Dr. Cottini

Aggiornamento ICH-GCP E6(R2):
Lorenzo Cottini
AFI (Associazone Farmaceutici dell’Industria)
www.afiscientifica.it
CRO High Research srl
www.highresearch.it
L’AFI (Associazione Farmaceutici Industria)
Società Scientifica, fondata nel 1960, è un’associazione di laureati in discipline scientifiche, o correlate,
che esercitano o hanno esercitato la loro attività nelle industrie farmaceutiche o affini, in altri
omologhi settori imprenditoriali, in istituzioni universitarie o scientifiche, in enti pubblici
Missione
Promozione di iniziative culturali di aggiornamento pratico-professionale
e di monitoraggio scientifico per il settore chimico-farmaceutico e biotecnologico.
Collaborazione tecnico-scientifica con Autorità sanitarie, mondo Accademico, Enti ed Associazioni
industriali e scientifiche, anche a livello internazionale
Gruppi di Studio -Area Ricerca e Sviluppo
Ricerche cliniche
Sviluppo e Ricerca Galenica
Prodotti per Sperimentazioni Cliniche
Biofarmaceutica e Farmacocinetica
Farmaci Biotecnologici e Terapie Avanzate
L’AFI è l’ Associazione italiana di tecnici, ricercatori e manager farmaceutici con il
maggior numero di iscritti:
1558 Soci Ordinari, 275 Soci Straordinari, 5 Benemeriti, 10 Onorari e 45 Aderenti e 45
studenti.
www.afiscientifica.it
AGGIORNAMENTO ICH_GCP: sviluppi tecnologici e risk based approach;
modifica della pratica clinica
GCP: Procedure di Monitoraggio 5.18.5
Il responsabile del monitoraggio deve seguire le SOP scritte e
stabilite dallo sponsor così come le procedure che sono
indicate specificamente dallo sponsor per il monitoraggio di
una data sperimentazione.
Responsabilità del Monitor: estensione e tipo di monitoraggio
5.18.3
Lo sponsor deve assicurare adeguato monitoraggio
Lo Sponsor decide il numero di visite a seconda dello studio (obiettivo,
finalità, complessità, progettazione, dimensione campione)
Monitoraggio on site – centralizzato (addestramento, riunioni,
disponibilità di istruzioni scritte - possono garantire corretta conduzione)
Campionatura statisticamente controllata per selezione dati da
verificare è accettata
Cristina Pinasi
Finding di ispezioni GCP:



Formazione del personale
Supervisione da parte dello Sponsor: The sponsor should
ensure oversight of any trial-related duties and functions carried
out on its behalf (5.2.1)
Nella sperimentazione (a livello locale) è stata coinvolta una
struttura privata (per es. laboratorio di analisi cliniche –
laboratorio di diagnostica per immagini, etc.) priva
dell’autorizzazione ai sensi del DM 19 marzo 1998. Il
coinvolgimento della struttura privata non è stato sottomesso
per l’approvazione al CE/AC.
Finding di ispezioni GCP:


Cartelle cliniche ambulatoriali: Il Centro sperimentale non è
dotato di cartelle cliniche ambulatoriali come richiesto dal
D.Lgs 200/2007 art.18, comma 3.
Source Document: Le immagini relative alle risonanze
magnetiche (MRI) dei pazienti dello studio e relative all’endpoint di efficacia primario dello studio (trasferite in una
repository dell’ospedale per l’archiviazione a lungo termine) non
sono più leggibili presso il sito sperimentale in quanto
l’apparecchiatura con la quale sono state acquisite le immagini è
stata dismessa e la nuova non apre i vecchi file.
Finding di ispezioni GCP:


I risultati dei questionari e delle scale VAS compilati dai
pazienti durante le visite tramite Ipad sono stati inseriti nel
database ma non sono stati forniti al sito sperimentale (si
può applicare anche ad altri test o esami effettuati a livello
centralizzato, ad es. ecg, test genetici, etc.)
Modulo di Consenso Informato (CI): cambiamenti
introdotti nelle versioni successive del modulo di consenso
informato non sono stati evidenziati
Finding di ispezioni GCP:


Il medico responsabile ha firmato il Consenso Informato
(…giorni, 1 mese…) prima della firma del paziente.
Le informazioni inserite in CRF sulla correlazione degli AE non
sono documentate in cartella clinica o in altro documento che
dimostri il coinvolgimento di un medico al riguardo.
In accordo alla delegation list la compilazione della CRF è compito della
Study Coordinator. È stato riferito che tali registrazioni in CRF sono state
fatte consultando il medico tuttavia non vi è documentazione che possa
dimostrarlo.
Finding di ispezioni GCP:
IMP (farmacia/centro sperim) Il sistema di conservazione
dell’IMP (T° controllata 2-8°C) non è adeguato: Registrazione
della temperatura puntuale sul display del frigo/uso improprio di
un termometro min-max
Allarme: mancante/non connesso ad una procedura efficace
di intervento (soprattutto nei Week-End)
Uso di dischi di registrazione non posizionati o non sostituiti
correttamente
Responsabilità di verifica della temperatura non delegata
Mancata tracciabilità: IMP,frigorifero, datalogger, tracciati T°
Finding di ispezioni GCP:






Mancanza di un gruppo di continuità elettrico
Cicli di defrost che periodicamente mandano la temperatura oltre i limiti di
tolleranza
Picchi di temperatura fuori limite dovuti ad artefatti al momento della
rimozione della memory card dal datalogger
Mancanza di documentazione riguardante il trasporto dell’IMP a
T° controllata dalla farmacia allo sperimentatore
Mancanza di registrazione degli orari di invio/ricevimento dell’IMP a
T° controllata dallo sponsor alla farmacia e quindi allo sperimentatore
Mancanza di procedura per situazioni di emergenza (ad es. in caso di
rottura del frigorifero)
Domande?
Lorenzo Cottini
AFI- gruppo Ricerche Cliniche
President- General Manager
CRO High Research srl
[email protected]
02 66712580
www.highresearch.it