Terapia della Leishmaniosi

TERAPIA DELLA LEISHMANIOSI Prof. Antonio Pugliese
TERAPIA DELLA LEISHMANIOSI (TERAPIA ELETTIVA)
ANTIMONIALI PENTAVALENTI
1)Antimoniato di N-metilglucamina
Glucantim 300 mg/ml
• Posologia: 1 ml/3Kg di p.c. sid o bid per via s.c. o i.v. per 60 gg.
• Efficacia: remissione sintomi: 35/41 (85,4%)
• ricadute entro 12 mesi 26/41 (74,3%)
• sopravvivenza dopo 4 anni: 75%.
2) Stibogluconato di Na
• Posologia: 1000 mg di sb/Kg.
3) Antimoniato di meglumina
• Posologia: 104 mg di sb/Kg. Al dì per 10 giorni;
Emivita raddoppiata
Riduzione della clearance plasmatica
Non migliora l’efficacia terapeutica
Meglumina (75 mg/Kg al dì) + allopurinolo(10 mg/Kg bid).
EFFETTI COLLATERALI DEI PENTAVALENTI
!"Febbre ( > stibogluconato)
!"Dolore al punto di inoculo ( > con stibogluconato)
!"Elevazione enzimi epatici e pancreatici
!"Artralgie e mialgie
!"Stanchezza e cefalea
!"Coliche
!"Anomalie ECG
ANTIMONIATO RESISTENZA
(Gramiccia et al. 1992)
Sensibilità ridotta (8-41 volte) dei ceppi isolati da animali trattati con antimonio.
Ceppi antimonio resistenti più frequenti in soggetti già trattati.
Resistenza crociata tra i composti pentavalenti.
STRATEGIE E FOLLOW UP
!"non prolungare il trattamento oltre 2-3 mesi
!"Spesso il miglioramento clinico non si accompagna alla riduzione significativa del titolo
anticorpale ed alla normalizzazione del protidogramma
!"Terapia di mantenimento
!"Valutare trattamenti alternativi
OBIETTIVI DELLA RICERCA DI PROTOCOLLI ALTERNATIVI
!"Maggiore efficacia
!"Assenza di tossicità ed effetti collaterali
!"Costo accettabile
!"Buona compliance
TERAPIE ALTERNATIVE
ALLOPURINOLO:
Analogo dell’ipoxantina:
• Meccanismo d’azione: forma attiva ribosidica, interferisce con la sintesi proteica
• Effetto parassitostatico
• Posologia : 20-30 mg/Kg sid o bid; 7 mg/Kg tid per os
• Terapie lunghe (1-9 mesi) o per tutta la vita anche ciclicamente Da associare ai pentavalenti
o all’amfotericina B
• In mono terapia per prevenire recidive
• Miglioramento clinico
…ALLOPURINOLO
Effetti collaterali: aumento GPT
• No nei soggetti con insufficienza renale (Slappendel e Teske 1999)
Efficacia: Riduzione dei sintomi
Persistenza anemia 3/18 (17%)
Persistenza rapporto A/G basso 11/19 (58%)
Rapporto microscopico positivo 4/19 (21%)
Sopravvivenza dopo 6 anni: 14/21 (67%)
• Ricadute trattamenti successivi
AMFOTERICINA B ASSOCIATA A LIPIDI
!"Amfotericina B liposomiale (Ambisome)
!"Amfotericina B colesterol solfato (Amphocil)
!"Amfotericina B in complesso lipidico (Abelcet)
AMFOTERICINA B (Macrolide Polienico Antifungino)
•
Meccanismo d’azione: interferenza con sintesi ergosterolo alterazione permeabilità
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Efficacia: Guarigione clinica
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Effetti collaterali (dovuti ad aggregati insolubili): vasocostrizione renale con
nefrotossicità dose dipendente; ipokaliemia; glicosuria; vomito; febbre; > GPT e ALKP;
flebiti
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Posologia: 0,5-0,8 mg/Kg ogni 48-72 ore per EV rapida, fino ad un totale di 10-15
mg/Kg.
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DL 50: 3,5-5 mg/Kg
…AMFOTERICINA B
In emulsione lipidica:
50 mg in 40 ml di H2O e 10 ml di intralipid 10% ;
• Dose : inizialmente 1 mg/Kg poi 1,5-2 mg/Kg ogni 72 ore.
Monitorare la creatininemia
• Efficacia: guarigione clinica
• Effetti collaterali: nefro ed epatotossico, flebiti e vomito.
Incapsulata in liposomi:
• Dose : 3 mg/Kg al dì EV per 4-5 gg un’ulteriore dose al 10° giorno.
• Efficacia: guarigione clinica
• Effetti collaterali: nefrotossicità.
PENTAMIDINA
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Diamidina tripanocida
Meccanismo d’azione: danno al DNA di nucleo e kinetoplasto ed ai mitocondri
Posologia: 2 mg/Kg al dì IM per 5 gg, poi 3-4 mg/Kg ogni 3gg per 24 gg, ripetere nuovo
ciclo dopo 3 settimane
Emivita: 5gg (accumulo epatico e renale)
Efficacia: guarigione clinica
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Effetti collaterali: locali e generali, acuti e cronici; anafilassi, nefrotossicità, emorragie SNC.
KETOCONAZOLO
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Posologia: 7mg/Kg al giorno per os per 40-90 giorni.
Efficacia: remissione.
Effetti collaterali: nefrotossicità
AMINOSIDINA
SPIRAMICINA + METRONIDAZOLO
PROFILASSI SANITARIA
1) ELIMINAZIONE SERBATOI
2) LOTTA AI VETTORI
3) IMMUNOTERAPIA
!"Registrata per l’impiego nel cane
!"Ben tollerata anche per terapie prolungate
!"Per os sid
!"Costo accettabile
• Antibiotico aminoglicosidico
• Meccanismo d’azione: accumulo intracellulare, interferenza con la sub-unità 30S
• Posologia: 5,25-10,5 mg/Kg bid SC per 21 giorni
• Efficacia: miglioramento clinico temporaneo
• Effetti collaterali: nefro ed ototossico
Alla dose di 5,25 mg/Kg bid può essere associata al Glucantim ( 60 mg/Kg ) per 21 giorni SC
• Efficacia: guarigione clinica
• Effetti collaterali: nefro ed ototossici