Lanzotti -SALUTE- Antiinfiammatoria Italiano DiSTAAM corretto

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Titolo della ricerca
Nuova Classe di Diterpeni da Euphorbiae ad Attività Antinfiammatoria
Responsabile scientifico della Ricerca
Virginia, Lanzotti, Professore Associato, DISTAAM, Università del Molise, 0874/404649,
[email protected]
Responsabile scientifico della Ricerca
Elisa Barile, Assistente Universitario, DISTAAM, Università del Molise, 0874/404649,
[email protected]
Gabriella Corea, Professore a Contratto, DISTAAM, Università del Molise, 0874/404649,
[email protected]
Breve descrizione
Le piante del genere Euphorbia si sono rivelate dei prolifici produttori di diterpenoidi di grande
importanza biomedica. Tra questi, da Euphorbia peplus L., comunemente nota con il nome di
piccola euphorbia, abbiamo recentemente scoperto il pepluanone, un metabolita unico basato su un
raro scheletro pepluanico. Questo composto ha mostrato possedere una forte attività antiinfiammatoria in vivo dal momento che è stato in grado di inibire nella zampa di ratto l’edema
indotto da carragenina, un modello sperimentale di infiammazione acuta e la sua attività si è
mostrata confrontabile al desametasone usato come riferimento. Inoltre saggi in vitro del
pepluanone su cellule di macrofagi murini stimolate con lipopolisaccaridi (LPS) hanno mostrato
che l’effetto anti-infiammatorio del pepluanone potrebbe essere spiegato con la sua abilità di
ridurre la produzione di monossido di azoto (NO), prostaglandina E2 e fattore TNF-α mediante
inibizione dell’espressione rispettivamente dell’NO sintasi inducibile, della cicloossigenasi-2 e di
TNF-α mRNA. Dall’estratto attivo di E. paralias, nota nella medicina popolare per il trattamento
di infiammazioni e come purgativo, abbiamo isolato due nuovi analoghi strutturali del pepluanone,
chiamati paralianone e pepluene, basati su nucleo pepuanico e paralianico. La loro stereostruttura
è stata determinata mediante metodiche spettroscopiche, prevalentemente 1D e 2D NMR, e MS.
La stretta analogia strutturale dei composti isolati con il pepluanone, tutti caratterizzati da un
sistema tetraciclico fuso, ci hanno spinto a valutare la loro anti-infiammatoria. Tutti i composti
testati hanno mostrato una buona attività anti-infiammatoria e i risultati hanno evidenziato la
presenza di definite relazioni struttura-attività, mostrando il possibile coinvolgimento dell’anello D
nell’inibizione dell’attivazione di NF-κB.
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Parole chiave
Attività anti-inflammatoria, prodotti naturali, diterpeni, euphorbiae
Pubblicazioni
Corea G., Fattorusso E., Lanzotti V., Di Meglio P., Maffia P., Grassia G., Ialenti A., Ianaro A.
(2005) Discovery and biological evaluation of the novel naturally occurring diterpene pepluanone
as anti-inflammatory agent, J. Med. Chem., 48, 7055-7062. [email protected]
Barile E., Fattorusso E., Ialenti A., Ianaro A., Lanzotti V. (2007) Paraliane and Pepluane Diterpenes
as Anti-inflammatory Agents: First Insights in Structure-Activity Relationships, Bioorg Med. Chem.
Lett., 17, 4196-4200. [email protected]
Barile E., Corea G., Lanzotti V. (2008) Diterpenes from Euphorbia as potential leads from drug
design, Nat. Prod. Comm., 3, 1003-1020. [email protected]
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