Istituto Di Scienze Endocrine - Università degli Studi di Milano

Istituto Di Scienze Endocrine - Università degli Studi di Milano

Istituto Di Scienze Endocrine
Indirizzo: Via Sforza 35 - Milano
Telefono: 02 50320607
Fax: 02 50320605
E-Mail: [email protected]
Direttore: PROF. PAOLO BECK PECCOZ
Macro-Settore: Scienze Mediche
Area di afferenza 1: Scienze Mediche
1. Organico assegnato e altri collaboratori alla ricerca afferenti alla struttura
1.1 Personale docente
Professori di I fascia a tempo pieno
Beck Peccoz Paolo
tel.
02 50320607
[email protected]
Faglia Giovanni
"
02 50320606
[email protected]
Professori di II fascia a tempo pieno
Arosio Maura
tel.
02 85994158
[email protected]
Persani Luca
"
02 6191112400
[email protected]
Spada Annamaria
"
02 503 20611
[email protected]
Travaglini Pietro
"
02 82244589
[email protected]
Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti
Mannavola Deborah Elena
tel.
Mantovani Giovanna
"
Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria B - C
Ballare' Emilia
tel.
02 55033512
Maffini Maria Antonia
"
02 55033512
Polidoro Laura Sara Giada
"
02 503 20606
Vaghi Giuseppe Ivan
"
02 55033512
1.3 Dottorandi, specializzandi e borsisti
Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura
Asteria Carmela
tel.
Cerutti Nadia
"
Corbetta Sabrina
"
Filopanti Marcello
"
Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura
Angioni Anna Rita
tel.
Calebiro Davide
"
Dalino Paolo
"
Di Lembo Sergio
"
Disoteo Olga Eugenia
"
Donadio Francesca
"
Epaminonda Paolo
"
Giavoli Claudia
"
Grossrubatscher Erika Maria
"
Libe' Rossella
"
Locatelli Fabiana
"
Vannucchi Guia Maria
"
Organico
Personale docente
No. Professori I fascia a tempo pieno
No. Professori I fascia a tempo definito
No. Professori II fascia a tempo pieno
No. Professori II fascia a tempo definito
No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti
No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito
2
0
4
0
2
0
Personale tecnico-amministrativo
No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria D - EP
No. Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e continuativa
No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria B - C
0
0
4
Dottorandi, specializzandi e borsisti
No. Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura
4
No. Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e No. borsisti post-dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura 0
No. Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura
12
2. Dati economico finanziari
(Gli importi sono espressi in Euro)
2.1 Finanziamenti per la ricerca
Finanziamento complessivo per progetti di Ricerca da fondi di Ateneo
Finanziamento complessivo da fondi MURST
25.225,00
242.617,00
Finanziamento complessivo da contributi CNR
0,00
Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici nazionali e da contratti CNR
0,00
Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese nazionali
18.961,00
Finanziamento complessivo da Commissione Europea
0,00
Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici internazionali
0,00
Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese internazionali
0,00
Totale
286.803,00
2.2 Dati relativi alle spese per la ricerca
Spese annuali complessive della struttura
Spese annuali della struttura esclusivamente per ricerca
2.3 Attrezzature scientifiche e materiale bibliotecario
Somme pagate
268.205,00
184.398,00
Somme impegnate
349.027,00
252.964,00
Spesa totale annuale per attrezzature scientifiche
109.813,00
Spesa totale annuale per materiale bibliotecario
0,00
2.4 Finanziamenti per ricerca gestiti sul bilancio di altri enti e resi disponibili per la struttura
Finanziamenti complessivi messi a disposizione da enti pubblici nazionali
0,00
Altri finanziamenti
0,00
3. Progetti di ricerca in corso presso la struttura, finanziati da enti esterni
No. contratto
Durata (mesi)
Tipologia del contraente
Contraente
Titolo del progetto
Finanziamento complessivo (Euro)
Responsabile del progetto
7022
24
Enti pubblici
Ministero della Slaute
Tumori Tiroide (TUMOTI)
18.961,00
BECK PECCOZ PAOLO
4. Elenco delle iniziative scientifiche organizzate e gestite nell'ambito della struttura
(congressi, convegni, cicli di conferenze e/o seminari, workshop, mostre ed altre
iniziative)
La struttura ha organizzato il trentesimo Congresso della Società Italiana di Endocrinologia, che ha
avuto luogo nel settembre 2003.
5. Direzione di riviste, collane o rilevanti opere collettive a carattere scientifico
che fanno capo a docenti della struttura;
partecipazioni a comitati scientifici responsabili di iniziative editoriali
Prof. Paolo Beck Peccoz: Editor in chief European Journal of Endocrinology; Editor of Thyroid;
Editor di Minerva Endocrinologica.
Prof. AnnaMaria Spada : Editor Endocrin-related-cancer; Editor di Journal of Endocrinological
Investigation; Editor di Pituitary
Prof. Luca Persani: Editor di Pituitary
6. Risultati dell'attività di ricerca
Riassunto
Macro-Settore Scienze Mediche
Abstract su Current Contents
16
Articoli su riviste scientifiche ISI
Articoli su riviste scientifiche Index Medicus, Science Citation Index
12
10
Elenco
Riviste
- Arosio Maura, Epaminonda Paolo, Giavoli Claudia, Beck Peccoz Paolo, Peracchi Maddalena,
Porretti S, Gebbia C, Penati C,; Elevated circulating somatostatin levels in acromegaly; J
Endocrinol Invest.; 2003; vol. 26; pagg. 499-502.
- Arosio Maura, Ronchi Cristina, Beck Peccoz Paolo, Peracchi Maddalena, Gebbia C, Cappiello
V; Stimulatory effects of ghrelin on circulating somatostatin and pancreatic polypeptide levels; J
Clin Endocrinol Metab.; 2003; vol. 88; pagg. 701-4.
- Beck Peccoz Paolo, Spada Annamaria, Corbetta S, Rossi D, D'Orto O, Vicentini L; Brown jaw
tumors: today's unusual presentation of primary hyperparathyroidism.; J Endocrinol Invest.;
2003; vol. 26; pagg. 657-8.
- Beck Peccoz Paolo, Radetti G, Paganini C, Morpurgo Ps, Pescollderungg L; Chronic treatment
with inhaled corticosteroids does not modify leptin serum levels.; Exp Clin Endocrinol
Diabetes.; 2003; vol. 111; pagg. 77-9.
- Beck Peccoz Paolo, Spada Annamaria, Lania A, Filopanti M, Corbetta S, Losa M; Effects of
hypothalamic neuropeptides on extracellular signal-regulated kinase (ERK1 and ERK2) cascade
in human tumoral pituitary cells; J Clin Endocrinol Metab; 2003; vol. 88; pagg. 1692-6.
- Beck Peccoz Paolo, Verga U, Fugazzola L, Cambiaghi S, Pritelli C, Alessi E, Cortelazzi D,
Gangi E; Frequent association between MEN 2A and cutaneous lichen amyloidosis.; Clin
Endocrinol; 2003; vol. 59; pagg. 156-61.
- Beck Peccoz Paolo, Persani Luca, Mantovani Giovanna, S Borgato, G Borretta; Isolated follicle
stimulating hormone (FSH) deficiency in a young man with normal virilization who did not have
mutations in the FSHb gene.; Fertil Steril; 2003; vol. 79; pagg. 434-436.
- Epaminonda Paolo, Beck Peccoz Paolo, Arosio Maura, Attanasio R, Motti E, Giugni E,
Ventrella L, Cozzi R, Farabola M, Loli P,; Gamma-knife radiosurgery in acromegaly: a 4-year
follow-up study.; J Clin Endocrinol Metab.; 2003; vol. 88; pagg. 3105-12.
- Fugazzola Laura, Mannavola Deborah Elena, Persani Luca, Beck Peccoz Paolo, Cerutti Nadia,
Vannucchi Guia Maria, 0; MONOALLELIC EXPRESSION OF MUTANT TPO ALLELE
CAUSING TOTAL IODIDE ORGANIFICATION DEFECT.; J Clin Endocrinol Metab; 2003;
ENDOCRINE SOCIETY; pagg. 3264-3271.
- Fugazzola Laura, Persani Luca, Beck Peccoz Paolo, Mannavola Deborah Elena, Vannucchi Guia
Maria, Reschini E, Weber G, Reschini E; RECOMBINANT HUMAN TSH TESTING IS A
VALUABLE TOOL FOR DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF CONGENITAL
HYPOTHYROIDISM DURING L-THYROXINE REPLACEMENT; CLINICAL
ENDOCRINOLOGY; 2003; pagg. 230-236.
- Giavoli Claudia, Ronchi Cristina, Beck Peccoz Paolo, Arosio Maura, Cappiello V, Porretti S,
Orsi E; Growth hormone therapy in GH-deficient adults: continuous vs alternate-days treatment.;
Horm Metab Res; 2003; vol. 35; pagg. 557-61.
- Giavoli Claudia, Travaglini Pietro, Arosio Maura, Epaminonda Paolo, Porretti S, Ferrante E,
Cappiello V; Recombinant hGH replacement therapy and the hypothalamus-pituitary-thyroid
axis in children with GH deficiency: when should we be concerned about the occurrence of
central hypothyroidism?; Clin Endocrinol; 2003; vol. 6; pagg. 806-10.
- Libe' Rossella, Beck Peccoz Paolo, Ambrosi Bruno, Barbetta L, Dall'Asta C; Evaluation of
serum prostate-specific antigen concentrations in women with Cushing's disease.; Horm Metab
Res; 2003; vol. 35; pagg. 330-2.
- Mantovani Giovanna, Persani Luca, Spada Annamaria, Beck Peccoz Paolo, Ozisik G.,
Achermann J.C., Weiss J., Jameson J.L.; An alternate translation initiation site circumvents an
amino-terminal DAX1 nonsense mutation leading to a mild form of X-linked adrenal hypoplasia
congenita.; J Clin Endocrinol Metab; 2003; Endocrine Society; vol. 88; pagg. 417-423.
- Mantovani Giovanna, Spada Annamaria, Lania A; Genetics of pituitary tumors: Focus on Gprotein mutations; Exp Biol Med; 2003; vol. 228; pagg. 1004-17.
- Mantovani Giovanna, Beck Peccoz Paolo, Spada Annamaria, , Maghnie M, Weber G, De Menis
E, Brunelli V, Cappa M, Loli P; Growth hormone-releasing hormone resistance in
pseudohypoparathyroidism type ia: new evidence for imprinting of the Gs alpha gene.; J Clin
Endocrinol Metab; 2003; vol. 88; pagg. 4070-4.
- Peracchi Maddalena, Conte Dario, Spada Annamaria, Terrani C, Pizzinelli S, Gebbia C,
Cappiello V, Bardella Mt; Circulating ghrelin levels in celiac patients; Am J Gastroenterol.;
2003; vol. 98; pagg. 723-7.
- Peracchi Maddalena, Beck Peccoz Paolo, Spada Annamaria, Corbetta S, Cappiello V,Lania A,
Lauri E, Vago L; Circulating ghrelin levels in patients with pancreatic and gastrointestinal
neuroendocrine tumors: identification of one pancreatic ghrelinoma; J Clin Endocrinol Metab.;
2003; vol. 88; pagg. 3105-12.
- Peracchi Maddalena, Conte Dario, Arosio Maura, Spada Annamaria, Gebbia C, Penati C,
Pizzinelli S, Corbetta S; Plasma chromogranin A in patients with sporadic gastro-enteropancreatic neuroendocrine tumors or multiple endocrine neoplasia type 1.; Eur J Endocrinol.;
2003; vol. 148.
- Ronchi Cristina, Giavoli Claudia, Epaminonda Paolo, Beck Peccoz Paolo, Arosio Maura,
Cappiello V; Evaluation of insulin resistance in acromegalic patients before and after treatment
with somatostatin analogues .; J Endocrinol Invest; 2003; vol. 26; pagg. 533-8.
- Spada Annamaria, Morpurgo Ps, Resnik M, Agosti F, Cappiello V, Sartorio; Ghrelin secretion in
severely obese subjects before and after a 3-week integrated body mass reduction program; J
Endocrinol Invest; 2003; vol. 26; pagg. 723-7.
- Spada Annamaria; New roles for pituitary transcription factors.; 956; 2003; vol. 26.
Relazioni ai Congressi/Abstract
- Arosio Maura, Ronchi Cristina, Giavoli Claudia, Conte Dario, Beck Peccoz Paolo, Peracchi
Maddalena, Pizzinelli S, Cappiello V, Gebbia C; Effects of the Modfied Sham Feeding on
Ghrelin Levels in Healthy Human Subjects.; ENDO2003 THE ENDOCRINE SOCIETY'S 85TH
AN; ENDO2003 THE ENDOCRINE SOCIETY'S 85TH ANNUAL MEETING Philadelphia,
June19-22,2003; 2003; Philadelphia.
- Arosio Maura, Giavoli Claudia, Epaminonda Paolo, Beck Peccoz Paolo, Ronchi C, Arosio M,
Cappiello V; PITUITARY HORMONE RESPONSES TO GHRELIN ADMINISTRATION IN
ACROMEGALY; 6th European Congress of Endocrinology; 6th European Congress of
Endocrinology LYON France 26-30 April 2003; 2003; Lione Francia.
- Baila S, Ferrante E, Filopanti M, Corbetta S; Apoptotic effects of octreotide, sst2 and sst5
selective analoges in rat and human pituitary cells; ENDO2003 THE ENDOCRINE SOCIETY'S
85TH AN; ENDO2003 THE ENDOCRINE SOCIETY'S 85TH ANNUAL MEETING
Philadelphia, June19-22,2003; 2003; Philadelphia.
- Ballare' Emilia, Beck Peccoz Paolo, Spada Annamaria, Baila S,; INTRACELLULAR
SIGNALLING OF NORMAL AND R240W MUTANT SOMATOSTATIN RECEPTOR
SUBTYPE 5 (SST5).; 6th European Congress of Endocrinology; 6th European Congress of
Endocrinology LYON France 26-30 April 2003; 2003; Lione Francia.
- Beck Peccoz Paolo, Colao A, Angeli A, Satta M A, Bertolissi F, Mantero F, Camanni F, Chiarini
V, Degli Uberti E C, Delitala G, De Menis E, Giustina A, Loli P, Boscaro M, Mariotti S,
Martino E, Minuto F, Pagani G, Pezzino V, Rosato F, Serio M; A NEW SLOW-RELEASE
FORULATION OF LANREOTIDE (AUTOGEL) IN PATIENTS WITH ACTIVE
AROMEGALY: PRELIMINARY RESULTS OF A MULTICENTER, OPEN CLINICAL
STUDY.; 6th European Congress of Endocrinology; 6th European Congress of Endocrinology
LYON France 26-30 April 2003; 2003; Lione France.
- Beck Peccoz Paolo, Spada Annamaria, Peracchi M, Lania A, Cappiello V, Lauri E, Vago L,;
CIRCULATING GHRELIN LEVELS IN PATIENTS WITH PANCREATIC AND
GASTROINTESTINAL NEUROENDOCRINE TIMORS: IDENTIFICATION OF ONE
PANCREATIC GHRELINOMA; 6th European Congress of Endocrinology; 6th European
Congress of Endocrinology LYON France 26-30 April 2003; 2003; Lione France.
- Beck Peccoz Paolo, Mannavola Deborah Elena, Cerutti Nadia, Chiti A, Travaini L, Fugazzola L;
EFFICACY OF RADIOIODINE PLUS LITHIUM IN THE TREATMENT OF NON TOXIC
MULTINODULAR GOITER: A RANDOMIZED TRIAL ON 80 PATIENTS; 6th European
Congress of Endocrinology; 6th European Congress of Endocrinology; 2003; Lione, Francia.
- Beck Peccoz Paolo, Ballare' Emilia, Spada Annamaria, Filopanti M, , Baila S, Corbetta S.L,,
Lania A,; Intracellular Signaling Characterization of Normal and R240W Mutant Somatostatin
Receptor Subtype 5 (sst5); ENDO2003 THE ENDOCRINE SOCIETY'S 85TH AN; ENDO2003
THE ENDOCRINE SOCIETY'S 85TH ANNUAL MEETING Philadelphia, June19-22,2003;
2003; Philadelphia.
- Beck Peccoz Paolo, Spada Annamaria, Baccarella A, Vicentini L, Eller-Vainicher C; KIDNEY
STONES IN PRIMARY HYPERPARATHYROIDISM (PHPT§): CLINICAL AND
BIOCHEMICAL DIFFERENCES BETWEEN STONE FORMERS (SF) AND NON-STONE
FORMERS (NSFS); 6th European Congress of Endocrinology; 6th European Congress of
Endocrinology; 2003; Lione Francia.
- Corbetta S, Lania A, Baila S, Vicentini L.; Cyclin D1 expression is regulated by calcium sensing
receptor activation in human parathyroid cells; ENDO2003 THE ENDOCRINE SOCIETY'S
85TH AN; ENDO2003 THE ENDOCRINE SOCIETY'S 85TH ANNUAL MEETING
Philadelphia, June19-22,2003; 2003; Philadelphia.
- Libe' Rossella, Beck Peccoz Paolo, Barbetta L,; ELEVATION OF PROSTATE-SPECIFIC
ANTIGEN LEVELS IN WOMEN WITH CUSHING'S DISEASE; 6th European Congress of
Endocrinology; 6th European Congress of Endocrinology LYON France 26-30 April 2003;
2003; lione- francia.
- Maffini Maria Antonia, Spada Annamaria, Beck Peccoz Paolo, Cappiello V, Verga U, Morpurgo
P, Vago L, Lauri E; BASAL AND SIMULATED SERUM GHRELIN LEVELS IN PATIENTS
WITH MEDULLARY THYROID CARCINOMA; 6th European Congress of Endocrinology;
6th European Congress of Endocrinology LYON France 26-30 April 2003; 2003; Lione Francia.
- Mannavola Deborah Elena, Vannucchi Guia Maria, Cerutti Nadia, Beck Peccoz Paolo, Ulivieri
Fm; EVALUATION OF BONE REMODELING IN 17 PATIENTS WITH RESISTANCE TO
THYROID HORMONE; 6th European Congress of Endocrinology; 6th European Congress of
Endocrinology LYON France 26-30 April 2003; 2003; Lione-francia.
- Mantovani Giovanna, Beck Peccoz Paolo, Maghnie M, Weber G, De Menis E, Brunelli V,
Cappa M,; GHRH Resistance in Pseudohypoparathyroidism Type 1a: New Evidence for GNAS1
Imprinting; ENDO2003 THE ENDOCRINE SOCIETY'S 85TH AN; ENDO2003 THE
ENDOCRINE SOCIETY'S 85TH ANNUAL MEETING Philadelphia, June19-22,2003; 2003;
Philadelphia.
- Persani Luca, Mannavola Deborah Elena, Vannucchi Guia Maria, Beck Peccoz Paolo, Fugazzola
L, Vannucchi G, Reschini E, Weber G,; RECOMBINANT HUMAN TSH IN THE
DIFFERENTIAL DIGNOSIS OF CONGENITAL HYPOTHYROIDISM DURING LTHYROXINE THERAPY; 6th European Congress of Endocrinology; 6th European Congress of
Endocrinology; 2003; Lione Francia.
- Spada Annamaria, Beck Peccoz Paolo, Zavanone Ml, Filopanti M; EFFECT OF
SOMATOSTATIN RECEPTORS (SST2 AND SST5) ANALOGUES ON APOPTOSIS IN
TUMOROUS GH-SECRETING CELLS; 6th European Congress of Endocrinology; 6th
European Congress of Endocrinology LYON France 26-30 April 2003; 2003; Lione Francia.
7. Consorzi per la ricerca cui partecipa la struttura
CORIPREMEND: Consorzio per la ricerca prevenzione e cura delle malattie endocrino
metaboliche.
E’ un consorzio endocrino metabolico che si è costituito nel 2003.
8. Partecipazione dei componenti della struttura ad organi di governo,
coordinamento, gestione, ecc. della facoltà e/o dell'ateneo
Il Prof. Paolo Beck Peccoz fa parte del Comitato Ricerca Scientifica Area 7.
9. Dati di contesto didattico
No. totale insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura
6
No. insegnamenti corsi di laurea
4
No. insegnamenti corsi di diploma universitario
3
No. insegnamenti corsi di scuole di specializzazione
9
No. insegnamenti corsi di scuole di perfezionamento
1
No. insegnamenti corsi di dottorati
3
No. insegnamenti corsi di scuole post-laurea
0
No. corsi di aggiornamento
5
No. totale esami tenuti da docenti afferenti alla struttura
380
No. esami profitto corsi di laurea
310
No. esami profitto corsi di diploma universitario
60
No. esami profitto scuole di specializzazione
10
No. esami profitto scuole di perfezionamento
10
No. tesi di laurea
3
No. tesine di diploma
1
No. tesi di specialità
4
No. dottorati di ricerca con sede amministrativa presso la struttura
0
No. dottorati di ricerca con sede amministrativa esterna
3
No. dottori di ricerca che hanno conseguito il titolo
3
No. di tirocinanti
4
No. programmi di tutoraggio
9
No. professori a contratto, lettori e docenti di corsi di sostegno
4
10. Commento conclusivo del direttore
Contesto Istituzionale.
L’Istituto di Scienze Endocrine afferisce alla Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’ Università degli Studi di Milano. E’
costituito da 1 Professore ordinari e 4 Professori associati, tutti appartenenti al Settore Scientifico/Disciplinare MED13,
da 3 assegnisti, e da 4 assistenti: 1 amministrativo e 3 tecnici.
L’Istituto è convenzionato con l’Ospedale Maggiore IRCCS di Milano ed è localizzato nel Padiglione Granelli del
suddetto ente ospedaliero.
I docenti afferenti all’Istituto coprono l’insegnamento dell’Endocrinologia nelle 2 linee del Polo centrale, nella linea del
Polo Sacco di Vialba. Organizza diverse attività elettive per gli studenti del Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia
presso le strutture dell’Ospedale Maggiore IRCCS .
Afferisce all’Istituto la IIa Scuola di Specializzazione in Endocrinologia e Malattie del Ricambio della durata di 5 anni,
convenzionata con varie strutture sanitarie pubbliche (Ospedale di Niguarda) e private (Istituto Auxologico Italiano
IRCCS ed Istituto Clinico Humanitas).
La Scuola di Specializzazione ha ricevuto il riconoscimento di eccellenza dalla Comunità Europea.
Il Consiglio di Istituto, formato dai docenti suddetti e dal rappresentante del personale non docente, è l'organo
decisionale e gestisce l'attività dell'Istituto nella sua globalità.
Tra gli Enti con i quali l'Istituto ha rapporti di collaborazione si annoverano il MIUR, l’Istituto Superiore di Sanità ed il
Ministero della Salute.
Linee di ricerca e risultati ottenuti ed oggetto di pubblicazioni
1.
-
-
Basi molecolari delle malattie endocrine con particolare riguardo alla fisiopatologia ipotalamo-ipofisaria,
tiroidea, gonadica, surrenalica e paratiroidea.
E’ stato intrapreso uno studio genotipo/fenotipo nei pazienti con mutazioni inattivanti il gene GNAS1e affetti fa
Pseudoipoparatiroidismo tipo I A. Si è potuto dimostrare che la inattivazione della Gs-alfa determina una resistenza
all’azione del GHRH che utilizza questa proteina per trasmettere il segnale, determinando quindi un deficit di GH.
Studi sono in corso per verificare l’incidenza di deficit di GH nei pazienti con questa rara sindrome.
Per quanto attiene alle basi molecolari delle patologie tiroidee, si è dimostrato che mutazioni del gene codificante la
perossidasi tiroidea possono determinare il quadro clinico di deficit completo di organificazione dello iodio anche
se presenti in eterozigoti, per perdita dell’allele normale a livello del tessuto tiroideo.
Sono proseguiti gli studi clinici e molecolari in pazienti con disordini della secrezione di gonadotropine e sterilità
maschile e femminile. In particolare, l’analisi di mutazioni a carico del gene DAX1 ha permesso la descrizione
della prima mutazione di DAX1 associata a ipogonadismo normo/ipergonadotropo. Sono stati avviati gli studi
genetici in caso di Insufficienza Ovarica Ipergonadotropa (IOI). Nel corso di quest'anno è stata condotta l'analisi
genetica, tramite sequenziamento diretto, dei geni FSHR, FOXL2, GDF-9 e BMP-15 (o GDF-9B). L'analisi di
BMP-15 ha invece mostrato la presenza di una sostituzione e gli studi futuri dovranno chiarire l’impatto funzionale
di questa mutazione mai descritta nell’uomo.
2. Eziopatogenesi dei tumori ipofisari
- Nell’ambito di questo Linea di ricerca, è stato valutato l’effetto di neuropeptidi ipotalamici sulla via proliferativa
3.
-
4.
ERK ( extracellular signal-regulated kinase) in tumori ipofisari umani. I dati ottenuti indicano che i peptici
tipicamente associati alla via cAMP dipendente sono anche in grado di attivare ERK e che questo effetto è cellulospecifico. In particolare, gli aumenti di cAMP intracellulari sono efficaci nell’attivare ERK e nell’indurre
l’espressione della ciclica D1 solo nelle cellule somatotrope, confermano che in questo stipite cellulare il cAMP
agisce come fattore di crescita.
Aspetti clinici, diagnostici, terapeutici delle malattie endocrine con particolare riguardo alle patologie
ipotalamo-ipofisarie, tiroidee, paratiroidee, surrenaliche e gonadiche.
È stato intrapreso e concluso lo studio riguardante l’effetto della terapia con GH ricombinante sulla funzione
tiroidea in una casistica di bambini con deficit di GH. I dati indicano che mentre questo trattamento causa una
modifica del metabolismo degli ormoni tiroidei che slatentizza una modesto deficit della funzione tireotropa in
alcuni pazienti adulti, questo fenomeno non si verifica nei bambini con deficit di GH idiomatico.
E’ stato inoltre completato uno studio volto a ottimizzare le modalità di somministrazione di GH nei pazienti con
deficit e che ha dimostrato l’efficacia della somministrazione a giorni alterni.
E’ stato sviluppato un test con TSH ricombinante umano per la diagnosi differenziale di ipotiroidismo congenito
che con questo approccio ha permesso di evitare la sospensione della terapia con L-Tiroxina.
E’ stato portato a termine un follow-up di 4 anni in pazienti acromegalici sottoposti ad ablazione del residuo
tumorale con la tecnica del gamma knife. I risultati di questa neurochirurgia sono risultati soddisfacenti ed in linea
con quelli ottenuti nei migliori centri Europei e Nord americani.
Aspetti clinici, diagnostici, terapeutici delle malattie del metabolismo con particolare riguardo per l’obesità, il
diabete mellito e il metabolismo lipidico.
Sono stati condotti studi per valutare la secrezione di ghrelin, un peptide prodotto a livello gastrico e dotato di
numerose azioni metaboliche e ormonali, in condizioni fisiologiche e patologiche. In particolare, abbiamo
evidenziato che il ghrelin è presente nella circolazione fetale fin dalla 16 settimana di vita intrauterina. La
-
5.
-
-
mancanza di correlazione con i livelli materni e di differenza atero-venosa fetale non depongono per una origine
placentare del peptide e ne suggeriscono un origine fetale.
E stato inoltre valutato l’effetto del ghrelin sulla secrezione di enterormoni nei soggetti normali. Il ghrelin si è
dimostrato capace di indurre una aumentatata secrezione di somatostatina e di polipeptide pancreatico,
confermando la molteplicità di azioni metaboliche ed ormonali di tale peptide.
sono stati avviati protocolli clinici di studio riguardanti patologie ad elevato impatto epidemiologico come l’obesità
e il DM tipo 2. Uno di questi riguarda la frequenza della sindrome da apnee notturne in queste patologie e l’impatto
che questo disturbo può avere sulla funzione cardiaca e respiratoria di questi soggetti. E’ quindi stata avviato uno
studio collaborativi con i colleghi pneumologi e cardiologi.
Studi riguardanti i marcatori biochimici e molecolari delle neoplasie endocrine.
Per quanto riguarda la possibilità di individuare nuovi marcatori delle neoplasie endocrine, sono stati condotti studi
in un gruppo consistente di pazienti con tumori gastroenteropancreatici, che hanno permesso di escludere l’utilità
del dosaggio del ghrelin quale marker di tali neoplasie. Lo studio ha però permesso l’identificazione del primo
paziente con un carcinoma pancreatico in grado di secernere elevati livelli di ghrelin (ghrelinoma). Nonostante il
ghrelin sia un potente stimolatore della secrezione di GH quando somministrato in acuto nell’uomo e nell’animale,
questo paziente non presentava segni e/o sintomi da eccesso di GH, suggerendo un ruolo minore di questo peptide
sull’asse ipotalamo-ipofisi-GH.
sono proseguiti gli studi molecolari e clinici in pazienti con sindromi da neoplasie endocrine multiple (MEN-1 e –
2) o carcinoma differenziato tiroideo (CDT). In particolare è stata estesa l’osservazione riguardante l’associazione
fra MEN2A e lichen cutaneo amiloidosico interscapolare ed è proseguito lo studio molecolare dei casi di CDT
negativi per riarrangiamenti del gene RET.
Obiettivi e linee di sviluppo dell’attività di ricerca.
L'impatto dell'attività di ricerca è ottimo sia sull'attività didattica globalmente intesa che sul fornire ai laureati strumenti
di conoscenza utili a diversi sbocchi professionali dato il vasto approccio interdisciplinare che caratterizza la ricerca
dell'Istituto di Scienze Endocrine.
Le ricerche condotte dai docenti dell'Istituto sono riconosciute dalla comunità scientifica internazionale come di
altissimo livello. Questo è documentato dalla frequente richiesta a tenere letture, seminari e simposi nell'ambito di
congressi internazionali e presso le maggiori Scuole endocrinologiche europee, nord americane ed asiatiche. Uno dei
Professori Associati (Luca Persani) è inoltre membro del Board of Expert Reviewers for Research Projects della
Comunità Europea.
I docenti dell'Istituto fanno parte del consiglio direttivo di 3 diversi Dottorati in Ricerca e svolgono quotidianamente un
ruolo fattivo nella formazione dei dottorandi, cui forniscono conoscenze interdisciplinari utili al loro inserimento nel
mondo della ricerca scientifica. In questo anno sono stati assegnati Dottorati di Ricerca a laureati in Medicina e
Chirurgia e in Bioteconologie per Scienze Mediche.
Anche nel prossimo anno 2004 le linee di ricerca saranno mirate alla linee di ricerca sopra illustrate con particolare
riguardo a sfruttare biotecnologie di recente acquisizione come i DNA microarrays o i nuovi metodi per lo studio delle
interazioni proteina-proteina in sistemi cellulari in vivo. Saranno inoltre sviluppati metodi per migliorare lo screening di
geni candidati e l’identificazione di single nucleotide polimorphisms (SNPs).