La febbre nel bambino tra paure ed evidenze
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La febbre nel bambino tra paure ed evidenze
Foglio di informazione professionale Nr. 204 luglio 2010 La febbre nel bambino tra paure ed evidenze Diversi studi osservazionali1-3, uno dei quali italiano4, hanno documentato che i genitori temono la febbre elevata nei figli. La paura riguarda soprattutto la possibile insorgenza di convulsioni febbrili e la prima preoccupazione, come per alcuni sanitari, è quella di abbassare la febbre. Ma è corretto? Che cos’è la febbre? La febbre è un aumento della temperatura corporea dovuto al fatto che il centro termoregolatore ipotalamico si tara su un valore più alto. La correzione, mediata dal rilascio di noradrenalina e di prostaglandine (soprattutto PGE2), attiva vari meccanismi termoregolatori tra cui la ridistribuzione del flusso sanguigno dalla cute ai letti vascolari profondi (per diminuire la dispersione del calore attraverso la cute), la riduzione della sudorazione e la comparsa dei brividi. Nel bambino la febbre non è in genere pericolosa: si tratta del sintomo di una infezione virale autolimitante che si risolve rapidamente senza che sia necessario alcun trattamento. La febbre, definita come una temperatura ≥37,5°C (se misurata sotto l’ascella)5 o ≥38°C (temperatura centrale), può essere accompagnata da malessere generale, mal di testa e spossatezza. Nei bambini con meno di 4 anni è consigliabile utilizzare un termometro digitale per misurare la temperatura ascellare; in quelli più grandi un termometro timpanico a infrarossi6. I termometri a cristalli liquidi da appoggiare alla fronte non sono attendibili6. Ruolo della febbre Secondo studi sperimentali, l’innalzamento della temperatura corporea migliora l’efficienza di molti processi immunologici, alcuni dei quali possono aumentare la capacità di fronteggiare le infezioni. E’ universalmente accettato che la febbre rappresenta un meccanismo omeostatico protettivo6. Trattare la febbre previene le convulsioni? Tra i 6 mesi e i 6 anni di età, le convulsioni associate a febbre si manifestano in 3-8 bambini su 100 e sono usualmente benigne. Per molto tempo si è ritenuto che il grado di temperatura raggiunto durante un episodio febbrile fosse la condizione di rischio principale per l’insorgenza delle convulsioni. Come logica conseguenza, la somministrazione di antipiretici a intervalli regolari appariva la ovvia raccomandazione da fare, ma l’utilità di questo intervento non è mai stata dimostrata. Tra il 1993 e il 2000, sull’argomento sono stati pubblicati 4 studi clinici di cui 3 randomizzati, realizzati su 726 bambini7-10. Tutti e quattro gli studi dimostrano che gli antipiretici (paracetamolo e ibuprofene) non sono in grado di prevenire la ricorrenza delle convulsioni. Allo stesso risultato negativo sono giunti alcuni ricercatori finlandesi che nel 2009 hanno pubblicato uno studio metodologicamente ineccepibile (randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo) condotto su 231 bambini arruolati dopo il primo episodio convulsivo e seguiti per 2 anni11. Lo studio ha impiegato diversi farmaci antipiretici, procedendo per gradi: nell’immediato riscontro della febbre si è confrontato il diclofenac rettale (non disponibile in Italia) col placebo; successivamente entrambi i gruppi sono stati ri-randomizzati al trattamento con ibuprofene, paracetamolo o placebo. Poiché negli studi precedenti una delle critiche sollevate era stato il dosaggio presumibilmente insufficiente degli antipiretici, lo studio ha impiegato dosaggi massimali dei diversi principi attivi (diclofenac 1,5 mg/kg, ibuprofene 10 mg/kg fino a 4 volte al giorno, paracetamolo 15 mg/kg fino a 4 volte al giorno). I risultati evidenziano l’assenza di differenze statisticamente significative fra i vari gruppi nel primo e nel secondo step, confermando l’inefficacia degli antipiretici nel prevenire le convulsioni, sia quando somministrati immediatamente all’inizio della febbre che a intervalli regolari. Si ipotizzava che la profilassi antipiretica, per essere efficace, avrebbe dovuto essere molto tempestiva, perché proprio il rapido aumento della temperatura - più che la febbre in sé - sarebbe stata la causa delle convulsioni. Lo studio indica, invece, che anche un uso aggressivo e precoce dell’antipiretico non previene le crisi febbrili. L’inglese NHS (National Health Service) definisce in maniera netta la questione: “Il controllo della febbre non impedisce la ricorrenza delle convulsioni febbrili… il suo obiettivo è quello di alleviare i sintomi e prevenire la disidratazione”12. Sulla stessa lunghezza d’onda sono le linee guida dell’American Academy of Pediatrics13 e della Società Italiana di Pediatria “dal momento che l’impiego di paracetamolo o ibuprofene in bambini con febbre non previene le convulsioni febbrili, essi non devono essere utilizzati con questa finalità”14. INTESA – Via Provina, 3 – 38123 Ravina (TN) – Tel. 0461 901111 Se si abbassa la febbre il bambino sta meglio? Molte volte, quando il trattamento abbassa la febbre, scompaiono anche altri sintomi come la sensazione di malessere e il fastidio, ma non si sa se questo sia una conseguenza del fatto che la febbre non c’è più o se sia un effetto specifico del trattamento. Sta di fatto che il bambino sta meglio. Alleviare il disagio fisico del bambino diventa pertanto l’unico scopo del trattamento. In questa direzione vanno anche le raccomandazioni della Lega Italiana Contro l’Epilessia nel capitolo dell’educazione della famiglia: “non vi è nessuna evidenza che né l’uso di antipiretici, anche aumentando il numero di somministrazioni, né altri metodi per ridurre la febbre diminuiscano la frequenza delle convulsioni. E’ tuttavia importante ridurre il disagio del paziente”15. Paracetamolo o ibuprofene? Paracetamolo e ibuprofene vengono ampiamente utilizzati per trattare la febbre nei bambini. Il loro effetto dipende dalla inibizione della sintesi delle PGE2 a livello del SNC. Trattandosi di analgesici, può darsi che entrambi riducano il disagio fisico (dovuto ed es. a mal di testa o dolori muscolari) indipendentemente dall’effetto antipiretico. Due revisioni sistematiche ne hanno confrontato l’efficacia antipiretica16,17. La prima (11 RCT, per complessivi 1.982 bambini), per le ridotte dimensioni degli studi e l’uso di dosaggi variabili dei due farmaci, non è stata in grado di esprimere una valutazione comparativa16. La seconda revisione, che ha incluso solo i trial randomizzati in cieco (10 RCT, compresi 8 della precedente metanalisi, su un totale di 1.078 bambini), conclude che l’ibuprofene (5-10 mg/kg) è di poco superiore al paracetamolo (10-15 mg/kg) nel senso che ogni 7 bambini trattati con ibuprofene anziché con paracetamolo uno in più ottiene una riduzione della febbre a 4-6 ore dalla somministrazione17. Meglio insieme o alternati? Tre RCT hanno confrontato l’associazione tra paracetamolo e ibuprofene con la somministrazione dei singoli farmaci18-20. Nel primo studio, non sono emerse differenze significative tra i 51 bambini ricoverati in ospedale con una temperatura ascellare >38,5°C e trattati per 5 giorni con paracetamolo da solo (10 mg/kg per 3/die) o associato all’ibuprofene (10 mg/kg per 3/die)18. Nel secondo, condotto su 123 bambini visitati al Pronto Soccorso, la differenza della temperatura dopo 1 ora dalla somministrazione è stata clinicamente irrilevante, meno di ½ grado (0,35°C) con paracetamolo+ibuprofene rispetto al solo paracetamolo19. Il terzo studio, finanziato dal SSN inglese, è stato realizzato su 156 bambini ambulatoriali (dai 6 mesi ai 6 anni) con temperatura ascellare ≥37,8°C, trattati con paracetamolo (15mg/kg), ibuprofene (5mg//kg) o con l’associazione alle stesse dosi20. La combinazione è risultata più efficace dei due antipiretici da soli nell’abbreviare il periodo febbrile (-2,5 ore nelle prime 24 ore), ma non si è associata ad una maggiore rapidità d’azione rispetto all’ibuprofene né ha prodotto alcun beneficio sintomatologico additivo. Altri studi dimostrano che non vi sono vantaggi nemmeno nell’uso alternato di paracetamolo e ibuprofene21,22. Sicurezza Usati alla posologia corretta e per brevi periodi, paracetamolo e ibuprofene non provocano effetti indesiderati. L’unico impiego preferenziale del paracetamolo in termini di sicurezza riguarda casi “limite” come i bambini disidratati o con insufficienza renale (un FANS può causare insufficienza renale) e quelli con paralisi cerebrale (elevato rischio di esofagite con l’ibuprofene). A cura del dott. Mauro Miselli Bibliografia 1. Betz MG. “Fever phobia” in the emergency department: a survey of children’s caregivers. Eur J Emerg Med 2006; 13:129-33. 2. Pursell E. Parental phobia and its evolutionary correlates. J Clin Nurs 2009; 18:210-8. 3. Rupe A. A comparison of perceptions of fever and fever phobia by ethnicity. Clin Pediatr 2010; 49:172-6. 4. Impicciatore P. Mother’s knowledge of, attitudes toward, and management of fever in preschool children in Italy. Prev Med 1998; 27:268-73. 5. Feverish illness in children: assessment and initial management in children younger the 5 years. www.nice.org.uk. 6. Meremikwu M. Physical methods for treating fever in children. Cochrane Database Syst Rev 2003; Issue 2. No.CD004264. 7. Schnaiderman D. Antipyretic effectiveness of acetaminophen in febrile seizures: ongoing prophylaxis versus sporadic usage. Eur J Pediatr 1993; 152:747-9. 8. Uhari M. Effects of acetaminophen and of low intermittent doses and diazepam on prevention of recurrences of febrile seizures. J Pediatr 1995; 126:991-5. 9.Van Stujvenberg M. Randomized, controlled trial of ibuprofen syrup administered during febrile illness to prevent febrile recurrences. Pediatrics 1998; 102:1-7. 10. Van Esch A. A study of efficacy of antipyretic drugs in the prevention of febrile seizures recurrence. Ambulatory Child Health 2000; 6:19-26. 11. Strengell T. Antipyretic agents for preventing recurrence of febrile seizures: randomized controlled trial. Arch Pediatr Adolesc Med 2009; 163:799-804. 12. Clinical Knowledge Summaries-NHS. Febrile seizures. June 2008 www.cks.nhs.uk 13. Febrile seizures: clinical practice guideline for long-term management of the child with simple febrile seizures. Pediatrics 2008; 121:1281-6. 14. De Martino M. Gestione del segno/sintomo febbre in pediatria: linee guida della SIP. Min Pediatr 2008; 60:489-501. 15. Mastrangelo M. Recommendations for the management of ”febrile seizures”. Epilepsia 2009; 50:(Suppl 1):26. 16. Goldman RD. Antipyretic efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children. Ann Pharmacother 2004; 38:146-50. 17. Perrott DA. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children’s pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med 2004; 158:521-6. 18. Lal A. Antipyretic effects of nimesulide, paracetamol and ibuprofenparacetamol. Indian LJ Pediatr 2000; 67:865-70. 19. Erlewin-Lajeunesse MDS. Randomized controlled trial of combined paracetamol and ibuprofen in fever. Arch Dis Child 2006; 91:414-6. 20. Hay AD. Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever in children: randomized controlled trial. BMJ 2008; 337:a1302. 21. Sarrell EM. Antipyretic treatment in young children with fever: acetaminophen, ibuprofen, or both alternating in a randomized, double-blind study. Arch Pediatr Adolesc Med 2006; 160:197-202. 22. Nabulsi NN. Alternating ibuprofen and acetaminophen in the treatment of febrile children: a pilot study. BMC Med 2006; 4:4doi. INTESA – Via Provina, 3 – 38123 Ravina (TN) – Tel. 0461 901111