Antipsicotici depot - Informazioni sui farmaci

Antipsicotici long acting
Antipsicotici
Dose (mg)
Intervallo
Flufenazina dec.
Moditen Depot
Aloperidolo dec.
Haldol decanoas
Zuclopentixolo dec.
Clopixol
25
2 settimane
100
4 settimane
200
2 settimane
Antipsicotici long acting
Modalità approntamento
formulazione retard
⇓
esterificazione con acido grasso a
catena lunga e dissoluzione in
soluzione oleosa
Risperidone a rilascio
prolungato
• Risperdal
• 1° antipsicotico “atipico” a rilascio
prolungato
• Mancanza gruppo ossidrilico necessario
per esterificazione
• Incapsulazione microsfere copolimero
biodegradabile in sospensione acquosa
Risperidone a rilascio
prolungato
• Novità tecnologica = progresso
terapeutico?
• Progresso terapeutico: confronto diretto,
tramite RCT, con altro neurolettico a
lunga durata d’azione
• Ad oggi, nessun confronto diretto
Risperidone a rilascio
prolungato
Modalità d’impiego
• Somministrazione ogni 2 settimane ( vs.
4 aloperidolo)
• Conservazione tra +2° C e +8°C (vs. T
ambiente altri neurolettici depot)
• Polvere + solvente
Risperidone a rilascio
prolungato
• 1 RCT dose-finding (n=370), durata
3 mesi: risperidone 25/50/75mg >
placebo in scala di valutazione
PANSS (Positive And Negative
Syndrome Scale)
• Drop out: 68% placebo, 52% R
Kane JM et al. Am J Psychiatry 2003; 160:1125
Risperidone a rilascio
prolungato
• 1 RCT non inferiorità in 640 pz
stabilizzati con R orale (2/4/6
mg/die per 2 mesi), durata 3 mesi:
R long acting (25/50/75mg) =R
orale nella scala PANSS
• Compliance: 84% orale vs. 80%
long acting
Chue P et al. Eur Neuropsychopharmacol 2005; 15:111
Risperidone a rilascio
prolungato
Trasferibilità risultati
• Pz non selezionati: conclusioni relative a
-50% campione (↑compliance?). Per
verificare compliance randomizzazione a R
os e long acting
• (Pz selezionati (stabilizzati): efficacia e
compliance R long acting = R orale (perché
cambiare?)
• Durata trattamento:3 mesi (lungo termine?)
Risperidone a rilascio
prolungato
• Trial in aperto: dopo run-in 14 gg con R
orale (1-6mg/die), 615 pz trattati con R
long acting (25-75mg) per 1 anno
• Miglioramento PANSS: ∼50% pz
• Drop out 35%: 14% ragioni imprecisate,
8% risposta insufficiente, 5% E.I.
Fleischacker W et al. J Clin Psychiatry 2003; 64:1250
Effetti indesiderati
Conferme
• ↑ peso: +1,7 kg (25mg), +2,6 kg (50mg)
+1,9 kg (75mg) J Clin Psychiatry 2003
Dopo 3 mesi +1,2 kg con R vs. – 1,4 kg
placebo Am J Psychiatry 2003
• Iperglicemia: rischio x 8,5 R os vs. H os
Studio farmacovigilanza USA: R os 19932002, H os 1970-2002: 131 casi vs. 13
Koller EA. Pharmacotherapy 2003; 23:735
Effetti indesiderati
Scarse informazioni
• Discinesia tardiva: 4 casi = 0,7%
Trial 1 anno J Clin Psychiatry 2003
• Effetti extrapiramidali: 13% placebo,
10% R 25mg, 24% R 50mg, 29% R
Studio dose-finding Am J Psichiatry 2003
75mg
• Allungamento QT
Effetti indesiderati
Rischi aggiuntivi
• Osteodistrofia: casi riscontrati
nell’animale ⇒ in USA, obbligo studio
farmacovigilanza
Risperidone a rilascio
controllato
• Cochrane Database Syst Rev. 2003 Depot risperidone for
schizophrenia. Hossalli P, Davis JM.
CONCLUSIONS: There is no reliable data to support the
claim that depot risperidone is beneficial for people with
schizophrenia. For reasonably well, stable people it may mean
that the need for regular oral doses can be avoided, but adverse
affects are not well reported. For more severely ill people, few
benefits are evident although it may increase compliance with
injections in comparison with placebo. Use of depot risperidone,
especially at the higher doses, is weakly associated with
movement disorders.Well designed and reported, randomised
studies, firmly grounded in real world clinical practice are
needed to fully assess the effects of this new preparation.