Strategie vaccinali contro il rotavirus - SItI

Strategie vaccinali contro il rotavirus
Stefano Sgricia
UOC Servizi diretti alla Persona
ASL RMF
Rotavirus
Famiglia Reoviridae
Virus ad RNA doppio filamento (11 segmenti)
Privi di envelop, del diametro di 70nm
Capside costituito da tre rivestimenti proteici concentrici
Lo strato più esterno contiene alcune proteine strutturali
particolarmente importanti per la definizione di gruppo e sierotipo tipo:
•
VP6 (gruppo A)
•
•
VP4 (proteina P)
VP7 (proteina G)
Rotavirus sierogruppi e sierotipi
Sierogruppi
A
G
(Antigene VP6)
sierotipi
antigene VP4
antigene VP7
sierotipi P
sierotipi G
(1 – 11)
(1 – 14)
Rotavirus: sierotipi in Europa
P[6]G1,G2,G3 or G4;
P[9]G1 or G3
1%
I più comuni (>93%):
G9P[8]
3%
•G1P[8]
•G2P[4]
•G3P[8]
•G4P[8]
Emergenti:
• G9P[8]
G9P[6]1%
altri
1.4%
G4P[8]
11%
G3P[8]
2%
G2P[4]
9%
G1P[8]
71.6%
Santos N, Hoshino Y. Rev Med Virol 2005 Jan-Feb;15(1):29-56
Il peso globale dell’infezione da
rotavirus nel Mondo
•
Il rotavirus è il più comune
patogeno causa di diarre nel
bambino nel mondo1
•
Determina globalmente più di 125
milioni di casi di gastroenterite
nell’infanzia2
•
Più di 600.000 morti all'anno
principalmente in paesi meno
sviluppati3
•
La ADE da rotavirus è
abitualmente più impegnativa dal
punto di vista clinico
1Parashar
et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561–570; 2Linhares and Bresee, Pan Am J
Public Health 2000 8(5) 305–331; 3Parashar et al. Emerg Infect Dis 2006; 12(2):304-306
Gastroenteriti nell’infanzia – distribuzione
relativa dei principali agenti patogeni
Paesi in via di sviluppo
Paesi sviluppati
Parassiti Sconosciuto
Sconosciuto
Rotavirus
Rotavirus
Altri batteri
Escherichia
coli
Adenovirus
Astrovirus Calicivirus
Astrovirus
Calicivirus
Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia,
PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.
Stima della prevalenza globale della malattia da rotavirus1
Rischio
Evento
1 : 293
440.000 decessi *
• dati del 2006 riportano stime di oltre
611.000 decessi/anno2
1 : 65
2 milioni di ricoveri
1:5
25 milioni di visite
domiciliari
1:1
111 milioni di episodi
domiciliari
1Parashar
2 Parashar
et al, Emerg Infect Dis 2003 9(5) 565–572
et al. Emerg Infect Dis 2006; 12(2):304-306
Epidemiologia
Autori
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Australia
Carlin et al, 1998
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13.0–40.0
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New Zealand
Ardern-Holmes et al, 1999
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Sweden
34.0–45.0%
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Ramachandran
et al, 1996
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United States
16.5%
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18.9–39.6%
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8.7–58.0%
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6.1%
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18.0%
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6
Range totale
4.0–31.0%
Ed in Italia?
Anche in Italia il rotavirus è il principale responsabile
degli accessi sanitari per AGE
Impatto EPI
in Italia
8
Ospedalizzazioni x AGE:
3% del totale
Ricoveri per enteriti virali nei bambini d'età inferiore a 5
anni (media annua 2003-2001)
45; 1%
71; 1%
493; 9%
272; 5%
3; 0%
3; 0%
4; 0%
4758; 84%
00861 Enterite da Rotavirus
00862 Enterite da Adenovirus
00863 Enterite da Norwalk Virus
00864 Enterite da altri Small Round Virus
00865 Enterite da Calicivirus
00866 Enterite da Astrovirus
00867 Enterite da Enterovirus NIA
00869 Altre enteriti virali
Diagnosi
Studi
N
Friuli Venezia
Giulia
Marche
%
N
%
N
Piemonte
%
N
Veneto
%
N
%
Diagnosi Principale
5215
1,2
466
0,7
266
0,9
1579
1
2904
1,7
Diagnosi Secondaria
3331
0,8
680
1
155
0,5
1330
0,8
1166
0,7
Totale
8546
2
1146
1,7
421
1,4
2909
1,8
4070
2,4
Stima della dimensione epidemiologica di RV in Italia calcolata
mediante un modello epidemiologico
Soriano PIDJ 2006
Centro Nazionale di Epidemiologia, Sorveglianza e Promozione della Salute
http://www.epicentro.iss.it/problemi/rotavirus/rotavirus.asp
Rotavirus
Totale
N
Decesso
%
2
0.0
Principale
N
%
2
0.0
Secondaria
N
%
.
.
ASL RMF
Cause di ricovero in reparto pediatrico
residenti – anno 2012 – ricoveri ordinari
27651
486
78031
46619
51881
27650
7806
32723
2762
5990
DISIDRATAZIONE
POLMONITE,AGENTE NON SPECIFICATO
CONVULSIONI FEBBRILI (SEMPLICI),NON SPECIFICATI
BRONCHIOLITE ACUTA DA ALTRI AGENTI INFETTIVI
INSUFFICIENZA RESPIRATORIA
DEPLEZIONE DI VOLUME, NON SPECIFICATO
FEBBRE
APNEA OSTRUTTIVA NEL SONNO (DELL'ADULTO) (PEDIATRICA)
ACIDOSI
INFEZIONE DEL SISTEMA URINARIO,SITO NON SPECIFICATO
173
82
60
47
44
41
38
32
31
30
Il diverso impatto della malattia
Paesi in via di sviluppo
Paesi sviluppati
Incidenza
Pressoché universale1
Pressoché universale1
Epoca della prima
infezione clinica
Più precoce
<1 anno1
Meno precoce
6 mesi–2 anni1
Stagionalità
Nessuna stagionalità particolare2 Invernale nei climi temperati2
Sierotipi
G1–G43 con emergenza di
sierotipi meno frequenti4,5
G1–G43
Costo
Difficile da stabilire6
Alta (U.S. 1 miliardo $)6
Mortalità
Alta in Paesi a basso reddito:
>600.000 decessi/anno7
Bassa in Paesi ad alto reddito:
<1.000 decessi/anno7
1Linhares
and Bresee, Pan Am J Public Health 2000 8(5) 305-331; 2Cook et al, Bull WHO 1990 68 171-177;
3Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561–570; 4Ramachandran et al, J Clin Microbiol 1996 34 436–439; 5Leite
et al, Arch Virol 1996 141 2365–2374; 6Tucker et al, JAMA 1998 279 1371–1376; 7Parashar. Proceedings of 6th
International Rotavirus Symposium. July 2005
Attuali vaccini antiRotavirus
Efficacia vaccini antiRotavirus
Dati USA
2
Dati USA
2
Epidemiologia di un “insuccesso”
– Il Rotashield era un vaccino tetravalente basato su un ceppo di
scimmia Rhesus, utilizzato negli USA dal1998
– fu ritirato nel 1999 a seguito di una possibile associazione con
intussuscezione (IS)
1Murphy
et al, N Engl J Med 2001 344 564–72.
Rotashield™: studi epidemiologici hanno ipotizzato che non vi sia stato apparente
aumento complessivo delle inv. int. tra soggetti vaccinati rispetto a bambini non
vaccinati1
Rotavirus - Modalità di trasmissione
• La via oro-fecale costituisce la modalità
principale di trasmissione1,2,3
• L’incremento delle misure di sanificazione NON
interrompe la trasmissione dei rotavirus4
1 Fischer
et al Vaccine2004; 22S:S49-S54, 2Dennehy Pediatr Infect Dis J, 2000;19:S103–5;
and Bresee, Pan Am J Public Health 2000;8(5):305–330; 4Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998:4(4):561–570; Photograph:
Ross Whitaker/Getty Images
3Linhares
• Dose minima infettante
bassa: 10 PFU
• Elevata concentrazione nelle
feci: >1010 virioni/g
• Eliminazione prolungata (810 gg)
• Elevata resistenza su mani,
superfici, acqua
Giovanni Vitali Rosati Valmontone 2007
prevenzione
– Il rotavirus è altamente contagioso
– Il rotavirus si diffonde principalmente per via orofecale ma vi sono anche altre vie di trasmissione:
• Secrezioni,
• Superfici ambientali contaminate (giocattoli)
– Il rotavirus è relativamente resistente alla
maggior parte dei saponi e dei disinfettanti
– Il rotavirus può sopravvivere per settimane
nell’acqua potabile e ricreativa
IC/QALY
Analisi di sensibilità del prezzo del vaccino
80 000 €
70 000 €
60 000 €
50 000 €
40 000 €
30 000 €
20 000 €
10 000 €
0€
-10 000 €
-20 000 €
-30 000 €
soglia per la
CE
20 €
40 €
60 €
80 €
100 €
120 €
Prezzo del Vaccino
Costi diretti
Costi diretti+nosocomiali (prospettiva SSN)
Costi diretti+nosocomiali+indiretti
(prospettiva
della società)
Standaert et al Pharmacoeconomics-Italian Res Art –2008
140 €
Vaccini antirotavirus
SI!
?
?
Vaccinazione anti Rotavirus
Rotavirus:: raccomandazioni
europee
calendario
italiano
41
In Germania, la STIKO raccomanda la
vaccinazione di routine di tutti i nuovi nati.
Negli USA, l’ACIP raccomanda la vaccinazione
di routine di tutti i nuovi nati.
Il vaccino può essere somministrato
contemporaneamente agli altri vaccini.
In UK, il NHS raccomanda la vaccinazione di
routine di tutti i nuovi nati.
Vaccinazione antirotavirus nel Lazio
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con obiettivi di copertura
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gratuita
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Rotavirus: la strategia vaccini e vaccinazioni 2
Offerta Regionale della vaccinazione antirotavirus
1 ASL in
UMV
3 ASL in
UMV
UMV – Offerta Universale attiva e gratuita
Gratis per i bambini che afferiranno all’asilo nel 1 anno – co-pagamento per tutti gli altri
Gratis per i soggetti a rischio, co-pagamento per tutti gli altri
Co-pagamento per tutti
“L’umanità diverrebbe finalmente
felice se tutto il genio che utilizza nel
cercar di riparare ai propri errori
venisse impiegato nel cercare di
prevenirli”
G.B. Shaw