CH-8208 Schaffhausen - Dr. med. Lucio Bronz

Come integrare la diagnosi prenatale non invasiva della trisomia 21
(Praenatest®) nell´approccio attuale dello screening per la trisomia 21
Introduzione
Dal momento in cui è stato possibile determinare il cariotipo dalla coltura di cellule
amniotiche o di cellule del trofoblasto, l´amniocentesi e la villocentesi sono state
riservate solo alle pazienti con un rischio aumentato di trisomia 21. Dopo un periodo in
cui l'età materna è stato l´unico criterio di selezione, dei test biologici (test triplo) e in
seguito una combinazione di segni ecografici e test biologici (test del I trimestre) sono
stati utilizzati per selezionare un gruppo di pazienti con probabilità accresciuta di avere
un bambino affetto da trisomia 21.
Attualmente un test diagnostico non invasivo ( test del I trimestre) è offerto a tutte le
donne in gravidanza tra l´11. e la 14. settimana. La sua sensibilità è all’incirca del
90% nella diagnosi di trisomia 21; questi casi sono identificati nel 5% di quelli che
risultano ad alto rischio al test. A tutte queste pazienti ad alto rischio viene proposto
un accertamento invasivo, la villocentesi o l'amniocentesi, che hanno un rischio di
complicazioni (aborti spontanei, rottura delle membrane, emorragia) tra lo 0,5% e l'1%.
Il Praenatest , di che si tratta
In seguito alla scoperta dieci anni fa da parte di un´ equipe anglo-cinese della
presenza di particelle di DNA libero fetale nel siero materno, l'industria ha sviluppato
metodi per concentrare il DNA e per ricercare eventuali anomalie cromosomiche. Oggi
nuove tecnologie, come il sequenziamento rapido, permettono di analizzare questo
DNA fetale per porre la diagnosi di trisomia 21 con una precisione molto alta.
Questa tecnica è stata provata solo su pazienti al momento considerate ad alto rischio
di trisomia 21 e presenta alcune limitazioni, in particolare le gravidanze multiple e i
casi molto rari di trisomia 21 in mosaico o altri casi complessi di trisomia 21 . A
tutt´oggi non si possono ancora diagnosticare altre anomalie cromosomiche ( ad es. le
trisomie 13, 18, le anomalie dei cromosomi sessuali e i riarrangiamenti cromosomici) .
A queste condizioni, questa tecnologia è praticabile in circa il 99% dei campioni di
sangue prelevati con una alta sensibilità per la diagnosi di trisomia 21 corrispondente
al 99,1% ( intervallo di confidenza 97 – 100) e con risultati falsamente positivi che si
aggirano attorno allo 0,3% ( intervallo di confidenza 0,2 – 0,7).Raramente si sono
osservati risultati falsamente negativi ( 5% secondo dati attuali della Lifecodexx).
Malgrado un basso tasso di falsi positivi oggi si richiede ancora di verificare la diagnosi
di trisomia 21 con un´ amniocentesi prima di prendere una decisione sul
proseguimento della gravidanza. Questo modo d’agire è pure raccomandato dai
promotori della tecnica.
gynécologie suisse, Altenbergstrasse 29, Postfach 686, 3000 Bern 8
Tel +41 (0) 31 313 88 55 Fax +41 (0) 31 313 88 99
[email protected]
www.sggg.ch
A chi s’indirizza il Praenatest 
Il Praenatest  rappresenta una tappa nello screening della trisomia 21 e si rivolge
alle pazienti con rischio elevato per la trisomia 21.
Le pazienti che risultano ad alto rischio allo screening del I trimestre (5% della
popolazione testata) devono avere una consulenza genetica dettagliata,
preferibilmente da parte di uno specialista in diagnostica prenatale ( specialista in
ginecologia ed ostetricia con formazione approfondita in medicina feto-materna) o da
parte di un genetista, per poter discutere i vantaggi, i limiti ed i costi di questo esame.
Data la sua natura diagnostica, questo test è soggetto alla legge federale sull´analisi
genetica umana (LAGH) e può essere eseguito solo con il consenso informato della
persona interessata.
Il prelievo può essere praticato fin da 12 settimane 0/7 di gravidanza.
Non sono candidate a questo esame quelle pazienti a cui sono state scoperte delle
malformazioni all'ecografia perché é molto grande la possibilità che quest´ultime siano
associate ad un'altra anomalia cromosomica (T18, 13 o altri riarrangiamenti).
Attualmente questa tecnologia non è stata provata sulle pazienti a basso rischio e
pertanto il suo uso non è raccomandato a questo tipo di pazienti.
Praenatest  a confronto con l'amniocentesi e la villocentesi, vantaggi e
limitazioni
Il vantaggio del test non invasivo è la mancanza completa di rischio per il feto rispetto
allo 0,5% - 1% di rischio di aborto insito nelle tecniche invasive.
Siccome la sua specificità è unicamente legata alla diagnosi di trisomia 21 non si
possono escludere tutte le altre forme di anomalie cromosomiche. Quest´ultime
rappresentano solo il 50% delle diagnosi rilevate dopo l'amniocentesi o la villocentesi
eseguite per un elevato rischio di trisomia 21.
È probabile che in un prossimo futuro si possano diagnosticare nello stesso modo le
trisomie 13 e 18.
Il Praenatest® non rimpiazza l´ecografia del I trimestre eseguita tra la 11esima e la
14esima settimana di gravidanza; p.es. quando la translucenza nucale è aumentata si
deve considerare anche la possibilità di altre malformazioni fetali indipendenti da
anomalie cromosomche.
Il Praenatest  in pratica
Circa 20 ml di sangue verranno inviati direttamente al Lifecodexx in Germania
(Costanza) da un laboratorio riconosciuto. Tutti i laboratori che offrono questo test,
anche se non fanno altro che inviarlo per l’analisi alla Lifecodexx, devono essere
accreditati per le analisi genetiche (LAGH).
Il tempo stabilito per ottenere i risultati è di 10-15 giorni lavorativi. Nel periodo iniziale
si dovranno tenere in considerazione tempi più lunghi.
gynécologie suisse, Altenbergstrasse 29, Postfach 686, 3000 Bern 8
Tel +41 (0) 31 313 88 55 Fax +41 (0) 31 313 88 99
[email protected]
www.sggg.ch
Costi del Praenatest 
Attualmente li costo di questo esame é a carico della coppia, l'UFAS non si è ancora
pronunciata sul suo rimborso. Il costo approssimativo è di circa 1500 -. franchi.
Dr med. Yvan Vial, PD
Presidente dell’Accademia di Medicina
feto-materna
Società svizzera di Ginecologia e
Ostetricia (SSGO)
Professor Peter Miny
Co-Presidente della Società svizzera
di Genetica Medica
Settembre 2012
gynécologie suisse, Altenbergstrasse 29, Postfach 686, 3000 Bern 8
Tel +41 (0) 31 313 88 55 Fax +41 (0) 31 313 88 99
[email protected]
www.sggg.ch