Terapia del cancro esofageo: ruolo del supporto nutrizionale
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Terapia del cancro esofageo: ruolo del supporto nutrizionale
Vol. 97, N. 4, Aprile 2006 Pagg. 219-224 Terapia del cancro esofageo: ruolo del supporto nutrizionale Rosaria Pavia1, Pietro Barresi1, Vito Piermanni2, Baldassare Mondello1, Riccardo Urgesi2 Riassunto. I pazienti con patologie neoplastiche malnutriti sono ad alto rischio di complicanze e di mortalità quando vengono sottoposti a trattamenti chirurgici molto invasivi. Tra tutti i pazienti con tumore maligno, quelli affetti da cancro esofageo hanno la più alta incidenza di malnutrizione (78,9%), e tale patologia appare associata a più complicazioni post-chirurgiche. Si analizza l’effetto di un supporto nutrizionale pre- e post-chirurgico nei pazienti sottoposti ad intervento per cancro esofageo e le strategie utili per mantenere o restituire le condizioni nutrizionali ottimali. Esistono diversi metodi che possono essere usati per garantire un supporto nutrizionale: la somministrazione orale, la nutrizione enterale o quella parenterale. L’opzione della nutrizione enterale sembra da preferire per la capacità di mantenere l’integrità intestinale, di ridurre i rischi delle complicazioni e di ridurre le spese. La prevenzione e la correzione della deplezione dei nutrienti in malati di cancro esofageo con grave stato di malnutrizione diminuiscono notevolmente le patologie ad esso associate e la mortalità relativa. Parole chiave. Cancro dell’esofago, malnutrizione, nutrizione enterale, nutrizione parenterale. Summary. Treatment of the esophageal cancer: the impact of peri-operative parenteral nutrition. The malnourished cancer patients are at a higher risk of morbidity and mortality, when undergoing major surgical treatments. In comparison with patients affected with other cancers, the highest occurrence of malnutrition (78.9%) was found in those with esophageal cancer and is related with post-operative complications. The Authors review the impact of peri-operative nutritional support on outcomes in esophageal cancer patients undergoing surgery, and produce strategies that can be used to preserve or restore the nutritional condition in patients throughout treatment. Several methods may be used to provide nutritional care, such as oral supplementation, and enteral or parenteral nutrition. The enteral option is to be preferred, due to preservation of intestinal integrity, reduced risk of complications, and lesser expenses. The prevention or correction of nutrient depletion in several malnourished esophageal cancer patients remarkably reduce or eliminate malnutrition-related morbidity and mortality, therefore the level of malnutrition must be identified and treated. Key words. Enteral nutrition, esophageal cancer, malnutrition, parenteral nutrition. Introduzione Lo stato nutrizionale può essere compromesso da numerose patologie a decorso acuto o cronico ed il riscontro di complicanze nei pazienti malnutriti suggerisce come la ridotta risposta metabolica riscontrata ne modifichi profondamente le condizioni cliniche e in taluni casi, la vita stessa 1. L’aumento delle conoscenze e dell’interesse in campo di nutrizione destato dallo sviluppo della nutrizione parenterale totale (NPT) ha segnato lo sviluppo di tecniche e ricerche specialistiche, con possibilità di evidenziare precocemente eventuali stati di malnutrizione nei pazienti ospedalizzati e particolarmente nei reparti chirurgici 2. In particolare, nel paziente oncologico il mantenimento di un fisiologico stato nutrizionale può risultare difficile, visti i complessi fenomeni correlati alla patologia di base: l’accentuato catabolismo, il carente apporto calorico-proteico e l’immunodepressione, fenomeni che condizionano, il successo di qualsiasi opzione terapeutica. 1 Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Toraciche, Unità Operativa Complessa di Chirurgia Toracica, Azienda Ospedaliera Universitaria G. Martino, Messina; 2 Unità Operativa Complessa di Gastroenterologia, Complesso Integrato Columbus, Roma. Pervenuto il 29 novembre 2005. 220 Recenti Progressi in Medicina, 97, 4, 2006 Rispetto ai pazienti affetti da altre neoplasie, i pazienti affetti da cancro dell’esofago presentano una più alta incidenza di malnutrizione (78,9%) 3. Nella maggior parte dei casi la perdita di peso si verifica rapidamente, in un periodo inferiore ai 4 mesi, a seguito dello sviluppo di una progressiva anoressia e/o disfagia (tabella 1). tricipitale e sottoscapolare, circonferenza muscolare a metà braccio ed al polpaccio), gli indici biochimici (dosaggio dell’albumina, trasferrina, ceruloplasmina e colinesterasi sierica nonché del retinol binding protein e della creatinina e 3-metil-istidina urinaria), e gli indici immunologici. In particolare, la malnutrizione sopprime la risposta di ipersensibilità ritardata all’ inoculazione (skin test) di antigeni priTabella 1. - Eziologia della malnutrizione nel paziente con cancro esofageo. mari (DNCB, PHA) e secondari (PPD, streptochiCause di malnutrizione Sintomi associati nasi/streptodornasi, tricophyton e candida). Tali Cause locali indici rispondono ai requiCancro esofageo Disfagia, odinofagia, cibo che resta nella gola, GERD siti essenziali della non invasività, riproducibilità nel Cause sistemiche tempo e possibilità di stanAnoressia Introito diminuito, perdita di peso dardizzazione, ma presentano il limite di poter esseCachessia Introito diminuito, ipermetabolismo, perdita di peso re influenzati da numerose Effetti della terapia variabili (età, altre evenChirurgia esofagea Reflusso, nausea e vomito, disfagia, restringimento tuali patologie di base e/o esofageo, ritardato svuotamento gastrico, carenza di associate e trattamenti imferro e di Vit. B12 munosoppressivi). Radioterapia Esofagite, disfagia, restringimento esofageo, reflusso Chemioterapia Nausea e vomito, diarrea, stomatite Negli ultimi tempi, date le obiettive difficoltà nel riconoscere ad un unico parametro un valore predittivo, sono stati proposti indici composti, quale risultato dell’integrazione di più indici facilmente rilevabili (Indice Prognostico Nutrizionale di Mullen, PCMI di Cappello, Scala Multiparametrica di Nazari). Mentre si utilizzano tutti i mezzi a disposizione per ridurre le complicanze post-operatorie dovute a condizioni potenzialmente morbigene quali obesità (13%), diabete (10%), trattamenti pregressi o in atto con cortisonici (2,6%), la malnutrizione – che pure incide in maniera considerevole nel loro determinismo (16%) – è stata per lungo tempo teCalcolo del fabbisogno calorico nuta in scarsa considerazione 4. È ormai dimostrato come un’importante perdiÈ opportuno calcolare il fabbisogno nutriziota di peso prima di un intervento chirurgico rapnale e, più esattamente, il fabbisogno calorico: ospresenti un fattore prognostico negativo nell’outsia la quantità di calorie totali non proteiche da come della malattia di base 5 e come questa condisomministrare nel corso delle 24 ore ai singoli pazione sia associata ad una maggiore percentuale di zienti. morbilità e mortalità6,7.Tali dati appaiono confermati dai numerosi lavori presenti in letteratura Il calcolo di tale fabbisogno può essere eseguito che evidenziano una maggior incidenza di compliin diversi modi; nella pratica clinica i metodi più canze postoperatorie (infezioni opportunistiche semplici sono rappresentati dalla formula di Harmaggiori, fistole, setticemia) nei soggetti affetti da ris e Benedict (M: BEE = 66,47+(13,75xPA)+(5xA)cancro in relazione all’alterata risposta immune (6,76xE); F: BEE = 655,1+(9,56xPA)+(1,85xA)favorita proprio dall’associato stato di malnutri(4,67xE)) e dall’applicazione 8-12. zione della cosiddetta È pertanto necessario formula “delle kilo-calorie identificare i soggetti La somministrazione di un appropriato appro kg di peso attuale”. malnutriti, in quanto veporto nutrizionale trova indicazione nel parosimilmente essi sono ziente suscettibile di trattamento chirurgico La prima formula stipiù a rischio. per cancro dell’esofago, sia in fase pre-operatoria, nel tentativo di potenziare le capama il consumo energetico Esistono vari paramecità di reazione dell’organismo attraverso la basale in relazione al sestri che consentono di stimolazione del sistema immunitario, sia in so, all’età, all’altezza, al quantificare il grado di fase post-operatoria, potenziando la rispopeso corporeo attuale e, malnutrizione: gli indici sta metabolica allo stress chirurgico e mitramite l’uso di specifici antropometrici (peso e algliorando il decorso post-operatorio13,14,15 fattori correttivi, alla patezza, plicometria cuta(tabella 2 alla pagina a fronte). tologia di base, adattannea con la valutazione dolo ai singoli pazienti. dello spessore della piega R. Pavia et al.: Terapia del cancro esofageo: ruolo del supporto nutrizionale La seconda formula prevede la somministrazione di una quantità di kilocalorie non proteiche pari a 20-35 kcal/kg/die a seconda della patologia. La quantità di 35 kcal/kg/die non andrebbe superata, al fine di non eccedere la velocità massima di ossidazione del glucosio con conseguente instaurarsi di steatosi ed “overfeeding syndrome”16. In fine, la quota calorica va ripartita tra carboidrati e lipidi, somministrando preferibilmente il 70% di carboidrati ed il 30% di lipidi. La nostra breve revisione della letteratura esamina l’impatto di un supporto nutrizionale pre- e post-chirurgico e le strategie terapeutiche che possono essere usate per mantenere o recuperare lo stato nutrizionale in pazienti affetti da cancro dello stomaco. Tabella 2. - Indicazioni alla nutrizionale artificiale nei pazienti con cancro esofageo. • Pazienti con anoressia severa • Pazienti con malnutrizione moderata o severa incapaci di assumere una dieta orale sufficiente • Pazienti in attesa di intervento, i quali hanno perso almeno il 10% del peso corporeo • Pazienti che non hanno assunto una dieta orale da almeno 7 giorni 221 In tal caso l’infusione dei nutrienti avviene per mezzo di pompe peristaltiche a flusso costante e regolato. Qualora le necessità di ciascun soggetto non possano essere soddisfatte con il solo impiego della dieta a composizione originale, si ricorre, in aggiunta, alla contemporanea infusione parenterale di aminoacidi e soluzioni glucosate ipertoniche in modo da raggiungere, nelle 24 h, circa 3500 calorie e 15-20 g di azoto. L’efficacia del trattamento viene quotidianamente verificata valutando il bilancio azotato calcolabile sulla azoturia delle 24 ore e monitorizzando il bilancio idroelettrolitico, l’azotemia, la creatininemia e la glicemia. Ogni tre giorni si eseguono controlli dell’esame emocromocitometrico, albuminemia, transferrina, GOT, GPT, LDH e APh. La costante osservazione clinica consente il rilievo di eventuali disturbi soggettivi ed oggettivi che possono comparire durante il trattamento (nausea, vomito, dolore, distensione addominale e diarrea). L’apporto calorico complessivo giornaliero può variare da 1500 a 1800 kcal, 50-70 mg di proteine, elettroliti e vitamine, cui va aggiunta la quota calorica infusa per via parenterale e quella eventualmente fornita per os alla ripresa della canalizzazione: di circa 1800 cal/die. La maggior parte del potere calorico deriva da un’emulsione di lipidi al 10 o al 20%, che fornisce 550-1000 kcal/500 ml. In tali pazienti è opportuno proseguire una NE per un periodo medio complessivo di circa 30 giorni. • Pazienti con insufficienza intestinale * In tutti questi pazienti lo scopo della terapia è di prevenire la malnutrizione o di correggere la carenza nutrizionale quando già instaurata. Nei pazienti defedati non è possibile ottenere questo obiettivo Supporto nutrizionale pre- e post-chirurgico La maggior parte dei pazienti affetti da cancro esofageo presenta, al momento dell’intervento, un alterato stato nutrizionale (albumina inferiore a 3 g% e calo ponderale superiore al 10% rispetto al peso abituale); inoltre, la chirurgia esofagea può modificare in modo significativo le capacità dei pazienti di alimentarsi in modo adeguato. I cambiamenti anatomici nello stomaco ne riducono la capienza e portano a: svuotamento precoce, reflusso, nausea, vomito e carenza di vitamine o di sali minerali. In aggiunta, qualora si esegua una vagotomia, può istaurarsi un ristagno gastrico con conseguente alterazione dell’assorbimento dei nutrienti. La riabilitazione nutrizionale viene notevolmente ritardata dalle interposizioni del colon e del digiuno, dai restringimenti e dalle lesioni di continuo, vista l’insufficiente nutrizione nei pazienti dopo l’intervento. Al fine di contenere, per quanto possibile, la fase catabolica post – chirurgica ed ottenere nel più breve tempo possibile un bilancio azotato positivo, si può ricorrere, sia in fase preche post-operatoria, alla nutrizione enterale (NE). Riguardo ai mezzi di supporto nutrizionale, esistono varie opzioni: dai semplici cambiamenti dietetici alla supplementazione orale fino all’utilizzo della NE o della nutrizione parenterale (NP). Tra le varie possibilità disponibili, la NE dovrebbe essere quella preferita poiché in grado di mantenere l’integrità intestinale e ridurre il rischio di complicanze, pur con costi di gestione relativamente ridotti. Particolarmente in pazienti allo stato terminale, un trattamento nutrizionale minimo è spesso sufficiente ad ottenere e mantenere il benessere. La somministrazione enterale di una dieta elementare ha il vantaggio di essere ben tollerata e le rare eccezioni sono da ascrivere unicamente ad un’errata velocità infusionale. Il raggiungimento dell’apporto calorico-proteico ottimale ed il bilancio azotato positivo si ottengono in genere in quinta giornata e ciò garantisce un sensibile accorciamento del fisiologico periodo critico post – operatorio. Per giudicare il successo del trattamento nutrizionale è possibile valutare la risposta di ipersensibilità ritardata agli antigeni primari e secondari (skin test) prima e durante il trattamento stesso. Tale risposta è considerata positiva quando il diametro dell’infiltrato dopo 24-48 ore è uguale o superiore a 5 mm. 222 Recenti Progressi in Medicina, 97, 4, 2006 Effetti clinici del supporto nutrizionale Nutrizione parenterale e nutrizione enterale Un adeguato supporto nutrizionale associato ad una terapia precoce determina non soltanto un miglioramento delle condizioni di malnutrizione legate alla malattia ma anche una soppressione della gluconeogenesi associata alla cacchessia neoplastica, con conseguente diminuzione dei fenomeni catabolici. È inoltre stato ampiamente dimostrato dai numerosi studi presenti in letteratura come il supporto nutrizionale in pazienti neoplastici e malnutriti abbia un effetto clinico positivo dovuto anche ad un netto miglioramento nella tolleranza alla terapia17,18 cui fa seguito un’abbreviazione dei tempi di degenza19, un miglioramento della qualità della vita residua ed una riduzione della morbilità e della mortalità operatoria7,20. Sebbene sia molto difficile dimostrare miglioramenti diretti in termini di sopravvivenza a lungo termine, a causa della prognosi negativa collegata alla patologia di base, il supporto nutrizionale si configura dunque come una vera e propria opzione terapeutica utile sia a risolvere lo stato di malnutrizione sia a migliorare, di conseguenza, l’esito dei trattamenti anti-neoplastici, come dimostrato dai rilievi clinici che confermano tali presupposti teorici e documentano un rapporto tra malnutrizione e gravi sequele post-operatorie. L’intervento chirurgico espone ad un significativo aumento della richiesta energetica che va dal 10 al 25% per la chirurgia di elezione21. Tutte le modificazioni dell’omeostasi dell’organismo sono legate alla liberazione di ormoni responsabili delle alterazioni metaboliche periferiche, dell’equilibrio idroelettrolitico e delle funzionalità dei vari organi22,23, nonché alle perdite di liquidi (ematiche, essudati, trasudati, contenuti intestinali), all’ischemia tessutale (acidosi, ipossia) ed agli stimoli psichici. In particolare, si assiste inizialmente ad un aumento delle catecolamine, del GH, dell’ACTH, del cortisolo e del glucagone, con conseguente induzione di uno stato iperglicemico ed un aumento dell’escrezione di azoto, atti a sopperire alle richieste energetiche, mentre l’insulina e, parzialmente, gli ormoni androgeni ed estrogenici, prevalgono nella fase di recupero in cui l’organismo – per produrre energia – si serve dei substrati alimentari attraverso il metabolismo intermedio. La fase metabolica ormonodipendente è caratterizzata anche da un aumento dell’ADH che, oltre a promuovere il riassorbimento idrico, è responsabile dell’oliguria ad alta concentrazione della fase post – chirurgica e dell’ischemia relativa a livello corticale. Le modificazioni del metabolismo proteico sono, infine, finalizzate alla produzione di intermedi dei carboidrati e degli amminoacidi prontamente disponibili per la sintesi di nuovi composti. Questo aspetto è palesato dalla negativizzazione del bilancio azotato e dall’aumento dell’escrezione di solfato di fosforo, zinco e magnesio. La correzione dell’alterato stato nutrizionale è stata per anni di pertinenza della nutrizione parenterale totale (NPT), considerata l’unica terapia di supporto in pazienti operati. Allo stato attuale, vista l’ottimizzazione dei metodi di somministrazione e dei componenti alimentari utilizzati per la nutrizione enterale tale tecnica è divenuta, in molti casi, quella di prima scelta24. La NE non solo si è dimostrata, rispetto alla nutrizione parenterale (NP), più simile all’alimentazione fisiologica (permettendo il mantenimento del trofismo e delle funzioni del tratto gastro-intestinale) e di più facile gestione; si è anche rivelata più economica ed associata ad un numero inferiore di complicanze metaboliche ed infettive. Nei pazienti candidati ad una NE a lungo termine è opportuno procedere ad una gastrostomia, oppure, in casi selezionati, ad una digiunostomia. La gastrostomia chirurgica è tecnicamente semplice da realizzare, ma prevede l’esecuzione di una incisione addominale in anestesia generale25 e, visto il frequente stato di malnutrizione di molti dei pazienti e la frequente presenza di più patologie concomitanti, il rischio chirurgico e la percentuale di mortalità risultano molto elevati26,27. Per i pazienti con funzioni intestinali normali ma malnutriti a causa di patologie quali ictus cerebri, demenza, problemi neoplastici, disturbi della deglutizione o di aspirazione è da preferire la gastrostomia endoscopica percutanea28. Quando il tratto gastroenterico non deve, o non può, essere utilizzato, si deve invece preferire la NP. In tal caso, attraverso un accesso venoso di grosso calibro e ad alto flusso, si possono somministrare soluzioni nutritive iperosmolari, ad elevata concentrazione, contenenti glucosio, aminoacidi, elettroliti, vitamine ed oligoelementi. Le tecniche di incannulamento di un vaso venoso centrale sono ormai note e, in mani esperte, hanno bassi tassi di complicanze29. Il rischio maggiore legato a questa modalità di nutrizione è la sepsi; essa, tuttavia, può essere prevenuta con la rigida osservanza delle norme specifiche per la gestione del catetere. La maggioranza dei pazienti che ricevono la NPT necessita di una formulazione energetica bilanciata, nella quale il 20-30% delle calorie derivi dai lipidi, il 15-20% dalle proteine ed il 50-65% dai carboidrati. Per quanto concerne in particolare il bilancio azotato nei pazienti sottoposti a nutrizione artificiale, l’ apporto di proteine da consigliare è compreso tra 1,2-2,5 g/kg/die. Recenti studi sperimentali hanno analizzato specifici nutrienti che siano in grado di migliorare lo stato nutrizionale in pazienti sottoposti a vari tipi di stress acuto. In particolare, l’aggiunta di glutamina a specifiche formulazioni per la NP ha R. Pavia et al.: Terapia del cancro esofageo: ruolo del supporto nutrizionale migliorato il bilancio azotato dei pazienti sottoposti a chirurgia e sembra accelerare la ripresa funzionale della mucosa intestinale in atrofia da inanizione, mentre l’aggiunta di ormone della crescita (GH) sembrerebbe accelerare il guadagno proteico. Qualunque sia la modalità nutrizionale prescelta, resta comunque imprescindibile il monitoraggio delle condizioni cliniche del paziente e degli esami di laboratorio in fase post-operatoria, al fine di evidenziare e correggere tempestivamente ogni alterazione metabolica che possa manifestarsi. Rispetto alla NE, la NP può essere presa in considerazione per trattamenti di supporto relativamente più brevi e per pazienti che possano tollerare il sovraccarico di liquidi. Nei pazienti affetti da cancro esofageo in fase avanzata, nei quali si instaura rapidamente un quadro di malnutrizione globale grave, la NE consente di rallentare in modo sensibile il decadimento del patrimonio nutrizionale. Ciò si traduce in un miglioramento della qualità e quantità della vita residua ed in una minore suscettibilità alle complicanze settiche30. Conclusioni 1. L’incidenza della malnutrizione nei pazienti con cancro dell’esofago al momento del ricovero ed il ruolo che essa svolge nella comparsa e severità delle complicazioni sono ampiamente descritti in letteratura. L’acquisizione, nella pratica clinica, della terapia nutrizionale, parenterale e/o enterale, ha consentito di controllare più agevolmente la situazione disnutrizionale di questi pazienti migliorandone le condizioni generali ed il decorso post-operatorio31,32. 2. La valutazione preliminare dello stato di malnutrizione riveste quindi un’importanza fondamentale per l’équipe medica, al fine di identificarne il grado e stabilire il tipo di supporto nutrizionale più idoneo per migliorare l’esito post-chirurgico e la qualità della vita. 3. I test nutrizionali attualmente disponibili, se utilizzati singolarmente, risultano solo in parte attendibili, mentre è consigliabile un monitoraggio multiparametrico per ottenere un corretto rilievo dei gradi di malnutrizione. In tale modo è possibile selezionare, nell’ambito dei pazienti genericamente malnutriti, un più specifico sottogruppo di soggetti in cui l’incidenza di complicanze raggiunge livelli elevati ed in cui, pertanto, il supporto proteico-calorico pre- e post-operatorio costituisce un trattamento imprescindibile33,34. 223 Bibliografia 1. van Bokhorst-de van der Schueren MAE, van Leeuwen PAM, Sauerwein HP, Kuik DJ, Snow GB, Quak JJ. Assessment of malnutrition parameters in head and neck cancer and their relation to postoperative complications. Head Neck 1997; 19: 41925. 2. McWhirter JP, Pennington CR. Incidence and recognition of malnutrition in hospital. BMJ 1994; 308: 945-8. 3. Larrea J, Vega S, Martinez T, et al. The nutritional status and immunological situation of cancer patients. Nutr Hosp 1992; 7: 178-84. 4. Castiglioni GC. Alimentazione totale in chirurgia: introduzione. Boll Soc It Chir 1980; 1: 12. 5. Warren S. The immediate cause of death in cancer. 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