Diapositiva 1 - Ematologia La Sapienza

Malattie mieloproliferative croniche
Centri partecipanti al gruppo di lavoro
Bergamo
Milano
Piacenza
Valdagno
Bari
Savigliano
Pistoia
Firenze
Treviso
Rho
Oristano
Torino
Milano
Barletta
Domanda 1
Quale è il possibile
posizionamento di ruxolitinib
per la terapia della PV?
ELN criteria of resistance and intolerance to hydroxyurea (HU) in PV
Resistance
1. Need for phlebotomy to keep Ht <45% after 3 months of >2 g/day of HU, OR
2. Uncontrolled myeloproliferation, i.e. platelet count <400,000/mL AND white blood
cell count <10,000/mL after 3 months of >2 g/day of HU, OR
3. Failure to reduce massive splenomegaly by more than 50% as measured by
palpation, OR failure to relieve symptoms related to splenomegaly after 3 months of
>2 g/day of HU, OR
Intolerance
4. Neutrophil count <1,000/mL OR platelet count <100,000/mL or Hb <10 g/dL at the
lowest dose of HU required to achieve a clinicohematological response, OR
5. Leg ulcers or other unacceptable HU-related nonhematological toxicities.
Barosi et al. Br J Haematol. 2010;148:961-963.
Primary end point and CV events
Primary Endpoint
(CV death, MI, stroke, PAT, DVT,
PE, TIA and abdominal thromb.)
IR person/year
Total CV events
HCT
<45%
N=182
HCT
45-50%
N=183
Total
N=365
(95%CI)
5 (2.8)
19 (10.4)
24 (6.6)
4.12
P
0.005
(1.5411.0)
1.1
4.7
2.9
8 (4.4)
21 (11.5)
29 (8.0)
(As above plus superf. thromb.)
IR person/year
HR
1.9
5.2
3.5
2.83
0.012
(1.256.38)
Marchioli et al. NEJM 2013;368:22
Current treatment recommendations
in resistant/intolerant PV patients
• IFN in patients intolerant or resistant to HU.
Conversely, HU for patients who are intolerant
or refractory to IFN
• Pipobroman, busulphan and 32P are secondline therapies reserved for patients with short
life expectancy.
(ELN guidelines, Barbui et al. JCO 2011; 29:761)
Myeloproliferative Disorders
Research Consortium (MPD-RC)
MPD-RC 111
Single arm Trial of Pegylated Interferon Alfa-2a in
the Treatment of High Risk Polycythemia Vera and
High Risk Essential Thrombocythemia Resistant
or Intolerant to Hydroxyurea therapy
Givinostat plus HU in PV patients resistant
or intolerant to HU monotherapy
50 mg /die
Dropout (n, %)
ELN Response (n, %)
2/22 (9%)
100 mg/die
3/22 (14%)
12/22 (55%) 11/22 (50%)
Pruritus Response (n, %)
7/11 (64%)
8/12 (67%)
WBC Response (n, %)
3/14 (21%)
3/13 (23%)
PLT Response (n, %)
5/12 (42%)
3/8 (38%)
HCT Normalization (n, %)
6/21 (29%)
8/22 (36%)
Finazzi et al. Br J Haematol 2013; 161: 688
Report dal gruppo di lavoro
Non completa aderenza nella pratica clinica ai criteri ELN di
resistenza
Interferone come terapia di scelta nei resistenti nel 50% dei
partecipanti, negli altri idrossiurea
Ruxo non i tutti i resistenti/intolleranti per costi e rischio infettivo.
Criteri di scelta: età, splenomegalia, presenza di sintomi sistemici,
progressione verso la mielofibrosi (BOM). Decisione orientata sul
paziente
Domanda 2
Si ampliano le indicazioni per
Ruxolitinib nella MF ?
International Prognostic Scoring System (IPSS)
Adverse Prognostic Factors
in 1054 Patients with Primary Myelofibrosis
Age >65 years
Constitutional symptoms
Hemoglobin <10 g/dL
WBC count >25 x 109/L
Blood blasts ≥1%
0 = Low risk; 1 = Intermediate-1; 2 = Intermediate-2; ≥3 = High risk
Cervantes F, et al. Blood. 2009;113(13):2895-2901.
Report dal gruppo di lavoro
L’estensione dell’indicazione a Ruxo ai pazienti con
MF a rischio intermedio 1 è suggerita in pazienti con
splenomegalia o sintomi sistemici.
E’ in corso di preparazione uno studio sui pazienti con
rischio intermedio 1 con l’obiettivo di migliorare gli
outcomes a lungo termine
Domanda 3
Si allarga lo spettro dei JAK
inibitori per MF?
Cervantes et al. Blood 2014;124:2635
Report dal gruppo di lavoro
Possibili indicazioni diverse per diversi JAK2 inibitori in
diversi pazienti, sulla base di aspetti clinici (es. effetto sulle
citopenie, profilo di rischio) o prezzo.
Su questo argomento, sono necessari studi clinici di confronto
con Ruxo come standard of care
Un altro argomento da studiare è la migliore terapia
antitrombotica sia arteriosa che venosa in questi pazienti