Patologie degli eosinofili e dei mastociti

Disordini degli eosinofili
e dei mastociti
AA 2008-9 Lezioni di Ematologia
prof. A.M. Vannucchi
CLASSIFICAZIONE WHO 2008
• Myeloproliferative neoplasms
– Chronic eosinophilic leukemia, not
otherwise specified
– Mastocytosis
• Myeloid and lymphoid neoplasms
with eosinophilia and abnormalities
of PDGFRA, PDGFRB or FGFR1
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LE IPER-EOSINOFILIE
Eosinofilia:
•Lieve:
0.5-1.5x109 L
•Moderata: 1.5-5
•Grave:
>5
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EOSINOFILIA
• Eosinofilia reattiva
• In associazione a cloni T-linfocitari
• Leucemia cronica ad eosinofili (CEL-NOS)
• Sindrome iper-eosinofila
• Iper-eosinofilia idiopatica
• Forme molecolarmente caratterizzate
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CAUSE DI EOSINOFILIA REATTIVA
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MALATTIE ALLERGICHE (asma, rinite, farmaci,…)
INFEZIONI (parassitarie, batteriche-micobatteriche, fungine, virali
MALATTIE DEL CONNETTIVO (AR, LES, sclerodermia, fascite
eosinofila…)
MALATTIE POLMONARI (bronchiettasie, fibrosi cistica, S. Loeffler,
granuloma eosinofilo,…)
MALATTIE CARDIACHE (fibrosi endomiocardica a eosinofili, …)
MALATTIE DELLA CUTE (dematite atopica, orticaria, eczema, dermatite
erpetiforme,…)
MALATTIE GASTROINTESTINALI (gastroenterite eosinofila, malattia
celiaca,…)
NEOPLASIE SOLIDE
NEOPLASIE EMATOLOGICHE (CML, linfoma HdG e non-HdG, LLA con
coinvolgimento del chr 16, mastocitosi sistemica, CMML, forme PDGFRA+,
PDGFRB+, FGFR1+, istiocitosi Langerhans, linfoadenopatia
angoimmunoblastica)
MALATTIE IMMUNITARIE (S. Wiskott-Aldrich, deficit IgA, hyper-IgE, …)
DISORDINI METABOLICI (insufficienza surrenalica)
ALTRE (rigetto di rene, ingestione L-tryptofano,…)
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INTERESSAMENTO D’ORGANO / SISTEMA NELLE HES
EMATOLOGICO
100%
Leucocitosi con eosinofilia, anemia, piastrinopenia,
mielofibrosi
CARDIOVASCOLARE
60%
Cardiomiopatia, pericardite costrittiva, endomiocardite,
trombi murali, fibrosi endomiocardica, IMA
CUTE
60%
Orticaria, papule, noduli, orticaria, ulcere mucose,
lesioni bollose orali, vasculite
SISTEMA NERVOSO
55%
Neuropatia periferica, encefalopatia, demenza,
epilessia, encefalite a eosinofili
POLMONE
50%
Infiltrati polmonari, fibrosi, emboli, tromboembolie,
ARDS
MILZA
45%
Ipersplenismo, infarti
FEGATO
30%
Epatomegalia, epatite cronica attiva, necrosi epatica,
colangite sclerosante, S. Budd Chiari, colecistite,
colestasi
OCULARE
20%
Trombi, arterite retinica, episclerite,
cherotocongiuntivite sicca
GASTROINTESTINALE
20%
Ascite, diarrea, gastrite, colite, pancreatite
MUSCOLOSCHELETRICO
RENALE
Artrite, sinovite, borsite, necrosi digitale, Raynaud
S. nefrosica, glomerulonefrite, IRA con cristalluria di
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Charcot
Leyden
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Percorso diagnostico
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Anamnesi (farmaci, m. infettive/autoimmuni, viaggi)
E.O. (splenomegalia, cute)
Striscio di sangue (morfologia, linfocitosi)
Test per parassiti
• Test di secondo livello (autoAb, ricerca di cause
meno frequenti, …..)
• Aspirato-biopsia con analisi molecolare e cariotipo
• --Æfollow-up per monitorare danni d’organo
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Terapia
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Steroidi
Chemioterapici
Interferone alpha
Ciclosporina
• Imatinib
• Ab monoclonale anti-IL5 (mepolizumab)
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Mastocitosi
• Mastocitosi cutanea
• Mastocitosi sistemica
– Indolente
– Aggressiva
– Associata a neoplasie ematologiche non-mastocitarie
• Leucemia a mastociti
• Sarcoma mastocitario
• Mastocitoma extracutaneo
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Mastocitosi
• Forme dovute alla proliferazione neoplastica clonale di
mastociti che si accumulano in uno o più organi
• La classificazione dipende dalla sede e dalla
aggressività (danno d’organo)
• Associazione con mutazioni (D816V la più frequente) del
gene KIT (che codifica per la citochina SCF) Æresistenza ad imatinib
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Mastocitosi cutanea
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Mastocitosi sistemica : coinvolgimento midollare
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