La partnership pubblico - privato nella ricerca clinica

52° Seminario AFI – Rimini 30 maggio – 1’ giugno
La partnership pubblico - privato
nella ricerca clinica
Marco Vignetti
Centro Dati GIMEMA
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Start up
OBIETTIVO DELLA PRESENTAZIONE
Dimostrare che anche in Italia è possibile, nell'ambito della
ricerca clinica, realizzare sperimentazioni in partnership con
l'industria, secondo un modello “virtuoso” che, alla fine,
premia sia i ricercatori che l’industria, ma che, soprattutto,
permette di portare più rapidamente “al letto” del paziente
i risultati positivi della ricerca medica.
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MODELLO ANGLOSASSONE
Nel mondo anglosassone in generale e negli Stati Uniti in
particolare, la realizzazione di partnership tra Università e
industria nella ricerca, anche clinica e farmaceutica, è
considerato un aspetto quasi ovvio e spesso imprescindibile
nella maggioranza dei progetti.
N Engl J Med 364;6 February 10, 2011
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RISULTATI STUDIO NEJM
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RISULTATI STUDIO NEJM
Oncoematologici e antinfettivi rappresentano il
50% dei prodotti di origine pubblica approvati
Le prime 4 categorie di farmaci riflettono i 4
istituti pubblici del NIH che hanno ricevuto più
finanziamenti (National Cancer Institute; National Institute of Allergy
and Infectious Diseases; National Heart, Lung and Blood Institute; National
Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)
• Più fondi, più scoperte, più fondi
• Le scoperte degli enti di ricerca pubblici
non sempre corrispondono agli obiettivi
della ricerca privata.
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MODELLO EUROPEO - ITALIANO
In Europa in generale e in Italia in
particolare il modello anglosassone è
ancora poco riconosciuto.
Nel mondo della ricerca farmaceutica, si
distingue in modo radicale tra i progetti
dell’industria (profit) e quelli “accademici” (noprofit), nei quali la presenza di partnership
private industriali viene nella maggior parte
dei casi tollerata se non addirittura
considerata con grande sospetto.
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CONSEGUENZE DEL MODELLO EUROPEO - ITALIANO
A prescindere dalle più o meno giustificate motivazioni che
hanno determinato un simile contesto, questo modello porta
a conseguenze negative in termini di:
• competitività per i gruppi di ricerca
• ricaduta per i pazienti
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LA COLLABORAZIONE VIRTUOSA
Industria
Know how
Potenti strumenti diagnostici
Ricercatori accademici
Contatto diretto con i pazienti
• rapido avanzamento delle conoscenze
• produzione di masse critiche di dati
• miglioramento percorsi diagnostici e terapeutici
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LA FONDAZIONE GIMEMA ONLUS
Nel campo dell’Ematologia un esempio italiano è la
Fondazione GIMEMA, un ente no profit che conduce diversi
studi clinici in stretta collaborazione con alcune industrie
farmaceutiche, sia a livello nazionale che internazionale.
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Trapianto AML-10: DFS FROM CR - No donor: by Cytogenetics
Good risk: inv(16), t(8;21) with or without other
abnormalities
Intermediate risk: NN, -Y only
Bad risk: All others, without Very Bad features
Very Bad risk: -5, 5q-, -7, 7q-, complex (> 3 abn),
t(6;9), t(9;22), abn 3q, abn 11q23
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
P < 0.0001
(years)
0
2
4
6
8
O N
23 73
Number of patients at risk :
45
25
9
Good
51 104
45
25
8
Intermediate
41 56
14
8
5
Bad
30 38
7
4
1
Very Bad
La
Lepartnership
attività regolatorie
pubblicoper
- privato
la sperimentazione
nella ricerca clinica
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AML-10: DFS FROM CR - Donor: by Cytogenetics
Good risk: inv(16), t(8;21) with or without other
abnormalities
Intermediate risk: NN, -Y only
Bad risk: All others, without Very Bad features
Very Bad risk: -5, 5q-, -7, 7q-, complex (> 3 abn),
t(6;9), t(9;22), abn 3q, abn 11q23
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
P = 0.01
(years)
0
O
N
2
4
6
8
Number of patients at risk :
18 50
27
18
4
Good
32 61
25
11
3
Intermediate
22
12
10
5
Bad
28 42
16
9
3
Very Bad
7
La
Lepartnership
attività regolatorie
pubblicoper
- privato
la sperimentazione
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AML-10: DFS FROM CR - No donor: by Cytogenetics
Good risk: inv(16), t(8;21) with or without other
abnormalities
Intermediate risk: NN, -Y only
Bad risk: All others, without Very Bad features
Very Bad risk: -5, 5q-, -7, 7q-, complex (> 3 abn),
t(6;9), t(9;22), abn 3q, abn 11q23
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
P < 0.0001
(years)
0
O
2
N
4
6
8
Number of patients at risk :
23 73
45
25
9
Good
51 104
45
25
8
Intermediate
41 56
14
8
5
Bad
30 38
7
4
1
Very Bad
La
Lepartnership
attività regolatorie
pubblicoper
- privato
la sperimentazione
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CONSIDERAZIONI
Dallo studio no-profit emerge che solo alcune tipologie di pazienti traggono un effettivo
beneficio dal trapianto (più costoso) rispetto a chi riceve un trattamento farmacologico
(meno costoso).
• Risparmio economico
• Aumento della qualità dei trattamenti
La
Lepartnership
attività regolatorie
pubblicoper
- privato
la sperimentazione
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IMATINIB PER LAL PH+ SECONDO BIG PHARMA
Imatinib sviluppato e registrato per CML Ph+ (95% dei pazienti con LMC è Ph+; X casi/anno)
Cromosoma Ph anche in 20/30% pazienti con LAL:Y casi/anno (LAL Ph+ è malattia rara)
Per registrare Imatinib per la LAL Ph+ è necessario uno studio di fase 3 randomizzato
In Italia, per registrare 100 pazienti circa su 30-40 centri a livello nazionale:
5 anni di reclutamento, costo approssimativo di 3-5 milioni di euro
Ipotizzando di concludere lo studio e pubblicarlo in 5 anni, restano circa altri 5 anni prima che scada il brevetto
Se lo studio costa 3-5 M di €, diviso 5 anni significa che poi deve rendere = 0.6 - 1 M €/anno
(GUADAGNO NETTO, non ricavo) solo per andare in pari con i costi dello studio
È verisimile che non ci sarà profitto dal punto di vista industriale, di sicuro una perdita se non funziona
L’interesse dell’industria è pochissimo: scarso impatto sugli introiti da una eventuale estensione dell’indicazione alle
LAL Ph+ (studio economicamente troppo rischioso)
Chance per uno studio accademico
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RISPARMIO SU IMATINIB IN STUDIO NO-PROFIT
Esempio: Studio GIMEMA LAL0201 - Valutazione dell’efficacia terapeutica, della tollerabilità e della sicurezza
di impiego del prodotto farmaceutico STI 571 nel trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia linfoblastica
acuta Ph+ e/o con riarrangiamento BCR/ABL.
1 Confezione di Imatinib = 120 capsule da 100 mg
Prezzo Ex Factory = 2208,76 euro a confezione (fonte Osservatorio Innovazione Sifo 2009)
Costo totale Imatinib per sperimentazione (prezzo ex factory 2009) = 1.241.323,12 €
Farmaco fornito gratuitamente da Azienda farmaceutica
Il SSN spende zero euro per l’Imatinib!
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IMPATTO DI UN FARMACO SULLA SPESA IN UNA LAM
Farmaci considerati: un’Antraciclina (Daunoblastina o Idarubicina) e Citarabina
Terapia di induzione di un paziente affetto da LAM; analisi dei costi e valutazione della congruità della tariffa del DRG e ricerca di indicatori per la
valutazione dei risultati clinici. N.Fracchiolla, M.Pizzuti, G.Izzo, A.Santagostino
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Start up
ALTRO ESEMPIO VIRTUOSO GIMEMA: TRISENOX E LAP
Nella prima metà degli anni 2000 sono state segnalate
sporadiche evidenze di attività dell’arsenico (Trisenox) nel
trattamento della Leucemia Aacuta Promielocitica, ma
l'industria farmaceutica che possedeva il farmaco non aveva né
le risorse né l'interesse per condurre studi clinici formali in
tale ambito.
Chiusura
+365
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RISULTATI TRISENOX E LAP
La Fondazione GIMEMA, dopo una lunga negoziazione, ha
ottenuto la fornitura gratuita di questo costosissimo farmaco,
ed ha così realizzato uno studio randomizzato internazionale
che sta dimostrando l’efficacia almeno equivalente del
trattamento con Trisenox rispetto alla chemioterapia; un altro
passo avanti rivoluzionario non solo in termini di efficacia
clinica ma anche di qualità di vita per i pazienti, con
sopravvivenze proiettate a oltre l'80% a 4 anni per una
patologia che era considerata letale fino a vent’anni fa.
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COLLABORAZIONI GIMEMA - INDUSTRIA
SUPPORTO ECONOMICO E FORNITURA GRATUITA DEL FARMACO DELLE AZIENDE PER GLI STUDI GIMEMA (2004-2012)
STUDIO GIMEMA
AZIENDA
FARMACO
2004-2009
2010
2011 (Gen-Giu) 2011 (Lug-Dic)
AML1107
Wyeth + Genzyme
Temsirolimus + Clofarabina
€
216.000,00
0
AML1208
Novartis
RAD001
€
50.000,00
0
0
CLL0606
Celgene
Lenalidomide
€
47.928,00
0
0
CLL0709
Celgene
Lenalidomide
CLL0809
Mundipharma + Glaxo
Bendamustina + Ofatumumab
CML0307
Novartis
CML0408
€
39.000,00
Non applicabile
10.000,00
0
€
10.000,00
€
36.000,00
€
59.500,00
€
40.000,00
€
40.000,00
Nilotinib
€
445.000,00
€ 140.000,00
0
€ 100.000,00
€
100.000,00
Novartis
Nilotinib + Imatinib
€
300.000,00
€ 150.000,00
€ 120.000,00
0
€
120.000,00
CML0811
Novartis
Nilotinib
€ 130.000,00
€
130.000,00
LAL0201
Novartis
Imatinib
€
35.000,00
LAL0904
Novartis
Imatinib
€
112.000,00
€
0
€
42.000,00
LAL1205
Bristol
Dasatinib
€
396.000,00
€ 330.000,00
0
€
39.480,00
LAL1408
Novartis
Nilotinib + Imatinib
Non applicabile
€
50.000,00
LAL1509
Bristol + Genzyme
Dasatinib + Clofarabina
Non applicabile
€
96.000,00
€
96.000,00
LAL1610
Genzyme
Clofarabina
€
12.000,00
MDS0306
Novartis
Deferasirox
€
251.000,00
€ 133.345,43
€
66.853,00
0
€
81.387,00
LLC0405
Schering
Alemtuzumab
€
48.000,00
0
€
25.000,00
0
Fonte: Centro Dati GIMEMA
86.000,00
€
€
Non applicabile
€
0
Non applicabile
Non applicabile: studio concluso o non ancora aperto
24.000,00
2012
€
50.000,00
Non applicabile
42.000,00
€
42.000,00
0
0
€
96.000,00
Non applicabile
Parziale
Parziale
Parziale
Parziale
€ 1.900.928,00
€ 819.345,43
€ 574.853,00
€ 461.500,00
Parziale
€
680.867,00
Totale
€ 4.437.493,43
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PUBBLICAZIONI
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VANTAGGI DELLA RICERCA NO PROFIT
• Si possono esplorare percorsi di ricerca giudicati troppo rischiosi
dall’industria (LAL Ph+).
• Miglioramento della pratica clinica.
• Il centro ha a disposizione gratuitamente un farmaco, generalmente molto
costoso, per curare i pazienti.
• Gli sperimentatori di un centro imparano a condurre una sperimentazione
clinica.
• Il paziente curato, senza una spesa farmaceutica, torna ad essere produttivo
per la società.
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CONCLUSIONI
In conclusione, anche in Italia è possibile, nell'ambito della
ricerca clinica, realizzare sperimentazioni in partnership con
l'industria, secondo un modello “virtuoso” che, alla fine,
premia sia i ricercatori che l’industria, ma che, soprattutto,
permette di portare più rapidamente “al letto” del paziente
i risultati positivi della ricerca medica.
Chiusura
+365
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Grazie per la vostra attenzione!
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