G. Gabutti

Efficacia a lungo termine della vaccinazione HPV per gli endpoint principali G. Gabu: Università di Ferrara Definizione del percorso di screening nelle donne vaccinate contro l’HPV: verso una Consensus Conference Obie:vi •  Come funziona un vaccino an.-­‐HPV •  Quali parametri considerare nella valutazione di efficacia dei vaccini an.-­‐HPV •  Da. disponibili di immunogenicità, efficacia clinica e durata •  Da. derivan. da modelli matema.ci Il principale meccanismo di protezione della vaccinazione nei confronG dell’infezione è rappresentato dagli Ab neutralizzanG Infezione Ab neutralizzanG prevengono il legame e l’a:vazione di HPV Ab neutralizzanG prevengono il legame di HPV ai cheraGnociG La capacità di neutralizzazione degli Ab in vivo è correlata a: -­‐ specificità -­‐ affinità -­‐ concentrazione WHO 2007; Stanley M et al, Vaccine 2006; 24: S106-­‐113 SchillerJT et al, Gynecol Oncol 2010; 118: S12-­‐17 Bivalente Quadrivalente Fig. 3. Neutralizing anGbodies (NAbs) measured by the PBNA and reported as geometric mean Gtre (GMTs) and 95% confidence interval of ED50values in bHPV and qHPV vaccinees straGfied according to months of vaccinaGon. Vaccini anG-­‐HPV DaG di Immunogenicità Vaccino Quadrivalente • Titoli an.corpali vs HPV 16 e 18 -­‐-­‐-­‐-­‐-­‐ > Da. a 8 anni1 Vaccino Bivalente •  Titoli an.corpali vs HPV 16 e 18 -­‐-­‐-­‐-­‐-­‐-­‐ > Da. a 9.4 anni2 •  Titoli an.corpali vs HPV 31 e 45 -­‐-­‐-­‐-­‐-­‐-­‐ > Da. a 6.8 anni3 1. Vaccino Quadrivalente – RCP Dic2014; 3. Naud PS et al. Hum Vaccines & Immunother 2014: 10 1-­‐16; 4. Moscicki AB et al. Vaccine 2012; 31: 234–41 Non abbiamo un correlato di protezione per HPV Per i vaccini anG-­‐HPV non è stato idenGficato un livello minimo anGcorpale associato alla protezione La valutazione di efficacia dei vaccini anG-­‐HPV può e deve essere fa\a su base clinica OMS h_p://www.who.int/biologicals/vaccines/human_papillomavirus_HPV/en/ Progressione della mala:a Mesi Tempo Epitelio normale Infezione da HPV coilocitosi Anni CIN 1 Lesioni squamose intra-­‐epiteliali di basso grado (LSIL) CIN 2 CIN 3 Decenni Carcinoma Lesioni di alto grado (HSIL) CIN3 è un endpoint altamente specifico e stringente perché: -­‐  è il proxi migliore del CCU -­‐  la regressione è meno probabile -­‐  è più riproducibile rispe\o a CIN2 I vaccini anG-­‐HPV Efficacia clinica a lungo termine De Vincenzo R et al, Int J Women Health, 2014 Efficacia clinica a medio-­‐lungo termine bHPV Incidenza cumulaGva di CIN3+ indipendentemente dal Gpo di HPV presente nella lesione (Coorte TVC-­‐naive) Control EV= 93% Vaccine Leh.nen M et al. Lancet Oncol 2012; 13: 89-­‐99 Efficacia clinica a medio-­‐lungo termine bHPV •  Studio di Fase III in ~5000 donne età >25 anni arruolate in USA, Australia, Canada, Russia, Tailandia, Singapore, Perù, Filippine, Olanda, Portogallo e UK •  Analisi ad interim a 4yrs (FU=7yrs) •  Risulta.: “the HPV 16/18 vaccine is efficacious against infec8ons and cervical abnormali8es associated with the vaccine types, as well as infec8ons with the non-­‐vaccine HPV types 31 and 45”. EffecGveness -­‐ bHPV Kavanagh K et al. BJC 2014; 110: 2804-­‐2811 Prevalenza HPV 16/18: Vaccinate 13.6% vs Non vaccinate 29.8% Prevalenza HPV 31/33/45: Vaccinate 6.8% vs Non vaccinate 13.1% *staGsGcamente significaGvo EffecGveness -­‐ bHPV Ø  Significa.va riduzione delle diagnosi di CIN nelle donne che hanno ricevuto 3 dosi di vaccino rispe_o alle non vaccinate: Ø CIN 1-­‐-­‐-­‐ > adjusted RR = 0.71, 95% CI 0.58 -­‐ 0.87; P=0.0008 Ø CIN 2-­‐-­‐-­‐ > adjusted RR = 0.5, 95% CI 0.4 -­‐ 0.63; P=0.0001 Ø CIN 3-­‐-­‐-­‐ > adjusted RR = 0.45, 95% CI 0.35 -­‐ 0.58; P=0.0001 Ø Nella donne più giovani (1992), con un’adesione alla vaccinazione del 81.5% (74.1% con 3 dosi), l’adjusted RR vs la coorte 1988 (pre-­‐
vaccinazione) è risultata pari a 0.49 (95% CI 0.34 -­‐ 0.71 p=0.0002) indipendentemente dallo status vaccinale Pollock KJG et al. BJC 2014; 111: 1824-­‐1830 Efficacia clinica a medio e lungo termine qHPV Sogge: End-­‐point clinico Follow-­‐up ♀ 9-­‐15 anni CIN+, GW# (6,11,16,18) ~ 6,9 anni ♀ 16-­‐23 anni CIN 1/2/3+ (6,11,16,18) 8 anni ♀ 24-­‐45 anni CIN 1/2/3+, GW (6,11,16,18) ~ 6 anni ♂ 9-­‐15 anni LGE§ (6,11,16,18) ~ 6,5 anni ♂ 16-­‐26 anni GW, LGE, AIN+, C.A.* + I.P.** (6,11,16,18) ~ 6 anni Risposta anGcorpale ♂ ♀ 9-­‐15 anni Siero+ 6,11,16,18 8 anni ♀ 16-­‐23 anni Siero+ 6,11,16,18 9 anni ♀ 24-­‐45 anni Siero+ 6,11,16,18 6 anni ♂ 16-­‐26 anni Siero+ 6,11,16,18 6 anni Vaccino Quadrivalente – RCP Dic2014 qHPV Efficacia clinica a medio e lungo termine qHPV •  Studio di durata di efficacia del vaccino quadrivalente nelle donne adulte. •  Condo_o in Colombia in donne 24-­‐45 anni di età (n=684 vs n=651) •  Nessun caso di CIN o LGE da HPV 6/11/16/18 •  Nessun dato di type replacement fino a 6 anni. qHPV EffecGveness -­‐ qHPV • Nessun caso di “breakthrough” di CIN2+ HPV 16/18 correlato è stato ancora osservato nello studio LTFU, fino a 8 anni dopo la vaccinazione con il vaccino qHPV qHPV qHPV • E ’ s t a t o i m p l e m e n t a t o u n sufficiente periodo di follow-­‐up per concludere che il vaccino qHPV è efficace fino ad almeno 6 anni dopo la vaccinazione, con un trend di con.nua protezione fino a 8 anni dopo la vaccinazione EffecGveness – qHPV Verso le lesioni precancerose •  I da. aggiorna. a Marzo 2014 dello studio di Brotherton et al 2011, dimostrano quanto a_eso in un paese con coperture 70% per 3 dosi: riduzione ~50% delle CIN 2/3 in donne <20 anni •  Nelle ragazze <20 anni l’incidenza è passata da 10.9 casi x 1000 donne screenate prima del 2006 a 5.0 nel 2013 •  Da. di popolazione estrapola. dal registro nazionale di screening (2000-­‐2013: ~8 milioni di pap-­‐test). In Australia il pap-­‐test viene offerto in gratuità ogni 2 anni a par.re dai 18 anni o dall'inizio dell'axvità sessuale *staGsGcamente significaGvo Previsione risposte anGcorpi anG-­‐HPV-­‐16 e anG-­‐HPV-­‐18 (PBNA) nel siero (20 anni) Piecewise linear model (TVC, 3 dosi) Modified power-­‐law model (TVC, 3 dosi) Short Oral Presentation
NEW SUSTAINED IMMUNOGENICITY OF THE HPV-16/18 AS04-ADJUVANTED VACCINE ADMINISTERED AS A 2DOSE SCHEDULE IN ADOLESCENT GIRLS: 5-YEAR CLINICAL DATA AND MODELLING PREDICTIONS
B. Romanowski1, T.F. Schwarz2, L. Ferguson3, K. Peters4, M. Dionne5, U. Behre6, K. Schulze7, P. Hillemanns8, P. Suryakiran9,
F. Thomas10, F. Struyf10
bHPV Conclusion: A 2D schedule (M0,6) of HPV-­‐16/18 vaccine was immunogenic for ≥5y in 9-­‐14y-­‐old girls. StaGsGcal modelling predicted that 2D-­‐induced anGbodies would persist for longer than 20y ESPID 2014 Safety Conclusioni •  Entrambi i vaccini anG-­‐HPV elicitano una valida memoria immunitaria vs HPV16 e HPV18; per il vaccino bivalente esistono daG anche vs HPV31 e HPV45 •  I modelli sGmano che gli Abs verso HPV16 e HPV18 rimarranno elevaG per almeno 20 anni (quadrivalente) o per tu\a la vita (bivalente, anche con la schedula 2 dosi) •  Nonostante non sia stato definito un correlato di protezione, sono disponibili daG di efficacia che confermano la protezione a lungo termine vs le lesioni precancerose di alto grado •  I primi daG di effecGveness confermano quanto osservato nei RCTs