EORTC New Drug Development Group

Ciclo breve di Bortezomib in pazienti anemici
con crioagglutinemia refrattaria
EudraCT number 2011-006329-42
Sinossi dell studio GIMEMA CAD0111
Data 21/09/2012
Versione finale #1.0
The protocol will be written and will be conducted in respect of the Helsinki Declaration,
of Good Clinical Practice and of applicable national regulations.
Protocollo CAD0111
Study Responsibilities:
For GIMEMA Foundation:
Sponsor according to European Directives: GIMEMA Foundation, Rome
Study Coordinator Dr. Giuseppe Rossi
S.C Ematologia e Dipartimento di Oncologia
Coordinating Center: Medica Spedali civili – Brescia
Writing Committee: Prof. Francesco Rodeghiero, dr. Francesco
Zaja, dr.ssa Wilma Barcellini, dr.ssa Silvana
Capalbo
Study and Project Management: GIMEMA Data Center, Roma
Infection Program Chairman Prof. Francesco Rodeghiero
Legal representative of the GIMEMA Foundation: Prof. Franco Mandelli
Versione finale n°1
Date 21/09/2012
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Protocollo CAD0111
Ciclo breve di Bortezomib in pazienti anemici con crioagglutinemia refrattaria.
CAD0111. EudraCT number 2011-006329-42
Fase e Disegno dello Studio: Multicentrico, di fase II, in aperto
Obiettivi dello studio:
L’obiettivo primario dello studio è valutare il raggiungimento dell’indipendenza da trasfusione dopo la
terapia con Bortezomib o di un aumento significativo della concentrazione di emoglobina in pazienti con
anemia da moderata a grave correlata a criogglutinemia (CAD, cold agglutinin disease).
Obiettivi secondari:
-
Valutazione della terapia con Bortezomib in termini di sicurezza;
-
Valutazione della durata dell’indipendenza da trasfusione;
-
Valutazione degli effetti del trattamento sulle patologie correlate alle sottostanti linee cellulari B.
Disegno dello Studio: questo studio multicentrico, di fase II, in aperto, arruolerà pazienti con patologia
cronica di crioagglutinemia. Sarà somministrato un singolo ciclo di Bortezomib alla dose di 1,3 mg/m2 nei
giorni 1, 4, 8, 11.
Popolazione:
Criteri di inclusione:
-
Pazienti con patologia di crioagglutinemia che richieda una trasfusione o con una concentrazione di
emoglobina al di sotto di 10g/L determinata almeno mensilmente durante i due mesi precedenti
l’entrata nello studio;
-
Fallimento o almeno un precedente tentativo di trattamento;
-
Valutazione dei livelli di emoglobina;
-
Titolo della crioagglutinina a 4°C ≥ 64;
-
Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
-
Presenza di una concomitante patologia linfoproliferativa, richiedente un trattamento specifico per
ragioni diverse dall’anemia emolitica correlata alla crioagglutinemia;
-
Preesistente neuropatia periferica;
-
Conosciuta ipersensibilità al Bortezomib;
-
Comportamento non collaborativo o mancata aderenza alla terapia;
Versione finale n°1
Date 21/09/2012
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Protocollo CAD0111
-
Disordini psichiatrici o condizioni che possano compromettere la capacità di esprimere il proprio
consenso informato.
-
Donne in gravidanza. (Le donne potenzialmente fertili devono eseguire un test di gravidanza che
risulti negativo). Le donne in menopausa non devono aver avuto il ciclo mestruale nei 24 mesi prima
dell’inizio della terapia per essere considerate come non potenzialmente fertili. Uomini e donne
devono essere d’accordo ad utilizzare una barriera contraccettiva efficace durante lo svolgimento
dello studio e per 3 mesi dopo l’ultima somministrazione del farmaco sperimentale.
Trattamento:
Sarà somministrato un singolo ciclo di Bortezomib alla dose di 1,3 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8, 11. I pazienti
successivamente saranno valutati tramite la conta delle cellule di sangue periferico e se necessario trasfusi
in accordo con le procedure standard utilizzate prima di entrare nel protocollo.
Non sono consentiti trattamenti immunosoppressivi concomitanti.
Il trattamento corticosteroideo sarà consentito solo nei pazienti già in trattamento cronico (almeno da un
mese) prima di entrare nello studio; in questi casi l’attuale dosaggio di corticosteroidi non deve essere
modificato per tutta la durata dello studio.
Dimensione del Campione:
Questo studio è progettato per valutare la risposta della CAD dopo terapia con bortezomib, in termini di
proporzione di pazienti trasfusi che raggiungono l’indipendenza da trasfusione e di proporzione di pazienti
anemici non trasfusi che raggiungono un significativo aumento ella concentrazione di emoglobina.
Nella proposta, devono essere valutati 25 pazienti valutabili per rifiutare l’ipotesi nulla di p 0.10 contro
l’ipotesi alternativa di p>0.30, con una probabilità di errore di tipo I (α) uguale a 0.05 ed una potenza
dell’80% (1- ).
Se il numero totale di pazienti indipendenti da trasfusione o con un aumento dei livelli di emoglobina
superiori a 2g/L è minore o uguale a 5, la terapia non sarà oggetto di ulteriore studio
Se il numero totale di pazienti indipendenti da trasfusione o con un aumento dei livelli di emoglobina
superiori a 2g/L è di almeno 6, il trattamento sarà dichiarato meritevole di ulteriori studi. I calcoli sono stati
sviluppati con PASS2008, usando un disegno di fase II Single stage.
Durata dello Studio: 30 mesi. 18 mesi di arruolamento a partire dall’inserimento del primo paziente e 12
mesi per il completamento del follow up.
Versione finale n°1
Date 21/09/2012
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