Sindrome di Down (SD)

UNIVERSITÁ DEGLI STUDI DI UDINE
FACOLTÁ DI MEDICINA E CHIRURGIA
CORSO DI LAUREA IN TECNICHE DI LABORATORIO BIOMEDICO
SCREENING PRENATALE DELLA SINDROME
DI DOWN:
UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE
Mansutti Elena, Squecco Donatella, Cannarsa Nicola, Piani Pietro,
Del Frate Giovanni, Ruscio Maurizio.
Convegno F.I.Te.La.B. - Trieste, 2 dicembre 2011
Sindrome di Down (SD)
La Sindrome di Down, o Trisomia 21, è un difetto
cromosomico congenito; è la più nota e diffusa tra le
anomalie cromosomiche.
La Letteratura mostra un’incidenza pari a 1/800 nati vivi.
SD (2)
Età Materna
(anni)
Prevalenza
attesa T21 a
12 settimane
20
1/1068
25
1/946
30
1/626
31
1/543
32
1/461
33
1/383
34
1/312
35
1/249
36
1/196
37
1/152
38
1/117
39
1/89
40
1/68
41
1/51
42
1/38
All’avanzare dell’età
materna, aumenta il
rischio.
SD screening prenatale
Un efficace programma di screening prenatale
richiede la cooperazione multidisciplinare tra:

LABORATORIO: determinazione dei marcatori
biochimici.

CLINICA: anamnesi della paziente, indagine
ecografica.
LABORATORIO- marcatori biochimici

Plasma Proteina «A» associata alla gravidanza
(PAPP-A)
 Nel I° trimestre di gravidanza, il suo livello è ridotto, rispetto al
reperto nelle gravidanze normali, del 60-70%


Gonadotropina corionica umana (hCG)
Frazione β libera della gonadotropina corionica
umana (Free β-hCG)
 Nel I° trimestre di gravidanza è solitamente più elevata nella
gravidanza con feto affetto da SD (concentrazioni circa doppie).

Alfa-feto Proteina (AFP)

Estriolo non coniugato (uE3)
Inibina A

CLINICA- indagine ecografica
Translucenza Nucale (NT)
• Misurazione
dell’area
posta
nella
parte
posteriore del collo del
feto (11-13+6 settimane di
gestazione).
• Valore aumenta del 1520% per settimana.
Lunghezza Vertice-Sacro (CRL)
Il suo valore deve essere compreso
tra 45 e 84 mm.
Lo spessore dell’ NT aumenta di
pari passo con l’aumento del CRL.
Calcolo del rischio
Rischio specifico:
• Rischio di base
• Risultati dei test di screening.
CONCETTO DI MoM
Multiplo della singola paziente
=
Mediana (MoM) valore mediano
Valore ottimale = 1
MoM
DEVIAZIONE DALLA NORMA
Quanto la misurazione dell’NT fetale si
discosta dalla normale mediana per un
feto dello stesso CRL (Delta del valore
espresso in mm).
I test di screening della SD
I marcatori biochimici ed ecografici sono utilizzati in:
Associazioni Predeterminate.
Calcolati con un tasso di FPR pari al 5% - Fetal Medicine Foundation
L’esecuzione del Test Combinato nel primo trimestre di
gravidanza è fortemente raccomandata (ISS, SIEOG e ACOG).
Scopo
Predittività data dall’associazione di marcatori ecografici
e marcatori biochimici nel test combinato versus i
soli marcatori ecografici al fine di:
identificare i test di screening con più alta sensibilità e
specificità

selezionare le donne in gravidanza a maggior rischio da
sottoporre a successive indagini per escludere o identificare
la Trisomia 21.

Il nostro studio
1137 gestanti al I° trimestre
(< 14 settimane) sottoposte ad
indagine ecografica (translucenza
nucale) e visita anamnestica
11+0 - 13+6
972 sottoposte ad analisi
biochimiche su siero di
Free β-hCG e PAPP-A
11+0 - 13+6
972 gestanti con
RISCHIO COMBINATO
73 gestanti
899 gestanti
R < 1:300
R ≥ 1:300
Consigliata
diagnosi invasiva
Non Consigliata
diagnostica invasiva
(effettuata da 49 G.)
(effettuata da 40 G.)
Caratteristiche popolazione esaminata

972 gestanti pervenute dal 22 dicembre 2009 al
10 gennaio 2011

Sieri conservati a -20°C

Età compresa fra i 17 e i 46 anni

99% di etnia caucasica

Peso compreso fra i 40 e i 139 kg

523 nullipare

65 fumatrici

947 hanno concepito spontaneamente
Dosaggio di free β-hCG e PAPP-A
Determinazione quantitativa di anticorpi totali diretti
contro:
• complesso PAPP-A
• sub-unità libera β dell’hCG
Immunodosaggio sandwich diretto che utilizza la
tecnologia della fluorescenza a tempo-risolto,
utilizzando un kit DELFIA Xpress® della Ditta
PerkinElmer®.
NOME E COGNOME
Ottenuto grazie al
software Astraia 2.3.0
Risultati
PAPP-A e free β-hCG nella nostra popolazione
PAPP-A
Gestanti < 5°
PERCENTILE
(0.374 MoM)
4.93%
MED. = 0.996 MoM
Free β-hCG
Gestanti > 95°
PERCENTILE
(2.900 MoM )
5.03%
MED. = 1.041 MoM
NT nella nostra popolazione
NT
Gestanti > 95° PERCENTILE (2.2 mm)
3.39%
MEDIANA = 1.40 mm
Feti affetti da SD
Feti
Età
CRL
NT
Trisomie Materna
(mm) (mm)
21
(anni)
free βhCG
(MoM)
PAPP-A
(MoM)
Rischio
T21
G.1
42
75
1.9
2.17
0.374
1:12
G. 2
39
62.4
6.8
3.044
0.570
1:2
G. 3
40
68.4
3.6
1.078
0.482
1:3
Risultati
Solo NT
(cut-off = 2.2
mm)
TEST
COMBINATO
(cut-off = 1:300)
Sensibilità
(DR%)
Specificità
Aspecificità
(FPR%)
80%
96.80%
3.20%
100%
92.77%
7.23%
Gestanti sottoposte
a diagnosi invasiva =
Gestanti sottoposte
a diagnosi invasiva =
25.81%
51.43%
Conclusioni
Screening prenatale – test combinato
Vantaggi
• I marcatori biochimici aumentano la sensibilità
del test.
• Cooperazione tra laboratorio e clinica.
Limiti
• Cresce il numero di falsi positivi e di pazienti
che si sottopongono a diagnosi invasiva.
• Il rischio è espresso come probabilità numerica
non paragonabile ad una diagnosi citogenetica.
Analisi citogenetica
• La diagnosi invasiva citogenetica ha una
sensibilità superiore al 97% già nel primo
trimestre di gravidanza (CVS).
• Vi è una probabilità di rischio di perdita fetale
pari a 1-5 %.
Nuove frontiere: offrire un test diagnostico
non invasivo con una sensibilità superiore al
97%.
Grazie
per
l’attenzione.