linee guida gliomi - neurochirurgia oncologica

LINEE GUIDA TERAPEUTICHE
TUMORI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE
Data di aggiornamento: febbraio 2012
Presentazione (Fase)
di Malattia
STANDARD
Glioma pilocitico
adulto: Nuova
diagnosi
Chirurgia
Glioma pilocitico
adulto: Recidiva
Chirurgia
Gliomi diffusi di II
grado: Nuova
diagnosi
Chirurgia (*)
Gliomi diffusi di II
grado: Nuova
diagnosi - Pazienti
che hanno subito
exeresi della lesione
tumorale, ma hanno
residuo lesionale
identificabile con RM
Gliomi diffusi di II
grado: Nuova
diagnosi - Pazienti ≤40
anni, e piccolo volume
lesionale, e diagnosi
non certa alla RM, e
sede critica/profonda
Gliomi diffusi di II
grado: Nuova
diagnosi - Pazienti
con lesione in area
funzionalmente
rilevante
Gliomi diffusi di II
grado: Nuova
diagnosi - In presenza
di lesioni con aree
ipercaptanti il mdc
alla RM
INDIVIDUALIZZATO
SPERIMENTALE
RT (conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale > 46 Gy e < 54 Gy)
± Chemioterapia con
TMZ o nitrosuree
Chemioterapia con TMZ
o nitrosuree
Attesa e controlli RM
periodici
Biopsia ± RT
(conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale > 46 Gy e < 54 Gy)
± Chemioterapia con
TMZ o nitrosuree
Chirurgia da sveglio con
monitoraggio
neurofisiologico ± RT
(conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale > 46 Gy e < 54 Gy)
± Chemioterapia con
TMZ o nitrosuree
Biopsia ± RT
(conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale > 46 Gy e < 54 Gy)
± Chemioterapia con
TMZ o nitrosuree
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
2
Presentazione (Fase)
di Malattia
STANDARD
SPERIMENTALE
Biopsia ± RT
(conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale > 46 Gy e < 54 Gy)
± Chemioterapia con
TMZ o nitrosuree
Gliomi diffusi di II
grado: Nuova
diagnosi - In presenza
di epilessia farmaco
resistente (**)
Glioma diffusi di II
grado: Recidiva
INDIVIDUALIZZATO
Chirurgia
RT (se non già effettuata
in prima linea)
conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale > 46 Gy e < 54 Gy
± Chemioterapia con
TMZ o Nitrosuree
Chemioterapia con TMZ
o Nitrosuree
Glioma diffusi di II
grado: Recidiva Pazienti ≤ 40 anni, e
senza residuo
lesionale post-exeresi
Oligoastrocitoma e
oligodendroglioma
anaplastici: Nuova
diagnosi
Oligoastrocitoma e
oligodendroglioma
anaplastici: Nuova
diagnosi – Pazienti
con codelezione
1p/19q
Attesa e controlli RM
periodici
Chirurgia + RT
(conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose totale
56-60 Gy)
Chirurgia + RT +
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ *
EORTC 2605322054
EORTC 2608122086
Chirurgia + RT +
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ *
Re-intervento °°° ±
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Oligoastrocitoma e
oligodendroglioma
anaplastici: Recidiva
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
3
Presentazione (Fase)
di Malattia
STANDARD
Astrocitoma
anaplastico: Nuova
diagnosi - In caso di
area funzionalmente
rilevante
Astrocitoma
anaplastico: Nuova
diagnosi - In assenza
di macroscopica
apertura del
ventricolo
SPERIMENTALE
Re-intervento °°° con
BCNU Wafers (***) ±
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Oligoastrocitoma e
oligodendroglioma
anaplastici: Recidiva In assenza di
macroscopica
apertura del
ventricolo
Astrocitoma
anaplastico: Nuova
diagnosi
INDIVIDUALIZZATO
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
EORTC 2605322054
Chirurgia + RT + TMZ
come da protocollo
“Stupp” *
Biopsia + RT + TMZ
come da protocollo
“Stupp”
Chirurgia da sveglio con
monitoraggio
neurofisiologico + RT +
TMZ come da protocollo
“Stupp”
Chirurgia + BCNU
Wafers (***) + RT + TMZ
come da protocollo
“Stupp”
EORTC 2605322054
Re-intervento °°° ±
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Astrocitoma
anaplastico: Recidiva
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
4
Presentazione (Fase)
di Malattia
STANDARD
INDIVIDUALIZZATO
SPERIMENTALE
Re-intervento °°° con
BCNU Wafers (***) ±
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Astrocitoma
anaplastico: Recidiva
- In assenza di
macroscopica
apertura del
ventricolo
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Radiochirurgia/Reirradiazione ±
Chemioterapia con PCV
o nitrosuree o TMZ
Glioma di IV grado
(glioblastoma): Nuova
diagnosi
Protocollo
DENDR1
Protocollo
NovoCure
Protocollo EORTC
CORE
Protocollo AIROSNC SIB
Protocollo AIROSNC pazienti
“poor-prognosis”
Protocollo RT
TEMA
Chirurgia + RT
(conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose totale
56-60 Gy, con inizio entro
6-7 settimane da chirurgia)
+ Chemioterapia con TMZ
2
75 mg/m concomitante +
Chemioterapia di
mantenimento con TMZ 6
cicli da 28 giorni (primo
2
ciclo 150 mg/m giorno 15; rimanenti cicli 200
mg/m2 giorno 1-5) (****)
Glioma di IV grado
(glioblastoma): Nuova
diagnosi - Pazienti <70
anni; WHO ps ≤ 2
Chirurgia + RT
conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale 56-60 Gy, con
inizio entro 6-7 settimane
da chirurgia (****) +
Chemioterapia con TMZ
(prolungamento fino a 12
cicli)
Glioma di IV grado
(glioblastoma): Nuova
diagnosi - In assenza
di macroscopica
apertura del
ventricolo
Chirurgia + BCNU
Wafers (^) + RT
conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale 56-60 Gy, con
inizio entro 6-7 settimane
da chirurgia (****) +
Chemioterapia con TMZ
(prolungamento fino a 12
cicli)
Studio SIGMA
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
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Presentazione (Fase)
di Malattia
Glioma di IV grado
(glioblastoma): Nuova
diagnosi - In caso di
area funzionalmente
rilevante
Glioma di IV grado
(glioblastoma): Nuova
diagnosi Multicentrici
Glioma di IV grado
(glioblastoma): Nuova
diagnosi – Pazienti
>70 anni o con
KPS<70
Glioma di IV grado
(glioblastoma):
Recidiva
STANDARD
INDIVIDUALIZZATO
SPERIMENTALE
Biopsia + RT
conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale 56-60 Gy, con
inizio entro 6-7 settimane
da chirurgia (****) +
Chemioterapia con TMZ
(prolungamento fino a 12
cicli)
Chirurgia da sveglio con
monitoraggio
neurofisiologico + RT
conformazionale,
frazionamento
convenzionale, dose
totale 56-60 Gy, con
inizio entro 6-7 settimane
da chirurgia (****) +
Chemioterapia con TMZ
(prolungamento fino a 12
cicli)
Biopsia/Chirurgia ± RT
panencefalica (30 Gy) ±
Chemioterapia con TMZ
secondo protocollo
“Stupp”
Biopsia/Chirurgia ± RT
ipofrazionata ±
Chemioterapia con TMZ
secondo protocollo
“Stupp”
Protocollo EORTC
26062-22061
Chirurgia °°° ±
Reirradiazione/Radiochir
urgia ± chemioterapia
con TMZ schedule
alternative * o nitrosuree
(^^)
Protocollo
DENDR2
Reirradiazione/Radiochir
urgia ± Chemioterapia
con TMZ schedule
alternative * o nitrosuree
(^^)
Chemioterapia con TMZ
schedule alternative * o
nitrosuree (^^)
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
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Presentazione (Fase)
di Malattia
STANDARD
SPERIMENTALE
Chirurgia °°° + BCNU
Wafers (^) +
chemioterapia con TMZ
schedule alternative * o
nitrosuree (^^)
Glioma di IV grado
(glioblastoma):
Recidiva - In assenza
di macroscopica
apertura del
ventricolo
Gliomatosi cerebrale
INDIVIDUALIZZATO
Biopsia ± RT ±
Chemioterapia con TMZ *
(^^^)
Gliomatosi cerebrale In assenza di
indicazione chirurgica
a biopsia
RT ± Chemioterapia con
TMZ * (^^^)
Chemioterapia con TMZ
* (^^^)
Note
* se concordato in sede Regionale
SPERIMENTALE - Trattamenti nell'ambito di studi approvati dal comitato etico locale
°°° Eventuale re-intervento tenendo conto di tempo intercorso dalla prima chirurgia (≥6 mesi) e dei fattori
prognostici (età, sede e dimensioni della lesione, etc.)
È importante rilevare che per patologie rare come i gliomi di basso grado potrà
essere discussa la proposta di concentrare i trattamenti su pochi Centri lombardi
di Riferimento.
GLOSSARIO:
BCNU:
CCNU:
GB:
mdc:
PCV:
RM:
RT:
TMZ:
carmustina, bis(chloroethyl)nitrosourea
lomustina, 1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea
glioblastoma
mezzo di contrasto
procarbazina, CCNU, vincristina
risonanza magnetica
radioterapia
temozolomide
Referenze:
(*) Smith et al. 2008
(**) Kwan et al. 2010
(***) Menei et al. 2010
(****) Stupp et al. 2005 e 2009
(^) McGirt et al. 2009
(^^) Addeo et al. 2010; Brandes et al. 2009
(^^^) Kong et al. 2010, Sanson et al. 2004
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
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SPERIMENTAZIONI ATTIVE
Protocollo EORTC 26053-22054 - Phase III trial on concurrent and adjuvant temozolomide chemotherapy
in non-1p/19q deleted anaplastic glioma. The CATNON intergroup trial.
Riferimento: Dr. Gaetano Finocchiaro, Dipartimento di Neuro-Oncologia, Istituto Besta
Protocollo EORTC 26062-22061: studio randomizzato di fase III fra temozolomide e radioterapia VS
radioterapia breve nel trattamento del GBL del paziente anziano di prima diagnosi.
Riferimento: Radioterapia Istituto Besta
Protocollo EORTC 26081-22086 - Phase III intergroup study of radiotherapy versus temozolomide alone
versus radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide for patients with 1p/19q codeleted
anaplastic glioma.
Riferimento: Dr. Gaetano Finocchiaro, Dipartimento di Neuro-Oncologia, Istituto Besta
Protocollo EORTC CORE: Cilengitide in soggetti affetti da glioblastoma multiforme di nuova diagnosi e
con promotore non metilato del gene MGMT - studio multicentrico, in aperto, di fase II, per testare due
regimi di cilengitide in combinazione con trattamento standard (temozolomide con concomitante terapia
radiante, seguito da terapia di mantenimento con temozolomide) – CORE
Riferimento: Cattedra di Radioterapia di Brescia
Protocollo terapeutico secondo il Decreto Ministeriale del 8 maggio 2003 “Uso terapeutico di
bevacizumab ed irinotecan in pazienti con recidiva di glioma di grado III e IV in assenza di valide
alternative terapeutiche” (in collaborazione con IEO, Milano e Mondino, Pavia).
Riferimento: Dr. Gaetano Finocchiaro, Dipartimento di Neuro-Oncologia, Istituto Besta
Protocollo DENDR1: Phase I clinical trial of immunotherapy with autologous tumor lysate-loaded dendritic
cells In patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme.
Riferimento: Dr. Gaetano Finocchiaro, Dipartimento di Neuro-Oncologia, Istituto Besta
Protocollo DENDR2: Phase I clinical trial of immunotherapy with autologous tumor lysate-loaded dendritic
cells In patients with recurrence of glioblastoma multiforme.
Riferimento: Dr. Gaetano Finocchiaro, Dipartimento di Neuro-Oncologia, Istituto Besta
Studio NovoCure: A prospective, multi-center trial of NovoTTF-100A together with temozolomide
compared to temozolomide alone in patients with newly diagnosed GBM.
Riferimento: Dr. Andrea Salmaggi, Istituto Besta
Riferimento: Dr. Manuela Caroli, Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
Protocollo AIRO-SNC SIB: Studio SIB-GBM (Simultaneous Integrated Boost in Glioblastoma multiforme).
Radioterapia ipofrazionata con boost concomitante ed in associazione a temozolomide in pazienti affetti da
glioblastoma, in classe RPA III e IV”; studio multicentrico prospettico di fase II.
Riferimento: Radioterapia di Brescia
Protocollo AIRO-SNC pz “poor-prognosis”: Studio clinico randomizzato prospettico di fase II in pazienti
affetti da glioblastoma classe prognostica RPA V e VI: confronto tra Radioterapia (RT) ipofrazionata 30 Gy
(6 frazioni in due settimane) e Temozolomide (TMZ) esclusiva (200 mg/mq/die per 5 gg ogni 28; studio
prospettico randomizzato di fase II.
Riferimento: Radioterapia di Brescia
Protocollo RT-TEMA: “ Radioterapia accelerata concomitante a chemioterapia con temozolomide nei
glioblastomi di prima diagnosi”
Riferimento: Radioterapia Istituto Besta
Studio SIGMA Stupp including Gliadel for glioma: Multi-center, Spontaneous Observational trial to evaluate
the efficacy of Gliadel® Wafer (GW) plus concomitant temozolomide in patients with newly-diagnosed high
grade glioma.
Riferimento: Dr. DiMeco Istituto Besta
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
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RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI
Addeo R, Caraglia M, De Santi MS, Montella L, Abbruzzese A, Parlato C, Vincenzi B, Carraturo M, Faiola V,
Genovese M, Cennamo G, Del Prete S. A new schedule of fotemustine in temozolomide-pretreated
patients with relapsing glioblastoma. J Neurooncol. 2010 Aug 10.
Bauman G, Lote K, Larson D, et al.”Pretreatment factors predict overall survival for patients with low-grade
glioma: a recursive partitioning analysis”, Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999, 45: 923– 929
Bell D, Chitnavis BP, Al-Sarraj S, Connor S, Sharr MM, Gullan RW. Pilocytic astrocytoma of the adult-clinical features, radiological features and management. Br J Neurosurg. 2004 Dec;18(6):613-6.
Bleehen NM, Stenning SP. “A Medical Research Council trial of two radiotherapy doses in the treatment of
grades 3 and 4 astrocytoma”. The Medical Research Council Brain Tumour Working Party. Br J Cancer
1991; 64: 769-774
Brandes AA, Tosoni A, Franceschi E, Blatt V, Santoro A, Faedi M, Amistà P, Gardiman M, Labianca R,
Bianchini C, Ermani M, Reni M. Fotemustine as second-line treatment for recurrent or progressive
glioblastoma after concomitant and/or adjuvant temozolomide: a phase II trial of Gruppo Italiano
Cooperativo di Neuro-Oncologia (GICNO). Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Sep;64(4):769-75. Epub
2009 Jan 24.
Cairncross, G., Berkey, B., Shaw, E., Jenkins, R., Scheithauer, B., Brachman, D., Buckner, J., Fink, K.,
Souhami, L., Laperierre, N., Mehta, M. & Curran, W. 2006, "Phase III trial of chemotherapy plus
radiotherapy compared with radiotherapy alone for pure and mixed anaplastic oligodendroglioma:
Intergroup Radiation Therapy Oncology Group Trial 9402", Journal of clinical oncology : official journal of
the American Society of Clinical Oncology, vol. 24, no. 18, pp. 2707-2714.
Chamberlain, M.C. 2010, "Emerging clinical principles on the use of bevacizumab for the treatment of
malignant gliomas", Cancer, vol. 116, no. 17, pp. 3988-3999.
Combs S.E., Gutwein S, Thilmann C, Debus J, Schulz-Ertner D.Reirradiation, ”Of recurrent WHO grade III
astrocytomas using fractionated stereotactic radiotherapy (FSRT)”.Strahlenther Onkol. 2005
Dec;181(12):768-73
Combs, S.E., Gutwein, S., Thilmann, C., Debus, J. & Schulz-Ertner, D. 2005a, "Reirradiation of recurrent
WHO grade III astrocytomas using fractionated stereotactic radiotherapy (FSRT)", Strahlentherapie und
Onkologie : Organ der Deutschen Rontgengesellschaft ...[et al], vol. 181, no. 12, pp. 768-773.
Combs, S.E., Thilmann, C., Edler, L., Debus, J. & Schulz-Ertner, D. 2005b, "Efficacy of fractionated
stereotactic reirradiation in recurrent gliomas: long-term results in 172 patients treated in a single
institution", Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, vol.
23, no. 34, pp. 8863-8869.
Desjardins, A., Reardon, D.A., Herndon, J.E.,2nd, Marcello, J., Quinn, J.A., Rich, J.N., Sathornsumetee, S.,
Gururangan, S., Sampson, J., Bailey, L., Bigner, D.D., Friedman, A.H., Friedman, H.S. & Vredenburgh, J.J.
2008, "Bevacizumab plus irinotecan in recurrent WHO grade 3 malignant gliomas", Clinical cancer research
: an official journal of the American Association for Cancer Research, vol. 14, no. 21, pp. 7068-7073.
Fabrini, M.G., Silvano, G., Lolli, I., Perrone, F., Marsella, A., Scotti, V. & Cionini, L. 2009, "A multiinstitutional phase II study on second-line Fotemustine chemotherapy in recurrent glioblastoma", Journal of
neuro-oncology, vol. 92, no. 1, pp. 79-86.
Gannett DE, Wisbeck WM, Silbergeld DL, Berger MS. “The role of postoperative irradiation in the treatment
of oligodendroglioma”. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 30: 567-573
Hart, M.G., Grant, R., Garside, R., Rogers, G., Somerville, M. & Stein, K. 2008, "Chemotherapeutic wafers
for High Grade Glioma", Cochrane database of systematic reviews (Online), vol. (3), no. 3, pp. CD007294
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
9
Karim, A.B., Afra, D., Cornu, P., Bleehan, N., Schraub, S., De Witte, O., Darcel, F., Stenning, S., Pierart, M.
& Van Glabbeke, M. 2002, "Randomized trial on the efficacy of radiotherapy for cerebral low-grade glioma
in the adult: European Organization for Research and Treatment of Cancer Study 22845 with the Medical
Research Council study BRO4: an interim analysis", International journal of radiation oncology, biology,
physics, vol. 52, no. 2, pp. 316-324.
Karim, A.B., Maat, B., Hatlevoll, R., Menten, J., Rutten, E.H., Thomas, D.G., Mascarenhas, F., Horiot, J.C.,
Parvinen, L.M., van Reijn, M., Jager, J.J., Fabrini, M.G., van Alphen, A.M., Hamers, H.P., Gaspar, L.,
Noordman, E., Pierart, M. & van Glabbeke, M. 1996, "A randomized trial on dose-response in radiation
therapy of low-grade cerebral glioma: European Organization for Research and Treatment of Cancer
(EORTC) Study 22844", International journal of radiation oncology, biology, physics, vol. 36, no. 3, pp. 549556.
Kong DS, Kim ST, Lee JI, Suh YL, Lim do H, Kim WS, Kwon KH, Park K, Kim JH, Nam DH. ” Impact of
adjuvant chemotherapy for gliomatosis cerebri”. BMC Cancer. 2010 Aug 13;10:424.
Kristiansen K, Hagen S, Kollevold T, Torvik A, Holme I, Nesbakken R, et al. “Combined modality therapy of
operated astrocytomas grade III and IV. Confirmation of the value of postoperative irradiation and lack of
potentiation of bleomycin on survival time: a prospective multicenter trial of the Scandinavian Glioblastoma
Study Group”, Cancer 1981; 47: 649-652
Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, Brodie MJ, Allen Hauser W, Mathern G, Moshé SL, Perucca E, Wiebe
S, French J. “Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the
ILAE Commission on Therapeutic Strategies..”, Epilepsia. 2010 Jun;51(6):1069-77. Epub 2009 Nov 3.
Linda Douw, Martin Klein, Selene S A A Fagel, Josje van den Heuvel, Martin J B Taphoorn, Neil K
Aaronson, Tjeerd J Postma, W Peter Vandertop,Jacob J Mooij, Rudolf H Boerman, Guus N Beute, Jasper
D Sluimer, Ben J Slotman, Jaap C Reijneveld, Jan J Heimans, “Cognitive and radiological eff ects of
radiotherapy in patients with low-grade glioma: long-term follow-up”, Lancet Neurol 2009; 8: 810–18
McGirt, M.J., Than, K.D., Weingart, J.D., Chaichana, K.L., Attenello, F.J., Olivi, A., Laterra, J., Kleinberg,
L.R., Grossman, S.A., Brem, H. & Quinones-Hinojosa, A. 2009, "Gliadel (BCNU) wafer plus concomitant
temozolomide therapy after primary resection of glioblastoma multiforme", Journal of neurosurgery, vol. 110,
no. 3, pp. 583-588.
Menei P, Metellus P, Parot-Schinkel E, Loiseau H, Capelle L, Jacquet G, Guyotat J; Neuro-oncology Club
of the French Society of Neurosurgery. Biodegradable carmustine wafers (Gliadel) alone or in combination
with chemoradiotherapy: the French experience. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1740-6. .
M J van den Bent, D Afra, O de Witte, M Ben Hassel, S Schraub, K Hoang-Xuan, P-O Malmström, L
Collette, M Piérart, R Mirimanoff, A B M F Karim, “Long-term efficacy of early versus delayed radiotherapy
for low-grade astrocytoma and oligodendroglioma in adults: the EORTC 22845 randomised trial”, for the
EORTC Radiotherapy and Brain Tumor Groups and the UK Medical Research Council Lancet 2005; 366:
985–90
M Klein, J J Heimans, N K Aaronson, H M van der Ploeg, J Grit, M Muller, T J Postma, J J Mooij, R H
Boerman, G N Beute, G J Ossenkoppele, G W van Imhoff, A W Dekker, J Jolles, B J Slotman, H
Struikmans, M J B Taphoorn. “Effect of radiotherapy and other treatment-related factors on mid-term to
long-term cognitive sequelae in low-grade gliomas: a comparative study” Lancet 2002; 360: 1361–68.
Nijjar TS, Simpson WJ, Gadalla T, McCartney M. Oligodendroglioma. “The Princess Margaret Hospital
experience (1958-1984)”. Cancer 1993; 71(12): 4002-06.
Nwokedi, E.C., DiBiase, S.J., Jabbour, S., Herman, J., Amin, P. & Chin, L.S. 2002, "Gamma knife
stereotactic radiosurgery for patients with glioblastoma multiforme", Neurosurgery, vol. 50, no. 1, pp. 41-6;
discussion 46-7.
Paul D Brown, Jane H Cerhan, “Same, better, or worse? Neurocognitive effects of radiotherapy for lowgrade gliomas remain unknown”, Lancet Neurol. 2009 Sep;8(9):779-81.
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
10
Roa W, Brasher PM, Bauman G, Anthes M, Bruera E, Chan A, et al. “Abbreviated course of radiation
therapy in older patients with glioblastoma multiforme: a prospective randomized clinical trial”. J Clin Oncol
2004; 22: 1583-1588
Pignatti, F., van den Bent, M., Curran, D., Debruyne, C., Sylvester, R., Therasse, P., Afra, D., Cornu, P.,
Bolla, M., Vecht, C., Karim, A.B., European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain
Tumor Cooperative Group & European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy
Cooperative Group 2002, "Prognostic factors for survival in adult patients with cerebral low-grade glioma",
Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, vol. 20, no. 8, pp.
2076-2084.
Sanson M, Cartalat-Carel S, Taillibert S, Napolitano M, Djafari L, Cougnard J, Gervais H, Laigle F,
Carpentier A, Mokhtari K, Taillandier L, Chinot O, Duffau H, Honnorat J, Hoang-Xuan K, Delattre JY;
ANOCEF group.
“Initial chemotherapy in gliomatosis cerebri. Sperimentazioni attive “,Neurology. 2004 Jul 27;63(2):270-5
Shaw EG, Scheithauer BW, O'Fallon JR, Tazelaar HD, Davis DH. Oligodendrogliomas: the Mayo Clinic
experience. J Neurosurg 1992; 76(3): 428-34.
Shaw E, Arusell R, Scheithauer B, et al. “Prospective randomized trial of low- versus high-dose radiation
therapy in adults with supratentorial low-grade glioma: initial report of a North Central Cancer Treatment
Group/Radiation Therapy Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group study”, J Clin Oncol 2002,
20: 2267– 2276.
Shaw, E., Arusell, R., Scheithauer, B., O'Fallon, J., O'Neill, B., Dinapoli, R., Nelson, D., Earle, J., Jones, C.,
Cascino, T., Nichols, D., Ivnik, R., Hellman, R., Curran, W. & Abrams, R. 2002, "Prospective randomized
trial of low- versus high-dose radiation therapy in adults with supratentorial low-grade glioma: initial report of
a North Central Cancer Treatment Group/Radiation Therapy Oncology Group/Eastern Cooperative
Oncology Group study", Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical
Oncology, vol. 20, no. 9, pp. 2267-2276.
Smith, J.S., Chang, E.F., Lamborn, K.R., Chang, S.M., Prados, M.D., Cha, S., Tihan, T., Vandenberg, S.,
McDermott, M.W. & Berger, M.S. 2008, "Role of extent of resection in the long-term outcome of low-grade
hemispheric gliomas", Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical
Oncology, vol. 26, no. 8, pp. 1338-1345
Stewart, L.A. 2002, "Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of
individual patient data from 12 randomised trials", Lancet, vol. 359, no. 9311, pp. 1011-1018.
Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher
B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S,
Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for
Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer
Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant
temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year
analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. Epub 2009 Mar 9.
Stupp, R., Mason, W.P., van den Bent, M.J., Weller, M., Fisher, B., Taphoorn, M.J., Belanger, K., Brandes,
A.A., Marosi, C., Bogdahn, U., Curschmann, J., Janzer, R.C., Ludwin, S.K., Gorlia, T., Allgeier, A.,
Lacombe, D., Cairncross, J.G., Eisenhauer, E., Mirimanoff, R.O., European Organisation for Research and
Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups & National Cancer Institute of Canada Clinical
Trials Group 2005, "Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma", The New
England journal of medicine, vol. 352, no. 10, pp. 987-996.
Van den Bent, M.J., Carpentier, A.F., Brandes, A.A., Sanson, M., Taphoorn, M.J., Bernsen, H.J., Frenay,
M., Tijssen, C.C., Grisold, W., Sipos, L., Haaxma-Reiche, H., Kros, J.M., van Kouwenhoven, M.C., Vecht,
C.J., Allgeier, A., Lacombe, D. & Gorlia, T. 2006, "Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine
improves progression-free survival but not overall survival in newly diagnosed anaplastic
oligodendrogliomas and oligoastrocytomas: a randomized European Organisation for Research and
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
11
Treatment of Cancer phase III trial", Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of
Clinical Oncology, vol. 24, no. 18, pp. 2715-2722.
Van den Bent, M.J., Taphoorn, M.J., Brandes, A.A., Menten, J., Stupp, R., Frenay, M., Chinot, O., Kros,
J.M., van der Rijt, C.C., Vecht, C., Allgeier, A., Gorlia, T. & European Organization for Research and
Treatment of Cancer Brain Tumor Group 2003, "Phase II study of first-line chemotherapy with
temozolomide in recurrent oligodendroglial tumors: the European Organization for Research and Treatment
of Cancer Brain Tumor Group Study 26971", Journal of clinical oncology : official journal of the American
Society of Clinical Oncology, vol. 21, no. 13, pp. 2525-2528.
Walker MD, Alexander E Jr, Hunt WE, MacCarty CS, Mahaley MS, Jr., Mealey J, Jr., et al. “Evaluation of
BCNU and/or radiotherapy in the treatment of anaplastic gliomas. A cooperative clinical trial”. J Neurosurg
1978; 49: 333-343
Walker MD, Green SB, Byar DP, Alexander E Jr, Batzdorf U, Brooks WH, et al. Randomized comparisons
of radiotherapy and nitrosoureas for the treatment of malignant glioma after surgery. N Engl J Med 1980;
303: 1323-132
Wallner KE, Gonzales M, Sheline GE.” Treatment of oligodendrogliomas with or without postoperative
irradiation”. J Neurosurg 1988; 68 (5): 684-88.
Yung, W.K., Prados, M.D., Yaya-Tur, R., Rosenfeld, S.S., Brada, M., Friedman, H.S., Albright, R., Olson,
J., Chang, S.M., O'Neill, A.M., Friedman, A.H., Bruner, J., Yue, N., Dugan, M., Zaknoen, S. & Levin, V.A.
1999, "Multicenter phase II trial of temozolomide in patients with anaplastic astrocytoma or anaplastic
oligoastrocytoma at first relapse. Temodal Brain Tumor Group", Journal of clinical oncology : official journal
of the American Society of Clinical Oncology, vol. 17, no. 9, pp. 2762-2771.
ROL – Linee Guida Terapeutiche – Tumori del Sistema Nervoso Centrale (agg. febbraio 2012)
12