Anti-TNF e rischio di Herpes Zoster

Anti-TNF e rischio di Herpes Zoster
Da un recente articolo pubblicato su JAMA (marzo 2013), che ha coinvolto 60.000 pazienti con AR
ed altre malattie infiammatorie autoimmuni, si è stabilito come la terapia iniziale con anti-TNF alfa
non determini un rischio di Herpes zoster superiore rispetto a quei pazienti sottoposti a terapie
convenzionali. Vedremo ora di sintetizzare i punti salienti dello studio.
Come sappiamo gli anti-TNF vengono utilizzati in patologie quali autoimmuni (AR, spondilite
anchilosante, psoriasi e morbo di Crohn) e sono stati associati al rischio di incremento di infezioni
opportunistiche e tubercolosi.
Per indagare sul rischio di infezione da Herpes zoster, un gruppo di studiosi afferenti all’Università
dell’Oregon ha condotto uno studio retrospettivo di coorte.
METODI
Sono stati analizzati dati provenienti da 4 database USA nel periodo 1998-2007 in cui i pazienti
erano affetti da: infiammazione cronica dell’intestino. psoriasi, artrite psoriasica, AR, spondilite
anchilosante.
Pazienti con due o più malattie autoimmuni o con storia di Herpes zoster erano esclusi dallo studio.
Tra i membri della potenziale coorte, i pazienti sono stati divisi in due gruppi: pazienti in terapia
iniziale con anti-TNF alfa (n=33.324) e quelli in terapia iniziale con DMARDs non biologici
(n=25.742).
Per l’AR si consideravano la leflunomide, sulfasalazina e idrossiclorochina con metotrexato
nell’anno precedente.
Per le MICI, il gruppo di comparazione era con azatioprina o mercaptopurina.
Fattori considerati erano: età, sesso, razza, residenza, comorbilità, numero di ospedalizzazioni,
severità dei markers infiammatori per la patologia in questione ed altri potenziali fattori di rischio
dell’herpes zoster inclusa storie di cancro o diabete.
RISULTATI
Sono stati identificati 407.319 pazienti potenzialmente eleggibili, di cui 170.788 (42%) erano stati
esclusi perché presentavano più di una malattia autoimmune.
Sono stati identificati 59.066 pazienti nuovi usatori di anti-TNF o di DMARDs non biologici,di cui
36.212 pazienti con AR, 10.717 con MICI, e 12.137 con artrite psoriasica, psoriasi o spondilite
anchilosante.
Il 20% dei pazienti aveva un’età superiore a 65 anni, 25% con AR, 7% con MICI, 14% con psoriasi,
spondilite ed artrite psoriasica.
Dai risultati dello studio sono emersi 310 casi di herpes zoster in pazienti con terapia iniziale antiTNF e 160 casi in quelli trattati con DMARDs non biologici.
La percentuale di incidenza di herpes zoster era più alta per il gruppo con AR e più bassa per quello
con artrite psoriasica, psoriasi o spondilite anchilosante.
Anche una dose elevata di corticosteroidi (≥ 10 mg prednisone) era associato ad un incremento
significativo di herpes zoster (HR 2.13, CI 95%,1.64-2.75).
In quei pazienti con AR i casi di herpes evidenziati nei due gruppi di trattamento erano di 266 e 90.
In questi 266 che svilupparono Herpes zoster con anti-TNF, 16 (6%) richiesero l’ospedalizzazione,
mentre 5 (5.5.%) dei 90 che usavano DMARDs non biologici.
Non sono state rilevate differenze di incidenza significative tra i 2 gruppi e per tutte le patologie
specificate.
Il tasso di incidenza per tutte le patologie considerate nei pazienti trattati con anti-TNF e DMARDs
non biologici era pari a 10.9 pazienti su 1.000 per anno (IC 95%= 9,8-12,2) e 10,3 pazienti su 1.000
per anno (IC 95%=8,8-12), con un hazard ratio pari a 1,09 (IC 95%= 0,28-1,43).
Il rischio di contrarre Herpes zoster era più elevato solo nei pazienti in terapia con farmaci anti-TNF
e trattati contemporaneamente con corticosteroidi alla dose ≥10 mg/die, (HR=2,13; IC 95%=1,652,75).
Il rischio di Herpes zoster variava anche a seguito di fattori quali età, sesso femminile e condizioni
di salute in generale.
Nella coorte affetta da AR, la percentuale di incidenza più alta per l’herpes era per quei pazienti che
facevano uso di infliximab (13.6 pazienti su 1000 per anno) e più bassa per quelli che cominciavano
adalimumab (10.0 pazienti su 1000 per anno).
BIBLIOGRAFIA
Winthrop K, et al "Association between the initiation of anti-tumor necrosis factor therapy and the
risk of herpes zoster" JAMA 2013; 309: 887-895.