Storia naturale dell`infezione da HPV nel maschio

“L’altra metà del cielo. Prevenzione e clinica della malattia da HPV nel partner maschile”
Conegliano, 9 giugno 2014
Storia naturale
dell’infezione da
HPV nel maschio
Annarosa Del Mistro
Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS - Padova
UOC Immunologia Diagnostica Molecolare Oncologica
Cos’è l’HPV?
• Virus dsDNA non capsulato
• Tropismo per epiteli mucosi e cutanei
• Ciclo infettivo solo nell’epitelio squamoso
• Virus comune con >100 tipi identificati
• 30-40 tipi infettano gli epiteli mucosi
• 2 gruppi in base alle lesioni associate e
alla funzionalità delle proteine oncogene
• Capacità degli HPV di evadere la risposta
immunitaria
• L’infezione può essere produttiva,
latente, trasformante
Infezione: HPV entra nelle cellule basali
Infezione latente: HPV persiste nelle cellule basali in forma latente
(controllo da parte dell’organismo)
Infezione produttiva: in seguito a differenziazione e maturazione delle
cellule, il genoma virale viene replicato e si formano nuovi HPV che si
accumulano nelle cellule (koilociti) e vengono rilasciati alla superficie
dell’epitelio
Infezione persistente deregolata: espressione degli oncogeni virali nelle
cellule basali e parabasali, che può indurre instabilità cromosomica ed
iniziare così la trasformazione
Storia naturale dell’infezione da HPV
• La maggior parte delle conoscenze sono relative
all’infezione da HPV cervico-vaginale
• La storia naturale dell’infezione anale è simile a
quella dell’infezione cervico-vaginale (giunzioni
cervico-vaginale e ano-rettale)
• La storia naturale dell’infezione orale è ancora
solo parzialmente conosciuta
• Lo studio dell’infezione genitale nel maschio è
più difficile che nella donna perché ci sono
problematiche legate al prelievo
• Gli studi sulla storia naturale dell’infezione si
basano prevalentemente sulla ricerca di
sequenze HPV (analisi sede-specifica), e solo
molto recentemente ci sono studi che valutano la
risposta anticorpale (analisi non sede-specifica)
STORIA NATURALE DELL’INFEZIONE CERVICOVAGINALE DA HPV
• le infezioni genitali da HPV sono molto più frequenti intorno ai 20 anni
• la grande maggioranza delle infezioni si risolve (= test HPV negativo) entro uno-due anni
• solo in una piccola percentuale di donne l’infezione persiste e si associa a lesioni, e anche
queste possono regredire spontaneamente  concetto di persistenza (stesso tipo)
• la storia naturale è legata soprattutto al tipo di HPV e allo stato immunitario
Cervice
Canale anale
Linea dentata
Epitelio reticolato delle cripte
Tonsilla
Giunzione squamo-colonnare
della cervice e linea dentata
del canale anale sono
entrambe costituite da
epitelio “di transizione” che
segna il passaggio fra
l’epitelio squamoso
pluristratificato e l’epitelio
ghiandolare.
Infezione anale da HPV
Prevalence of anal HPV infection in
MSM, women and MSW
16-24 years, from 14 STI clinics, The Netherlands
N
HPV DNA+
(types 16,18,31,33,45,52,58)
MSM
124
33%
WOMEN
118
32%
MSW
56
4%
Adapted from: PLoS ONE 2013;8(4):e60696
Prevalence of anal HPV infection in
MSM, by HIV status
meta-analysis (53 studies, cross-sectional, mostly North America)
HIV-positive
%
92.6
HIV-negative
%
63.9
Any HR-HPV
73.5
37.2
HPV16
35.4
12.5
HPV18
18.6
4.9
Any HPV
Adapted from: Lancet Oncol 2012;13:487-500
Adapted from: J Infect Dis 2004;190:2070-6
Anal HPV infection in HIV+ subjects
• Impairment of the immune status can modify
the probability of progression of HPV infection
into precancerous lesions and cancer also in the
anus.
• Anal HPV infections in HIV+ high-risk men and
women are more likely to occur and persist than
in HIV- subjects.
• Similarly to cervical cancer, also anal cancer has
well-documented precursors, known as AIN 2-3.
• Receptive anal intercourse and
immunodeficiency are important cofactors
associated with increased risk of anal hrHPV
infection and progression to high grade lesions.
Infezione orale da HPV
Oral HPV infection
HPV prevalence
Study period
N
Any type HR types Type 16
1997-2009
Review (18 studies)
4581
4.5%
3.5%
1.3%
5579
6.9%
3.7%
1.0%
2009-2010
Cross-sectional study
Risk factors:
male gender, sexual behaviours, tobacco exposure,
immune impairment
Data on 5500 men and women, 14-69 yrs-old, living in USA;
overall oral HPV prevalence: 6.9%
Men, any HPV type
High-risk HPV types
Women, any HPV type
Low-risk HPV types
Adapted from: JAMA 2012;307:693-703
Oral HPV infection
cumulative incidence (A,B,C) and time to clearance (D,E,F)
[HIM (HPV In Men) cohort study]
any HPV
HR HPV
HPV 16
Most oral HPV infections clear within 1-2 years
Kreimer et al, Lancet 2013;382:877-87
Infezione genitale da HPV
Rappresentatività
e adeguatezza
del campione:
• campione rappre-
sentativo solo se
vengono campionate
tutte le aree
• in circa il 10% dei
casi il campione
risulta non adeguato
all’analisi (per
scarsità di cellule
e/o presenza di
inibitori)
Genital HPV infection in men
HIM cohort study (4072 healthy men, 18-70 yrs)
HPV DNA
Prevalence
Any HPV
66.8%
Oncogenic HPV
30.0%
HPV 16
Non-oncogenic HPV
7.8%
36.8%
BMC Infect Dis 2013;13:18
Clearance of genital HPV infection in men
HIM cohort study (4033 healthy men, 18-70 yrs)
any HPV
HR HPV
BMC Infect Dis 2014;14:75
HPV infections in different
anatomical sites in men
HIM cohort study
HPV DNA
Prevalence
HPV DNA
Incidence
Genital infection
50.4%
22.2%
Anal infection
12.0%
3.7%
Oral infection
4.0%
2.5%
Giuliano A, personal communication; Eurogin 2013
Anal, penile and oral 7-hrHPV
infections in MSM
HIV & HPV in MSM (H2M) study
• 747 males, 41% HIV+, mean age 40 yrs
• self-administered questionnaire
• self-collectd samples for DNA HPV
• serum for HPV antibodies
• hrHPV types: 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
• very high number of lifetime sex partners
• seroprevalence higher among HIV+ than
HIV- (86,3% vs 61,5%, p<0.001)
• 7-hrHPV DNA prevalence higher among
HIV+ than HIV- (69,3% vs 40,6%,
p<0.001)
• significant differences in hrHPV DNA
prevalence by anatomical site, but no
significant differences by HIV status
• low HPV DNA type concordance at
multiple anatomical sites
Adapted from: PLoS ONE 2014;9(3):e92208
Conclusioni
• Le infezioni da HPV a livello di ano, cavità orale e genitali
maschili mostrano prevalenze diverse nelle diverse aree
e sono più frequenti nei soggetti immunodepressi
• A differenza di quanto si osserva nelle infezioni cervicovaginali, la prevalenza non mostra variazioni per età
• Come per le infezioni cervico-vaginali, nella maggior
parte dei casi si verifica clearance spontanea entro 1-2
anni
• La storia naturale è probabilmente diversa nelle diverse
sedi
• L’associazione eziologica di HPV (soprattutto 16) con
carcinomi in queste sedi rende possibili azioni di
prevenzione primaria (e forse secondaria)
Anal cancer prevention (high risk groups)
Screening (similar to cervical cancer)
•
•
•
•
Anal swabs for cytology and/or hrHPV test
Potentially cost-effective, but no enough data
To date, done at highly specialized centers
Caution against widespread introduction without
standardization of diagnosis and treatment
• Definition of a good surrogate endpoint for anal cancer
risk is a crucial first step
Prophylactic vaccination against HPV
• Current vaccines include HPV16/18, show high safety,
immunogenicity and efficacy (also in immunodepressed
subjects) for prevention of high-grade cervical lesions