Anti-HBc - laboratorioprivitera.it

11899066001V19
Anti-HBc
Anticorpi contro l’antigene core dell’epatite B (anti-HBc)
11820559 122
100 test
• Indica gli analizzatori su cui la confezione può essere usata
Elecsys 2010
MODULAR
ANALYTICS E170
cobas e 411
cobas e 601
•
•
•
•
Italiano
Finalità d’uso
Test immunologico per la determinazione qualitativa in vitro degli anticorpi IgG
ed IgM contro l’antigene core dell’epatite B nel siero e nel plasma umani.
L’esecuzione dell’ImmunoAssay in ElettroChemiLuminescenza “ECLIA” è
destinata all’uso sugli immunoanalizzatori Elecsys e cobas e.
Approvazione normativa
Il test Anti-HBc Elecsys ha ottenuto la certificazione del marchio CE secondo la
Direttiva 98/79/CE. Le prestazioni del test sono state stabilite e certificate da un
Organismo Notificato in base alle specifiche tecniche comuni (2002/364/CE)
per uso diagnostico e per screening di donazioni di sangue.
Sommario
Il virus dell’epatite B è costituito da un involucro esterno (HBsAg) e
da un nucleo (core) interno (HBcAg). L’antigene core dell’epatite B
comprende 183–185 aminoacidi.1
Durante un’infezione dal virus dell’epatite B si formano, generalmente,
anticorpi contro l’HBcAg, che spesso persistono per tutta la vita. L’anti-HBc
compare poco dopo l’infezione da HBV e può, in genere, essere rilevato
nel siero appena dopo la comparsa dell’HBsAg. Gli anticorpi anti-HBc
persistono sia nei soggetti guariti da un’infezione da HBV che in quelli
che sviluppano lo stato di portatore di HBsAg; sono, quindi, un indicatore
di un’infezione da HBV in corso o pregressa.2
In rari casi, un’infezione da HBV può anche trascorrere senza la
comparsa di anti-HBc immunologicamente rilevabile (generalmente
in pazienti immunosoppressi).3
A causa della lunga persistenza dell’anti-HBc dopo un’infezione da HBV, lo
screening per l’anti-HBc fornisce le migliori informazioni sulla distribuzione
dell’infezione da HBV in un particolare gruppo di persone.4
La determinazione dell’anti-HBc, in associazione con altri test per l’epatite B,
permette la diagnosi ed il monitoraggio dell’infezione da HBV. In assenza di
altri marcatori dell’epatite B (individui negativi per HBsAg), l’anti-HBc può
essere l’unica indicazione dell’esistenza di un’infezione da HBV.5
Principio del test
Principio di competizione. Durata complessiva del test: 27 minuti.
• 1a incubazione: pretrattamento di 40 µL di campione con agente riducente
(brevetto N. US 6150113 per gli USA oppure EP 0 341 439 B1 per l’Europa).6
• 2a incubazione: dopo l’aggiunta di HBcAg, si forma un complesso
con gli anticorpi anti-HBc nel campione.
• 3a incubazione: dopo l’aggiunta di anticorpi biotinilati e marcati con un
complesso di rutenioa specifici anti-HBcAg nonché di microparticelle
rivestite di streptavidina, vengono occupati i siti di legame ancora
liberi degli antigeni dell’HBc, ed il complesso totale si lega alla fase
solida mediante l’interazione biotina-streptavidina.
• La miscela di reazione viene aspirata nella cella di misura
dove le microparticelle vengono attratte magneticamente alla
superficie dell’elettrodo. Successivamente si eliminano le sostanze
non legate impiegando ProCell. Applicando una tensione
all’elettrodo, si induce l’emissione chemiluminescente che viene
misurata mediante il fotomoltiplicatore.
• I risultati vengono calcolati automaticamente dal software Elecsys
e cobas e, confrontando il segnale elettrochemiluminescente proveniente
dal prodotto di reazione del campione con quello del valore di cutoff, che
si è ottenuto precedentemente mediante una calibrazione dell’anti-HBc.
Reattivi – soluzioni pronte all’uso
M
Microparticelle rivestite di streptavidina (tappo trasparente),
1 flacone, 6,5 mL:
microparticelle rivestite di streptavidina 0,72 mg/mL; conservante.
R0
DTT (tappo bianco), 1 flacone, 5 mL:
1,4-ditiotreitolo 110 mmol/L; tampone citrato 50 mmol/L.
R1
HBcAg (tappo grigio), 1 flacone, 8 mL:
HBcAg (E. coli, rDNA) > 25 ng/mL; tampone fosfato
100 mmol/L, pH 7,4; conservante.
R2
Anticorpi anti-HBcAg~biotina; anticorpi anti-HBcAg~Ru(bpy)2+
3
(tappo nero), 1 flacone, 8 mL:
anticorpo (murino) monoclonale biotinilato anti-HBc > 800 ng/mL;
anticorpo (murino) monoclonale anti-HBc marcato con
un complesso di rutenio > 130 ng/mL; tampone fosfato
100 mmol/L, pH 7,4; conservante.
Cal1 Calibratore negativo 1 (tappo bianco), 2 flaconi da 1,0 mL:
siero umano, conservante.
Cal2 Calibratore positivo 2 (tappo nero), 2 flaconi da 1,0 mL:
anti-HBc (umano) > 8 PEI U/mLb, in siero umano; conservante.
b) Unità dell’Istituto Paul Ehrlich
Precauzioni e avvertenze
Per uso diagnostico in vitro.
Osservare le precauzioni normalmente adottate nella manipolazione
dei reagenti di laboratorio.
Lo smaltimento di tutti i rifiuti deve avvenire secondo le direttive locali.
Scheda dati di sicurezza disponibile su richiesta per gli utilizzatori professionali.
Tutto il materiale di origine umana deve essere considerato
come potenzialmente infettivo.
Per la preparazione di tutti i prodotti derivati da sangue umano viene utilizzato
solo sangue di donatori che sono stati testati individualmente e risultati negativi
per la ricerca di HBsAg (solo Cal1) e di anticorpi anti-HCV e anti-HIV.
I metodi di dosaggio impiegati sono stati approvati dall’FDA o rilasciati in
conformità con la Direttiva Europea 98/79/CE, Allegato II, Lista A.
Il siero contenente anti-HBc (Cal2) è stato inattivato impiegando
β-propiolattone e raggi ultravioletti.
Poiché non è comunque possibile escludere con sicurezza il pericolo di
infezione con nessuna inattivazione o con nessun metodo di dosaggio,
è necessario manipolare il materiale con le stesse precauzioni adottate
per i campioni prelevati dai pazienti. Nel caso di una esposizione, si deve
procedere secondo le specifiche indicazioni sanitarie.7,8
I reattivi non devono essere impiegati dopo la data di scadenza indicata.
Evitare la formazione di schiuma con tutti i reattivi e tipi di campione
(campioni, calibratori e controlli).
Utilizzo dei reattivi
I reattivi della confezione, forniti in flaconi compatibili con il sistema,
sono pronti all’uso.
Analizzatori Elecsys 2010 e cobas e 411: i calibratori Cal1 e Cal2 devono
essere lasciati sull’analizzatore a 20–25 °C solo durante la calibrazione.
Dopo l’uso, richiuderli quanto prima e conservarli a 2–8 °C. Evitare
l’adesione del liquido di calibrazione nel tappo con chiusura a scatto
quando aperto. Per evitare un’eventuale evaporazione, non eseguire
più di 5 calibrazioni per set di flaconi di calibratori.
Analizzatori MODULAR ANALYTICS E170 e cobas e 601: se, per la
calibrazione sull’analizzatore, non è necessario l’intero volume, trasferire
aliquote dei calibratori pronti all’uso in flaconi vuoti con chiusura a scatto
(CalSet Vials). Incollare le etichette fornite nella confezione sui rispettivi
flaconi. Conservare le aliquote per impegni successivi a 2–8 °C.
Ogni aliquota può essere utilizzata solo per una calibrazione.
Tutte le informazioni necessarie per l’utilizzo corretto vengono lette nello
strumento con i codici a barre dei rispettivi reattivi.
a) Complesso di rutenio (II) tris(2,2’-bipiridile) (Ru(bpy)2+
3 )
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Analizzatori Elecsys e cobas e
Anti-HBc
Anticorpi contro l’antigene core dell’epatite B (anti-HBc)
Conservazione e stabilità
Conservare a 2–8 °C.
Conservare la confezione di reattivi Anti-HBc Elecsys (M, R0, R1, R2) in
posizione verticale in modo da garantire la completa disponibilità delle
microparticelle durante il mescolamento automatico prima dell’uso.
Stabilità:
prima dell’apertura a 2–8 °C
M, R0, R1, R2 dopo l’apertura a 2–8 °C
su MODULAR ANALYTICS E170
e cobas e 601
su Elecsys 2010 e cobas e 411
Cal1, Cal2 dopo l’apertura a 2–8 °C
su Elecsys 2010 e cobas e 411
a 20–25 °C
su MODULAR ANALYTICS E170
e cobas e 601
fino alla data di scadenza indicata
8 settimane
8 settimane
8 settimane
8 settimane
fino a 5 ore
per un impiego unico
Conservare i calibratori in posizione verticale! Evitare l’adesione del liquido
di calibrazione nel tappo con chiusura a scatto quando aperto.
Prelievo e preparazione dei campioni
Solo i tipi di campione elencati di seguito sono stati testati in
numero sufficiente e risultano accettabili.
Siero, prelevato con provette standard per prelievi di campioni o
con provette contenenti gel di separazione.
Plasma con sodio eparina, K3-EDTA e citrato di sodio.
Valutazione: assegnazione corretta dei campioni negativi e positivi.
Stabilità: 5 giorni a 2–8 °C, 3 mesi a –20 °C. I campioni possono
essere congelati 5 volte.
I tipi di campione elencati sono stati testati impiegando una selezione di
provette per il prelievo di campioni disponibili in commercio al momento
dell’analisi; non sono, quindi, state testate tutte le provette disponibili di tutte
le case produttrici. Alcuni sistemi per il prelievo di campioni di vari produttori
possono contenere diversi materiali e in alcuni casi possono interferire sui
risultati del test. Quando si trattano i campioni in provette primarie (sistemi per
il prelievo di campioni), seguire le istruzioni del produttore delle provette.
Attenzione! Particolarmente importante per il test Anti-HBc Elecsys:
I campioni congelati, quelli contenenti precipitati nonché quelli
che vanno misurati ripetutamente devono essere centrifugati
accuratamente prima dell’esecuzione del test.
È possibile impiegare campioni inattivati a caldo. Non impiegare
campioni e controlli stabilizzati con azide.
Assicurarsi che i campioni prelevati dai pazienti, i calibratori ed i controlli al
momento della misura siano a temperatura ambiente (20–25 °C).
Per evitare un’eventuale evaporazione, misurare i campioni e calibratori
che si trovano sugli strumenti entro 2 ore.
Materiali a disposizione
Per i reattivi, vedere la sezione “Reattivi – soluzioni pronte all’uso”.
• 2 x 6 etichette per flaconi
Materiali necessari (ma non forniti)
• Art. n. 11876325122, PreciControl Anti-HBc, per 8 x 1,3 mL
ciascuno di PreciControl Anti-HBc 1 e 2
• Art. n. 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 mL di diluente, oppure
Art. n. 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 mL di diluente
• Art. n. 11776576322, CalSet Vials, 2 x 56 flaconi vuoti con chiusura a scatto
• Normale attrezzatura da laboratorio
• Analizzatore Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 o cobas e
Accessori per gli analizzatori Elecsys 2010 e cobas e 411:
• Art. n. 11662988122, ProCell, 6 x 380 mL di tampone del sistema
• Art. n. 11662970122, CleanCell, 6 x 380 mL di soluzione di lavaggio
per celle di misura
• Art. n. 11930346122, SysWash Elecsys, 1 x 500 mL di additivo
per l’acqua di lavaggio
• Art. n. 11933159001, adapter per SysClean
• Art. n. 11706802001, AssayCup Elecsys 2010, 60 x 60 coppette di reazione
• Art. n. 11706799001, AssayTip Elecsys 2010, 30 x 120 puntali di pipettaggio
Analizzatori Elecsys e cobas e
Accessori per gli analizzatori MODULAR ANALYTICS E170 e cobas e 601:
• Art. n. 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L di tampone del sistema
• Art. n. 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L di soluzione di lavaggio
per celle di misura
• Art. n. 03023141001, PC/CC-Cups, 12 coppette per il preriscaldamento
di ProCell M e di CleanCell M prima dell’uso
• Art. n. 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 mL di soluzione di lavaggio
per la conclusione del run ed il lavaggio al cambio di reattivi
• Art. n. 03004899190, PreClean M, 5 x 600 mL di soluzione di
lavaggio da impiegare prima della determinazione
• Art. n. 12102137001, AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 supporti
da 84 coppette di reazione e 84 puntali di pipettaggio, sacchetti per rifiuti
• Art. n. 03023150001, WasteLiner, sacchetti per rifiuti
• Art. n. 03027651001, SysClean Adapter M
Accessori per tutti gli analizzatori:
• Art. n. 11298500316, SysClean Elecsys, 5 x 100 mL di
soluzione di lavaggio per il sistema
Esecuzione
Per una performance ottimale del test, attenersi alle indicazioni
riportate nel presente documento per l’analizzatore in questione. Per
le istruzioni specifiche dell’analizzatore relative all’esecuzione del test,
consultare il manuale d’uso dello strumento.
La risospensione delle microparticelle prima dell’uso avrà luogo
automaticamente. Leggere i parametri test-specifici nello strumento dal
codice a barre del reattivo. Nel caso eccezionale che non sia possibile
leggere il codice a barre, digitare la sequenza di 15 cifre.
Analizzatori MODULAR ANALYTICS E170 e cobas e 601: è necessario
l’impiego della soluzione PreClean M.
Analizzatori MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 e cobas e: portare
il reattivo conservato al fresco alla temperatura di ca. 20 °C e collocarlo
nel rotore portareattivi (20 °C) dell’analizzatore. Evitare la formazione di
schiuma. La regolazione della temperatura esatta, l’apertura e la chiusura
dei flaconi avranno luogo automaticamente nello strumento.
Collocare i calibratori Cal1 e Cal2 nelle posizioni per i campioni degli
strumenti. Lasciarli aperti solo durante la calibrazione. Tutti i dati necessari
per la calibrazione del test sono contenuti nel codice a barre dell’etichetta
sui flaconi dei calibratori e vengono letti nello strumento automaticamente.
Dopo l’esecuzione della calibrazione, conservare Cal1 e Cal2 a 2–8 °C oppure
eliminarli (analizzatori MODULAR ANALYTICS E170 e cobas e 601).
Calibrazione
Tracciabilità: questo metodo è stato standardizzato contro il
“Materiale di riferimento per l’HBc 82 (IgG anti-HBc)” dell’Istituto
Paul Ehrlich, Langen (Germania).
Frequenza di calibrazione: effettuare una calibrazione per ogni lotto di
reattivo con Anti-HBc Elecsys Cal1 e Cal2 e con reattivo fresco (al massimo
24 ore dopo l’identificazione della confezione di reattivo sullo strumento).
Si consiglia di ripetere la calibrazione come segue:
• dopo 1 mese (28 giorni) se si impiega lo stesso lotto di reattivo
• dopo 7 giorni (se si impiega la stessa confezione di reattivo sullo strumento)
• all’occorrenza: ad es. se un controllo di qualità con i reattivi PreciControl
Anti-HBc Elecsys si trova al di fuori dei limiti indicati
• più spesso se richiesto dalle leggi vigenti.
Intervallo dei segnali elettrochemiluminescenti (counts) per i calibratori:
calibratore negativo (Cal1):
42000–250000 (analizzatori Elecsys 2010 e cobas e 411) oppure
100000–650000 (analizzatori MODULAR ANALYTICS E170 e cobas e 601).
calibratore positivo (Cal2):
100–3000 (analizzatori Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 e cobas e).
Controllo di qualità
Per il controllo di qualità, impiegare PreciControl Anti-HBc Elecsys.
I controlli 1 e 2 devono essere eseguiti con determinazione in singolo almeno
1 volta ogni 24 ore quando il test è in uso, al cambio di ogni confezione di
reattivi e dopo ogni calibrazione. Gli intervalli e limiti del controllo dovranno
essere conformi alle esigenze individuali di ogni laboratorio. I valori ottenuti
devono rientrare nei limiti definiti. Ogni laboratorio deve definire delle misure
correttive da attuare nel caso che i valori siano al di fuori dei limiti.
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Anti-HBc
Anticorpi contro l’antigene core dell’epatite B (anti-HBc)
Eventualmente va ripetuta la misura dei corrispondenti campioni.
Per il controllo di qualità, attenersi alle normative vigenti e alle linee guida locali.
Nota:
per motivi tecnici, i valori teorici ri-determinati validi solo per una specifica
combinazione di lotti del reattivo e del controllo, devono essere introdotti
manualmente. Pertanto, considerare sempre il foglietto relativo ai
valori teorici allegato alla confezione del reattivo o del PreciControl per
assicurarsi che vengano impiegati i valori teorici corretti.
Quando si impiega un nuovo lotto del reattivo o del controllo, l’analizzatore
utilizzerà i valori teorici originali contenuti nei codici a barre del controllo.
Calcolo
L’analizzatore effettua il calcolo automatico del cutoff in base
alla misura di Cal1 e di Cal2.
Il risultato di un campione viene indicato come reattivo o come non reattivo
nonché come indice di cutoff (segnale campione/cutoff).
Limiti del metodo – interferenze
L’ittero (bilirubina < 428 µmol/L oppure < 25 mg/dL), l’emolisi (Hb < 1,0 mmol/L
oppure < 1,6 g/dL), la lipemia (Intralipid < 1000 mg/dL) e la biotina
< 123 nmol/L oppure < 30 ng/mL non interferiscono sul test.
Valutazione: assegnazione corretta dei campioni negativi e positivi.
Ai pazienti sottoposti a terapia con alti dosaggi di biotina (>5 mg/die), il campione
dovrà essere prelevato almeno 8 ore dopo l’ultima somministrazione di biotina.
Non sono state osservate interferenze da fattori reumatoidi fino
ad una concentrazione di 676 IU/mL.
Tra 19 farmaci di frequente impiego, testati in vitro, non si è osservata
alcuna interferenza nel test.
In casi rari possono riscontrarsi interferenze causate da titoli estremamente
alti di anticorpi diretti contro anticorpi specifici anti-analita (quali anticorpi
umani anti-topo (HAMA)) o di anticorpi anti-rutenio. Tali effetti sono ridotti
al minimo attraverso un procedimento appropriato del test.
In casi molto rari possono anche riscontrarsi interferenze causate da
titoli estremamente alti di anticorpi anti-streptavidina.
Ai fini diagnostici, i risultati devono sempre essere valutati congiuntamente con
la storia clinica del paziente, con gli esami clinici e con altre evidenze cliniche.
Diluizione
Per la diluizione dei campioni possono essere utilizzati Diluent Universal
Elecsys o siero o plasma umani e siero di vitello fetale.
Valori di riferimento
Interpretazione dei risultati
I campioni con un indice di cutoff > 1,0 sono non reattivi nel test
Anti-HBc Elecsys. Tali campioni vengono considerati come negativi
per l’anti-HBc e non devono più essere testati.
I campioni con un indice di cutoff ≤ 1,0 sono reattivi nel test Anti-HBc
Elecsys. Tutti i campioni reattivi durante la prima esecuzione del test
devono essere ripetuti in duplicato con il test Anti-HBc Elecsys. Se
i risultati di entrambe le ripetizioni sono “non reattivi”, il campione
viene considerato come negativo per l’anti-HBc.
Se il risultato di almeno una delle due misure ripetute è reattivo, il
campione viene considerato come ripetutamente reattivo.
Dati specifici sulla performance del test
Qui di seguito sono riportati i dati rappresentativi delle prestazioni sugli
analizzatori. I risultati dei singoli laboratori possono differire da questi.
Precisione
La riproducibilità è stata determinata impiegando reattivi Elecsys, sieri
umani e controlli (nella serie: n = 21, fra le serie: n = 10); la precisione
totale sull’analizzatore MODULAR ANALYTICS E170 è stata determinata
in base ad un protocollo modificato (EP5-A) dell’NCCLS (National
Committee for Clinical Laboratory Standards): 6 volte al giorno per
10 giorni (n = 60). Sono stati ottenuti i seguenti risultati:
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Analizzatori Elecsys 2010 e cobas e 411
Precisione nella serie
Precisione fra le serie
Campione
Media
Media
DS
CV
DS
CV
%
%
ICOc
ICO
ICO
ICO
SUd, negativo
1,73
0,020
1,2
1,78
0,024
1,4
SU, leggermente pos. 0,70
0,027
3,9
0,90
0,010
1,1
SU, positivo
0,31
0,010
3,4
0,01 0,0001
1,3
1,46
0,028
1,9
1,42
0,014
1,0
PCe A-HBC1
0,32
0,007
2,3
0,30
0,004
1,6
PC A-HBC2
c) ICO = indice di cutoff
d) SU = siero umano
e) PC = PreciControl
Analizzatori MODULAR ANALYTICS E170 e cobas e 601
Precisione nella serie
Precisione totale
Campione
Media
Media
DS
CV
DS
CV
%
%
ICO
ICO
ICO
ICO
SU, negativo
5,5
2,26
0,033
1,5
2,20
0,120
SU, leggermente pos. 0,74
0,019
2,6
0,73
0,059
8,1
SU, positivo
0,004 0,00006 1,7
0,004 0,0001
1,8
2,26
0,026
1,2
2,21
0,103
4,7
PC A-HBC1
0,43
0,008
1,9
0,49
0,033
6,8
PC A-HBC2
Sensibilità analitica (limite di sensibilità inferiore)
≤0,8 PEI U/mL
Per la determinazione della sensibilità indicata, la concentrazione di anti-HBc
corrispondente al segnale di misura del valore di cutoff è stata letta dalle curve
standard ottenute da una serie di diluizioni del materiale di riferimento per
l’anti-HBc dell’Istituto Paul Ehrlich nel siero umano privo del virus dell’epatite B.
Specificità analitica
Non sono state osservate reazioni crociate con HAV, HCV, CMV,
EBV, HSV, Toxoplasma gondii, rosolia ed E. coli.
Sono stati misurati tutti questi patogeni, impiegando ≥6 campioni di siero
o di plasma che sono risultati positivi per anticorpi contro tali patogeni
oppure contenevano autoanticorpi (AMA, ANA, LES).
Sensibilità clinica
Caratterizzazione
dei campioni
Test Anti-HBc Elecsys:
n. ripetutam. reattivi
positivi per HBsAg
pos. p. anti-HBs,
neg. p. HBsAg
457
Test di confr.
Sens.
per l’anti-HBc:
(%)
n. ripetutamente reattivi
457
100
67
67
100
Specificità clinica
Per determinare la specificità, sono stati esaminati campioni prelevati da
donatori di sangue non selezionati e da pazienti ospedalizzati.
Gruppo
Donat. di sangue
Pazienti
ospedalizzati
(regioni ad alta
prevalenza)
Numero Numero Specif. Numero Specif. Numero
conferm.
ripetut.
testati reattivi
(%)
(%)
positivi
reattivi
5111
112
99,6
106
99,7
91
245
95
–
89
–
87
Per il calcolo della specificità (%) non si sono presi in considerazione
i campioni confermati positivi.
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Analizzatori Elecsys e cobas e
Anti-HBc
Anticorpi contro l’antigene core dell’epatite B (anti-HBc)
Letteratura
1. Sällberg M et al. Characterisation of a Linear Binding Site for a Monoclonal
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2. Hoofnagle JH. Type B Hepatitis: Virology, Serology and Clinical
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8. Direttiva del Consiglio (2000/54/CE). Gazzetta Ufficiale delle
Comunità Europee N. L262 del 17 ott. 2000.
Per ulteriori informazioni, consultare il manuale d’uso appropriato per il
relativo analizzatore, i rispettivi fogli di applicazione, la Product Information
ed i foglietti illustrativi di tutti i componenti necessari.
Le aggiunte o modifiche significative sono indicate mediante una linea verticale posizionata al margine.
Le modifiche riguardanti i parametri test-specifici del codice a barre del reattivo già letti nello strumento
vanno introdotte manualmente.
© 2009, Roche Diagnostics
0123
Roche Diagnostics GmbH, D-68298 Mannheim
Analizzatori Elecsys e cobas e
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