CV e Pubblicazioni Mangione - Dipartimento di Scienze del Farmaco

COGNOME NOME
Palma Patrizia Mangione
Affiliazione
Dipartimento di Medicina Molecolare, Istituto di Biochimica, Università degli
Studi di Pavia, Via Taramelli 3b, Pavia
RUOLO
Ricercatore confermato
Insegnamento in affidamento in programmazione didattica 2014-15:
Biochimica applicata (6 CFU), CTF
Curriculum vitae
Formazione
1994: Laurea in CTF; 1998 Dottorato di ricerca in Biochimica.
2000: Ricercatore di Biochimica, settore scientifico-disciplinare BIO/10, Università di Pavia
Da Novembre 2012 ha optato per il regime a tempo definito e svolge attività di ricerca presso
Centre for Amyloidosis and Acute Phase Proteins, University College London (Londra, UK) come
Prinicipal Research Associate.
Attività didattiche
2001 – 2002: Enzimologia (3CFU), Corso di Laurea Specialistica in Farmacia.
2002 – 2003: Biochimica (4CFU) per Informazione Scientifica sul farmaco (ISF), Controllo di
qualità nel settore industriale farmaceutico (CQF), Tecniche Erboristiche (TE), Facoltà di
Farmacia, Corso di Laurea in Scienze e Tecnologia della produzione, qualità e informazione nei
settori farmaceutico, erboristico e alimentare.
2003 – 2004: Biochimica (4CFU) per ISF, CQF, TE attivate presso la Facoltà di Farmacia, Corso
di Laurea in Scienze e Tecnologia della produzione, qualità e informazione nei settori
farmaceutico, erboristico e alimentare; Modulo di Biochimica (4CFU) per il Corso di Laurea in
Tecniche Erboristiche nella sede di Varzi (PV).
2004 – 2005: Modulo di Biochimica applicata (4CFU) per Corso di Laurea Specialistica in
Farmacia; Modulo di Biochimica Umana Sistematica (2CFU) per il Corso di Laurea Specialistica in
Biotecnologie mediche e farmaceutiche; Modulo di Biochimica applicata (6CFU) per Corso di
Laurea Specialistica in CTF.
dal 2007 ad oggi: Biochimica applicata (6CFU) per Corso di Laurea Specialistica in CTF
Linee di ricerca
Studio di proteine associate all’insorgenza di amiloidosi, gruppo eterogeneo di malattie
caratterizzate dall’aggregazione patologica di proteine globulari in depositi fibrillari insolubili che si
accumulano nei tessuti causando un danno irreversibile.
Attualmente in studio diverse linee di ricerca che comprendono:
β2-microglobulina: studio della patogenesi della malattia da deposizione amiloide causata dalla
forma wild type della proteina nell’amiloidosi del dializzato; caratterizzazione del meccanismo
patogenetico della prima variante amiloidogenica (Valleix et al. NEJM 2012) responsabile di una
nuova forma di amiloidosi ereditaria sistemica; identificazione di molecole in grado di inibire
l’aggregazione della β2-microglobulina.
Transtiretina: caratterizzazione di nuovi ligandi per la stabilizzazione del tetramero per lo sviluppo
di nuovi farmaci per la terapia delle amiloidosi sistemiche da transtiretina. Il progetto e’ in
collaborazione con il Prof. M.B. Pepys (Center for Amyloidosis and acute phase proteins, UCL,
London, UK) e la GlaxoSmithKline (UK). Caratterizzazione di una nuova variante patologica di
transtiretina responsabile di una forma molto aggressiva di amiloidosi familiare e studio del
meccansimo molecolare di fibrillogenesi della transtiretina mediato da proteolisi.
α-sinucleina: studio della aggregazione di una nuova variante di alfa sinucleina. Caratterizzazione
strutturale e identificazione di molecole in grado di inibirne l’aggregazione.
Pubblicazioni: 48; hindex= 22; citazioni= 1325 (autocitazioni escluse).
PATRIZIA MANGIONE
PUBBLICAZIONI 2009- APRILE 2014
1. Mangione P.P., Porcari R., Gillmore J.D., Pucci P., Monti M., Porcari M., Giorgetti S.,
Marchese L., Raimondi S., Serpell L.C., Marcoux J., Chen W., Robinson C.V., Relini A.,
Clathworthy I., Taylor G.W., Tennent G.A., Hawkins P.N., Stoppini M., Wood S.W., Pepys
M.B., Bellotti V. Proteolytic cleavage of ser52Pro varint transthyretin triggers its amyloid
fibrillogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2014; 111:1539-1544.
2. Halabelian L., Ricagno S., Giorgetti S., Santambrogio C., Barbiroli A., Pellegrino S., Achour
A., Grandori R., Marchese L., Raimondi S., Mangione P.P., Esposito G., Al-Shawi R.,
Simons J.P., Speck I., Stoppini M., Bolognesi M., Bellotti V. Class I Major Histocompatibility
Complex: the Trojan horse for secretion of amyloidogenic beta2-microglobulin. J. Biol.
Chem. 2013; 289:3318-27.
3. Mangione P.P., Esposito G., Relini A., Raimondi S., Porcari R., Giorgetti S., Corazza A.,
Fogolari F., Penco A., Goto Y., Lee Y.H., Yagi H., Cecconi C., Naqvi M.M., Gillmore J.D.,
Hawkins P.N., Chiti F., Rolandi R., Taylor G.W., Pepys M.B., Stoppini M., Bellotti V.
Structure, folding dynamics and amyloidogenesis of Asp76Asn β2-microglobulin: roles of
shear flow, hydrophobic surfaces and α crystallin. J. Biol. Chem., 2013; 288:30917-30930.
4. Simons J.P., Al-Shawi R., Ellmerich S., Speck I., Aslam S., Hutchinson W.L., Mangione
P.P., Disterer P., Gilbertson J.A., Hunt T., Millar D.J., Minogue S., Bodin K., Pepys M.B.,
Hawkins P.N. Pathogenetic mechanisms of amyloid A amyloidosis. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA, 2013; 110:16115-16120
5. Montagna G., Cazzulani B., Obici L., Uggetti C., Giorgetti S., Porcari R., Ruggiero R.,
Mangione P.P., Brambilla M., Lucchetti J., Guiso G., Gobbi M., Merlini G., Salmona M.,
Stoppini M., Villa G. and Bellotti V. Benefit of doxycycline treatment on articular disability
caused by dialysis related amyloidosis. Amyloid, 2013; 20:173-178
6. Esposito G., Garvey M., Alverdi V., Pettirossi F., Corazza A., Fogolari F., PolanoM.,
Mangione P.P., Giorgetti S. Stoppini M., Rekas A., Bellotti V., Heck A.J.R. and Carver J.A.
Monitoring the interaction between 2-microglobulin and the molecular chaperone Bcrystallin by NMR and mass spectrometry. J. Biol. Chem., 2013; 288:17844-17858
7. Sofat R., Mangione P.P., Gallimore J.R., Hakobyan S., Hughes T.R., Shah T., Goodship T.,
D'Aiuto F., Langenberg C., Wareham N., Morgan B.P., Pepys M.B., Hingorani A.D.
Distribution and determinants of circulating complement factor H concentration determined
by a high-throughput immunonephelometric assay. J. Immunol. Methods, 2013; 390:63-73.
8. Diomede L., Soria C., Romeo M., Giorgetti S., Marchese L., Mangione P.P., Porcari R.,
Zorzoli I., Salmona M., Bellotti V., Stoppini M. C. elegans expressing human 2microglobulin: a novel model for studying the relationship between the molecular assembly
and the toxic phenotype. PLoS ONE, 2012; 7:e52314.
9. Pepys M.B., Gallimore J.R., Lloyd J., Li Z., Graham D., Taylor G.W., Ellmerich S.E.,
Mangione P., Tennent G.A., Hutchinson W.L., Millar D., Bennett G., More J., Evans D.,
Mistry J., Poole S., Hawkins P.N. Isolation and characterisation of GMP grade human
pentraxins, serum amyloid P component and C-reactive protein, for clinical use. J.
Immunol. Methods, 2012; 308:92-102
10. Valleix S., Gillmore J.D., Bridoux F., Mangione P.P., Dogan A., Nedelec B., Boimard M.,
Touchard G., Goujon J.M., Lacombe C., Lozeron P., Adams D., Lacroix C., Maisonobe T.,
Plante’-Bordeneuve V., Vrana J.A., Theis J.D., Giorgetti S., Porcari R., Ricagno S.,
Bolognesi M., Stoppini M., Delpech M., Pepys M.B., Hawkins P.N., Bellotti V. Hereditary
systemic amyloidosis due to Asp76Asn variant β2-microglobulin. N. Engl. J. Med., 2012;
366:2276-83
11. Raimondi S., Barbarini N., Mangione P., Esposito G, Ricagno S., Bolognesi M., Zorzoli I.,
Marchese L., Soria C., Bellazzzi R., Monti M., Stoppini M., Stefanelli M., Magni P., Bellotti
V. The two tryptophans of β2-microglobulin have distinct roles in function and folding and
might represent two independent responses to evolutionary pressure. BMC Evol. Biol,
2011; 11:159
12. Mikolajek H., Kolstoe S.E., Pye V.E., Mangione P., Pepys M.B. and Wood S.P. Structural
basis of ligand specificity in the human pentraxins, C-reactive protein and serum amyloid P
component. J. Mol. Recognition, 2011; 24:371-377
13. Raimondi S., Guglielmi F., Giorgetti S., Di Gaetano S., Arciello A., Monti D.M., Relini A.,
Nichino D., Doglia S.M., Natalello A., Pucci P., Mangione P., Obici L., Merlini G., Stoppini
M., Robustelli P., Tartaglia G.G., vendruscolo M., Dobson C.M., Piccoli R., Bellotti V.
Effects of the known pathogenic mutations on the aggregation pathway of the
amyloidogenic peptide of Apolipoprotein A-I. J. Mol. Biol., 2011; 407:465-476
14. Giorgetti S., Raimondi S., Pagano K., Relini A., Bucciantini M., Corazza A., Fogolari F.,
Codutti L., Salmona M., Mangione P., Colombo L., De Luigi A., Porcari R., Gliozzi A.,
Stefani M., Esposito G., Bellotti V., Stoppini M. Effect of tetracyclines on the dynamics of
formation and destructuration of {beta}2-microglobulin amyloid fibrils. J. Biol. Chem., 2011;
286:2121-31
15. Marchesi M., Parolini C., Valetti C., Mangione P., Obici L., Giorgetti S., Raimondi S.,
Donadei S., Gregorini G., Merlini G., Stoppini M., Chiesa G., Bellotti V. The intracellular
quality control system down-regulates the secretion of amyloidogenic apolipoprotein A-I
variants: A possible impact on the natural history of the disease. Biochim. Biophys. Acta,
2011; 1812:87-93
16. Bodin K., Ellmerich S., Kahan M.C., Tennent G.A., Loesch A., Gilbertson J.A., Hutchinson
W.L., Mangione P.P., Gallimore J.R., Millar D.J., Minogue S., Dhillon A.P., Taylor G.W.,
Bradwell A.R., Petrie A., Gillmore J.D., Bellotti V., Botto M., Hawkins P.N., Pepys M.B.
Antibodies to human serum amyloid P component eliminate visceral amyloid deposits.
Nature, 2010; 468:93-97
17. Kolstoe S.E., Mangione P.P., Bellotti V., Taylor G.W., Tennent G.A., Deroo S., Morrison
A.J., Cobb A.J., Coyne A., McCammon M.G., Warner T.D., Mitchell J., Gill R., Smith M.D.,
Ley S.V., Robinson C.V., Wood S.P., Pepys M.B. Trapping of palindromic ligands within
native transthyretin prevents amyloid formation. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010;
107:20483-8