Emoglobinopatie (Russo, Sampugnaro, Tirrò)

Gruppo EME
α
ϒ
β
δ
ε
ζ
A
α2β2
97-98
A2
α2δ2
2-3
F
α2 ϒ2
<1
Gower1
ζ2ε2
0
Gower2
α2ε2
0
Portland
ζ2ϒ2
0
Periodo fetale
Periodo postnatale
Varianti strutturali dell’emoglobina
Emoglobina anomala
Mutazione
HbS
Sostituzione singola base in nucleotide gene β
HbC
Sostituzione singola base in nucleotide gene β
HbE
Sostituzione singola base in nucleotide gene β con
attivazione di un sito criptico di splicing
HbTak
Mutazione frameshift gene β
Hb Costant Spring
Sostituzione singola base in un codone di stop con
allungamento catena α
Hb Lepore
Crossing over ineguale tra geni β e δ
VARIANTI STRUTTURALI
- Mutazioni puntiformi
- Mutazioni frameshift
Classi
di varianti
Hb S
(R)
Hb C
(R)
Basi molecolari
delle mutazioni
Cambi
nel polipeptide
Sostituzione di un
singolo nucleotide
Catena β: Glu6Val
Sostituzione di un
singolo nucleotide
Catena β: Glu6Lys
Effetto patofisiologico
della mutazione
L’ Hb S deossigenata polimerizza
Anemia falciforme
occlusione
vascolare ed emolisi
L’ Hb S deossigenata tende a cristal lizzare
cellule meno deforma –
bili
lieve emolisi. La malattia nei
composti Hb S/ Hb C è simile all’anemia
falciforme di tipo lieve.
Emoglobina anomala S
Globuli rossi a falce
Lisi delle cellule
falciformi
Occlusione dei
capillari e alterazione
della circolazione
Flusso sanguigno insufficiente
In particolari aree ,danno per
Anemia
cuore
Debolezza
e astenia
Turricefalia
Accumulo di cellule
falciformi nella milza
Scarso
sviluppo
fisico
Deficit
mentali
Muscoli e
Tratto
giunture
Gastrointestinale
polmoni
reni
cervello
paralisi
Insufficienza
cardiaca
polmonite
Reumatismo
Insufficienza
renale
Dolori
addominali
Ingrossamento e
fibrosi della milza
Hb Hammersmith
(D)
Hb Gun Hill
(D)
Sostituzione di un
singolo nucleotide
Catena β: Phe42Ser
Mancato appaiamento Catena β: delezione
tra sequenze omologhe di 5 amminoacidi
e crossing over ineguale
all’interno dello stesso
gene
L’ Hb instabile
precipitazione
dell’emoglobina
emolisi; bassa
affinità per l’ossigeno.
L’ Hb instabile, con alta affinità
per l’ossigeno
Hb Hyde Park
(D)
Hb Kempsey
(D)
Hb Kansas
(D)
Hb Tak
(R)
Sostituzione di un
singolo nucleotide
Sostituzione di un
singolo nucleotide
Sostituzione di un
singolo nucleotide
Catena β: His92Tyr
La sostituzione ossida il ferro
dell’eme che diviene resistente alla
metemoglobina-riduttasi
Hb M,
che non trasporta O2
cianosi
(asintomatica)
La sostituzione lascia l’Hb nella
Catena β:Asp99Asn struttura ad alta affinità per l’O2
meno O2 ai tessuti
policitemia
La sostituzione lascia l’Hb nella
Catena β:Asn102Thr struttura ad alta affinità per l’O2
cianosi asintomatica
Un frameshift in prossimità
della fine della catena
Catena β: aggiunta
permette la rilettura del
di 11 residui
nuovo codice a valle dello
stop
Un grande aumento dell’affinità per
l’O2 è dovuto alla nuova coda
idrofobica al C-terminale
Hb E
(R)
Hb Lepore
ed
Hb Miyada
(un Hb
anti-Lepore)
(R)
Sostituzione di un
singolo nucleotide
Il mancato appaiamento tra
sequenze omologhe ed il
crossing over ineguale tra geni
differenti
delezione di 7 Kb
(Lepore)
inserzione di 7Kb
(Miyada)
Catenaβ : Glu26Lys
Hb Lepore: una
catena di fusione dβ
Hb Miyada: una
catena di fusione βd
La mutazione
un’Hb
anormale e la diminuzione
della sintesi
talassemia
lieve
Entrambe: sintesi inefficace
della catena di fusione
molto d β -talassemie in
omozigosi, o in composti
genetici con alleli della β talassemia
La talassemia: una sintesi non bilanciata
della globina
α-talassemia
1) Genotipo αα/α-
2) Genotipo αα/- - o α -/α -
3) Genotipo α -/- -
4) Genotipo - - /- -
La β-talassemia
β talassemia minor
β-talassemia intermedia
β-talassemia maior
Morbo di Cooley
Come si diagnostica ?
Cosa comporta
la malattia?
Prevenzione
Come si diagnostica? In maniera
semplicissima. Non servono esami
costosi o complicati. Basta analizzare
una piccola goccia di sangue al
microscopio. In questo modo si può
notare come i globuli rossi compaiono
diversi dai globuli rossi normali.
Cosa comporta la malattia? Le
conseguenze nei casi più gravi come
l’anemia non sono delle migliori. La malattia
si fa sentire .I malati necessitano di
trasfusioni regolari per contrastarla e di
terapie mirate a rimuovere il ferro in
eccesso. Si annoverano anche possibili
complicazioni come l’ingrossamento della
milza, l’ipotiroidismo e la fragilità delle ossa.
operatori sanitari,
popolazione scuola media secondaria,
popolazione in età fertile
Scuola e/o soggetti in età fertile
presso i Centri
1.Educazione sanitaria
3.Consulenza genetica
Individui e coppie
microcitemiche
4.Diagnosi prenatale
2.Screening
5.Procreazione assistita
consenso consapevole
studio globinosintesi dal sangue fetale
analisi genetica DNA amniociti
Alternativa a IVG