carcinoma dell`esofago - CircolodegliUniversitari

II Università degli Studi di Napoli
Corso di laurea in Medicina e Chirurgia
Sede di Caserta
IL CARCINOMA
ESOFAGEO
A.A. 2007/2008
2000
2000
casi/anno
casi/anno
ETIOLOGIA
LESIONI
PRECANCEROSE
• Alcol (per le forme squamose)
• Tabacco
• Dieta
•
•
•
•
Displasia
Esofago di Barrett
Malattia da reflusso
Flogosi cronica (acalasia, megaesofago, esofagiti da caustici
o fungine, S. Plummer-Vinson, diverticoli)
FATTORI
GENETICI
•
•
•
•
Tilosi (a. d. - ipercheratosi palmo-plantare e papillomi esofagei)
Aneuploidia
Amplificazione di protoncogeni (c-myc, EGFR, HER2-neu)
Perdita di eterozigosi nei loci contenenti geni oncosoppressori (p53, p21) e che controllano il ciclo
cellulare (ciclina D1, p27)
Segni e sintomi
Disfagia graduale e progressiva
Perdita di peso
Dolore epigastrico e retrosternale
cart. cricoide a 18 cm
dagli incisivi
dall’ingresso toracico alla
biforcazione trachea,
a 24 cm dagli incisivi
metà prossimale dell’
esofago da biforcazione
tracheale fino a 32 cm
dagli incisivi
Esami diagnostici
Esofagogramma d.c.
Endoscopia (biopsie, brushing)
Ecoendoscopia
TC torace e addome superiore
RM (per infiltrazione di mediastino e cuore)
Broncoscopia (nei tumori del terzo sup. e
medio)
Scintigrafia ossea
Sindromi paraneoplastiche
Ipercalcemia, S. Cushing, inappropriata
Secrezione di gonadotropine
metà distale dell’esofago
da biforcazione tracheale
fino alla giunzione GE,
a 40 cm dagli incisivi
TERAPIA CHIRURGICA
•Sopravvivenza globale a 5 anni: 5-8%
•Sopravvivenza a 5 anni dopo chirurgia: 25%
•Mortalità peri-operatoria: 3-15%
•Laparo-toracotomia
•Laparo-cervicotomia (a torace chiuso)
•Toracotomia postero-laterale ds +
laparotomia + cervicotomia o triplice accesso
nei tumori esofago cervicale
•Faringo-laringo-esofagectomia totale
(vanno asportate tiroide, paratiroidi, lnf laterocervicali)
Pz non operabile: CT/RT vs RT (esclusiva)
studi di fase III randomizzati
No.
MS
No. Local
Local failur
failur MS
(mo)
Histology
(mo)
Histology patients
patients rate
rate (%)
(%)
Study
Study
Treatment
Treatment
Araujo
Araujo et
et al.
al. 1991
1991
50
50 Gy
Gy
++ 5-FU/MMC/BLM
5-FU/MMC/BLM
SCC
SCC
17
17
17
17
84
84
61
61
12
12
NA
NA
Roussel
Roussel et
et al.
al. 1994
1994
40
40 Gy
Gy
++ CDDP
CDDP
SCC
SCC
40
40
29
29
NA
NA
88
10
10
SCC
SCC
227
227
213
213
68
68
45
45
99
14
14
64
64 Gy
Gy
Al-Sarraf
Al-Sarraf et
et al.
al. 1997
1997
50
50 Gy
Gy ++ CDDP/5-FU
CDDP/5-FU
OS
OS rate
rate (%)
(%)
22 yr
yr
16
16
20
20
Smith
Smith et
et al.
al. 1998
1998
50-60
50-60 Gy
Gy
++ 5-FU,
5-FU, MMC
MMC
SCC
SCC
47
47
47
47
NA
NA
99
15
15
12
12
27
27
Slabber
Slabber et
et al.
al. 1998
1998
50-60
50-60 Gy
Gy
++ CDDP/5-FU
CDDP/5-FU
SCC
SCC
402
402
400
400
NA
NA
55
66
NA
NA
55 yrs
yrs
pp
value
value
66
16
16
NS
NS
NA
NA
NS
NS
00
27
27
.001
.001
77
99
NS
NS
NS
NS
CT Preop. + Chirurgia vs Chirurgia:
Studi di fase III randomizzati
OS
OS
Treatment
Treatment
Pts
Pts
Histology
Histology
MS
MS
11 yr
yr %
%
2-3
2-3 yrs
yrs %
%
Roth
Roth ‘88
‘88
S
S
CT
CT
17
17
17
17
SQC
SQC 100%
100%
99
99
33
33
50
50
55
25
25
Schlag
Schlag ‘92
‘92
S
S
CT
CT
40
40
29
29
SQC
SQC 100%
100%
99
88
35
35
30
30
__
__
Kelsen
Kelsen ‘98
‘98
S
S
CT
CT
227
227
213
213
ADC
ADC 54%
54%
16.1
16.1
14.9
14.9
60
60
59
59
37
37
35
35
Ancona
Ancona ‘01
‘01
S
S
CT
CT
47
47
47
47
SQC
SQC 100%
100%
22
22
27
27
73
73
73
73
41
41
44
44
S
S
CT
CT
402
402
400
400
ADC
ADC 66%
66%
13.3
13.3
17.2
17.2
__
__
34
34
43*
43*
Study
Study
Clark
Clark ‘01
‘01
** pp significant
significant
CT+RT Preoperatoria vs Chirurgia
Studi di fase III randomizzati
Study
Histology
Nygaard ‘92
3 yrs
survival (%)
Treatment
Pts
MS
SQC 100%
S
DDP/Bleo 35 G
41
47
NR
19
21
Le Prise ‘94
SQC 100%
S
DDP/FU 20G
45
41
12
12
14
19
Walsh ‘96
ADK 100%
S
DDP/FU 40G
55
58
11
16
6
32*
Bosset ‘97
SQC 100%
S
DDP/37 G
139
142
18.6
18.6
34
36
Urba ‘01
ADK 75%
S
DDP/FU/VBL/ 45G
50
50
17
17
16
30*
S
DDP/FU 35 G
256
18.5
21.7
NR
Burmeister ‘02 ADK 61%
Risposta Patologica Completa
a trattamenti primari: impatto sulla OS
100
%
80
p = 0.01
p = 0.05
61% ±13
60
44% ±14
46% ±9
40
26% ±10
Arm B/ complete response (n=6)
38% ±12
Arm B/ partial response (n=13)
Arm B/ non responders (n=18)
Arm A/ R0 resection (n=35)
20
19% ±14
0
0
12
24
36
48
6
11
7
20
6
8
6
14
4
6
3
7
60 months
No. Patients at risk:
Arm B, complete response 6
Arm B, partial response 12
Arm B, non responders 14
Arm A, R0 resection
29
2
4
1
3
ANCONA E, Cancer 2001
Trattamenti pre-operatori: conclusioni
 Aumenta la % di pRC con l’impiego di trattamenti
moderni caratterizzati da minore tossicità e
maggiore efficacia
 E’ possibile identificare marcatori molecolari in
grado di predire la risposta o la resistenza alla CT
 E’ possibile identificare i pazienti con pCR
Change in FDG uptake (%)
Monitoring preoperative chemotherapy by fdg-pet
20
0
-20
-40
-60
-80
Survival without progression
or recurrence (%)
-100
nonresponding
tumors
responding
tumors
100
80
metabolic response
60
40
no metabolic response
20
Overall survival (%)
100
80
metabolic response
60
40
no metabolic response
20
0
0
0
10
20
30
40
50
Months after initiation of
chemotherapy
60
0
10
20
30
40
50
60
Months after initiation of
chemotherapy
WEBER E, JCO 2001