Idenix Presenta Nuovi Risultati Clinici su NM 283, il suo Candidato

Idenix Presenta Nuovi Risultati Clinici su NM 283, il suo Candidato per la Terapia
dell’Epatite C
Risultati Riassuntivi su NM 283 presentati al Convegno della
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
CAMBRIDGE, MA; 1 Nov. 2004 – Idenix Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IDIX), una Società
Biofarmaceutica impegnata nella scoperta e nello sviluppo di farmaci per la terapia di malattie da
virus e di altre infezioni dell’uomo, oggi sta per presentare nuovi risultati su NM 283, il suo
candidato per la terapia dell'epatite C, attualmente in fase IIa di sperimentazione clinica.
I dati su NM 283 stanno per essere presentati al 55° Convegno annuale della AASLD, a
Boston, dal Dr. Nezam Afdhal della Harvard Medical School. Nella sua presentazione orale delle
17:15, il Dr. Afdhal discuterà i risultati conclusivi della sperimentazione clinica di fase I. Tra gli
altri, illustrerà anche i risultati riguardanti il trattamento in monoterapia, con 800 mg/giorno di NM
283, per 15 giorni, di una coorte di pazienti con epatite C cronica, i quali hanno dimostrato una
riduzione media dei livelli plasmatici di HCV RNA di 1.2 log10, ovvero del 94%, rispetto ai livelli
iniziali.
Il Dr. Afdhal presenterà, inoltre, i risultati parziali (al 28mo giorno di terapia) disponibili su
19 pazienti arruolati per una sperimentazione clinica di fase IIa, tuttora in corso, volta a valutare gli
effetti di NM 283 in combinazione con PEG-interferone. Questi primi risultati dimostrano che i 12
pazienti sottoposti alla terapia di combinazione per (28 giorni) hanno beneficiato di una riduzione
media dei livelli di virus di 2.7 log10 (99.8%). Questa riduzione dei livelli ematici di HCV RNA
appare più consistente e di maggiore entità di quella ottenuta in altri studi clinici dopo quattro
settimane di trattamento con la terapia standard attualmente in uso, ovvero PEG-interferone in
combinazione con ribavirina. Fino ad oggi, NM 283 ha dimostrato un profilo di affidabilità
soddisfacente in entrambe le sperimentazioni di fase I e IIa, non essendosi mai manifestata la
necessità di interrompere la terapia. Entrambe gli studi clinici interessano pazienti cronicamente
infettati dal genotipo 1 di HCV, il ceppo di virus prevalente negli Stati Uniti, Europa e Giappone e
difficile da trattare.
"Sebbene negli ultimi anni siano stati introdotti dei miglioramenti nella terapia dell’epatite
C, sono tuttora necessari ulteriori progressi in termini di efficacia, sicurezza di impiego e
tollerabilità, in particolare a favore dei pazienti infettati dal genotipo 1 e di quelli che non hanno
risposto alle precedenti terapie basate sull’interferone". Questo è stato il commento del Dr. Nezam
Afdhal, responsabile del Reparto di Epatologia del Beth Israel Deaconess Medical Center di
Boston, Professore Associato alla Harvard Medical School e principale artefice di entrambe le
sperimentazioni cliniche su NM 283. Il Dr. Afdhal ha poi aggiunto che "i risultati ottenuti sono
incoraggianti e suggeriscono che NM 283 potrà diventare una nuova opzione terapeutica per i
suddetti pazienti".
NM 283 - Fase I
La sperimentazione clinica randomizzata di fase I, in doppio cieco, era stata progettata per
valutare sicurezza di impiego, farmacocinetica ed attività antivirale di dosi crescenti di NM 283
somministrato per 15 giorni e seguito da un periodo di follow-up di due settimane. Tutti i pazienti
arruolati presentavano un’infezione cronica da genotipo 1 di HCV. Di questi, l’87% non aveva
risposto a diverse terapie basate su interferone, menter il 13% non era mai stato sottoposto a terapia.
Lo studio clinico comprendeva cinque coorti con dosaggi di 50, 100, 200, 400 e 800 mg, una
volta al giorno, ed una coorte con un dosaggio di 200 mg, due volte al giorno. Due coorti aggiuntive
servivano per esplorare modalità di incremento del dosaggio volte ad ottimizzare la tolleranza
gastrointestinale alle dosi più elevate. Ciascuna coorte comprendeva 12 pazienti, randomizzati in
modo tale che 10 pazienti ricevessero NM 283, e 2 il placebo. I dati finali riguardavano un totale di
95 pazienti suddivisi negli 8 gruppi di dosaggio; di questi, 79 ricevevano le diverse dosi di NM 283
e 16 il placebo.
I risultati finali della sperimentazione clinica di fase I, indicano una consistente riduzione
dei livelli di virus direttamente proporzionale alla dose assunta. I pazienti che avevano ricevuto la
dose di NM 283 di 800 mg/giorno per tutto il periodo di trattamento di 15 giorni, ovvero la massima
dose complessiva, hanno dimostrato una riduzione media dei livelli di virus di 1.2 log10 (94%). Gli
effetti collaterali a livello gastrointestinale, transitori e generalmente di media entità, osservati in
alcuni pazienti, sono stati nausea e, occasionalmente, vomito. Tali effetti non hanno provocato
interruzioni della terapia, che è stata completata da tutti i pazienti. Non sono stati osservati altri
sintomi sfavorevoli, né anormalità di laboratorio o tossicità.
NM 283 - Fase IIa
Lo studio clinico di fase IIa, attualmente in corso, è stato progettato per valutare sicurezza di
impiego, attività antivirale e farmacocinetica di NM 283 in combinazione con PEG-interferone
rispetto a NM 283 in monoterapia. Questa sperimentazione, condotta su 30 pazienti mai in
precedenza sottoposti a terapia, era stata originariamente progettata per avere una durata di 28
giorni. Il protocollo è stato poi modificato per estendere il periodo di trattamento a tre mesi. I
principali criteri di arruolamento sono stati: possedere una infezione da genotipo 1 di HCV, avere
livelli ematici iniziali di HCV RNA superiori a 5 log10 copie/mL e livelli di alanina
aminotransferasi (ALT) più bassi di 5 volte rispetto al limite superiore della normalità. I pazienti
sono stati randomizzati in due gruppi, uno da 12 pazienti, da trattare con NM 283 in monoterapia,
l’altro da 18 pazienti, da trattare con NM 283 in combinazione con PEG-interferone. Nel gruppo
sottoposto a terapia di combinazione, i pazienti ricevono dosi giornaliere di NM 283, a scalare in
aumento a partire da 400 mg/giorno, per raggiungere 800 mg/giorno all'ottavo giorno e per
continuare con 800 mg/giorno fino alla fine del periodo di trattamento. Una dose di 1.0 µg/kg di
PEG-interferone è stata somministrata all’ottavo giorno e, da quel momento, ogni sette giorni fino
al termine della terapia.
Fino a questo momento sono stati arruolati 19 pazienti, così distribuiti: 7 nel gruppo da
sottoporre a monoterapia con NM 283, 12 nel gruppo da trattare con NM 283 in combinazione con
PEG-interferone. I risultati parziali dimostrano una marcata, consistente e rapida riduzione dei
livelli di HCV RNA nel siero dei 12 pazienti che hanno ricevuto la combinazione NM 283 + PEGinterferone. Il valore medio di riduzione del carico virale è stato di 2.7 log10 copie/mL (99.8%) in 4
settimane. Inoltre, la combinazione ha dimostrato un effetto antivirale migliore di quello dalla
monoterapia. Questo risultato è in accordo con i risultati degli studi preclinici di laboratorio che
suggerivano un effetto antivirale sinergico di NM 283 in combinazione con interferone alfa.
Dei suddetti 12 pazienti sottoposti a terapia di combinazione, 9 (75%) hanno manifestato un EVR
(Early Virologic Response / Risposta Virologica Precoce) dopo 28 giorni. Per EVR si intende una
diminuzione di HCV RNA maggiore o uguale a 2 log10 copie/mL. L’ottenimento dell’EVR è
dimostrabile anche sulla base di una riduzione di HCV RNA a livelli non rilevabili mediante un test
di reazione a catena della polimerasi (PCR) ad elevata sensibilità. Gli esperti di terapia antivirale, ed
in particolare quelli della terapia di combinazione interferone più ribavirina, sono concordi sul fatto
che l’ottenimento dell'EVR entro la dodicesima settimana di trattamento correla con una maggiore
probabilità di ottenere un abbattimento persistente dei livelli ematici di virus.
"I consistenti effetti antivirali di NM 283, ottenuti nella sperimentazione clinica di Fase I in
pazienti mai sottoposti a terapia o incapaci di rispondere alla terapia con interferone, ed i recenti
risultati ottenuti nella sperimentazione clinica di fase IIa, inducono ad estendere la valutazione
clinica di NM 283 in combinazione con PEG- interferone", ha commentato il Dr. Nathaniel A.
Brown, vice presidente esecutivo per le ricerche cliniche e responsabile medico di Idenix
Pharmaceuticals. "Sebbene i dati siano promettenti, attendiamo di valutare i risultati della
combinazione NM 283 + PEG-interferone in trattamenti di maggiore durata nella fase estesa della
sperimentazione clinica di fase IIa e IIb".
I Prossimi Obiettivi
Idenix prevede di iniziare la sperimentazione clinica di fase IIb con NM 283 entro la fine del
2004. Questo studio, della durata di sei mesi, prevede l'arruolamento di circa 165 pazienti infettati
dal genotipo 1 di HCV che non hanno risposto ad un trattamento di almeno 3 mesi con la attuale
terapia standard (PEG-interferone + ribavirina). Questa sperimentazione prevede la valutazione
comparativa della combinazione NM 283 + PEG-interferone con la combinazione PEG-interferone
+ ribavirina e con NM 283 in monoterapia. Idenix prevede di concludere entrambe le fasi IIa e IIb
nel 2005.
Informazioni su NM 283
NM 283 è un nuovo analogo di nucleoside somministrabile per via orale, scoperto da Idenix
e dall’Università di Cagliari nel Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche diretto dal Pr.
Paolo La Colla. Dopo assorbimento, NM 283 è trasformato in un metabolita che inibisce la RNA
polimerasi di HCV. NM 283 è inoltre capace di inibire la replicazione virale in scimpanzé
cronicamente infettati con il genotipo 1 di HCV.
Informazioni sulla Epatite C
Nel mondo, i soggetti con infezione cronica da HCV sono circa 170 milioni; di questi, circa
2.7 milioni vivono negli Stati Uniti. L'infezione cronica da HCV è causa del 40% delle cirrosi in
stadio terminale, del 60% dei carcinomi epatici e del 30-40% dei trapianti di fegato negli Stati Uniti
e negli altri paesi industrializzati. Le opzioni terapeutiche attualmente disponibili sono
frequentemente inefficaci, in particolare per i pazienti infettati dal genotipo 1 di HCV, il più
resistente alla terapia standard e quello causa di oltre il 70% dei casi di epatite C registrati negli
Stati Uniti e in Giappone, e di oltre il 65% dei casi di epatite C registrati nell'Europa occidentale.
Informazioni sulla Idenix
Idenix Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IDIX) è una Società Biofarmaceutica impegnata nella
scoperta e nello sviluppo di farmaci per la terapia di malattie da virus e di altre infezioni dell’uomo.
Attualmente l'attenzione di Idenix è concentrata sulla terapia di infezioni causate dai virus delle
Epatiti B e C e dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV), responsabile dell’AIDS. Idenix ha
sede a Cambridge, Massachusetts, e laboratori di ricerca di drug discovery a Montpellier, Francia, e
a Cagliari, Italia. Per ulteriori informazioni su Idenix Pharmaceuticals si rimanda al sito
http://www.idenix.com.
Dichiarazioni di Previsioni
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attuali e le aspettative della Società. Rischi ed incertezze si riferisconoa i) risultati dei test clinici e
di altri studi sui farmaci della Società, ii) tempistica e successo della presentazione, accettazione ed
approvazione dei dossier di sperimentazione inoltrate all'Ente governativo di controllo, iii)
dipendenza della Società dalle collaborazioni con Novartis Pharma AG, iv) capacità della Società di
ottenere fondi necessari per condurre le proprie attività di ricerca, sviluppo e commercializzazione,
v) capacità della Società di attrarre e mantenere personale qualificato e, vi) capacità della Società di
ottenere, mantenere e far rispettare i brevetti ad altre protezioni della proprietà intellettuale sui
propri farmaci e sulle proprie scoperte. Questi ed altri fattori di rischio sono descritti in maggiore
dettaglio nel paragrafo "Fattori di Rischio" del rapporto trimestrale della Società nel Modulo 10-Q
per il trimestre terminato il 30 giugno 2004, depositato presso la Securities and Exchange
Commission e in altri documenti che la Società scambia con la Securities and Exchange
Commission.
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di questo comunicato e possono non riflettere le intenzioni, le attese e le opinioni della Società in
una data successiva a quella di questo comunicato. Idenix precisa che eventi e sviluppi successivi
possono indurre modifiche nelle intenzioni, aspettative ed opinioni. Comunque, sebbene Idenix
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