Un test di espressione genica per predire l`aggressività....

I vantaggi di Prolaris
Informazioni tecniche
1
Prolaris risponde a un’esigenza clinica non ancora soddisfatta nella gestione del
Prolaris è un test di espressione genica che consente di predire l’aggressività del carcinoma prostatico. Il test Prolaris è stato
validato in due contesti clinici: il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi e il paziente post-prostatectomia.
Paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi
• Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per predire la mortalità cancro-specifica per carcinoma prostatico.
• Oltre il 60% degli uomini con diagnosi di carcinoma prostatico ha più di 65 anni e una malattia a lenta progressione.
Sebbene la malattia di questi soggetti possa essere monitorata mediante sorveglianza attiva, molti pazienti con malattia
localizzata scelgono un trattamento clinico aggressivo come la prostatectomia radicale o la radioterapia, che sono
associate a morbilità. I marcatori prognostici, insieme ai dati clinici, consentono un’ulteriore stratificazione della malattia
(carcinoma prostatico indolente vs. aggressivo) e possono aiutare a scegliere l’opzione terapeutica migliore per un
determinato paziente.
Paziente post-prostatectomia
• Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per determinare il rischio di recidiva biochimica post-prostatectomia.
• Il 30% circa degli uomini sottoposti a prostatectomia presenta recidiva biochimica. Le terapie adiuvanti come la
radioterapia, l’ablazione ormonale, la castrazione medica con un agonista dell’LHRH e l’orchiectomia bilaterale riducono in
misura significativa il rischio di recidiva ma sono associate a morbilità significativa e a effetti indesiderati avversi. I marcatori
prognostici che individuano i soggetti ad altro rischio di recidiva possono essere utilizzati per offrire un trattamento più
personalizzato dopo l’intervento.
Il test Prolaris viene effettuato su campioni di tessuto prostatico fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) ottenuti da
blocchi o vetrini da prostatectomia o da biopsia dell’adenocarcinoma. Per ottenere un Prolaris Score, viene misurata (in
triplo) l’espressione di 31 geni coinvolti nel ciclo cellulare normalizzata rispetto a quella di 15 geni costitutivi. Il Prolaris Score
viene poi combinato con le caratteristiche cliniche e patologiche del paziente per predire gli esiti in quel caso specifico.
Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi
• Categoria di rischio dell’AUA: a seconda delle sue variabili cliniche, il paziente viene assegnato a una categoria di rischio
basata sulle linee guida dell’American Urological Association (AUA). Il Prolaris Score indica se il carcinoma prostatico del
paziente è più o meno aggressivo per quella specifica categoria di rischio AUA con riferimento alla popolazione
statunitense. Il rischio di mortalità per carcinoma prostatico aumenta di circa il doppio da una categoria alla successiva
(rapporto di rischio), il che corrisponde a una variazione di 1 unità nel Prolaris Score.
• Mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni: attraverso un’analisi combinata, che incorpora il Prolaris Score e il
punteggio CAPRA, si ottiene la probabilità di mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni.
Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente post-prostatectomia
• Il Prolaris Score viene combinato con il Punteggio CAPRA-S per ottenere il Prolaris Combined Score. Questo viene
utilizzato per stimare il rischio di recidiva biochimica a 10 anni e viene confrontato con i Prolaris Combined Score di altri
pazienti all’interno di una distribuzione di punteggi relativi alla popolazione statunitense precedentemente ottenuti da
Myriad Genetic Laboratories, Inc. In questo modo è possibile individuare pazienti a rischio di recidiva biochimica maggiore
o minore rispetto ad altri pazienti con un profilo di rischio CAPRA-S simile.
carcinoma prostatico in quanto fornisce ai medici informazioni dirette sull’aggressività
del tumore, utili per prendere decisioni più informate.
Per esempio, al momento della diagnosi, un Prolaris Score™ basso, associato a caratteristiche clinico-patologiche
di basso rischio, può contribuire a individuare con maggiore precisione i pazienti più idonei per la sorveglianza
attiva.
2
Oppure, un Prolaris Score elevato in pazienti con profilo di rischio intermedio può
indirizzare la gestione verso una stadiazione più alta e una terapia più aggressiva (di
combinazione).
Prolaris fornisce inoltre informazioni utilizzabili per determinare l’entità del trattamento
adiuvante dopo la terapia primaria.
Per esempio, un Prolaris Score elevato, associato a risultati patologici indicativi di alto rischio post-prostatectomia
radicale, può contribuire a individuare i pazienti idonei per la radioterapia adiuvante.
Bibliografia
Cuzick et.al. Lancet Oncol 2011;12:245-55
Cuzick et.al. Br J Cancer 2012;106(6): 1095-9
Others: Cooperberg et al. Validation of a Cell-Cycle Progression Gene Panel to Improve Risk Stratification in a Contemporary Prostatectomy Cohort. JCO
Apr 10, 2013:1428-1434;
Freedland et al. Prognostic utility of cell cycle progression score in men with prostate cancer after primary external beam radiation therapy. Int J Oncol Biol
Phys. 2013 Aug 1;86(5):848-53
Un test di espressione genica
per predire l’aggressività
del carcinoma prostatico
1
Non per la distribuzione negli Stati Uniti.
2
PROL/MDBRO/10/13/ITV1
3
Un prodotto di medicina prognostica per il carcinoma prostatico
Il test Prolaris®, in combinazione con altri parametri clinici, valuta l’aggressività del carcinoma prostatico. Prolaris® misura il
livello di espressione dei geni implicati nella progressione del ciclo cellulare (CCP) in campioni tumorali per predire l’esito
della malattia.
Myriad Genetics GmbH
Leutschenbachstrasse 95
8050 Zurich
Switzerland
Myriad Genetics S.r.l.
Via F. Nansen, 15
20156 Milano, Italia
T: +39 02 39261913
www.myriad.com
[email protected]
Myriad, il logo Myriad, Prolaris, Prolaris Score e il logo Prolaris sono marchi commerciali o marchi registrati di Myriad Genetics, Inc. negli Stati Uniti
e in altri paesi.
©2013, Myriad Genetics, GmbH.
Il test Prolaris® può orientare le decisioni mediche
e chirurgiche
Che cos’è Prolaris®?
Valore prognostico di una firma di espressione genica basata sulla
determinazione di RNA di geni di replicazione cellulare in pazienti
con carcinoma prostatico: studio retrospettivo1
• Una misura molecolare diretta della biologia tumorale del carcinoma prostatico
• Una firma di espressione genica del RNA basata sui geni coinvolti nella progressione
del ciclo cellulare (CCP)
• Una selezione di 46 geni e algoritmi integrativi per valutare l’aggressività del carcinoma
prostatico
Valore prognostico di una firma molecolare di geni di replicazione
cellulare nel predire la mortalità per cancro alla prostata in una
coorte di pazienti trattati in maniera conservativa2
Coorte di pazienti sottoposti a biopsia
DUE COORTI DI PAZIENTI - PROSTATECTOMIA RADICALE (RP) E TURP1
RP
TURP
Pazienti
366
337
Endpoint
Tempo alla recidiva biochimica
Morte per carcinoma prostatico
PROLARIS AIUTA A PRENDERE DECISIONI TERAPEUTICHE PIÙ INFORMATE ATTRAVERSO
L’INDIVIDUAZIONE DEI PAZIENTI:
36%
Eventi
• Con malattia aggressiva che trarrebbero beneficio dal trattamento immediato
• Con cancro a crescita lenta adatto alla sorveglianza attiva
30.4%
43.6%
Età mediana
68
70.3
Punteggio di Gleason > 7
26.1%
Morte per carcinoma prostatico a 10 anni
27.1%
PSA mediano (ng/mL)
6.9
8.3
Punteggio di Gleason <7
65.6%
51.0%
Punteggio di Gleason = 7
30.0%
21.7%
Punteggio di Gleason > 7
4.4%
23.7%
Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni in base al punteggio CCP
Morte per carcinoma prostatico (%)
Tassi di recidiva biochimica stimati
a 10 anni (RP)
Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati
a 10 anni (TURP)
Stadio clinico T
Invasione delle vescicole seminali (SVI)
Estensione extracapsulare (ECE)
Coinvolgimento linfonodale (LNI)
da >0 a ≤1 (n=161)
80
≤0 (n=149)
61.9%
60
Punteggio CCP
>2 (n=35)
83.3%
da 1 a ≤2 (n=50)
Morte per carcinoma prostatico (%)
PSA
100
Punteggio CCP
>2 (n=6)
Pazienti con recidiva biochimica (%)
PSA
21.4
100
100
Punteggio di Gleason
PSA mediano (ng/mL)
20%
punteggio di Gleason (Gleason score)
Punteggio di Gleason
70.5
9.8
• Consente di predire l’esito clinico meglio di qualsiasi altra variabile clinica/patologica come il PSA e il
Carcinoma prostatico post-prostatectomia
11.8
Età mediana
Punteggio di Gleason <7
• Ha permesso di predire la progressione clinica in quattro differenti coorti
Biopsia del carcinoma prostatico
Morte per carcinoma prostatico
Follow-up mediano in anni
9.4
In studi su oltre 1.500 pazienti sottoposti a TURP, biopsia e prostatectomia radicale è stato dimostrato che
Prolaris:
CARATTERISTICHE CLINICHE E PATOLOGICHE
Endpoint
Punteggio di Gleason = 7
• Con caratteristiche che li rendono idonei a una più stretta osservazione o a un trattamento aggiuntivo
PROLARIS FORNISCE INFORMAZIONI UNICHE E INDIPENDENTI RISPETTO ALLE USUALI
349
Follow-up mediano in anni
• Ad alto rischio di recidiva
Pazienti
44.5%
40
23.7%
20
da >1 a ≤2 (n=93)
80
78.3%
da >0 a ≤1 (n=150)
≤0 (n=59)
60
40
Punteggio CCP
>3 (n=16)
da 2 a ≤3 (n=50)
da 1 a ≤2 (n=114)
da 0 a ≤1 (n=133)
75
≤0 (n=36)
50
25
0
34.6%
0
20
13.1%
2
4
6
8
Tempo dalla diagnosi (anni)
10
2.2%
0
0
0
1
2
3
366
330
296
4
5
6
7
8
9
10
Tempo dall’intervento (anni)
Numero a rischio
274
248
231
208
183
0
1
2
3
156
137
102
337
331
315
4
5
6
7
8
9
10
197
179
166
Tempo dalla diagnosi (anni)
Numero a rischio
296
280
253
228
210
• I fattori estensione della malattia, età, stadiazione clinica e uso di ormoni non sono risultati statisticamente
significativi nell’analisi multivariata predefinita. Solo il punteggio CCP, il punteggio di Gleason e il PSA
hanno mantenuto la significatività.
Margini chirurgici
• Il CCP è risultato un fattore prognostico maggiormente significativo rispetto al punteggio di Gleason o
• In base all’analisi multivariata il CCP e la concentrazione di PSA sono stati i fattori predittivi più significativi di
recidiva biochimica (nella Prostatectomia Radicale, RP) e/o di morte (nella TURP)
• Il CCP e il PSA hanno fornito più informazioni sulla prognosi di qualsiasi altra variabile
• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili
• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,89 per ogni variazione di 1 unità nel punteggio CCP (nella RP) e di 2,57 per
unità (nella TURP)
al PSA.
• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili.
• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,65 per variazione di 1 unità nel punteggio CCP.
I vantaggi di Prolaris
Informazioni tecniche
1
Prolaris risponde a un’esigenza clinica non ancora soddisfatta nella gestione del
Prolaris è un test di espressione genica che consente di predire l’aggressività del carcinoma prostatico. Il test Prolaris è stato
validato in due contesti clinici: il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi e il paziente post-prostatectomia.
Paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi
• Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per predire la mortalità cancro-specifica per carcinoma prostatico.
• Oltre il 60% degli uomini con diagnosi di carcinoma prostatico ha più di 65 anni e una malattia a lenta progressione.
Sebbene la malattia di questi soggetti possa essere monitorata mediante sorveglianza attiva, molti pazienti con malattia
localizzata scelgono un trattamento clinico aggressivo come la prostatectomia radicale o la radioterapia, che sono
associate a morbilità. I marcatori prognostici, insieme ai dati clinici, consentono un’ulteriore stratificazione della malattia
(carcinoma prostatico indolente vs. aggressivo) e possono aiutare a scegliere l’opzione terapeutica migliore per un
determinato paziente.
Paziente post-prostatectomia
• Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per determinare il rischio di recidiva biochimica post-prostatectomia.
• Il 30% circa degli uomini sottoposti a prostatectomia presenta recidiva biochimica. Le terapie adiuvanti come la
radioterapia, l’ablazione ormonale, la castrazione medica con un agonista dell’LHRH e l’orchiectomia bilaterale riducono in
misura significativa il rischio di recidiva ma sono associate a morbilità significativa e a effetti indesiderati avversi. I marcatori
prognostici che individuano i soggetti ad altro rischio di recidiva possono essere utilizzati per offrire un trattamento più
personalizzato dopo l’intervento.
Il test Prolaris viene effettuato su campioni di tessuto prostatico fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) ottenuti da
blocchi o vetrini da prostatectomia o da biopsia dell’adenocarcinoma. Per ottenere un Prolaris Score, viene misurata (in
triplo) l’espressione di 31 geni coinvolti nel ciclo cellulare normalizzata rispetto a quella di 15 geni costitutivi. Il Prolaris Score
viene poi combinato con le caratteristiche cliniche e patologiche del paziente per predire gli esiti in quel caso specifico.
Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi
• Categoria di rischio dell’AUA: a seconda delle sue variabili cliniche, il paziente viene assegnato a una categoria di rischio
basata sulle linee guida dell’American Urological Association (AUA). Il Prolaris Score indica se il carcinoma prostatico del
paziente è più o meno aggressivo per quella specifica categoria di rischio AUA con riferimento alla popolazione
statunitense. Il rischio di mortalità per carcinoma prostatico aumenta di circa il doppio da una categoria alla successiva
(rapporto di rischio), il che corrisponde a una variazione di 1 unità nel Prolaris Score.
• Mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni: attraverso un’analisi combinata, che incorpora il Prolaris Score e il
punteggio CAPRA, si ottiene la probabilità di mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni.
Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente post-prostatectomia
• Il Prolaris Score viene combinato con il Punteggio CAPRA-S per ottenere il Prolaris Combined Score. Questo viene
utilizzato per stimare il rischio di recidiva biochimica a 10 anni e viene confrontato con i Prolaris Combined Score di altri
pazienti all’interno di una distribuzione di punteggi relativi alla popolazione statunitense precedentemente ottenuti da
Myriad Genetic Laboratories, Inc. In questo modo è possibile individuare pazienti a rischio di recidiva biochimica maggiore
o minore rispetto ad altri pazienti con un profilo di rischio CAPRA-S simile.
carcinoma prostatico in quanto fornisce ai medici informazioni dirette sull’aggressività
del tumore, utili per prendere decisioni più informate.
Per esempio, al momento della diagnosi, un Prolaris Score™ basso, associato a caratteristiche clinico-patologiche
di basso rischio, può contribuire a individuare con maggiore precisione i pazienti più idonei per la sorveglianza
attiva.
2
Oppure, un Prolaris Score elevato in pazienti con profilo di rischio intermedio può
indirizzare la gestione verso una stadiazione più alta e una terapia più aggressiva (di
combinazione).
Prolaris fornisce inoltre informazioni utilizzabili per determinare l’entità del trattamento
adiuvante dopo la terapia primaria.
Per esempio, un Prolaris Score elevato, associato a risultati patologici indicativi di alto rischio post-prostatectomia
radicale, può contribuire a individuare i pazienti idonei per la radioterapia adiuvante.
Bibliografia
Cuzick et.al. Lancet Oncol 2011;12:245-55
Cuzick et.al. Br J Cancer 2012;106(6): 1095-9
Others: Cooperberg et al. Validation of a Cell-Cycle Progression Gene Panel to Improve Risk Stratification in a Contemporary Prostatectomy Cohort. JCO
Apr 10, 2013:1428-1434;
Freedland et al. Prognostic utility of cell cycle progression score in men with prostate cancer after primary external beam radiation therapy. Int J Oncol Biol
Phys. 2013 Aug 1;86(5):848-53
Un test di espressione genica
per predire l’aggressività
del carcinoma prostatico
1
Non per la distribuzione negli Stati Uniti.
2
PROL/MDBRO/10/13/ITV1
3
Un prodotto di medicina prognostica per il carcinoma prostatico
Il test Prolaris®, in combinazione con altri parametri clinici, valuta l’aggressività del carcinoma prostatico. Prolaris® misura il
livello di espressione dei geni implicati nella progressione del ciclo cellulare (CCP) in campioni tumorali per predire l’esito
della malattia.
Myriad Genetics GmbH
Leutschenbachstrasse 95
8050 Zurich
Switzerland
Myriad Genetics S.r.l.
Via F. Nansen, 15
20156 Milano, Italia
T: +39 02 39261913
www.myriad.com
[email protected]
Myriad, il logo Myriad, Prolaris, Prolaris Score e il logo Prolaris sono marchi commerciali o marchi registrati di Myriad Genetics, Inc. negli Stati Uniti
e in altri paesi.
©2013, Myriad Genetics, GmbH.
Il test Prolaris® può orientare le decisioni mediche
e chirurgiche
Che cos’è Prolaris®?
Valore prognostico di una firma di espressione genica basata sulla
determinazione di RNA di geni di replicazione cellulare in pazienti
con carcinoma prostatico: studio retrospettivo1
• Una misura molecolare diretta della biologia tumorale del carcinoma prostatico
• Una firma di espressione genica del RNA basata sui geni coinvolti nella progressione
del ciclo cellulare (CCP)
• Una selezione di 46 geni e algoritmi integrativi per valutare l’aggressività del carcinoma
prostatico
Valore prognostico di una firma molecolare di geni di replicazione
cellulare nel predire la mortalità per cancro alla prostata in una
coorte di pazienti trattati in maniera conservativa2
Coorte di pazienti sottoposti a biopsia
DUE COORTI DI PAZIENTI - PROSTATECTOMIA RADICALE (RP) E TURP1
RP
TURP
Pazienti
366
337
Endpoint
Tempo alla recidiva biochimica
Morte per carcinoma prostatico
PROLARIS AIUTA A PRENDERE DECISIONI TERAPEUTICHE PIÙ INFORMATE ATTRAVERSO
L’INDIVIDUAZIONE DEI PAZIENTI:
36%
Eventi
• Con malattia aggressiva che trarrebbero beneficio dal trattamento immediato
• Con cancro a crescita lenta adatto alla sorveglianza attiva
30.4%
43.6%
Età mediana
68
70.3
Punteggio di Gleason > 7
26.1%
Morte per carcinoma prostatico a 10 anni
27.1%
PSA mediano (ng/mL)
6.9
8.3
Punteggio di Gleason <7
65.6%
51.0%
Punteggio di Gleason = 7
30.0%
21.7%
Punteggio di Gleason > 7
4.4%
23.7%
Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni in base al punteggio CCP
Morte per carcinoma prostatico (%)
Tassi di recidiva biochimica stimati
a 10 anni (RP)
Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati
a 10 anni (TURP)
Stadio clinico T
Invasione delle vescicole seminali (SVI)
Estensione extracapsulare (ECE)
Coinvolgimento linfonodale (LNI)
da >0 a ≤1 (n=161)
80
≤0 (n=149)
61.9%
60
Punteggio CCP
>2 (n=35)
83.3%
da 1 a ≤2 (n=50)
Morte per carcinoma prostatico (%)
PSA
100
Punteggio CCP
>2 (n=6)
Pazienti con recidiva biochimica (%)
PSA
21.4
100
100
Punteggio di Gleason
PSA mediano (ng/mL)
20%
punteggio di Gleason (Gleason score)
Punteggio di Gleason
70.5
9.8
• Consente di predire l’esito clinico meglio di qualsiasi altra variabile clinica/patologica come il PSA e il
Carcinoma prostatico post-prostatectomia
11.8
Età mediana
Punteggio di Gleason <7
• Ha permesso di predire la progressione clinica in quattro differenti coorti
Biopsia del carcinoma prostatico
Morte per carcinoma prostatico
Follow-up mediano in anni
9.4
In studi su oltre 1.500 pazienti sottoposti a TURP, biopsia e prostatectomia radicale è stato dimostrato che
Prolaris:
CARATTERISTICHE CLINICHE E PATOLOGICHE
Endpoint
Punteggio di Gleason = 7
• Con caratteristiche che li rendono idonei a una più stretta osservazione o a un trattamento aggiuntivo
PROLARIS FORNISCE INFORMAZIONI UNICHE E INDIPENDENTI RISPETTO ALLE USUALI
349
Follow-up mediano in anni
• Ad alto rischio di recidiva
Pazienti
44.5%
40
23.7%
20
da >1 a ≤2 (n=93)
80
78.3%
da >0 a ≤1 (n=150)
≤0 (n=59)
60
40
Punteggio CCP
>3 (n=16)
da 2 a ≤3 (n=50)
da 1 a ≤2 (n=114)
da 0 a ≤1 (n=133)
75
≤0 (n=36)
50
25
0
34.6%
0
20
13.1%
2
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6
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Tempo dalla diagnosi (anni)
10
2.2%
0
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330
296
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Tempo dall’intervento (anni)
Numero a rischio
274
248
231
208
183
0
1
2
3
156
137
102
337
331
315
4
5
6
7
8
9
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197
179
166
Tempo dalla diagnosi (anni)
Numero a rischio
296
280
253
228
210
• I fattori estensione della malattia, età, stadiazione clinica e uso di ormoni non sono risultati statisticamente
significativi nell’analisi multivariata predefinita. Solo il punteggio CCP, il punteggio di Gleason e il PSA
hanno mantenuto la significatività.
Margini chirurgici
• Il CCP è risultato un fattore prognostico maggiormente significativo rispetto al punteggio di Gleason o
• In base all’analisi multivariata il CCP e la concentrazione di PSA sono stati i fattori predittivi più significativi di
recidiva biochimica (nella Prostatectomia Radicale, RP) e/o di morte (nella TURP)
• Il CCP e il PSA hanno fornito più informazioni sulla prognosi di qualsiasi altra variabile
• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili
• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,89 per ogni variazione di 1 unità nel punteggio CCP (nella RP) e di 2,57 per
unità (nella TURP)
al PSA.
• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili.
• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,65 per variazione di 1 unità nel punteggio CCP.
Che cos’è Prolaris®?
Valore prognostico di una firma di espressione genica basata sulla
determinazione di RNA di geni di replicazione cellulare in pazienti
con carcinoma prostatico: studio retrospettivo1
• Una misura molecolare diretta della biologia tumorale del carcinoma prostatico
• Una firma di espressione genica del RNA basata sui geni coinvolti nella progressione
del ciclo cellulare (CCP)
• Una selezione di 46 geni e algoritmi integrativi per valutare l’aggressività del carcinoma
prostatico
Valore prognostico di una firma molecolare di geni di replicazione
cellulare nel predire la mortalità per cancro alla prostata in una
coorte di pazienti trattati in maniera conservativa2
Coorte di pazienti sottoposti a biopsia
DUE COORTI DI PAZIENTI - PROSTATECTOMIA RADICALE (RP) E TURP1
RP
TURP
Pazienti
366
337
Endpoint
Tempo alla recidiva biochimica
Morte per carcinoma prostatico
PROLARIS AIUTA A PRENDERE DECISIONI TERAPEUTICHE PIÙ INFORMATE ATTRAVERSO
L’INDIVIDUAZIONE DEI PAZIENTI:
36%
Eventi
• Con malattia aggressiva che trarrebbero beneficio dal trattamento immediato
• Con cancro a crescita lenta adatto alla sorveglianza attiva
30.4%
43.6%
Età mediana
68
70.3
Punteggio di Gleason > 7
26.1%
Morte per carcinoma prostatico a 10 anni
27.1%
PSA mediano (ng/mL)
6.9
8.3
Punteggio di Gleason <7
65.6%
51.0%
Punteggio di Gleason = 7
30.0%
21.7%
Punteggio di Gleason > 7
4.4%
23.7%
Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati a 10 anni in base al punteggio CCP
Morte per carcinoma prostatico (%)
Tassi di recidiva biochimica stimati
a 10 anni (RP)
Tassi di mortalità per carcinoma prostatico stimati
a 10 anni (TURP)
Stadio clinico T
Invasione delle vescicole seminali (SVI)
Estensione extracapsulare (ECE)
Coinvolgimento linfonodale (LNI)
da >0 a ≤1 (n=161)
80
≤0 (n=149)
61.9%
60
Punteggio CCP
>2 (n=35)
83.3%
da 1 a ≤2 (n=50)
Morte per carcinoma prostatico (%)
PSA
100
Punteggio CCP
>2 (n=6)
Pazienti con recidiva biochimica (%)
PSA
21.4
100
100
Punteggio di Gleason
PSA mediano (ng/mL)
20%
punteggio di Gleason (Gleason score)
Punteggio di Gleason
70.5
9.8
• Consente di predire l’esito clinico meglio di qualsiasi altra variabile clinica/patologica come il PSA e il
Carcinoma prostatico post-prostatectomia
11.8
Età mediana
Punteggio di Gleason <7
• Ha permesso di predire la progressione clinica in quattro differenti coorti
Biopsia del carcinoma prostatico
Morte per carcinoma prostatico
Follow-up mediano in anni
9.4
In studi su oltre 1.500 pazienti sottoposti a TURP, biopsia e prostatectomia radicale è stato dimostrato che
Prolaris:
CARATTERISTICHE CLINICHE E PATOLOGICHE
Endpoint
Punteggio di Gleason = 7
• Con caratteristiche che li rendono idonei a una più stretta osservazione o a un trattamento aggiuntivo
PROLARIS FORNISCE INFORMAZIONI UNICHE E INDIPENDENTI RISPETTO ALLE USUALI
349
Follow-up mediano in anni
• Ad alto rischio di recidiva
Pazienti
44.5%
40
23.7%
20
da >1 a ≤2 (n=93)
80
78.3%
da >0 a ≤1 (n=150)
≤0 (n=59)
60
40
Punteggio CCP
>3 (n=16)
da 2 a ≤3 (n=50)
da 1 a ≤2 (n=114)
da 0 a ≤1 (n=133)
75
≤0 (n=36)
50
25
0
34.6%
0
20
13.1%
2
4
6
8
Tempo dalla diagnosi (anni)
10
2.2%
0
0
0
1
2
3
366
330
296
4
5
6
7
8
9
10
Tempo dall’intervento (anni)
Numero a rischio
274
248
231
208
183
0
1
2
3
156
137
102
337
331
315
4
5
6
7
8
9
10
197
179
166
Tempo dalla diagnosi (anni)
Numero a rischio
296
280
253
228
210
• I fattori estensione della malattia, età, stadiazione clinica e uso di ormoni non sono risultati statisticamente
significativi nell’analisi multivariata predefinita. Solo il punteggio CCP, il punteggio di Gleason e il PSA
hanno mantenuto la significatività.
Margini chirurgici
• Il CCP è risultato un fattore prognostico maggiormente significativo rispetto al punteggio di Gleason o
• In base all’analisi multivariata il CCP e la concentrazione di PSA sono stati i fattori predittivi più significativi di
recidiva biochimica (nella Prostatectomia Radicale, RP) e/o di morte (nella TURP)
• Il CCP e il PSA hanno fornito più informazioni sulla prognosi di qualsiasi altra variabile
• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili
• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,89 per ogni variazione di 1 unità nel punteggio CCP (nella RP) e di 2,57 per
unità (nella TURP)
al PSA.
• Il punteggio CCP è risultato solo debolmente correlato ad altre variabili.
• Il rapporto di rischio è aumentato di 1,65 per variazione di 1 unità nel punteggio CCP.
I vantaggi di Prolaris
Informazioni tecniche
1
Prolaris risponde a un’esigenza clinica non ancora soddisfatta nella gestione del
Prolaris è un test di espressione genica che consente di predire l’aggressività del carcinoma prostatico. Il test Prolaris è stato
validato in due contesti clinici: il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi e il paziente post-prostatectomia.
Paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi
• Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per predire la mortalità cancro-specifica per carcinoma prostatico.
• Oltre il 60% degli uomini con diagnosi di carcinoma prostatico ha più di 65 anni e una malattia a lenta progressione.
Sebbene la malattia di questi soggetti possa essere monitorata mediante sorveglianza attiva, molti pazienti con malattia
localizzata scelgono un trattamento clinico aggressivo come la prostatectomia radicale o la radioterapia, che sono
associate a morbilità. I marcatori prognostici, insieme ai dati clinici, consentono un’ulteriore stratificazione della malattia
(carcinoma prostatico indolente vs. aggressivo) e possono aiutare a scegliere l’opzione terapeutica migliore per un
determinato paziente.
Paziente post-prostatectomia
• Prolaris fornisce un metodo rapido e affidabile per determinare il rischio di recidiva biochimica post-prostatectomia.
• Il 30% circa degli uomini sottoposti a prostatectomia presenta recidiva biochimica. Le terapie adiuvanti come la
radioterapia, l’ablazione ormonale, la castrazione medica con un agonista dell’LHRH e l’orchiectomia bilaterale riducono in
misura significativa il rischio di recidiva ma sono associate a morbilità significativa e a effetti indesiderati avversi. I marcatori
prognostici che individuano i soggetti ad altro rischio di recidiva possono essere utilizzati per offrire un trattamento più
personalizzato dopo l’intervento.
Il test Prolaris viene effettuato su campioni di tessuto prostatico fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) ottenuti da
blocchi o vetrini da prostatectomia o da biopsia dell’adenocarcinoma. Per ottenere un Prolaris Score, viene misurata (in
triplo) l’espressione di 31 geni coinvolti nel ciclo cellulare normalizzata rispetto a quella di 15 geni costitutivi. Il Prolaris Score
viene poi combinato con le caratteristiche cliniche e patologiche del paziente per predire gli esiti in quel caso specifico.
Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente con carcinoma prostatico di nuova diagnosi
• Categoria di rischio dell’AUA: a seconda delle sue variabili cliniche, il paziente viene assegnato a una categoria di rischio
basata sulle linee guida dell’American Urological Association (AUA). Il Prolaris Score indica se il carcinoma prostatico del
paziente è più o meno aggressivo per quella specifica categoria di rischio AUA con riferimento alla popolazione
statunitense. Il rischio di mortalità per carcinoma prostatico aumenta di circa il doppio da una categoria alla successiva
(rapporto di rischio), il che corrisponde a una variazione di 1 unità nel Prolaris Score.
• Mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni: attraverso un’analisi combinata, che incorpora il Prolaris Score e il
punteggio CAPRA, si ottiene la probabilità di mortalità specifica per carcinoma prostatico a 10 anni.
Prolaris fornisce informazioni aggiuntive per il paziente post-prostatectomia
• Il Prolaris Score viene combinato con il Punteggio CAPRA-S per ottenere il Prolaris Combined Score. Questo viene
utilizzato per stimare il rischio di recidiva biochimica a 10 anni e viene confrontato con i Prolaris Combined Score di altri
pazienti all’interno di una distribuzione di punteggi relativi alla popolazione statunitense precedentemente ottenuti da
Myriad Genetic Laboratories, Inc. In questo modo è possibile individuare pazienti a rischio di recidiva biochimica maggiore
o minore rispetto ad altri pazienti con un profilo di rischio CAPRA-S simile.
carcinoma prostatico in quanto fornisce ai medici informazioni dirette sull’aggressività
del tumore, utili per prendere decisioni più informate.
Per esempio, al momento della diagnosi, un Prolaris Score™ basso, associato a caratteristiche clinico-patologiche
di basso rischio, può contribuire a individuare con maggiore precisione i pazienti più idonei per la sorveglianza
attiva.
2
Oppure, un Prolaris Score elevato in pazienti con profilo di rischio intermedio può
indirizzare la gestione verso una stadiazione più alta e una terapia più aggressiva (di
combinazione).
Prolaris fornisce inoltre informazioni utilizzabili per determinare l’entità del trattamento
adiuvante dopo la terapia primaria.
Per esempio, un Prolaris Score elevato, associato a risultati patologici indicativi di alto rischio post-prostatectomia
radicale, può contribuire a individuare i pazienti idonei per la radioterapia adiuvante.
Bibliografia
Cuzick et.al. Lancet Oncol 2011;12:245-55
Cuzick et.al. Br J Cancer 2012;106(6): 1095-9
Cooperberg et al. Validation of a Cell-Cycle Progression Gene Panel to Improve Risk Stratification in a Contemporary Prostatectomy Cohort. JCO
Apr 10, 2013:1428-1434;
Freedland et al. Prognostic utility of cell cycle progression score in men with prostate cancer after primary external beam radiation therapy. Int J Oncol Biol
Phys. 2013 Aug 1;86(5):848-53
Un test di espressione genica
per predire l’aggressività
del carcinoma prostatico
1
Non per la distribuzione negli Stati Uniti.
2
PROL/MDBRO/10/13/ITV1
3
Un prodotto di medicina prognostica per il carcinoma prostatico
Il test Prolaris®, in combinazione con altri parametri clinici, valuta l’aggressività del carcinoma prostatico. Prolaris® misura il
livello di espressione dei geni implicati nella progressione del ciclo cellulare (CCP) in campioni tumorali per predire l’esito
della malattia.
Myriad Genetics GmbH
Leutschenbachstrasse 95
8050 Zurich
Switzerland
Myriad Genetics S.r.l.
Via F. Nansen, 15
20156 Milano, Italia
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Myriad, il logo Myriad, Prolaris, Prolaris Score e il logo Prolaris sono marchi commerciali o marchi registrati di Myriad Genetics, Inc. negli Stati Uniti
e in altri paesi.
©2013, Myriad Genetics, GmbH.
Il test Prolaris® può orientare le decisioni mediche
e chirurgiche