REPORT_ANNO_2015 - Fondazione Italiana Fegato

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Fondazione Italiana Fegato
ONLUS
REPORT ANNO 2015
Sommario
1. MEMBRI E SUPPORTERS DELLA FONDAZIONE ............................................................ 3
2. ORGANI DI GESTIONE ............................................................................................................ 3
3. PERSONALE ................................................................................................................................. 5
4. ATTIVITA’ ISTITUZIONALE .................................................................................................. 7
5. COOPERAZIONE INTERNAZIONALE ............................................................................... 10
6. ATTIVITA’ DIDATTICA ......................................................................................................... 11
6.1 Lezioni frontali ..................................................................................................................... 11
6.2 Tesi di laurea ......................................................................................................................... 12
7. SEMINARI E CONGRESSI INDETTI DALLA FONDAZIONE...................................... 13
7.1 Clinical-Basic Seminars ...................................................................................................... 13
7.2 Yellow Seminar .................................................................................................................... 14
7.3 Convegno “Attualità in tema di epatite” ......................................................................... 15
7.4 DOTYR 2015 .......................................................................................................................... 15
7.5 Riunione annuale del Comitato Scientifico della FIF................................................... 16
8. ATTIVITA’ DI RICERCA......................................................................................................... 17
8.1 Progetti di ricerca finanziati ............................................................................................... 17
8.2 Attività di ricerca in corso................................................................................................... 18
8.3 Premi, borse di studio, other funding sources ........................................................... 19
8.4 Start-up: Bilimetrix Srl ................................................................................................... 20
9. PRESENTAZIONI A CONGRESSI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI ................. 21
9.1 Presentazioni Poster ........................................................................................................ 21
9.2 Presentazioni orali ............................................................................................................... 24
9.3 Pubblicazioni abstract ......................................................................................................... 25
9.4 Interventi del Prof. Tiribelli............................................................................................... 27
10. PUBBLICAZIONI .................................................................................................................... 27
10.1 Full papers (peer reviewed journals) ............................................................................. 27
10.2 Review articles and editorials.......................................................................................... 29
10.3 Chapters on books ............................................................................................................. 30
11. ATTIVITA’ CLINICA ............................................................................................................. 31
11.1
Day Hospital Epatologico .......................................................................................... 32
11.2
Prospettive future ........................................................................................................ 32
FONDAZIONE ITALIANA FEGATO - ONLUS
SEDE LEGALE:
AREA Science Park Basovizza – Ed. Q
SS 14 km 163,5
34012 TRIESTE Italy
www.fegato.it
Ph. +39 040 375 7840
Fax. +39 040 375 7832
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Codice Fiscale/Partita IVA: 01149940320
FONDO DI DOTAZIONE: Euro 300.000
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11.3
HCV e nuovi farmaci antivirali ................................................................................. 32
11.4
SILIMET ........................................................................................................................ 34
12. RER-Rete Epatologica Regionale .......................................................................................... 34
13. RASSEGNA STAMPA ............................................................................................................ 35
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1. MEMBRI E SUPPORTERS DELLA FONDAZIONE
Membri Promotori:
La Regione Autonoma Friuli Venezia Giulia
Il Consorzio per l’Area di Ricerca Scientifica e Tecnologica di Trieste
L’Azienda Ospedaliera Universitaria “Ospedali Riuniti” di Trieste
L’Azienda Ospedaliera Universitaria “S. Maria della Misericordia” di Udine
l’Università degli Studi di Trieste
Rottapharm Madaus
Membri Aderenti, oltre a numerose persone fisiche:
Il Consorzio per il Centro di Biomedicina Molecolare
La TBS Group
Il Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
L’Università degli Studi di Udine
Supporters:
ABBVIE (contributo per l’organizzazione degli Yellow Seminars)
2. ORGANI DI GESTIONE
Sono organi della Fondazione:
Il Consiglio di Indirizzo
Il Consiglio di Gestione
Il Collegio dei Revisori
Il Comitato Scientifico
Il Presidente della Fondazione
In conformità agli scopi statutari, il Consiglio di Indirizzo determina gli obiettivi e i programmi della
FIF e verifica i risultati complessivi della gestione della Fondazione. Al Consiglio di Indirizzo vi
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partecipa un rappresentante di ogni membro promotore, eccezion fatta per la Regione FVG che da
statuto ha diritto di nominarne due.
Il Consiglio di Gestione provvede all’amministrazione e alla gestione della Fondazione nell’ambito
dei piani, dei progetti e delle linee di bilancio approvati dal Consiglio di Indirizzo.
Il Collegio dei Revisori si occupa della verifica della gestione finanziaria, delle scritture contabili e
dei flussi di cassa e redige apposite relazioni a corredo del bilancio preventivo e consuntivo.
Il Comitato Scientifico, presieduto dal prof. Tiribelli, organizza e controlla lo sviluppo dell'attività
scientifica e culturale della Fondazione e si riunisce una volta all’anno.
Composizione Organi su sezione Amministrazione Trasparente http://www.fegato.it
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3. PERSONALE
Direttore scientifico
Prof. Claudio Tiribelli
Staff permanente Scientifico e Clinico
Cristina Bellarosa, Deputy director and Senior scientist
Silvia Gazzin, Senior scientist
Natalia Rosso, Senior scientist
Saveria Lory Crocè, Professore associato e Deputy Director (CPF)
Flora Masutti, Dirigente medico (CPF)
Cristiana Abazia, Dirigente medico (CPF)
Staff permanente Tecnico Amministrativo
Sabrina Corsucci, Amministrazione
Sandra Leal, Tecnico di laboratorio
Post – dottorati
Beatrice Anfuso, borsa FIRE, gennaio-dicembre
Pablo Giraudi, borsa Veronesi, gennaio-novembre
Devis Pascut, cocopro NECTE, gennaio-dicembre
Mohammed Qaisiya, borsa Form. AREA, gennaio-dicembre
Caecilia Hapsari Sukowati, collaboratrice UNITS gennaio-dicembre
Sabrina Gambaro, collaboratrice UNITS aprile-dicembre
Dottorandi in Biomedicina Molecolare, Università degli Studi di Trieste
Matteo Dal Ben, UNITS/FIF, III anno (28° ciclo)
Veronica Marin, FIF/NIH, II anno (29° ciclo)
Eleonora Vianello, UNITS/FIF, II anno (29° ciclo)
Carla Chackelevicius, MAE, I anno (30° ciclo)
Tirocinanti in tesi
Cristina Brischetto, febbraio-ottobre
Isabella Martinozzi, febbraio- ottobre
Petra Popovic, febbraio- dicembre
Carol Piani, novembre 2015-giugno 2016
Michele Montrone, febbraio-dicembre
Borsisti
Andrea Barchetti, NIH, gennaio-dicembre
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Rusdina Bte Ladju, Universitas Hasanuddin Indonesia, aprile-dicembre
Arianna Sartori, Clinica Neurologica AOUTS (fondi U12GPRESID11),
febbraio – luglio
Sofia Yareth Ornelas Arroyo, UNAM-CLIDO, Messico, novembre 2015- ottobre 2016
Collaboratori amministrativi
Sara Gaio, tirocinio PIPOL, gennaio-maggio
Lucia Napoli, tirocinio PIPOL, giugno 2015-aprile 2016
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4. ATTIVITA’ ISTITUZIONALE
09/04/2015_La delegazione indonesiana dell’Hasanuddin University in visita alla FIF
E’ stata accolta da tutto lo staff della FIF la delegazione indonesiana in rappresentanza
dell’Hasanuddin University di Makassar (UNHAS), capitale della provincia indonesiana del
Sulawesi Meridionale in Indonesia. Membri delle delegazione UNHAS erano l'Ex Rettore Idrus
Andi Paturusi, il Vice Rettore Muhammad Ali Lakatu, la Vice Direttrice dei Corsi Post-Laurea
Suryani Asad Armyn, il Preside della Facoltà di Medicina Andi Asadul Islam, il Vice Preside
Muhammad Nasrum Massi e Irda Handayani Ady Tawang, in qualità di Lettrice.
L’incontro è stato fortemente voluto da entrambe le parti ai fini di promuovere la reciproca
conoscenza degli enti coinvolti e di concretizzare una collaborazione fattiva fra la FIF e
l’Università Indonesiana siglata nel gennaio 2014. Dopo la presentazione delle varie attività
della FIF in ambito nazionale e internazionale da parte della Dr.ssa Caecilia Sukowati, senior
researcher FIF, la delegazione è stata guidata nei laboratori della FIF e nella sede di Bilimetrix
srl.
Oltre a rafforzare una già solida collaborazione scientifica, l’occasione è stata proficua anche per
discutere dell’istituzione di un posto riservato a studenti dell’UNHAS all’interno della Scuola
di Dottorato in Biomedicina Molecolare dell’Università di Trieste.
Presenti e assai favorevoli all’iniziativa che partirà già quest’anno: il Prof. Renato Gennaro Vice
Rettore dell’Università di Trieste, il Dr. Licio Collavin, vice Coordinatore della Scuola di
Dottorato in Biomedicina Molecolare e la Dr.ssa Stefania Arabito, responsabile della segreteria
Dottorati.
21/04/2014_ Gara "Scienza a quiz – gli Enti scientifici di Trieste"
Anche quest’anno la FIF ha partecipato all’evento “Scienza a quiz – gli Enti scientifici di Trieste”,
una gara tra le quarte classi delle scuole medie superiori di Trieste, indetta dal Lions Club Trieste
Host e ospitata dall’Università di Trieste, al fine di diffondere la conoscenza degli Enti di ricerca
scientifica del territorio.
L’iniziativa ha ottenuto un ottimo risultato di gradimento e di partecipazione e ha permesso alla
Fondazione, che ha predisposto materiale descrittivo e domande e risposte sulla propria attività,
di far conoscere alle scuole l’impegno profuso dai ricercatori di Basovizza nello studio e nella
ricerca sulle patologie epatiche.
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25/05/2015_Visita delegazione Lions Club
Lunedi 25 maggio 2015 una delegazione dei soci del Lions Club Trieste Miramar e di un Lions
Club
di
Udine
è
stata
accolta
alla
Fondazione
Italiana
Fegato.
Dopo la presentazione delle varie attività della FIF in ambito nazionale e internazionale da parte
dei nostri ricercatori, e i vari indirizzi in cui opera attualmente la ricerca sul fegato, la
delegazione è stata guidata nei laboratori della FIF.
L’occasione è stata importante per far conoscere l’attività di Area Science Park e in particolare
della FIF. Abbiamo avuto il piacere di incontrare e conoscere una platea molto motivata e
interessata.
Si è instaurato immediatamente un intenso e proficuo dialogo che ha fatto emergere la passione
dei ricercatori nel presentare il loro lavoro, nonché il vivo interesse dei visitatori.
18/06/2015_Visita Sacerdoti Sloveni alla FIF
Giovedi 18 giugno 2015 la FIF ha ricevuto la visita di un gruppo di sacerdoti sloveni.
La visita è stata voluta dal parroco di Basovizza che ogni anno organizza un incontro con i
propri vecchi compagni di studio e quest’anno ha deciso di visitare AREA, in particolare il
campus di Basovizza. I sacerdoti sono stati accolti nel miglior modo possibile facendoli sentire
a casa anche grazie alla coinvolgente presentazione di Petra Popovic tenuta in lingua croata.
07/07/2015_Visita del Direttore Generale IRCCS Burlo Garofolo
Gradita visita del nuovo Direttore Generale del IRCCS Burlo Garofolo Gianluigi Scannapieco
alla sede della FIF dove è stato ricevuto dal prof. Claudio Tiribelli e parte dello staff operante
nelle attività amministrative e scientifiche, il DG ha potuto apprezzare, grazie alla presentazione
della D.ssa Natalia Rosso le principali linee di ricerca perseguite dalla FIF, i numerosi protocolli
attivi con molteplici paesi in termini di cooperazione internazionale e l’importante sviluppo
rappresentato dalla realtà di Bilimetrix, presentata dal Dott. Carlos Coda Zabetta. Tutti motivi
che hanno indotto il Dott. Scannapieco a rimanere molto favorevolmente impressionato e
sicuramente favorevole a una sempre più stretta collaborazione e adesione tra l’IRCCS Burlo
Garofolo e la Fondazione Italiana Fegato.
25/09/2015_FIF al TriesteNext
La FIF ha partecipato alla manifestazione di TriesteNext “BIOLogos. The future of life”, tenutasi
dal 25 al 27 settembre in città, ed ha dato il suo contributo in due modi distinti.
Venerdi 25 la FIF ha presentato la sua attività scientifica nella tensostruttura riservata ad AREA
Science Park. Il pubblico della manifestazione era rappresentato in mattinata da scuole
elementari, medie e superiori regionali, slovene e croate, nel pomeriggio e sera dalla
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cittadinanza generale. Per l’occasione è stato preparato un modello interattivo di epatocita dove
ricercatori e studenti della FIF hanno illustrato le principali funzioni svolte dal fegato:
metabolismo, detossificazione, escrezione e sintesi proteica sia nel processi fisiologici che
patologici. Il modello, molto colorato e attraente ha risvegliato notevole curiosità da parte dei
visitatori di tutte le età. La partecipazione di FIF ha avuto un riscontro molto positivo
evidenziato in loco dal grande numero di visitatori, e nei social media dai numerosi commenti
positivi sul contributo della FIF e la disponibilità dei collaboratori a rispondere ad ogni tipo di
domanda.
Sabato 26 si è tenuto un dibattito-tavola rotonda con Claudio Tiribelli, Luca Miele, Natalia
Rosso, moderatrice la giornalista scientifica Cristina Serra dal titolo “Siamo ciò che mangiamo?
L'alimentazione che previene le malattie del fegato” a cura di Fondazione Italiana Fegato in
collaborazione con l’Università di Trieste.
Si è discusso dell’impatto che hanno le nostre abitudini alimentari sul nostro fegato e sulla
nostra salute per provare a rispondere alla domanda “siamo ciò che mangiamo”, considerato
che l’obesità e le sue complicanze costituiscono una vera minaccia per la sanità e gli ultimi dati
della WHO sono allarmanti: questo problema colpisce già 42 milioni di bambini di età inferiore
a 5 anni, compromettendo seriamente la loro vita adulta. L’approfondimento ha riscosso un
notevole interesse e una grande partecipazione di pubblico.
10/12/2015_ Visita del Direttore Generale AAS5 Pordenone
Il Direttore Generale dell’AAS5 di Pordenone Dott. Paolo Bordon ha fatto visita alla sede della
FIF dove ha incontrato il prof. Claudio Tiribelli e parte dello staff operante nelle attività
amministrative e scientifiche. Il Dott. Bordon ha potuto approfondire, grazie alla presentazione
della D.ssa Natalia Rosso le principali linee di ricerca perseguite dalla FIF, i numerosi protocolli
attivi con molteplici paesi in termini di cooperazione internazionale e l’importante sviluppo
rappresentato dalla realtà di Bilimetrix, rappresentata dal Dott. Carlos Coda Zabetta. La D.ssa
Flora Masutti, ha continuato presentando i dati dell’attività clinica al Centro Studi Fegato
operante presso l’Ospedale di Cattinara.
Il Dott. Bordon è stato positivamente impressionato dall’incontro con la nostra realtà e
favorevole a una collaborazione tra l’AAS5 di Pordenone e la Fondazione Italiana Fegato.
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5. COOPERAZIONE INTERNAZIONALE
Nel 2015 la Fondazione ha proseguito con successo le attività di cooperazione internazionale già
avviate con gli storici Paesi partner:

ARGENTINA

INDONESIA

MESSICO

VIETNAM

INDIA

BRASILE

USA
Sottolineando ancora una volta la vocazione internazionale in ambito formativo e scientifico, nel
2015 grazie agli accordi internazionali preesistenti sono arrivate e svolgono attività di ricerca in FIF:
Rusdina Bte Ladju (Indonesia); Sofia Yareth Ornelas Arroyo (Messico); Carla Chackelevicius
(Argentina).
Rinnovo MoU Argentina 01/12/2015
Il 1° Dicembre a Buenos Aires, Argentina la Dr.ssa Liliana Favaloro e il Prof. Claudio Tiribelli hanno
firmato il rinnovo del Memorandum of of Understanding (MoU), l’accordo di cooperazione
internazionale bilaterale tra la Fondazione Italiana Fegato e Universidad Favaloro.
E’ stato anche firmato il MoU tra Universidad Favaloro e Università di Trieste che sarà controfirmato
dal Rettore dell'Università degli studi di Trieste, Prof. Maurizio Fermeglia.
La cerimonia si è svolta presso la sede della Fondazione Favaloro di Buenos Aires in presenza dello
staff dirigente accademico e scientifico tra cui il Prof. Gabriel Gondolesi che da molto tempo
collabora con la FIF.
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6. ATTIVITA’ DIDATTICA
6.1 Lezioni frontali
Prof. Claudio Tiribelli
Ruolo: Professore Ordinario
Corso di laurea: [ME03] MEDICINA E CHIRURGIA
Titolo del corso: 936ME - C.I. FISIOPATOLOGIA E PATOLOGIA INTEGRATA 1- Unità didattica:
GASTROENTEROLOGIA [MED/12]
Dr.ssa Flora Masutti
Corso di laurea: [ME13] TECNICHE DI LABORATORIO BIOMEDICO (ABILITANTE ALLA
PROFESSIONE SANITARIA DI TECNICO DI LABORATORIO BIOMEDICO)
Titolo del corso: METODOLOGIE DIAGNOSTICHE DI BIOCHIMICA CLINICA
Attività di tutoraggio per studenti di medicina, scuola di specializzazione di medicina interna,
medicina dello sport, nefrologia e radiologia
Prof.ssa Saveria Lory Crocè
Ruolo: Professore Associato
GASTROENTEROLOGIA [MED/12]
Corso di laurea: [ME13] TECNICHE DI LABORATORIO BIOMEDICO (ABILITANTE ALLA
PROFESSIONE SANITARIA DI TECNICO DI LABORATORIO BIOMEDICO)
Titolo del corso: METODOLOGIE DIAGNOSTICHE DI BIOCHIMICA CLINICA
Attività di tutoraggio per studenti di medicina, scuola di specializzazione di medicina interna,
medicina dello sport, nefrologia e radiologia.
Referente di sede aggregata per la scuola di specializzazione in Gastroenterologia, capofila Verona.
Dr.ssa Cristina Bellarosa
Il 26/01/2015 presentazione della FIF, delle linee di ricerca in corso e delle opportunità di internato
all’OPEN LAB DAY 2015 del corso di Laurea in Biotecnologie dell’Università degli Studi di Udine,
tenutosi nella giornata del 26 Gennaio sede di P.le Kolbe. L’Open Lab Day è un’iniziativa del corso
di Laurea in Biotecnologie dell’Università di Udine che ha lo scopo di presentare agli studenti alcuni
laboratori Universitari e strutture esterne convenzionate presso i quali è possibile svolgere tirocini e
tesi di laurea. L’iniziativa è rivolta agli studenti delle Lauree Triennale e Specialistica
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Dr.ssa Silvia Gazzin
GASTROENTEROLOGIA [MED/12]. Intervento nel corso della lezione dedicata alle
iperbilirubinemie, dedicato alla spiegazione degli effetti biomolecolari sul cervello della
iperbilirubinemia non coniugata severa neonatale e nei pazienti con Crigler-Najjar tipo I
(29 ottobre 2015).
Dr.ssa Veronica Marin
Corso di Laurea: [ME03] MEDICINA E CHIRURGIA
Titolo della lezione: NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD)-STEATOSI EPATICA
Unità didattica: II ANNO GASTROENTEROLOGIA [MED/12]. Durante la lezione sono stati
illustrati i meccanismi molecolari coinvolti nello sviluppo della steatosi epatica e la progressione
verso la steatoepatite. Inoltre sono stati presentati i modelli sperimentali attualmente disponibili
per lo studio della malattia.
6.2 Tesi di laurea
Dr. Isabella Martinozzi
Titolo tesi: Networks molecolari nel carcinoma epatocellulare: gli effetti extratelomerici della
telomerasi
Corso di laurea Magistrale: Genomica Funzionale
Supervisor: Prof. Claudio Tiribelli
Tutor: Dr. Devis Pascut
Dr. Cristina Brischetto
Titolo tesi: Molecular events associated to ER stress induction by unconjugated bilirubin in in vitro
model
Tutor: Mohammed Qaisiya and Cristina Bellarosa
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Dr. Michele Montrone
Titolo tesi: “Time course characterization of hyperbilirubinemia-induced damage in rat
organotypic hippoccampal cultures”
Corso di laurea Magistrale: Neuroscienze
Tutor: Dr. Matteo Dal Ben & Silvia Gazzin
Dr. Petra Popovic
Titolo tesi: Meccanismi di adattamento molecolare alla farmaco resistenza in HCC
Tutor: Dr. Devis Pascut
7. SEMINARI E CONGRESSI INDETTI DALLA FONDAZIONE
7.1 Clinical-Basic Seminars
Clinical characteristics of morbid obesity outcome of bariatric surgery
27/02/2015 ore 14:30, Aula 8, Polo Didattico, Ospedale Cattinara
Dr. Palmisano, S - Dr.ssa Rosso, N
Fondazione Italiana Fegato- Clinica Patologie del Fegato
Ruolo protettivo dell'iperbilirubinemia lieve nelle malattie cardiovascolari, nel diabete e nella sindrome
metabolica
10/04/2015 ore 14:30, Aula 8, Polo Didattico, Ospedale Cattinara
Dr.ssa Masutti, F - Dr.ssa Abazia, C- Dr.ssa Bellarosa, C
Fondazione Italiana Fegato- Clinica Patologie del Fegato
ION Torrent and Multiplex beads-based technologies in microbiology setting
22/05/2015 ore 14.30 Aula 8, Polo Didattico, Ospedale Cattinara
Prof. Comar and Dr. Campisciano
I.R.C.C.S. "Burlo Garofolo"
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7.2 Yellow Seminars
Modulation of bilirubin oxidation in human neuroblastoma cells, and some new ideas
23/01/2015 ore 10.00, AREA Science Park, Campus Basovizza, Ed. Q, Sala riunioni CBM, I piano
Dr.ssa Maria Nemat Naguib Leerberg, MD
Department of Pediatric Research, Faculty of Medicine, University of Oslo, Norway
Lysophosphatidic acid in hepatocellular carcinoma: pathogenic role and potential for pharmacological
intervention
18/03/2015 ore 10.00, AREA Science Park, Campus Basovizza, Ed. Q, Sala riunioni CBM, I piano
Dr. Antonio Mazzocca, Professore Associato di Gastroenterologia,
Interdisciplinary Department of Medicine, University of Bari School of Medicine
Eradication of HCV: Is it feasible?
05/06/2015 ore 14.30Aula 5, Polo Didattico, Ospedale Cattinara
Alfredo Alberti
Professor of Gastroenterology,
Department of Molecular Medicine, University of Padova
Director of Molecular Hepatology - Venetian Institute of Molecular Medicine
Genetic and environmental factors determining natural history of NAFLD
23/10/2015 ore 14.00, Sala Riunioni, Ed. Q, Area Science Park Basovizza
Luca Miele, MD, PhD
Internal Medicine, Gastroenterology and Liver Unit.
Policlinico Gemelli - Complesso Integrato Columbus.
Università Cattolica del Sacro Cuore. Rome. Italy
Epigenetic mechanisms in NAFLD development and progression to HCC
23/10/2015 ore 15.00, Sala Riunioni, Ed. Q, Area Science Park Basovizza
Anna Alisi, MD, PhD
Liver Research Unit
Bambino Gesu' Children Hospital - Rome
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Epatite C: dall'innovazione all'eradicazione
20/11/2015 ore 14.00, Aula 11, Polo Didattico, Ospedale Cattinara
Alessio Aghemo, MD, PhD
Università degli Studi di Milano,
Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale
Maggiore Policlinico
Antiviral treatment and immune responses in chronic hepatitis C
11/12/2015 ore 14.00 Aula 11, Polo Didattico, Ospedale Cattinara
Mario Mondelli, MD, PhD, FRCP
Professor of Infectious Diseases at University of Pavia
Department of Internal Medicine and Therapeutics
Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
7.3 Convegno “Attualità in tema di epatite”
Venerdì 15 maggio 2015 presso l’Aula Magna Rita Levi-Montalcini dell’Ospedale di Cattinara si è
tenuto il convegno: “Attualità in tema di Epatite” promosso in collaborazione con l’Associazione
Medica Triestina con il patrocinio di: Azienda Ospedaliero-Universitaria «Ospedali Riuniti» di
Trieste; Dipartimento Universitario Clinico di Scienze mediche, chirurgiche e della salute
dell’Università degli Studi di Trieste oltre che della Fondazione Italiana Fegato.
L’incontro ha approfondito il tema dell’epatite, in un’ottica di integrazione e di migliore
allocazione di risorse sia nella Medicina delle cure primarie che in quella ospedaliera.
7.4 DOTYR 2015
Il 2 e 3 settembre si è svolta l’ottava edizione del Don Ostrow Trieste Yellow Retreat (DOTYR) che
riunisce una volta all’anno tutti i maggiori esperti internazionali nel campo della clinica e della
ricerca sugli effetti fisiologici e patologici della bilirubina.
L’evento, che ha beneficiato del patrocinio gratuito di Area Science park, quest’anno per la prima
volta l’evento si è tenuto presso l’Area Science Park di Basovizza, sede anche dei laboratori e degli
uffici della FIF.
Il successo della manifestazione è stato grande. Hanno partecipato numerosi scienziati provenienti
da tutto il mondo. Le presentazioni hanno spaziato da quelle cliniche da parte di medici pediatri
provenienti dalla Nigeria, dalla Francia e dagli Stati Uniti a quelle riguardanti i progressi della
ricerca sia su modelli animali che in vitro presentati da studiosi provenienti dagli Stati Uniti, dalla
Repubblica Ceca, dai Paesi bassi e dalla Danimarca oltre ai risultati ottenuti presso la Fondazione
Italiana Fegato.
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7.5 Riunione annuale del Comitato Scientifico della FIF
Si è tenuta giovedì 19 novembre 2015 la riunione annuale del Comitato Scientifico della FIF, il cui
invito quest’anno è stato esteso a tutti i collaboratori scientifici della FIF.
Il personale FIF ha presentato l’attività scientifica in corso, quella programmata per il prossimo
futuro, i finanziamenti ottenuti e quelli richiesti e in fase di valutazione oltre alla recente produzione
scientifica (al 1 novembre 2015 la FIF ha avuto 26 pubblicazioni con un Impact Factor totale di 75 per
l’anno in corso).
I lavori sono stati introdotti da Claudio Tiribelli, Presidente del Comitato Scientifico. Sono seguite le
presentazioni dal parte dei senior researchers operanti presso la FIF riguardanti i meccanismi
molecolari di danno causato dall'iperbilirubinemia, i modelli animali in uso alla FIF, gli approcci
sperimentali utilizzati per studiare la steatoepatite, la malattia cronica di fegato e l’epatocarcinoma.
E’ stata anche riportata l’attività della Bilimetrix, una società, nata come spin off dell’Università di
Trieste all’interno della Fondazione Italiana Fegato, che ha lo scopo di realizzare e commercializzare
un dispositivo portatile per la rilevazione dei livelli di bilirubina nei neonati e che nell'ultimo anno
ha diffuso l’utilizzo dello strumento in Nigeria, Egitto, Indonesia e Vietnam.
Al termine è stata presentata l’attività clinica svolta presso la Clinica Patologie del Fegato
dell’ospedale di Cattinara che conferma una grossa attrattività con un numero di prestazioni annue
intorno a 7000 con alto indice di attrazione.
Particolare attenzione è stata data allo studio clinico in atto Silimet e all’introduzione di farmaci si
ultima generazione per il trattamento dell’epatite C.
Al termine dei lavori Tiribelli ha sottolineato che i risultati presentati sono stati resi possibili grazie
alla forte interazione esistente tra attività clinica e ricerca di base esistente alla FIF a al forte
investimento fatto per sostenere i giovani ricercatori. Ha inoltre annunciato la costituzione della Rete
epatologica regionale (RER) di cui la FIF è coordinatrice. Tale esperienza si sta estendendo all’ambito
nazionale con la costituzione della REN (Rete Epatologica Nazionale). Dopo avere ringraziato i
relatori, tutti quelli che lavorano in FIF e i membri del comitato scientifico per l’apporto dato, ha
dato a tutti appuntamento per la prossima riunione che si terrà il 24 novembre 2016
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8. ATTIVITA’ DI RICERCA
8.1 Progetti di ricerca finanziati
NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH “USA” (NIH), settembre 2012-agosto 2017
Titolo: “MIF in the progression of alcoholic liver disease (ALD)”
Partners: Cleveland Clinic, FIF, IDIBAPS Barcelona
Contributo ottenuto per il 2014: 105.000€
REGIONE AUTONOMA FVG PAR FSC,2007-2013, ASSE 3
Titolo: “Network For Electronic Clinical Trial Environment”
Partner: FIF, CBM, Medigenia, Promeditec, Insiel Mercato
Contributo ottenuto: 85.480 € (21/03/2014-20/07/2016)
ROTTAPHARM MADAUS
Titolo: progetto silimet - “Studio clinico multicentrico randomizzato e controllato in aperto sulla
efficacia e sicurezza di impiego di un nutraceutico (legalon e) associato a norme dieteticocomportamentali in pazienti con steatosi epatica nonalcolica (nafld)”.
Contributo ottenuto: 60.000€ (gennaio 2015 – giugno 2016)
DIPARTIMENTO UNIVERSITARIO CLINICO DI SCIENZE MEDICHE, CHIRURGICHE E DELLA
SALUTE (UNITS)
Titolo progetto: “Bilirubin as Neuroprotective Brain Factor in Neurodegenerative Disorder in
Alzheimer’s Like Diseases”
Bench fee: 41.800€ (Luglio-Dicembre 2015)
DIPARTIMENTO UNIVERSITARIO CLINICO DI SCIENZE MEDICHE, CHIRURGICHE E DELLA
SALUTE (FRA).
Titolo: “Identification and validation of serum biomarkers for the diagnosis and prognosis of fatty
liver disease in obese patients”
Durata: 01/01/2015 – 31/12/2016
Contributo ottenuto per il 2015-2016: 9000€
FINANZIAMENTO PER LA RICERCA DI ATENEO (FRA)
Titolo: “Circulating cancer stem cells for diagnosis and development of personalized therapy for
liver cancer”.
Durata: 01/01/2015 – 31/12/2016
Contributo ottenuto per il 2015-2016: 16000€
REGIONE FVG_(D.G.R N.349 DEL 6 MARZO 2015. PROGETTI INTERNAZIONALI E INTERVENTI
UMANITARI)
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1) Argentina - Titolo: “Validazione in vivo e sviluppo di nuove tecniche di criopreservazione
di cellule epatiche e organo in toto”: 30.000€
2) Indonesia - Titolo: “Training in Molecular Hepatology and development of the liver
research network in Indonesia”: 32.000€
3) Vietnam - Titolo: “Development of the Liver Research Center at Ho Chi Minh City
(HCMC), particularly focused on HCC”: 14.000€
8.2 Attività di ricerca in corso
 Identification and validation of serum biomarkers for the diagnosis and prognosis of fatty liver
disease
 Study of the molecular mechanisms involved in the progression from NAFLD to NASH
 Macrophage Migration inhibitory factor (MIF) in progression and Treatment of Alcoholic Liver
Disease (ALD)
 Therapeutical approaches for NAFLD and NASH : study of natural compounds
 Stem cells and cancer stem cells in the progression of liver disease
 Inhibition of hyaluronic acid in liver cancer
 Identification and isolation of circulating cancer stem cells of hepatocellular carcinoma and their
pattern post-curative treatment
 Significance of cancer stem cells marker CD13 in HCV-related HCC
 Analysis of miRNA profiles in HCC patients
 Adaptive mechanisms leading to multidrug resistance in HCC
 Telomerase regulation in HCC
 The organotypic brain cultures as a new tool for the study of the molecular events involved in the
selective bilirubin induced regional brain damage and new therapeutical approaches
 Cytochrome P450 mono-oxygenases in brain bilirubin clearance: induction and activity
 In vivo determinants for neuronal bilirubin toxicity, biomarkers detection and pre-clinical trials in
the Gunn rat
 “Time dependent characterization of the neurotoxicity effects of bilirubin in organotypic
hippocampal cultures”.
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 “Bilirubin As Neuroprotective Brain Factor in Neurodegenerative Disorder in Alzheimer’s Like
Diseases”
 Bilirubin-induced ER stress contributes to inflammatory response and cell death
 Molecular events associated to ER stress induction by unconjugated bilirubin in in vitro model:
autophagy and Calcium Signalling
8.3 Premi, borse di studio, other funding sources
Nel 2015 la FIF è riuscita a raccogliere un totale di circa 84.000 in termini di premi/borse, travel
grants, borse per assistere a congressi, borse post-doc, ecc… riconoscimenti vari che oltre ad
aumentare la visibilità, indirettamente incidono economicamente sulla FIF.
1. 2015- Post Doctoral Fellowship Fondazione Umberto Veronesi – Pablo Giraudi (gennaio dicembre 2015)
2. 2015 Borse di Studio Fondazione Italiana per la Ricerca in Epatologia (FIRE) – Beatrice
Anfuso (gennaio – dicembre 2015)
3. Borse di studio Universitas Hasanuddin Indonesia – Rusdina Ladju (aprile – dicembre
2015)
4. Fellowship from AREA Science Park – Mohammed Qaisiya (settembre 2015 - agosto 2016)
5. EASL Monothematic Conference Microbiota, Metabolism, NAFLD Full Bursary – Veronica
Marin (February 2015)
6. EASL ILC2015 Registration Bursary – Veronica Marin (April 2015)
7. APASL Young Scientist Award – Veronica Marin ( February 2015)
8. Liver Gymnasium Full Bursary- Natalia Rosso ( June 2015)
9. Liver Gymnasium Full Bursary- Pablo Giraudi (June 2015)
10. AISF full bursary - Veronica Marin (October 2015)
11. AISF full bursary - Sabrina Gambaro (October 2015)
12. AISF registration bursary – Natalia Rosso (October 2015)
13. ERAB Travel Grant – Veronica Marin (November 2015)
14. EASL Masterclass 2015 – Caecilia Sukowati (December 2015)
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15. FEBS Congress 2015 – Devis Pascut (July 2015)
8.4 Start-up: Bilimetrix Srl
Personale coinvolto:
Carlos Coda Zabetta, PhD (Project Manager di Bilimetrix)
Richard Wennberg, MD (Partner)
Claudio Tiribelli, MD PhD (Partner)
Chiara Greco, MS. (Technical affairs)
Partners:
Università di Trieste
Fondazione Italiana Fegato - Onlus
Innovation Factory S.c.r.l.
MQuadro s.r.l.
Cluster of Molecular Biomedicine S.c.r.l. (CBM)
Bilimetrix Srl è una società nata come spin-off dell’Università di Trieste all’interno della Fondazione
Italiana Fegato, il cui obiettivo è la creazione e la commercializzazione di Bilistick, un dispositivo
diagnostico che misura la concentrazione di bilirubina nel sangue intero dei neonati.
A partire dal 2010 la FIF ha cominciato a lavorare alla realizzazione di un sistema di tipo “point of
care” per la misura della bilirubina totale nel plasma dei neonati motivato dalla necessità di un
sistema diagnostico dell’iperbilirubinemia neonatale rapido e poco costoso da diffondere a strutture
non ospedaliere presenti sul territorio sia nei paesi occidentali (dove la precoce dismissione dei
neonati dalle strutture ospedaliere ha comportato il riemergere di casi di kernictero essendo
normalmente il picco di bilirubina presente al quarto giorno di vita) sia per metterlo a disposizione
per attività di screening sui neonati dei Paesi in via di sviluppo (dove l’incidenza del kernictero è
molto alta). Il sistema è basato sull’utilizzo di una strip monouso dove caricare una goccia di sangue
e di un lettore ottico.
Nel corso del 2011 si è provveduto all’individuazione dei partner per la produzione delle strip e del
lettore ed è stato generato il primo prototipo che, dopo le opportune migliorie nel 2012 è stato
validato sul campo con neonati italiani ed egiziani. I risultati si sono dimostrati promettenti e dopo
la pubblicazione su Neonatology nel 2012, a dicembre 2012 è nata Bilimetrix srl come spin off
dell’Università di Trieste avente come partner la FIF. Durante l’anno 2013 le attività di Bilimetrix si
sono focalizzate principalmente nella ricerca di aziende, posizionate sia in Italia che all’estero, in
grado di sviluppare la tecnologia necessaria per la produzione del prototipo pre-industriale del
Sistema Bilistick, altre alla ricerca di fonti di finanziamento pubbliche e private per il progetto
Bilistick.
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Durante l’anno 2015 le attività ed eventi aziendali sono stati vari e di diverse tipologie. Il primo è
stato l’incorporazione della Dott.ssa Chiara Greco, risorsa fondamentale che ha permesso lo
svolgimento di ulteriori attività di sviluppo legate al Sistema Bilistick per facilitare l’interfaccia con
l’utente e migliorare la qualità del prodotto. In collaborazione con diversi ospedali in Italia, Nigeria,
Indonesia, Egitto e Vietnam, è stata realizzata una intensa validazione sul campo del prototipo preindustriale del Sistema Bilistick. In parallelo, sono state portati a termine i test di certificazione per
l’ottenimento dell’applicazione del marchio CE sul Sistema. Di importante rilievo è stato il
riconoscimento fatto dalla Unione Europea a Bilimetrix, aggiudicandoli un grant Horizon 2020 SME
Instrument, per lo studio di fattibilità d’industrializzazione, inserimento nel mercato e sviluppo del
Business Plan aziendale.
Chiaramente le attività sviluppate durante l’anno 2015 hanno permesso la crescita significativa del
valore della società in termini organizzativi e strutturali. Nel 2016 Bilimetrix si focalizzerà nelle
strategie di Marketing, distribuzione e commercializzazione del prodotto per arrivare sul mercato.
Fonti di finanziamento di Bilimetrix:
Premio nazionale italiano, sponsorizzato dal Ministero dell’Istruzione, dell’Università e della
Ricerca (D.L. 27 luglio 1999, n. 297 art. 11)
Titolo del progetto: Creazione, sviluppo e validazione di un “Point of Care” per la determinazione
della concentrazione di bilirubina in neonati.
Premio Saving Lives at Birth, sponsorizzato dalla U.S. Agency for International Development
Titolo del progetto: Development and Application of a Point-of Care Assay for Plasma Bilirubin
9. PRESENTAZIONI A CONGRESSI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI
9.1 Presentazioni Poster
1. Macrophage Migration Inhibitory Factor is protective in a model of Chronic-Binge Ethanol
Feeding in Mice. Poulsen KE; Rosso, N; Marin, V; McMullen MR; Morris, A; Tiribelli, C;
Nagy, LE. AASLD- The Liver Meeting 2015, 13-17 November, 2015 San Francisco USA
2.
A Novel mouse model for the study of pediatric Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
(NAFLD) Marin, V; Rosso, N; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Gazzin, S.
AASLD- The Liver Meeting 2015, 13-17 November, 2015 San Francisco USA
3.
Role of MIF in the pathogenesis of Alcoholic Liver Disease: frien or Enemy? Marin, V;
Tiribelli, C; Rosso, N. 18th International Symposium on Cells of the hepatic Sinusoid.
Asilomar, California, USA. November 11-13, 2015
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4. Effect of age and gender in the progression of NAFLD towards NASH in a juvenile mice
model. Marin, V; Rosso, N; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Gazzin, S.
Riunione Monotematica ASIF 2015 NASH: malattia epatica, oncologica e
cardiovascolare- 8-10 October 2015 Modena, Italy
5. Therapeutic Approach to NAFLD/NASH: is Silimarin able to amegliorate liver injury?
Marin, V; Gambaro, SE; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi C; Tiribelli, C; Gazzin, S; Rosso, N.
Riunione Monotematica ASIF 2015 NASH: malattia epatica, oncologica e
cardiovascolare- 8-10 October 2015. Modena, Italy
6. Silybin as Therapeuctic approach in an in vitro model of NAFLD. Marin, V; Tiribelli, C;
Rosso N. Riunione Monotematica ASIF 2015 NASH: malattia epatica, oncologica e
cardiovascolare- 8-10 October 2015. Modena, Italy
7. Bilirubin neurotoxicity involves inflammatory response via ER stress. Mohammed
Qaisiya , Carlos Coda-Zabetta, Cristina Bellarosa and Claudio Tiribelli-A-700-000301575- 40th FEBS Congress- July 4 -9 2015, Berlin Germany (poster presentation)
8. Importanza dell’interazione epatociti - cellule stellate durante il processo di fibrogenesi in
un modello in vitro di steatoepatite non alcolica. Giraudi, P. J.; Barbero Becerra, V. J; Marin
V., Chavez-Tapia, NC ; Tiribelli, C.; Rosso, N. Liver Gymnasium June 18, 2015 PadovaItaly
9. Bilirubin mediated ER stress involves inflammatory and autophagy response activation.
Mohammed Qaisiya, Claudio Tiribelli and Cristina Bellarosa-EMBO – EMBL Symposia:
Mechanisms of Neurodegeneration-June 14-17, 2015-Heidelberg, Germany
10. The importance of the interplay between hepatocytes and hepatic stellate cells during
fibrogenesis in a NASH in vitro model. Giraudi, PJ; Barbero Becerra, VJ; Chavez-Tapia, NC;
Tiribelli, C; Rosso, N. – P0936- 50th International Liver Congress 2015 EASL-April 2226,2015 Vienna Austria
11. Alcoholic Liver Disease: Effect of Hepatocytes and Macrophages co-culture in the
inflammatory response. Marin, V.; Giraudi,.P.; Tiribelli, C.; Rosso, N P1130- 50th
International Liver Congress 2015 EASL-April 22-26,2015 Vienna Austria
12. Characterization of an in vivo model of juvenile non-alcoholic fatty liver disease. Marin, V;
Rosso, N; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Gazzin, S. N P0975- 50th
International Liver Congress 2015 EASL-April 22-26,2015 Vienna Austria
13. Progression from NAFLD to NASH: Gender does really matter? Marin, V; Gazzin, S; Dal
Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Rosso, N. P0963- 50th International Liver
Congress 2015 EASL-April 22-26,2015 Vienna Austria (poster presentation)
14. Interaction between hepatocytes and hepatic stellate cells as a crucial factor during
fibrogenesis in a NASH in vitro model. Giraudi, PJ; Barbero Becerra VJ; Marin, V; Chavez-
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Tapia, NC; Tiribelli, C.; Rosso, N. P1354- 24th Conference of APASL (Istanbul) 12-15
March, 2015
15. Hepatic inflammatory response to ethanol: the effect of hepatocytes and macrophages coculture. Marin, V.; Giraudi,.P.; Tiribelli, C.; Rosso, N. P1479- 24th Conference of APASL
(Istanbul- Turkey) 12-15 March, 2015 (poster presentation) YOUNG INVESTIGATOR
AWARD Veronica Marin
Rosso, N; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Gazzin, S. P- 41 -EASLMonothematic conference: Microbiota, Metabolism and NAFLD February 26-28, 2015
Innsbruck-Austria
Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Rosso, N. P-42- EASL-Monothematic
conference: Microbiota, Metabolism and NAFLD February 26-28, 2015 Innsbruck-Austria
fibrogenesis in a NASH in vitro model. Giraudi, PJ; Barbero Becerra, VJ; Chavez-Tapia, NC;
Tiribelli, C; Rosso, N. P- 43- EASL-Monothematic conference: Microbiota, Metabolism
and NAFLD February 26-28, 2015 Innsbruck-Austria
19. Distribution of stem cells and cancer stem cells markers in liver pathologies: their
indication to the response of therapy. Sukowati CHC, Anfuso B, Pascut D, Mezzina N, Patti
R, Tarchi P, Crocè SL, Tiribelli C. The 48th Annual Meeting of the Italian Association for
the Study of the Liver (AISF), February 19-20, 2015 Rome – Italy
20. TACE with cone beam computed tomography is more effective than traditional technique
in BCLC A HCC patients ineligible to surgery. Patti R, Mezzina N, Masutti F, Abazia C,
Lanzilotti V, Pascut D, Sukowati CHC, Possi FM, Tiribelli C, Crocè SL. The 48th Annual
Meeting of the Italian Association for the Study of the Liver (AISF), February 19-20, 2015
Rome – Italy
21. Involvement of the CD90+ cells in heterogeneous tissues of hepatocellular carcinoma.
Sukowati CHC, Anfuso B, Crocè SL, Tiribelli C. EMBO – EMBL Symposia: Frontiers in
Stem Cells & Cancer, March 28 – 31, 2015 Heidelberg, Germany
22. Regional and developmental screening of bilirubin toxicity: hippocampus is the most
sensible region. Matteo Dal Ben, Claudio Tiribelli, Silvia Gazzin. 1st Congress of joint
European Neonatal Society, September, 16-20, 2015 Budapest. Bulgaria.
23. Histone acetylation in hyperbilirubinemia: An unexplored mechanism for bilirubininduced encephalopathy and kernicterus. Eleonora Vianello, Claudio Tiribelli, Silvia
Gazzin. Environment & Health: Epigenetic mechanisms to design repair solutions.
March, 26-27 2015 Vipava, Slovenia
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24. Epigenetics in hyperbilirubinemia: the involvement of histone acetylation in bilirubininduced encephalopathy. Eleonora Vianello, Claudio Tiribelli, Silvia Gazzin. The Don
Ostrow Trieste Yellow Retreat (DOTYR), September, 2-3 2015, Trieste, Italy.
25. Mir-106b for HCC Patient management after therapy. D. Pascut, R. Patti, N.Mezzina, C.
Abazia, F. MasuttI, S.L. Crocè, C. Tiribelli. 48th Annual Meeting of the Italian Association
for the Study of the Liver". Rome, February 19th-20th, 2015.
26. miRNA target enrichment network analysis in Hepatocellular carcinoma. D. Pascut, R.
Patti, G. Bedogni C. Tiribelli. 40th FEBS Congress – The Biochemical Basis of Life, Berlin,
July, 4–9 2015.
27. Hepatocellular Carcinoma circulating microRNA profiling. Devis Pascut, Helena Krmac,
Nicolò Mezzina, Riccardo Patti, Danilo Licastro, Simeone Dal Monego, Cristiana Abazia,
Luisa Petraccia ,Flora Masutti, Claudio Tiribelli, Raffaella Calligaris, Saveria L. Crocè. 4th
Biomarkers in Diagnostics Conference, October 7-8 2015, Berlin, Germany.
9.2 Presentazioni orali
1.
“CAMBIAMENTO NELLA ESPRESSIONE DI CD44 EMATICO DOPO LA CHIRURGIA
BARIATRICA” P. J. Giraudi, S. E. Gambaro, C. M. Chackelevicius, M. Giuricin, L.S. Crocé,
D. Bonazza, F.Masutti, M. Belgrano, N. de Manzini, C. Tiribelli, S. Palmisano and N. Rosso
- 117° Congresso Nazionale SIC 21-24 Ottobre 2015 – Roma, Italy (Oral Presentation)
2. Identification and evaluation of novel non-invasive biomarkers for Non-Alcoholic Fatty
Liver Disease” P. J. Giraudi, S. E. Gambaro, C. M. Chackelevicius, M. Giuricin, L.S. Crocé,
D. Bonazza, F.Masutti, M. Belgrano, N. de Manzini, C. Tiribelli, S. Palmisano and N. Rosso
– Riunione Monotematica AISF 8-10 Ottobre 2015 , Modena, Italy (oral Presentations)
3. Stem Cells and HCC: Where are we standing now?"Prof. Claudio Tiribelli "10º Simpósio
Internacional sobre Doença Alcoólica Hepática e Pacreática e Cirrose" (10° Simposio
Internazionale sulla Cirrosi Alcolica Epatica e Pancreatica) organizzato dalla SBH Sociedade Brasileira de Hepatologia, all'interno del XXIII Congresso Brasileiro de
Hepatologia (30 settembre - 3 ottobre 2015, Sao Paulo, Brasil)
4. Siamo ciò che mangiamo? Le diete che prevengono le malattie del fegato. Rosso, N; Miele,
L; Tiribelli, C BIOlogos, Tavola Rotonda Trieste NEXT 26 Settembre, 2015 Trieste, Italy
5. Cambiamento nella espressione di CD44 sanguineo dopo la chirurgia bariatrica.
Palmisano,S; Giraudi, PJ., Gambaro SE, Chackelevicius CM, Silvestri M, Giuricin M, Crocè
LS, Masutti F, Tiribelli C, Rosso N; de Manzini N. Diabesità: il nuovo che avanza 4°
Workshop Trisocietario SICOb – SID – SIO, 10-11 Settembre,2015 Roma
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6. Importanza dell’interazione epatociti - cellule stellate durante il processo di fibrogenesi in
un modello in vitro di steatoepatite non alcolica. Giraudi, P. J.; Barbero Becerra, V. J; Marin
V., Chavez-Tapia, NC ; Tiribelli, C.; Rosso, N. Liver Gymnasium June 18, 2015 PadovaItaly
7.
The involvement of the hepatic progenitor cells during hepatocarcinogenesis: a study in a
HBV-transgenic mouse model. Anfuso B. The 48th Annual Meeting of the Italian
Association for the Study of the Liver (AISF), February 19-20, 2015 Rome – Italy.
8. Signaling pathways involved in unconjugated bilirubin neurotoxicity in vitro. Mohammed
Qaisiya. The Don Ostrow Trieste Yellow Retreat (DOTYR), September 2-3, 2015 Trieste.
9. Discovery of regional and developmental brain pattern of sensibility to bilirubin damage in
an organotypic culture screening”. Matteo Dal Ben. The Don Ostrow Trieste Yellow Retreat
(DOTYR), September 2-3, 2015 Trieste.
10. Regional and developmental screening of bilirubin toxicity: hippocampus is the most
sensible region. Matteo Dal Ben, Claudio Tiribelli, Silvia Gazzin. 1st Congress of joint
European Neonatal Society, September, 16-20, 2015 Budapest. Bulgaria.
Patti, G. Bedogni C. Tiribelli. 40th FEBS Congress – The Biochemical Basis of Life,
Berlin, July, 4–9 2015.
9.3 Pubblicazioni abstract
1. Macrophage Migration Inhibitory Factor is protective in a model of Chronic-Binge Ethanol
Feeding in Mice. Poulsen KE; Rosso, N; Marin, V; McMullen MR; Morris, A; Tiribelli, C;
Nagy, LE. Hepatology Volume 62, Issue Supplement S1 P871A DOI: 10.1002/hep.28229
(IF:11.05)
2. Cross talk between hepatocytes and macrophages in Alcohol liver disease: which language
do they use? Marin, V; Poulsen KE, Nagy, LE; Tiribelli, C; Rosso, N. Hepatology Volume
62, Issue Supplement S1 P868A DOI: 10.1002/hep.28229 (IF:11.05)
3. A Novel mouse model for the study of pediatric Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
(NAFLD) Marin, V; Rosso, N; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Gazzin, S.
Hepatology Volume 62, Issue Supplement S1 P1231A DOI: 10.1002/hep.28239 (IF:11.05)
4. Identification and evaluation of novel non-invasive biomarkers for Non-Alcoholic Liver
Disease. Giraudi,PJ, Gambaro, SE; Chackelevicius CM; Giuricin, M; Crocé, LC; Bonazza, D;
Masutti, F; Belgrano,M; De Manzini, N; Tiribelli, C; Palmisano,S; Rosso, N. Digestive and
Liver Disease Oct-2015 Vol.47 S3 http://dx.doi.org/10.1016/j.dld.2015.07.016 ISNN15908658 (IF:2.96)
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5. Effect of age and gender in the progression of NAFLD towards NASH in a juvenile mice
model. Marin, V; Rosso, N; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Gazzin, S. N.
Digestive and Liver Disease Oct-2015 Vol.47 S3
http://dx.doi.org/10.1016/j.dld.2015.07.027 ISNN1590-8658 (IF:2.96)
6. Therapeutic Approach to NAFLD/NASH: is Silimarin able to amegliorate liver injury?
Marin, V; Gambaro, SE; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi C; Tiribelli, C; Gazzin, S; Rosso, N
Digestive and Liver Disease Oct-2015 Vol.47 S3
7. Silybin as Therapeuctic approach in an in vitro model of NAFLD. Marin, V; Tiribelli, C;
Rosso N. Digestive and Liver Disease Oct-2015 Vol.47 S3
fibrogenesis in a NASH in vitro model. Giraudi, PJ; Barbero Becerra, VJ; Marin, V; ChavezTapia, NC; Tiribelli, C; Rosso, N. – April, 2015 J. Hepatology S2 Vol. 62 S696 (IF:10.4)
9. Alcoholic Liver Disease: Effect of Hepatocytes and Macrophages co-culture in the
inflammatory response. Marin, V.; Giraudi,.P.; Tiribelli, C.; Rosso, N P1130- – April, 2015 J.
Hepatology S2 Vol. 62 S774-775 (IF:10.4)
Rosso, N; Dal Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Gazzin, S. N P0975- – April, 2015
J. Hepatology S2 Vol. 62 S711-712 (IF:10.4)
Ben, M; Raseni, A; Degrassi, C; Tiribelli, C; Rosso, N. P0963- – April, 2015 J. Hepatology S2
Vol. 62 S707 (IF:10.4)
12. Bilirubin neurotoxicity involved inflammatory response activation, in part, via ER stress
Mohammed Qaisiya, Cristina Brischetto, Cristina Bellarosa, Claudio Tiribelli.
The FEBS Journal, Volume 282 Supplement S1 (July 2015)
13. Interaction between hepatocytes and hepatic stellate cells as a crucial factor during
fibrogenesis in a NASH in vitro model. Giraudi, PJ; Barbero Becerra VJ; Marin, V; ChavezTapia, NC; Tiribelli, C.; Rosso, N. Hepatol Int (2015) 9 (Suppl 1):S1–S391 P135414. Hepatic inflammatory response to ethanol: the effect of hepatocytes and macrophages coculture. Marin, V.; Giraudi,.P.; Tiribelli, C.; Rosso, N. Hepatol Int (2015) 9 (Suppl 1):S1–S391
P1479
15. Distribution of stem cells and cancer stem cells markers in liver pathologies: their
indication to the response of therapy. Sukowati CHC, Anfuso B, Pascut D, Mezzina N, Patti
R, Tarchi P, Crocè SL, Tiribelli C. Dig Liver Dis (2015); 47S:e56.
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16. TACE with cone beam computed tomography is more effective than traditional technique
in BCLC A HCC patients ineligible to surgery. Patti R, Mezzina N, Masutti F, Abazia C,
Lanzilotti V, Pascut D, Sukowati CHC, Possi FM, Tiribelli C, Crocè SL. Dig Liver Dis
(2015); 47S:e33.
17. Mir-106b for HCC Patient management after therapy. D. Pascut, R. Patti, N.Mezzina, C.
Abazia, F. MasuttI, S.L. Crocè, C. Tiribelli. Digestive and Liver Disease 47S (2015) e24.
Patti, G. Bedogni C. Tiribelli. FEBS Journal, 2015, Vol 282, Suppl.S1:56–248
19. “Regional and developmental screening of bilirubin toxicity: hippocampus is the
most sensible region”. Matteo Dal Ben, Claudio Tiribelli, Silvia Gazzin. Journal of
pediatric and neonatal individualized medicine, vol. 4, n. 2, 2015
9.4 Interventi del Prof. Tiribelli
1. Moderatore del congresso dal titolo “Attualità in tema di epatite” - Trieste, 15 maggio 2015
2. Lecture dal titolo: “Stem Cells and HCC: Where are we standing now?" al 10º Simpósio
Internacional sobre Doença Alcoólica Hepática e Pacreática e Cirrose" organizzato dalla
SBH - Sociedade Brasileira de Hepatologia, all'interno del XXIII Congresso Brasileiro de
Hepatologia (30 settembre - 3 ottobre 2015, Sao Paulo, Brasil).
3. Moderatore della sezione “Infiammazione e fibrosi epatica” al Corso Nazionale Aigo
(Associazione italiana Gastroenterologi & Endoscopisti Digestivi Ospedalieri) dal titolo :
“La traslazione delle conoscenze in Gastroenterologia” – Treviso, 26-28 Novembre 2015.
10. PUBBLICAZIONI
Nel corso del 2015 la produzione scientifica della Fondazione Italiana Fegato è stata di 26
pubblicazioni con un Impact Factor totale di 75. Di seguito l’elenco dettagliato dei lavori
pubblicati.
10.1 Full papers (peer reviewed journals)
1. The interplay between hepatic stellate cells and hepatocytes in an in vitro model of NASH.
Barbero-Becerra,VJ, Giraudi, PJ; Chávez-Tapia, NC; Uribe, M; Tiribelli,C; Rosso,N -. 2015
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Jul 14 Toxicol In Vitro.;29(7):1753-1758. doi: 10.1016/j.tiv.2015.07.010 PMID:26187275
(IF:2.90)
2. A longitudinal study of Streptococcus Pneumoniae carriage in healthy children in the 13valent Pneumococcal Conjugate vaccine era. Mameli C, Fabiano V, Daprai L, Bedogni G,
Faccini M, Garlaschi ML, Penagini F, Dilillo D, Torresani E, Gramegna M, Zuccotti GV.
Hum Vaccin Immunother. 2015 Mar 9:0
3. The importance of the interaction between hepatocyte and hepatic stellate cells in
fibrogenesis induced by fatty accumulation. Giraudi PJ, Barbero Becerra VJ, Marin V,
Chavez-Tapia NC, Tiribelli C, Rosso N. Exp Mol Pathol. 2014 Dec 20;98(1):85-92. doi:
10.1016/j.yexmp.2014.12.006
4. The role of multipotent cancer associated fibroblasts in hepatocarcinogenesis. Sukowati
CHC, Anfuso B, Croce LS, Tiribelli C. The role of multipotent cancer associated fibroblasts
in hepatocarcinogenesis. BMC Cancer 2015;15:188. PMID: 25879842
5. Silencing efficacy prediction: a retrospective study on target mRNA features. Pascut D,
Bedogni G, Tiribelli C. Biosci Rep. 2015, 35(2). pii: e00185.
6. Does segmental body composition differ in women with Prader-Willi syndrome compared
to women with essential obesity? Bedogni G, Grugni G, Tringali G, Marazzi N, Sartorio A. J
Endocrin Invest. 2015 Apr 4
7. Prevalence of and risk factors for binge eating behaviour in 6930 adults starting a weight
loss or maintenance programme. Bertoli S, Leone A, Ponissi V, Bedogni G, Beggio V,
Strepparava MG, Battezzati A. Public Health Nutr. 2015 May 11:1-7
8. Pidotimod for the prevention of acute respiratory infections in healthy children entering
into daycare: A double blind randomized placebo-controlled study. Mameli C, Pasinato A,
Picca M, Bedogni G, Pisanelli S, Zuccotti GV; AX-Working group. Pharmacol Res. 2015
Jul;97:79-83. doi: 10.1016/j.phrs.2015.04.007
9. Long-term renal effects of tenofovir-disoproxil-fumarate in vertically HIV-infected
children, adolescents, and young adults: a 132-month follow-up study. Giacomet V,
Nannini P, Vigano A, Erba P, Benincaso A, Bedogni G, Cattaneo D, Falvella FS, Zuccotti
GV. Clin Drug Investig. 2015 Jul;35(7):419-26. doi: 10.1007/s40261-015-0293-7.
10. The effect of a hydrogen sulfide releasing molecule (Na2S) on the cold storage of livers
from cardiac dead donor rats. A study in an ex vivo model. Balaban CL, Rodríguez JV,
Tiribelli C, Guibert EE. Cryobiology 2015 Aug;71(1):24-32. doi:
10.1016/j.cryobiol.2015.06.006
11. International genome-wide meta-analysis identifies new primary biliary cirrhosis risk loci
and targetable pathogenic pathways. Cordell HJ, Han Y, Mells GF, Li Y, Hirschfield GM,
Greene CS, Xie G, Juran BD, Zhu D, Qian DC, Floyd JA, Morley KI, Prati D, Lleo A, Cusi D;
Canadian-US PBC Consortium; Italian PBC Genetics Study Group (including Tiribelli C);
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UK-PBC Consortium, Gershwin ME, Anderson CA, Lazaridis KN, Invernizzi P, Seldin MF,
Sandford RN, Amos CI, Siminovitch KA. Nat Commun. 2015 Sep 22;6:8019. doi:
10.1038/ncomms9019.
12. Therapeutic decisions and treatment with sorafenib in hepatocellular carcinoma: final
analysis of GIDEON study in Italy. D'Angelo S, Germano D, Zolfino T, Sansonno D,
Giannitrapani L, Benedetti A, Montesarchio V, Attili A, Buonadonna A, Barni S, Gasbarrini
A, Burlone ME, Cillo U, Marenco S, Villa E, Giovanis P, Proserpio I, Saitta C, Magini G,
Cengarle R, Fava G, Cuttone F, Calvani N, Angelico M, Di Costanzo F, Noto A, Poggi G,
Marignani M, Cascinu S, Amoroso D, Palmieri V, Massa E, Crocè LS, Picardi A, Tumulo S,
Erminero C, Lencioni R, Lorusso V. Recenti Prog Med. 2015 May;106(5):217-26. doi:
10.1701/1868.20406
13. Clinical patterns of hepatocellular carcinoma (HCC) in non alcoholic fatty liver disease
(NAFLD): a multicenter prospective study. Piscaglia F, Svegliati-Baroni G, Barchetti A,
Pecorelli A,Marinelli S, Tiribelli C, Bellentani S (on behalf of the HCC-NAFLD Italian
Study group). Hepatology. 2015 Nov 24. doi: 10.1002/hep.28368.
14. Transcriptional up-regulation of APE1/Ref-1 in hepatic tumor: Role in hepatocytes
resistance to oxidative stress and apoptosis. Di Maso V, Mediavilla MG, Vascotto C, Lupo
F, Baccarani U, Avellini C, Tell G, Tiribelli C, Crocè LS. Plos ONE 2015 Dec
1;10(12):e0143289. doi: 10.1371/journal.pone.0143289. eCollection 2015
15. The Biological Effects of Bilirubin Photoisomers. Jana Jasprova, Matteo Dal Ben, Eleonora
Vianello, Iryna Goncharova, Marie Urbanova, Karolina Vyroubalova, Silvia Gazzin,
Claudio Tiribelli, Martin Sticha, Marcela Cerna, Libor Vitek. PlosONe in pubblication (sarà
pubblicato nel 2016)
10.2 Review articles and editorials
1.
Role of MIF in Hepatic Inflammatory Diseases and Fibrosis, in MIF Family Cytokines in
Innate Immunity and Homeostasis, Marin, V., Odena, G., Poulsen, K., Tiribelli, C.,
Bellentani, S., Barchetti, A., Sancho Bru, P., Rosso, N., Bataller, R., and L.E. Nagy.ed. R.
Bucala, Springer Press, in press for 2016.
2.
The pros and the cons for the use of Silybin-rich oral formulations in treatment of liver
damage (NAFLD in particular). Rosso N, Marin V, Giordani A, Persiani S, Sala F,
Cavicchioli L, Rovati LC, Tiribelli C. Curr Med Chem. 2015 Jul 29. PMID:26219393 (IF:3.85)
3.
Hepatology highlights - Gambaro, SE; Giraudi, PJ; Tiribelli,C; Rosso, N – Sept-Oct, 2015Annals of Hepatology Vol. 14 No.5, 616-61 (IF:2.19)
4. “Brain Cytochrome p450 enzymes: a possible Therapeutic Targets for Neurological
Diseases”. Therapeutic Targets for Neurological Diseases, 2015, : e598. doi:
10.14800/ttnd.598 Sabrina E. Gambaro, Rita Moretti, Claudio Tiribelli, Silvia Gazzin.
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5. “Akinetic-Rigid and Tremor-Dominant Parkinson’s Disease: Two Distinct Cognitive and
Behavioral Evolutions”. Book chapter in “Horizons in Neuroscience Research2. Volume 18,
2015, Book ID: 7454, Chapter ID: 31457, Nova Science Publishers, Inc, NY. Rita Moretti,
Arianna Sartori, Jacopo Fantini, Silvia Gazzin.
6. “Gait Pathway in Subcortical Vascular Dementia and in Alzheimer’s Disease”. Book
chapter (11) in INTech, 2015, http://dx.doi.org/10.5772/59834. Rita Moretti, Arianna
Sartori, Beatrice Baso, Silvia Gazzin.
7. “Looking to the horizon: the role of bilirubin in the development and prevention of agerelated chronic diseases” Clinical Science (2015) 129, 1 –25. doi: 10.1042/CS20140566. KarlHeinz Wagner, Marlies Wallner, Christine Molzer, Silvia Gazzin, Andrew Cameron
Bulmer, Claudio Tiribelli, Libor Vitek.
8.
Multidrug resistance in hepatic cancer stem cells: the emerging role of miRNAs. Expert
Review of Gastroenterology & Hepatology, June 2015, Vol. 9, No. 6 : Pages 723-725.
Editorial by Caecilia HC Sukowati, Beatrice Anfuso, Devis Pascut, Claudio Tiribelli
9.
The multiple origin of cancer stem cells in hepatocellular carcinoma. Anfuso B, El-Khobar
KE, Sukowati CHC, Tiribelli C. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2015. pii: S22107401(15)00122-9. PMID: 26186879
10. EXPOsure: Milan, May 1st- October 31st 2015. Zuccotti GV, Morelli M, Sala M, Bedogni G,
Fabiano V. Ital J Pediatr. 2015 Aug 14;41(1):58. doi: 10.1186/s13052-015-0167-x. Letter to
Editor
11. Nutritional Status in Agammaglobulinemia: An Italian Multicenter Study. Dellepiane RM,
Dell'Era L, Beilis LV, Pavesi P, Raimondi M, Soresina A, Lougaris V, Carrabba M, Martire B,
Martino S, Russo G, Patuzzo G, Pignata C, Spadaro G, Gallizzi R, Duse M, Specchia FG,
Moschese V, Marseglia GL, Pietrogrande MC, Bedogni G, Agostoni C. J Clin Immunol 2015
Sep 18. DOI 10.1007/s10875-015-0195-8.
10.3 Chapters on books
1
Akinetic-rigid and tremor-dominant Parkinson's disease: Two distinct cognitive and
behavioral evolutions (Moretti R, Sartori A, Fantini J, Gazzin S.) Horizons in Neuroscience
Research. Volume 18. Nova Science Publishers, Inc. 2015
2
Gait Pathway in Subcortical Vascular Dementia and in Alzheimer’s Disease
(Moretti R, Sartori A, Baso B, Gazzin S ) Alzheimer's Disease - Challenges for the Future,
Chapter 11, InTech
3
Oxidative Stress, Antioxidant Defenses, and the Liver. Oxidative Stress in Applied Basic
Research and Clinical Practice (Vascotto C, Tiribelli C) Studies on Hepatic Disorders.
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E. Albano M. Parola Eds. Humana Press, Springer International Publishing Switzerland,
2015, pp 41-64.
11. ATTIVITA’ CLINICA
La crescita della Fondazione include anche gli ottimi risultati raggiunti dalla Clinica Patologie del
Fegato (CPF), risultati che anche quest’anno dimostrano una significativa crescita per numero di
pazienti ed indice di attrazione da fuori Regione. Dall’atto della sua creazione, nel 2005, il Centro
Clinico Studi Fegato, che dall’aprile 2013 è diventato Clinica Patologie del Fegato (CPF), ha registrato
una costante crescita nella sua attività clinica supportata dalla forte attività di ricerca svolta presso i
laboratori del Centro Studi Fegato attivo ubicati nel comprensorio dell’Area di Ricerca di Basovizza.
Percorsi diagnostici e terapeutici vengono garantiti grazie a periodici meeting multidisciplinari con
la partecipazione di radiologi, chirurghi e gastroenterologi tali da garantire al paziente continuità di
percorso diagnostico–terapeutico.
Il Centro opera in collaborazione con le più importanti Liver Units in Europa ed è attivo in molti
progetti educazionali internazionali (Argentina, Messico, Indonesia, Vietnam – tra i più
significativi). Vanta prestigiose interazioni scientifiche con le università di Richmond, Seattle,
Cincinnati oltre che con molti centri europei.
L’obiettivo principale e la mission della Clinica Patologie del Fegato è quello di trovare una risposta
su base molecolare alla soluzione delle problematiche cliniche osservate al letto del malato e di
facilitare la traslazione dei risultati sulla gestione clinica dei pazienti: “from the bed side to the bench
and back”.
Infine, la Clinica Patologie del Fegato si propone di contribuire alla formazione di medici che
sappiano coniugare l’esperienza clinica avanzata con la ricerca “di base” avanzata.
La clinica patologie del fegato ha infatti un ruolo di tutoraggio nel corso di laurea di Medicina, di
scienze infermieristiche nonché in diverse scuole di specializzazione (medicina interna, geriatria,
gastroenterologia) e collabora diversi studi clinici a diffusione nazionale e di sede (PBC/PSC;
NECTE; FRA, Silimet)
L’attività clinica si svolge in regime ambulatoriale e di day hospital (indice di occupazione maggiore
del 200%) il che dimostra come gran parte dell’attività clinica può essere eseguita in assenza di
ricovero. Lo staff è costituito da tre dirigenti medici a tempo pieno, personale infermieristico e
segretariale.
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11.1 Day Hospital Epatologico
Tale modalità di ricovero può essere eseguita per molte malattie di competenza epatologica, in base
a norme regionali che ne specificano i limiti di fattibilità. Presso la Clinica delle Patologie del Fegato,
sono attualmente disponibili quattro posti letto di Day Hospital. L’attività di day hospital si svolge
dal lunedì al giovedì dalle ore 7.30 alle ore 18.00, il venerdì dalle ore 7.30 alle ore 15.00.
Le procedure più frequentemente eseguite in DH sono:
1. Biopsie epatiche
2. Paracentesi
3. Trattamento Encefalopatia Epatica acuta
4. Angiografie epatiche
5. Staging per trapianto di fegato (OLT)
6. Trattamento lesioni focali epatiche
7. Svuotamento/alcolizzazione cisti epatiche
8. Trasfusioni
11.2 Prospettive future






sviluppo di trattamenti personalizzati
maggiore attenzione all’educazione alimentare e allo stile di vita (malattie metaboliche)
Sviluppo di algoritmi prognostici per la maggior parte delle malattie croniche di fegato ed in
particolare nel carcinoma epatocellulare (HCC)
Trattamento della cirrosi scompensata
Organizazione delle biobanche
Riorganizzazione dei Database (elastography, HCV, HBV, HCC) per una migliore attività
clinica e di ricerca
11.3 HCV e nuovi farmaci antivirali
Il virus dell’epatite C (HCV), appartenente alla famiglia dei Flaviviridae è classificabile, in base alle
conoscenze attuali, in sette diversi genotipi e oltre 90 sub-tipi.
Non esistendo a tutt’oggi un vaccino per l’epatite C ed essendosi dimostrato inefficace l’uso delle
immunoglobuline, le uniche misure realmente efficaci sono rappresentate dalla osservanza delle
norme igieniche generali, dalla sterilizzazione degli strumenti usati per gli interventi chirurgici e per
i trattamenti estetici, nell’uso di materiali monouso, nella protezione dei rapporti sessuali a rischio.
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La patologia epatica da virus C evolve, se non adeguatamente trattata, in cirrosi che è una fra le dieci
principali cause di morte in Italia. La gestione della cirrosi e delle sue complicanze (epatocarcinoma
in particolare) comporta costi socio-sanitari importanti e crescenti.
La quantificazione reale del fenomeno è sempre stata un problema. Da una ricognizione condotta
nel 2013 dalla Direzione centrale salute, integrazione sociosanitaria e politiche sociali è emerso che
in Friuli Venezia Giulia erano stati seguiti complessivamente oltre 700 pazienti affetti da epatite
cronica HCV relata nel biennio 2011-2012
I benefici della terapia con interferone (IFN), peghilato (Peg-IFN) o non-peghilato, da solo o
associato con ribavirina (RBV) sulla mortalità globale o da cause epatiche e sulla morbilità in pazienti
con cirrosi da epatite C sono oggetto di discussione, in quanto studi e revisioni sistematiche hanno
fornito prove contrastanti in rapporto al tipo di esito clinico valutato.
La selezione accurata dei pazienti negli ultimi anni, la correzione dei fattori di comorbidità e la
migliore gestione degli effetti collaterali di interferone e ribavirina prima e inibitori delle proteasi
poi (telaprevir e boceprevir) per il solo genotipo 1, hanno permesso di trattare molti pazienti con
successo. Molti pazienti tuttavia, ancora falliscono se trattati con terapie standard o ne restano
esclusi perché presentano controindicazioni all’uso di interferone (piastrinopenia, malattie
autoimmuni, trapiantati d’organo ecc.)
Nuove terapie antivirali per l’epatite C
Boceprevir e telaprevir, inibitori della prima generazione delle proteasi NS3/4A hanno dato il via
alla nuova era dei trattamenti per HCV. Questi due farmaci, la cui aderenza alla terapia spesso è
limitata a causa delle molte compresse da assumere e dalla necessità di pasti grassi, hanno inoltre
aggiunto molti effetti collaterali a quelli già noti della terapia duplice (interferone peghilato e
ribavirina) ma hanno significativamente migliorato il tasso di risposta (SVR), anche se solo nel
genotipo 1. Con questi farmaci si è toccato subito anche l’aspetto economico: gli alti costi hanno
indotto le Agenzie del farmaco dei vari paesi europei a individuare delle priorità in base allo stadio
di malattia.
In Italia AIFA ha reso disponibile tali farmaci con Registri informatici e le varie regioni hanno
definito pochi centri prescrittori e linee di indirizzo. Questi aspetti organizzativi di
prescrizione/distribuzione hanno permesso una selezione accurata dei pazienti da trattare
probabilmente contenendo eventi avversi ed anche la spesa.
Moltissimi pazienti storici falliti in precedenti trattamenti o esclusi dagli stessi potrebbero accedere
alle nuove cure poiché la maggior parte dei nuovi schemi terapeutici, ma non tutti, possono essere
IFN-free con un ulteriore salto di qualità in termini di SVR (oltre 90%), genotipi (pangenotipi), stadio
di malattia epatica (anche cirrotici), durata dei trattamenti (anche solo 12 settimane), modalità di
somministrazione (prevalentemente orale) ed effetti collaterali (scarsi). Dopo lunghe trattative sul
prezzo sono arrivati in Italia Sofosbuvir (analogo nucleotidico inibitore dell’NS5B polimerasi)
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Simeprevir (inibitore delle NS3/4A proteasi), Daclatasvir (inibitore di NS5A), ABBVIE e molti altri.
Per motivi di spesa il trattamento inizialmente è stato riservato a soggetti più urgenti (Metavir F4,
F3 a rapida evoluzione).
Tutti i pazienti che restano al momento esclusi dall’accesso ai nuovi farmaci cosiddetti “interferone
free” possono contare sui farmaci già ampiamente in uso (pegIFN, ribavirina (+/- telaprevir nel
genotipo 1)
L’attività elastografica incrementata nell’ultimo anno è sicuramente secondaria alla necessità di una
stadi azione della fibrosi che come risulta da quanto sopra indicato è fondamentale per l’indicazione
a trattamento antivirale secondo le linee guida in atto.
Nel 2015 sono stati seguiti e trattati con i nuovi antivirali, presso la clinica patologie del fegato, circa
60 pazienti
11.4 SILIMET
Titolo: STUDIO CLINICO MULTICENTRICO RANDOMIZZATO E CONTROLLATO IN APERTO
SULLA EFFICACIA E SICUREZZA DI IMPIEGO DI UN NUTRACEUTICO (LEGALON E)
ASSOCIATO A NORME DIETETICO-COMPORTAMENTALI IN PAZIENTI CON STEATOSI
EPATICA NONALCOLICA (NAFLD)
Questo studio clinico, coordinato da Fondazione Italiana Fegato con la collaborazione di ventotto
centri ospedalieri in tutta Italia e circa duecento pazienti arruolati mira a valutare l’efficacia e la
sicurezza dell’impiego di un nutraceutico, Legalon E, nei pazienti con steatosi epatica non alcolica
(NAFLD). La steatosi epatica è una patologia molto frequente in tutto il mondo occidentale.
Attualmente non esistono trattamenti farmacologici o nutraceutici anche se ci sono varie molecole
in sperimentazione, e le linee guida internazionali suggeriscono esclusivamente un cambiamento
dello stile di vita.
Il Legalon E è un integratore alimentare a base di Cardo mariano e di vitamina E.
Numerosi studi farmacologici hanno dimostrato che, grazie ad un marcato effetto antiossidante, la
silimarina/silibinina derivato del Cardo mariano è in grado di ridurre significativamente
l’insorgenza di infiammazione epatica e l’attivazione e proliferazione delle cellule stellate epatiche,
responsabili del processo fibrotico (cirrosi).
12. RER-Rete Epatologica Regionale
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Nel 2015 con delibera della Giunta Regionale FVG prende vita la RER, Rete della presa in carico
delle gravi insufficienze d’organo e trapianti. Con questa delibera viene dato mandato al direttore
della Clinica delle Patologie del Fegato di coordinare la filiera fegato e predisporre i documenti
teorici necessari a dare omogeneità all’intera rete regionale per l’assistenza al paziente con malattia
epatica.
13. RASSEGNA STAMPA
www.healthdesk.it, 10 marzo 2015,
“Quando il fegato deve mettersi a dieta”
“Il Piccolo”, 2 aprile 2015 pag. 31,
“Il Galilei vince la sfida "Scienza a quiz"
www.topitalianscientists.org, 15giugno 2015
La FIF è inserita sul sito Via Academy come Top Italian Institute
“Il Piccolo”, 11 settembre 2015, pag. 24
“Ma nel mondo ci sono anche 600mila obesi”
“Corriere della Sera”, 25 settembre 2015
“Lo stick che misura la bilirubina contro i rischi dell’ittero neonatale”
“Il Piccolo”, 29 dicembre 2015, pag. 24
“Come curare il fegato grasso”
SEDE LEGALE:
SS 14 km 163,5
34012 TRIESTE Italy
www.fegato.it
Ph. +39 040 375 7840
Fax. +39 040 375 7832
[email protected]
R.R.P.G n. 191

REPORT_ANNO_2015 - Fondazione Italiana Fegato

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