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CURRICULUM VITAE ET STUDIORUM
PROF. RICCARDO CALAFIORE
Novembre 2016
Professore Associato di Endocrinologia (MED/13), Dipartimento di Medicina Interna (Di.M.I.),
Sezione di Medicina Interna e Scienze Endocrine e Metaboliche, Università degli Studi di Perugia.
Titolare di Endocrinologia e Malattie del Metabolismo e Coordinatore di Patologia Sistematica I,
Corso di Laurea Magistrale in Medicina e Chirurgia, Università di Perugia, Sede di Terni.
Direttore, Sezione di Fisiologia Clinica Cardiovascolare, Endocrina e Metabolica, Dipartimento di
Medicina, Università di Perugia;
Responsabile della Struttura Dipartimentale di Andrologia Medica ed Endocrinologia della
Riproduzione,e Ambulatorio di Diabetologia, Università di Perugia ed Azienda Ospedaliera “Santa
Maria”, Terni;
Responsabile del Laboratorio Interdisciplinare Per i Trapianti Cellulari Endocrini ed Organi
Bioibridi, Università di Perugia;
Direttore della Scuola di Specializzazione in Scienza dell’Alimentazione, Università degli Studi di
Perugia.
LUOGO E DATA DI NASCITA
Gubbio (PG), il 11.4.1952 da Loris e Anna Maria Manuali
ISTRUZIONE SUPERIORE
Ha conseguito il diploma di maturità classica presso il Liceo Ginnasio Statale "F. Stabili" di Ascoli
Piceno nel Luglio 1970
ISTRUZIONE UNIVERSITARIA
Ha conseguito la laurea in Medicina e Chirurgia nel 1979 presso l'Università degli Studi di Perugia
conseguendo la votazione finale di 110/110 e lode.
INTERNATI UNIVERSITARI
Ha frequentato, in qualità di allievo interno, l'Istituto di Patologia Speciale Medica dell'Università di
Perugia, diretto dal Prof. Paolo Brunetti negli anni accademici 1975-76 e 1976-77, durante la
frequenza ai corsi del 4° e 5° anno della Facoltà di Medicina e Chirurgia, dedicandosi
all'apprendimento della metodologia clinica e dei rudimenti delle principali tecniche nei laboratori
clinici e di ricerca
ISTRUZIONE POST-LAUREAM
Ha conseguito il diploma di specializzazione in Medicina Interna nel 1984, presso l'Università degli
Studi di Perugia conseguendo la votazione finale di 50/50 e lode.
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ATTIVITA' POST-LAUREAM
Dalla laurea al 31.10.1980 ha frequentato in qualità di Medico Interno Universitario l'Istituto di
Clinica Medica Generale e Terapia Medica dell'Università degli Studi di Perugia, diretto dal Prof.
Paolo Larizza, dove ha anche conseguito il Tirocinio Pratico in Medicina Generale. Dal 1.11.1980
fino al 2.12.1988 con pause dovute a vari soggiorni di studio all'estero ha svolto la sua attività in
qualità di Medico Frequentatore Universitario Volontario presso l'Istituto di Patologia Speciale
Medica e Metodologia Clinica dell'Università di Perugia, diretto dal Prof. Paolo Brunetti con
compiti assistenziali per i pazienti ricoverati, di ricerca scientifica, e di attività didattica per gli
studenti del 4° e 5° anno della Facoltà di Medicina e Chirurgia.
INCARICHI STRUTTURATI
• Ricercatore universitario confermato, Settore Scientifico-Disciplinare MED/09 (Medicina
Interna), presso il Dipartimento di Medicina Interna, Sezione di Medicina Interna e Scienze
Endocrine e Metaboliche dell’Università di Perugia, equiparato a dirigente medico di 1° livello,
presso l’Azienda Ospedaliera di Perugia (dal 1995), dal 1988 al 2003.
POSIZIONE ATTUALE
• Professore Associato, Settore scientifico-disciplinare MED/13 – Endocrinologia - presso la Scuola
di Medicina e Chirurgia dell’Università di Perugia dal 2004 e Titolare di Endocrinologia e Malattie
del Metabolismo presso la Scuola di Medicina e Chirurgia, Università di Perugia, Polo Didattico di
Terni.
• Direttore della Struttura Dipartimentale di Andrologia Medica ed Endocrinologia della
Riproduzione, Università di Perugia ed Azienda Ospedaliera “S. Maria”, Terni.
• Direttore della Scuola di Specializzazione in Scienza dell’Alimentazione, Università di Perugia.
#Direttore, Sezione di Fisiologia Clinica Cardiovascolare, Endocrina e Metabolica, Dipartimento di
Medicina, Università di Perugia
ATTIVITA' DIDATTICA E TITOLI ACCADEMICI E SCIENTIFICI
1) Corsi di esercitazioni teoriche e pratiche per gli studenti del Corso di Laurea in Medicina e
Chirurgia presso gli Istituti di Clinica Medica Generale e Terapia Medica (anno accademico 197980) e Patologia Speciale Medica e Metodologia Clinica (anni accademici 1980-81, 1981-82, 198283. 1983-84, 1984-85);
2) Professore a contratto presso la Scuola di Specializzazione in Endocrinologia e Malattie del
Ricambio dell'Università degli Studi di Perugia, di “Immunoterapia del diabete mellito di tipo I”
(anno accademico 1987-88) e “Immunopatologia endocrina” (anno accedemico 1988-89);
3) Docente del corso integrato di "Tecnologie avanzate per la terapia del diabete mellito"
integrativo dell’insegnamento ufficiale di Patologia e clinica delle malattie del ricambio” presso la
Scuola di Specializzazione in Endocrinologia e Malattie del Ricambio, Università di Perugia, negli
anni accademici 1993-94, 1994-95, 1996-97, 1997-98, 1998-99, 1999-00, 2000-01, 2001-02.
4) Docente di Endocrinologia, Modulo di Dietetica e Dietoterapia Applicata, Corso di Laurea in
Dietistica, Università degli Studi di Perugia, dall'anno accademico 2001-2 al 2012-13.
5) Membro della University of Miami, School of Medicine, Miami, USA con incarichi didattici e
scientifici dal 1987 con i seguenti titoli:
- Adjunct Associate Professor of Medicine, University of Miami School of Medicine,Miami, USA,
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dall'anno accademico 1991-92 al 1995-96;
- Adjunct Full Professor of Medicine, University of Miami School of Medicine, Miami, USA,
dall'anno accademico 1995-96 a tutt’oggi (incarico a tempo indeterminato);
6) Councillor of the Board, Artificial Insulin Delivery Systems and Pancreas and Islet
Transplantation Study Group, European Association for the Study of Diabetes, 2001-2005.
7) Rappresentante dell’Università di Perugia in seno al Consorzio Interuniversitario per i Trapianti
d’Organo dal 2004 a tutt’oggi.
8) Rappresentante per l’Università di Perugia e membro dell’ European Inter-University
Consortium for Beta-Cell Therapy, Vrije Universiteit, Brussels, Belgium, 2007-2010.
9) Councillor of the Board, International Pancreas and Islet Transplant Association , 2007-2011.
10) Adjunct Professor of Surgery, University of Illinois at Chicago School of Medicine, Department
of Surgery, Chicago, USA (dall’anno accademico 2008-09 a tempo indeterminato.
11) Affiliate Professor of Pathology, University of South Florida, Tampa, USA dal30 Giugno 2011
al 30 Luglio 2012.
12) Altucell Inc., New York, NY, USA : Chief Scientific Officer, 2011
13) Direttore della Scuola di Specializzazione in Scienza dell’Alimentazione, Università degli Studi
di Perugia, dal 2012.
14) Affiliate Professor of Internal Medicine, University of South Florida, Tampa, USA dal
31.07.2012 al 30.6.2013.
15) Coordinatore Umbria della SIAMS (Società Italiana di Andrologia Medica e Medicina della
Sessualità), 2013
15) Presidente Sezione Umbra della SIE (Società Italiana di Endocrinologia), 2013-2015.
16) Rinnovo del titolo di Affiliate Professor of Internal Medicine, University of South Florida,
Tampa, USA fino al 31 Luglio 2016.
17) Nomina a Direttore Scientifico del Lions International Diabetes Research Center, Terni 6
Ottobre 2015
18) Nomina a Coordinatore della Società Italiana di Endocrinologia, Macro-Regione UmbriaMarche, 2015-17
BORSE DI STUDIO/PIANI DI RICERCA SPONSORIZZATI AD PERSONAM
1) Borsa di studio NATO/CNR per soggiorno di studio negli USA (1985-86);
INCARICHI EDITORIALI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI
1) Assistant Editor, Diabetes, Nutrition & Metabolism dal 1988 al 2005
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2) Editorial Board, International Diabetes Monitor, dal 1990 al 1994
3) Editorial Board, Pancreas dal 19954) Editorial Consultant, Diabetes Care, 20045) Editorial Consultant, Diabetes, 20056) Editorial Consultant, Diabetologia 20067) Editorial Consultant, Tissue Engineering, 20068) Editorial Consultant, American Journal of Transplantation, 20079) Editorial Consultant, Stem Cells, 200710) Editorial Consultant, Xenotransplantation, 200611) Editorial Consultant, Cell Transplantation 201012) Editorial Board, American Journal of Stem Cells 2012-a tutt'oggi
13) Membro dell'Editorial Board World Journal of Diabetes Dicembre 2015 (01407267)-Dicembre
2019.
14) Membro dell'Editorial Board, Austinn Endocrinology and Diabetes Case Reports dall'Aprile
2016.
SOGGIORNI PER ATTIVITA' SCIENTIFICA DI RICERCA E DIDATTICA
ALL'ESTERO
1) 1983 : Endocrine Research Unit, Mayo Medical School and Mayo Clinic, Rochester, Minnesota,
USA, in qualità di Visiting Scientist;
2) 1985-1987 : Diabetes Research Institute, University of Miami School of Medicine, Miami,
Florida, USA, in qualità di Post-Doctoral Research Fellow in Diabetes;
3) 1991-1993 : Neocrin Corporation, Irvine California, USA, in qualità di Vice-President Research
and Medical Affairs, nell'ambito di un programma di ricerca congiunto, stipulato tra Neocrin
Company e Università di Perugia;
4) 1992-1993 : Department of Surgery, Division of Organ Transplantation, University of California
Los Angeles (UCLA), Los Angeles, USA, in qualità di Visiting Assistant Professor;
5) 1992-1993 : Department of Surgery, Loma Linda University, Loma Linda, USA in qualità di
Visting Professor;
6) 1993-1994 : Department of Surgery, Loma Linda University, Loma Linda, USA in qualità di
Visiting Professor;
7) 1995 : Diabetes Research Institute, University of Miami School of Medicine, Miami, U.S.A., in
qualità di Visiting Professor.
8) 2001 : Department of Anatomy and Cell Biology, University of South Florida School of
Medicine, Tampa, U.S.A., in qualità di Visiting Faculty.
9) 2001 : Department of Pathology, University of Florida School of Medicine at Gainesville,
Gainesville, U.S.A., in qualità di Visiting Professor.
10) 2002 : Department of Pediatrics, Division of Immunogenetics, University of Pittsburgh School
of Medicine, Pittsburgh, U.S.A. in qualità di Visiting Scientist.
11) 2006 : Department of Pathology, University of South Florida, St. Petersburgh, U.S.A. in qualità
di Visiting Scientist.
12) 2007 : Beta-Cell Therapy, University of Bruxelles, Bruxelles, Belgium, in qualità di Visiting
Professor.
13) 2008 : University of Illinois at Chicago, Chicago, USA in qualità di Visiting Professor
14) 2011 : Altucell Inc., New York, NY, USA.
15) 2013 : Institute of Stem Cells, in qualità di Visiting Faculty, Panama City, Panama.
INCARICHI ACCADEMICI INTERNAZIONALI
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1) Universidad del Pais Basco, Leoia, E : commissione (controrelatore) tesi di dottorato in Trapianti
neurocellulari per la terapia del m. di Parkinson, Settembre 2007.
2) Karolinska Institutet, University of Stockholm, S, commissione (controrelatore) tesi di dottorato
sui trapianti cellulari per la terapia del diabete mellito di tipo 1, Ottobre 2007.
INCARICHI FINALIZZATI A PROMUOVERE ATTIVITA' CLINICHE E
SCIENTIFICHE PER LA PREVENZIONE E LA TERAPIA DEL DIABETE MELLITO
2011 a tutt'oggi -: Membro del Consiglio direttivo della Associazione Nazionale Lions per il
Diabete
2012 a tutt'oggi - : Membro del Consiglio Direttivo della Fondazione per il Diabete Umbria
2015-16 : Officer Distrettuale Comitato Università e Ricerca, Lions Club International, Distretto
108L
2011-a tutt'oggi : Membro del Consiglio Direttivo della Fondazione per il Diabete dell'Umbria Associazione Industriali della Provincia di Perugia.
APPARTENENZA AD ASSOCIAZIONI SCIENTIFICHE NAZIONALI ED
INTERNAZIONALI
1) Società Italiana di Diabetologia;
2) Società Italiana di Endocrinologia;
3) Società Italiana di Andrologia e Medicina della Sessualità;
4) American Diabetes Association;
5) International Pancreas and Islet Transplantation Association;
6) Cell Transplantation Society.
LETTURE MAGISTRALI E CONFERENZE SU INVITO PRESSO ISTITUZIONI
ACCADEMICHE E SCIENTIFICHE INTERNAZIONALI
1) 1987 : III^ Department of Internal Medicine, University of Nagoya, Nagoya, Japan;
2) 1988 : Institute de Biochimie Clinique, Universitè de Geneve, Geneve, Suisse;
3) 1988 : III^ Medical Clinic, University of Giessen, Giessen, Germany;
4) 1989 : Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado Health
Sciences Center, Denver, USA;
5) 1989 : Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton,Alberta, Canada;
6) 1990 : Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA;
7) 1990 : Universidad Complutense, Faculdad de Medicina, Madrid, Espana;
8) 1990 : University of Belgrade, Belgrade, Yugoslavia;
9) 1991 : McGill University, Montreal, Canada;
10) 1991 : State of the art lecture, International Diabetes Federation Congress,
Washington DC, USA;
11) 1993 : Karolinska Institute, Stockholm, Sweden;
12) 1994 : University of Miami School of Medicine, Miami, FL, USA;
13) 1995 : University of Miami School of Medicine, Miami, FL, USA;
14) 1997 : Università di Roma "La Sapienza", Roma;
15) 1998 : University of Lausanne, Lausanne Switzerland;
16) 2001 : University of South Florida, Tampa, USA;
17) 2002 : University of Pittsburgh, School of Medicine, Pittsburgh, USA:
18) 2003 : State of the art lecture “Bioartificial Pancreas” XX Congress of the Artificial Insulin
Delivery Pancreas and Islet Study Group, European Association for the Study of
Diabetes, Igls, Austria.
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19) 2004 : Invited lecture “Transplantation of microencapsulated islets for the therapy of type 1
diabetes” 5th Levine Symposium on Diabetes Mellitus, Los Angeles, USA
20) 2005 : State of the Art lecture : “Transplantation of microencapsulated islets” XXII Congress of
the Artificial Insulin Delivery Pancreas and Islet Study Group, European Association for the Study
of Diabetes, Igls, Austria.
21) 2005 : Invited lecture “From experimental to clinical application of microencapsulated islets for
the therapy of type 1 diabetes” IV Assisi International Sympoium on New Technologies for Insulin
Replacement – Artificial Pancreas and IT – Islet Transplantation”, Assisi, Italy.
22) 2005 : Invited lecture “Transplantation of microencapsulated islets without
immunosuppression” 10th World Congress of the International Pancreas and Islet Transplant
Association”, Geneva, Switzerland.
23) 2006 : Invited lecture “Transplantation of microencapsulated islet” XVIII Congreso della
Sociedad Espanola de Diabetes”, Madrid, Spagna 23-26/4/2006.
24) 2006 : Invited lecture “Microencapsulated islet allografts in nonimmunosuppressed patients
with type 1 diabetes” 8th International Congress of the Cell Transplant Society, May 18.20, 2006.
25) 2006 : Invited lecture “Transplantation of microencapsulated islets for the therapy of type 1
Diabetes Mellitus”, University of South Florida, College of Medicine, Tampa, USA, May 22, 2006.
26) 2006 : Invited lecture “Microencapsulated islet grafts for the therapy of type 1 diabetes
mellitus”, Vrije Universiteit, Brussels, Belgium.
27) 2007 : Invited lecture “Microencapsulated human islet grafts in humans”, International
Congress of the Bioencapsulation Research Group, Vienna, A, 6-8/9/2007
28) 2008 : Invited lecture : “Methods for microencapsulation : pre-clinical and clinical studies”,
Auckland, New Zealand.
29) 2009 : Invited lecture : “Islet microencapsulation : from bench to bedside” XXVI Congress of
the Artificial Insulin Delivery Pancreas and Islet Study Group, European Association for the Study
of Diabetes, Igls, Austria.
30) 2009 : Invited lecture : “New techniques for islet microencapsulation” IPITA/IXA Joint
Congress, Venice, Italy 12-16 October 2009.
31) 2011 : Invited Lecture : “Update in islet microencapsulation, bench and bedside”, Juvenile
Diabetes Research Foundation Workshop, New York City, NY, USA, March 14, 2011
32) 2011 : Invited Lecture “Sertoli cells for the cell therapy of type 1 diabetes mellitus” World
Congress of the International Pancreas and Islet Transplantation Association, Prague, CZ, June 1-4,
2011
33) 2011 : Invited lecture “Role of Sertoli cells in the cell therapy for type 1 diabetes mellitus”
University of South Florida, Tampa, USA July 8, 2011.
34) 2013 : Invited Lecture "Alginate-based microcapsules for pancreatic Beta-cell substitution
therapy in type 1 diabetes mellitus : from bench to bedside" American Association Pharm
Scientists, Italian University Network, International Congress, Perugia, 8.3.2013
35) 2013 : Invited lecture "Microencapsulated endocrine cell grafts for the cell and molecular
therapy of diabetes and other autoimmune and chronic disorders" International Conference, Panama
City, Panama 15.5.2013.
36) 2014 : Invited lecture "Cell transplants for the cell and molecular therapy of diabetes mellitus
and other chronic/inflammatory and autoimmune disorders", University of South Florida,
Department of Internal Medicine, Tampa, USA, 30.01.2014
37) 2015 : Lecture "Human Umbilical Cord Wharton Jelly-derived Adult Mesenchymal Stem Cells
(hUCMS) in Microcapsules (CpS) : a Novel Biohybrid system for Immunomodulation in T1D2,
75th Annual Congress, American Diabetes Association, Boston, USA, 7/6/2015.
38) 2016 : Invited Lecture "Cell and Molecular Therapy for Type 1 diabetes mellitus : progress and
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challenges", University of Vienna, Vienna 28/1/2016.
39) 2016 : Lecture "Molecular characterization of post-partum umbilical cord Wharton Jellyderived human adult mesenchymal stem cells (hUCMS) in healthy vs. obese/diabetic mothers, 76th
Annual Congress, American Diabetes Association, New Orleans, USA, 10/6/2016.
40) Invited lecture "MICROENCAPSULATED CELL GRAFTS FOR THE CELL AND
MOLECULAR THERAPY OF DIABETES MELLITUS AND OTHER
AUTOIMMUNE/INFLAMMATORY AND CHRONIC DISORDERS", Wake Forest University
School of Medicine, Winston Salem USA, 18.11.2016.
QUADRO RIASSUNTIVO DELLE COLLABORAZIONI SCIENTIFICHE
INTERNAZIONALI
1) University of South Florida, Tampa, USA (Prof. B. Hansen; Prof. D.F. Cameron) : Xenotrapianto
di insule pancreatiche e cellule del Sertoli di suino neonato per la cura radicale del diabete mellito
di tipo 1; studi di tollerizzazione indotta dalle cellule del Srtoli; xenotrapianto di cellule del Sertoli
di suino neonato per la terapia radical del M. di Parkinson (operativa al Dicembre 2015)
2) Edison Biotechnology Institute, University of Ohio (Prof. J. Kopchick) : Terapia della Sindrome
di Laron tramite trapianto di cellule del Sertoli microencapsulate (2010-12)
3) MandalMed, Department of Neurosurgery, University of Calaifornia at San Francisco, San
Francisco, USA (Prof. C. John) : Isolamento e coltura di cellule del Sertoli primarie umane (200810)
4) Center for Biotechnology and Genomic Medicine, University of Georgia, Medical College,
Augusta, GA, USA (Prof. J. She) : Prevenzione e Terapia della rettocolite ulcerosa tramite trapianti
di cellule del Sertoli micro incapsulate (2010-11).
5) Università degli Studi di Padova, Centro pre la Crioconservazione dei gameti umani (Prof. C.
Foresta) : terapia dell’infertilità maschile (Operativa al Dicemre 2015)
6) Istituto Neurologico Mediterraneo (NEUROMED), Università degli Studi del Molise, Venafro
(IS) : Prevenzione e terapia delle encefalo mieliti autoimmuni tramite trapianto di cellule del Sertoli
micro incapsulate (Operativa al Dicembre 2015)
7) Department of Immunology, Weizmann Institute of Science, Rehovot, IL (Prof. Y. Reisner) : a)
allotrapianto di una “mega-dose di midollo osseo in modelli murini previo co-trapianto di cellule
del Sertoli microencapsulate; b) attecchimento di tessuto pancreatico embrionale di suino (E42)
sotto la capsula renale previo trapianto peritoneale di cellule del Sertoli microincapsulate (2011-12).
QUADRO RIASSUNTIVO DEI GRANT DI RICERCA E DEI RELATIVI IMPORTI
ACQUISITI
1) Telethon Grant #E067 (1994-1995) : EU 72.300;
2) Juvenile Diabetes Foundation International Grant #196011 (1996-98) : EU 103.300;
3) Telethon Grant # EC.562 (1997-2001) : EU 124.000;
4) Diatranz LTD, Auckland, New Zealand : 1999-2002 : EUR 53.700;
5) Co-finanziamento MURST (progetto di rilevante interesse nazionale 2000-02) : EUR 72.300);
6) Programma Nazionale Cellule Staminali, Istituto Superiore di Sanità (2003-2005) : EUR 181.000
7) Co-finanziamento MIUR progetto di rilevante interesse nazionale (2004-2006) EUR 120000
8) Living Cell Technologies Ltd (2005-2009) EUR 50.000 all’anno.
9) Beta-Cell Therapy, Brussels, B : (2007-2010) : EUR 90.000
10) Progetto “XENOTRAPIANTO DI INSULE PANCREATICHE PER LA CURA RADICALE
DEL DIABETE MELLITO DI TIPO 1”. Fondazione Cassa di Risparmio di Perugia. Approvato nel
Giugno 2006: 30.000 Euro.
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11) Progetto “XENOTRAPIANTO DI CELLULE DEL SERTOLI MICROINCAPSULATE PER
CURA RADICALE DEL DIABETE MELLITO DI TIPO 1”. Fondazione Cassa di Risparmio di
Perugia. Approvato nel Giugno 2008: 100.000 Euro.
12) Progetto “TRAPIANTI CELLULARI PER LA TERAPIA DEL DIABETE MELLITO TIPO I
(INSULINO DIPENDENTE)”. Regione Lazio. Approvato il 31/03/08: 100.000 Euro.
13) Progetto “XENOTRAPIANTO DI INSULE PANCREATICHE E CELLULE DEL SERTOLI
SUINE IN MODELLI PRE-CLINICI DI PRIMATI SUB-UMANI PER LA CURA RADICALE
DEL DIABETE MELLITO”. Associazione Italiana Lions per il Diabete (AILD). Approvato nel
2007: 8.000 Euro
14) Progetto “XENOTRAPIANTO DI INSULE PANCREATICHE E CELLULE DEL SERTOLI
PER LA CURA RADICALE DEL DIABETE MELLITO DI TIPO 1 (T1DM)”. Rotary Club Città
di Castello. Approvato nel Maggio 2008: 2.000 Euro.
15) XENOTRAPIANTO DI INSULE PANCREATICHE E CELLULE DEL SERTOLI PER LA
CURA RADICALE DEL DIABETE MELLITO DI TIPO 1 (T1DM). Fondazione Cassa di
Risparmio di Città di Castello. Approvato il 21/08/2008: 6.000 Euro.
16) TRAPIANTO DI CELLULE DEL SERTOLI MICROINCAPSULATE IN SCIMMIE CON
DIABETE DI TIPO 2 SPONTANEO Altucell Corporation New York, USA, 200.000 EUR 2010-11 + 200.000 EUR 2011-12 + 200.000
EUR 2013-2016
17) Grant Horizon 2020 da parte della Commissione Europea "Elastislet : Tailored elastin-like
recombinamers as advanced systems for cell therapies in diabetes mellitus : a synthetic biology
approach towards a bioeffective and immunoisolated biosimilar islet/cell niche" 2015-2019
18) Grant Fondazione Cassa di Risparmio di Terni e Narni (CARIT)
EUR 70.000 2015-2016
PATENTI E BREVETTI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI SULLE INVENZIONI
SCIENTIFICHE GIA’ CODIFICATI
1) Preparation of alginate/poly-L-ornithine microcapsules for islet immunoisolation – filed with
Diatranz LTD, Auckland, NZ;
2) Method for isolation and purification of Sertoli’s cells from pre-pubertal rat and porcine testes;
3) Protesi vascolari per il trapianto di insule pancreatiche microincapsulate.
PATENTI E BREVETTI INTERNAZIONALI SULLE INVENZIONI SCIENTIFICHE PIU’
RECENTI
1)US PATENT : US2010/0298262A1 "Process for the ultrapurification of alginates", Nov 25, 2010;
2) US PATENT : US 2011/0250280 A1 "Microencapsulation process of Sertoli cells, microcapsules
obtained and their use for prevention and cure of Type 1 Diabetes Mellitus, June 17, 2011;
3) US PATENT : US 2008/0070301A1 "Methods for preparing xenotransplantable porcine islets",
March 20, 2008
4) US PATENT US 2014/B1 USE OF "CLINICAL GRADE" SODIUM ALGINATE FOR
MICROENCAPSULATION OF MYOFIBROBLASTS ISOLATED FROM JELLY
WHARTON HUMAN UMBILICAL CORD AND THEIR USE FOR THE PREVENTION AND
TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES.
RIASSUNTO DEGLI INTERESSI DI RICERCA
a) studi sugli intermedi fosforilati della glicolisi anaerobia eritrocitaria
Dal 1975 al 1979 fino alla laurea in Medicina e Chirurgia, sotto la guida del Prof. Brunetti, con
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descrizione dei risultati sperimentali ottenuti sullo studio dei metaboliti intermedi della glicolisi
anaerobia in diverse condizioni fisiopatologiche.
b) studi sui recettori periferici per l'insulina
Dal 1980 al 1984 ricerche sui recettori insulinici di eritrociti e monociti, in condizioni sia
fisiologiche – metodi appresi durante il soggiorno presso la Mayo Clinic, Rochester, USA- in
soggetti normali studiando l’effetto di trattamenti farmcologici a base di biguanidi e corticosteroidi,
che patologiche, in pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente, iperprolattinemia e
sindrome uremica. Tali osservazioni sono state descritte in letteratura.
c) studi sul trapianto delle insule di Langerhans per la cura radicale diabete mellito insulinodipendente (T1DM)
• Tecnologie per l’isolamento, purificazione e coltura delle insule pancreatiche umane (University
of Miami, Miami, USA 1986-87);
• Tecnologie per il microincapsulamento di cellule e tessuti in microcapsule di acido alginico
poliaminoacidi (Connaught Research Institute, University of Toronto, Toronto CND 1985);
• Tecnologie per la separazione, purificazione e coltura di insule dal pancreas di suini adulti
(Università di Perugia 1987-89);
• Tecnologie per la separazione, purificazione e coltura di insule dal pancreas di suini neonati
(Università di Perugia, 1999-2003);
• Tecnologie per la separazione e purificazione di cellule del Sertoli dal pancreas di suini e roditori
di età pre-puberale (Università di Perugia, 2000-2003);
• Trapianti di insule umane libere, in pazienti con simultaneo trapianto di rene (1989) o
microincapsulate in dispositivi vascolari (1989-91, Università di Perugia, Roma “La Sapienza” e
Cagliari);
• Trapianti di insule di roditore, suine adulte, e umane microincapsulate in animali diabetici (topi
NOD con diabete spontaneo, cani con diabete spontaneo, topi e ratti con diabete indotto da
streptozotocina) (Università di Perugia, 1987-1999)
• Trapianto di insule suine neonate microincapsulate in topi NOD, topi CD-1, ratti, cani e babbuini
diabetici (1999-2003, Università di Perugia, Diatranz LTD Auckland NZ, University of Singapore,
Singapore);
• Acquisizione di strumentazione per la coltura di cellule e tessuti in condizioni di microgravità
(HARV) in attuale uso alla NASA (Ente Spaziale USA) e a noi concessa dalla University of South
Florida, Tampa, USA (Università di Perugia, 2001-2003);
• Costituzione di un laboratorio GLP-BL3 (good laboratory practice) idoneo all’esecuzione di
trapianti cellulari umani (Università di Perugia, Dipartimento di Medicina Interna, 2003);
• Costituzione di un laboratorio di biologia cellulare e molecolare per lo studio delle cellule
staminali (2004)
• Inizio di uno studio clinico pilota in fase 1 autorizzato dall’Istituto Superiore di Sanità (19382,
PRE 805) su 10 pazienti con diabete mellito du tipo 1 non immunosoppressi (2004);
• Trapianto di primati diabetici con insule suine neonate microincapsulate a Singapore (Maccine
Ltd) in collaborazione con Living Cell Technologies di Auckland, NZ (2005).
• Preparazione di un protocollo clinico pilota internazionale per il trapianto di cellule del Sertoli
umane microincapsulate in pazienti con diabete mellito di tipo 1 di recebnte insorgenza . presi
contatti con l’Istituto Superiore di Sanità ed il Coordibnamento Nazionale Trapianti per iniziare
l’allestimentio dello studio secondo le linee guida della EMEA (Agenzia Europea) e AIFA
(Agenzia Italiana del Farmaco).
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d) studi per la generazione di cellule staminali pancreatiche da impiegare come surrogati di cellule
beta-insulari a scopo di trapianto (T1DM)
• Tecnologie per indagini morfologiche, funzionali e biomolecolari su cellule pancreatiche staminali
da impiegare in futuro come surrogati di cellule beta-pancreatiche iniziati dopo soggiorno alla
University of Florida, College of Medicine, Gainesville USA (Università di Perugia, 2001- a
tutt’oggi).
e) studi per la induzione di remissione stabile della risposta immunitaria ed autoimmunitaria nel
diabete spontaneo, usando come modello animale il topo NOD (non obese diabetic) (2005-a
tutt’oggi) ed il trapianto di cellule del Sertoli come effettore principali di tale meccanismo
Il protocollo di ricerca di cui sopra ha prodotto un lavoro pubblicato sulle prestigiosa riviste
internazionali : “The Journal of Experimental Medicine” (Ottobre 2009) intitolato : Therapy of
experimental type 1 diabetes by isolated Sertoli cell xenografts alone. Tale lavoro, del tutto
innovativo ha suscitato un vivace interesse nella comunità scientifica internazionale e potrebbe
aprire nuovi orizzonti per la cura del diabete mellito di tipo 1 umano.
f) studi per indurre la remissione del diabete mellito di tipo 2
Il protocollo è stato messo a punto per modelli animali della malattia spontanea (topi db/db), e
nell’ambito di una collaborazione diretta con la University of South Florida, College of Medicine,
di Tampa, USA, in scimmie con diabete mellito di tipo 2 spontaneo, mediante trapianto
sottocutaneo di cellule del Sertoli suine micro incapsulate in assenza di immunosoppressione
farmacologica dei riceventi. Al momento si è effettuato il trapianto di 20 topi db/db e 2 scimmie con
diabete mellito di tipo 2 spontaneo con cellule del Sertoli incapsulate, ottenendo importanti risultati
preliminari. Altri studi in tali modelli animali sono in attuale corso di svolgimento.
g) Impiego delle cellule del Sertoli micro incapsulate per protocolli di immunomodulazione nelle
seguenti patologie :
- Prevenzione del rigetto degli allotrapianti di cute (in collaborazione con il Dr. Giovanni Bistoni,
Università di Roma “La Sapienza”;
- Trattamento della rettocolite ulcerosa sperimentale (University of Georgia, Medical College,
Augusta, USA);
- Prevenzione e trattamento delle mielopatie autoimmunitarie (encefalomieliti autoimmuni, sclerosi
multipla) : Istituto Neurologico Mediterraneo (NEUROMED), Università degli Studi del Molise
- Trattamento delle leucemie acute murine e prevenzione del rigetto di pancreas di suino embrionali
in modelli animali di diabete mellito (Weizmann Institute, Rehovot, Israele).
Trattamento della infertilità maschile (Centro per la Crioconservazione dei gameti maschili,
Università di Padova).
Trattamento del Nanismo di Laron dovuto alla mancanza del recettore del IGF-I a livello epatico,
con conseguente mancato accrescimento scheletrico (orphan disease).
h) Tecnologie originali per la separazione, caratterizzazione morfologica e biomolecolare e
microincapsulamento di cellule staminali mesenchimali adulte dal gel di Wharton del cordone
ombelicale post-partum. Tali studi hanno consentito di dimostrare, allo stato, proprietà
immunoregolatorie ed attività di crescita su vari stipiti cellulari in vitro. Studi in vivo con tali
cellule sono in corso attuale di allestimento per modelli animali di diabete mellito spontaneo (topi
NOD); mentre sono già in corso studi sulla rigenerazione della cute indotta da tali cellule.
PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE
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Il Prof. Calafiore ha prodotto, fino al momento attuale, oltre 250 pubblicazioni scientifiche, la
maggior parte in extenso, nazionali ed internazionali (113 PubMed impattate), su argomenti che
spaziano dalla diabetologia clinica alla ricerca sperimentale e clinica sui trapianti di insule
pancreatiche, allo sviluppo di metodologie originali per il dosaggio di metaboliti cellulari, alle
tecnologie dei biopolimeri per la fabbricazione, in accordo a formulazioni originali, di speciali
microcapsule applicate all’immunoprotezione dei trapianti insulari, onde evitare
l’immunosoppressione farmacologica dei riceventi, alla biologia molecolare e genetica delle cellule
staminali e delle cellule artificiali rivolte alla sostituzione e remissione dell’autodistruzione betacellulare pancreatica. In epoca più recente si è sviluppato il modello sperimentale delle cellule di
Sertoli microincapsulate come organo per la immunoprevenzione e l’effetto anti-infiammatorio in
patologie che comprendono : il diabete mellito di tipo 2, la rettocolite ulcerosa, l’infertilità
maschile, le encefalopatie autoimmuni, le leucemie acute sperimentali, con lavori in corso di
sottomissione a riviste scientifiche internazionali. Si è inoltre sviluppato un ulteriore filone di studi
sperimentali con le cellule staminali mesenchimali umane del gel di Wharton del cordone
ombelicale post-partum : tali studi appiono promettenti per la terapia cellulare e molecolare del
diabete mellito e per la rigenerazione di organi e tessuti.