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r . Ai d $ $ l * r ! , r$At $ t 8 È l È s G E N N A t.ot i A R z 0 î 0 0 4 G.P. Delzoppo La bronchite a$matica è patologia frequenlè in età pediatrica, La sua inci' denza è in aumento. Questo studió met. te a confronto la strategia tèrapeutica cónvenzionale vs quella omotossicologica, valutando in tèf minirclinlcltlefficacia, delle due mètodichè sui $intomi lamenr tati dai piccoli pazienti. I risultati evidenzianoI'equivalenzadèlle due terapiè nella risoluzione delle patologie in oggétto. La diffenenza èmètge considerando I'ehtità ed il peggioramento dei sin' tomi nell'arco di una settimana di trattamenior i bambini trattati con farmaci omotossicologici guarivano attraverso una rèmissioRegraduale dei sintomi, chiara espressiane di un recuperàto equilibrio, mentre i piccoli traftati con farmaci convèÉziohali guarivano, pa$sando attraverso bruschi miglioramenti e peggioramenti, caralteristici di una soppressionedei sintomi. TERAPIADETTABRONCHITE ys.PRoTocottoAt[ IFERIMENTO ' t r PEDIATBIA, BRONCHTTE ASMATICA,OMOTOSSICOLOGIA, WHEEE"VG INTRODUZIONE La BronchiteAsmatica(8.A.)del bambi- t r a n t es u u n t e r r e n op r e d i s p o n e n t iel d e termin ismo del processopatologico. l l s i n t o r r o p r i n c i p e c h e c a r a t t e r i z z al a no è patologiaflogisticaacutache sí manifestageneralmente,per la prima volta, bronchite asmaticaè il "wheezing", îerm i n e a n g l o s a s s o noen o m a t o p e i c oc h e ben descrive il sibilo espiratorio. ll re- nella seccrnda infanzia, ca(allerizzafa dalla prevalenzadi fenoffìeni broncos p a s t i c iD . a l p u n t o d i v i s t ae t i o l o g i c oè tr,ritoda tosse,affanno,costrizionetoracica e feblrre. La B.A. presentacaratte- tlffs ffiethods[o$iÉs ú'f! rhitdrsn syn,Ft#ms, The *utenmes evidenee thÈ équisalense of frequentemer.rte scatenatada i nfezioni respiratorieacute virali (Virus Respira- r i s t i c h er e c i d i v ed u r a n t e l e s t a g i o n ic l i maggior incidenzadelle infezioni re- the tw* theraSriesto obtain hss,lthing, fh* ditferéncss emsr$s! con*idering tl're enÈity énd thÈ raror*eningof th* gymptsms during torio Sincizia le, Virus Parainfl uenza I i, Rhinovirus,etc.) in individui predispos t i o b r o n c o l a b i l ic o n o s e n z a h a b i t u s s p i r a t o r i e a: u t u n n o e p r i m i r r r e s i n v e r - Thsasthmaticllrsnchitisi$ a fr€quent FèÈhologyin chitdlrerod.The in*idenee o Ét h i s p É t h o l e g y i $ i n c r e a s i * S t ú { r a y ,T h i $ cliilical Èrial csmFsr{rs thè canve$tisnH[ tl'!*raFèutE* sirate$$. vs Èh€ antlFroilxú3ùÍic th€rspy. eeti{Èatin$ the ÈffeÈtivenÉ$s sî the one vs*ek lreetment; thÈ shildrén r@Ésiaisg antìhÈÈ31Éto:{i{: druq$ sbtóined lhe healthing throufih a $radgal r*$ìisÉion sf the syl?lptoìtls *troight sxprèss.forì {f * rècuF€ràte hÈme*$te$í$, r,uhilethe shildrèn thàt re**ised coFsvèmtional d,rugs sbtcisrÈd thé reÈs$erl. Sóifig acro€s sudderÍ iÈÌprùveÈt1entand wor$ènÍlrg, È$ppressiùn" Wpisal of a sympt6e$àN.ic TAEB|ATÈICS, A$TH atopico.Come verrà indicato,questipaz i e n t i p r e s e n t a n of r e q u e n t e m e n t ee l e - BFOru*H|TI$, HSfrTOTOXICOLOGY, WHHHÈIHG r.rali. FISIOPATOLOCIA vati valori siericidi lgE. ll dato allarm a n t e è c h e , n e i P a e s i n d u s t r i a l i z z a t i , Secondola fisiopatologia omotossicola percentualedei soggettiatopici è di l o g i c al a B . A . è i n q u a d r a b i lnee l l aF a circa il 30-50% versus< 5% nei Paesi del Terzo Mondo. Gli agenti ambienta- tC sto del corteo sintomatologicoè costi- l i m e s s is o t t oa c c u s aq u a l i i n f e z i o n iv i rali, sostanzeinalanti(in sensolato: poll i n i , p o l v e r i , i n q u i n a n t ia m b i e r r t a l if,u mo passivo,etc.) sembrano rappresent a r e s o l o l ' e l e m e n t oo c c a s i o n a l eo p e - (Fase sedi lmpregnazioneEntodermale di Matrice) cfella Nuova Tavoladelle Ornotossicosi. Ad essasi giunge frequenterîente attr.ìverso rrnmeccanisrno refossico sr,rbaseiatrogena. Questoprocessodi vicariazione progressiva avvien e a t t r a v e r siol b l o c c oi n F a s eA d e l l a . [4AnZ02001 tA tuiislfll,iÀ$lSl{3$l{À GENNAIO Commutazione Vegetativadi Hoff. Infatti la componente asmatica del pro- I n u l t i r n aa n a l i s i ,i l m e c c a n i s m og e n e rale del processoetiopatogeneticoè de- cessobronchiticoè raramentepresente a l p r i m o e p i s o d i oe , n e l l o s p e c i f i c o ,l a t e r m i n a t od a ll ' a z i o n ed e ll ' i s t a m i n ad, a l blocco dei catalizzatori intermedi ed e n z i m a t i c o ,d a l b l o c c o d e i g r u p p i s u l f i d r i l i c i( - S H )e d a l l ap r o d u z i o n ed i p e p t i d i s e l v a g g i ,a l t e r a z i o n il e g a t ea l p r e maturo viraggio dalla fase simpaticotonica a quella parasimpaticotonica. * | meccanismifisiopatologici della bron- c a u s ad e l l ' a l t e r a z i o n ev a r i c e r c a t an e l periodo di vita intrauterina.Terapiereiterate con antibiotici, FANS e cortison i c í d e t e r m i n c ' ì r u1 no b r u s c o p a s s a g g i o dalla fase sirnpaticotonica(A) alla fase (B)dell'evoluzione parasimpaticotonica ilogistica;l'istamina,secretadurante la p r i m a f a s e ,t r o v a n d o s i n a m b i e n t ea l c a l i n o d e l l a F a s eB s i l e g a a l l e a l d e i d i , formando basi di Schiff, apparentement e i n n o c u e :c o n i l r i p r e s e n t a r ssi ,e c o n do il ritrno circadiano(versole h. 03.00 chite asrnaticasono essenzialmente 3: - c o n t r a z i o n ed e l l a m u s c o l a t u r al i s c i a delle vie aeree; - e d e m a d e l l a p a r e t eb r o n c h i a l e ; - p r o d u z i o n ed i m u c o . le chemochine assumono Lrn ruolo di primo piano. Le chemnchinesono citochine cl.resvolgonoun ruolo cardinenel reclutamentodelle cellule infiammatorie nella paretedelle vie aeree.I linfr:citiìl soprattuttoTh2 (linfocíti che prclducono citochine appaftenential gruppo genico di lL-4 sul cromosoma5q), organizzancr e mantengonola rispclstainfiarnmatoria nei tessutidell'ApparatoRespiratorio.ll rilasciodi mediatorìe la regolazionedel processo infiammatorio avvengono attraversomeccanismi estremamentecomplessi,'ridondanti, che, una volta instaurati, si automantengono {F}fi".x}. U n a c o m p o n e n t e f i s i o p a t o l o g i c ai m p o r t a n t en e l d e t e r m i n i s m od e l l ' a s m aè L'elevatotitolo sierico di lgE, presente nei soggettiatopici, è direttocontro epi- r a p p r e s e n t a t ad a l l ' a u m e n t o d e l l a r e sponsívitàdel rnuscololiscio che, in seg u i t o a v a r i s t i m o l i ,s i c o n t r a ed i p i ù e più a lungo. Alcuni di questistimoli agiscono in modo diretto (istamina, meta- t o p i e s p r e s s is u c o m u n i a n t i g e n i a m trientali. Le lfE possorro legarsi a recettori specificipresentisullasuperticiecel- c a n i s m o c h e c o n t r i b u i s c ea l l a o e r s i stenzadi una modalità reattivaDatolocolina),altri in modo indiretto induceng i c a q u a l e l ' a s r n aè l e g a t oa l l a r e t i c o l a - do il rilascio di sostanzeattive da oarte z i o n e d e g l i a c i d i d e s o s s i r i b o n u c l e i c i dei mastociti (esercizio tisico) o da paroperata soprattutto dagli antibiotici. te delle cellule nervose sensitive non miel iniche (bradichininil. Q u e s t aa l t e r a z i o n ep r o d u c e d a n n i a l l a lul.rredei mastocitiche vengono serrsibilizzati: stimolati dal l'esoosizioneall'allergerre,possono avviare la risposta i n f i a r n m a t o r i aL. a f o r m a z i o n ed i m u c o determinaun peggioramentodell'ostruz r o n eb r o n c h i a l eO . ltre ad un aumento del muco, nel secretosono presenties- sintesioroteica. Nella genesidel processoinfiammatorio sudati proteici e detriti cellulari. a . m . ) ,d e l l a f a s eA d e l l a c o m m u t a z i o n e vegetativadi Hoff di una situazione a pH acido, le basi di Schiff si scindono smascherandol'istamina responsabile di nuove crisi asmatiche.Un altro mec- Meccanismi della risposla infiammatoria acuta e cronica. L A s l $ l { l f i A s l $ t s È t c A 0 E N N A t o^ i l a R z 0 î 0 0 4 TAP. t Tabella-diario consegnata ai genitori. Valutazioni: 0: mai 1: ratamentè 2: frequentemente SCOPO DETLO STUDIO Scopo di questo studio monocentrico controllato è stato quello di verificare l'efficacia,a breve termine, della terapia omcltossicologicanei confronti di una patologiaacuta quale la bronchite a s m a t i c ad e l b a m b i n o ,n o n p r i v ad i i m p o r t a n t ir i s v o l t ip s i c o l o g i c in e l b a m b i n o e n e i g e n i t o r i ,n o n c h é d i p o s s i b i l i e v o l u z i o n i p a t o l o g i c h ei n s e n s o p e g g i o r a t i v o .I r i s u l t a t is o n o s t a t i m e s s i a - Prino Cruppo-'l 5 bambini:11 M e 4 g r a m m i / k gx 3 l d i e e B e c l o m e t a s o n e F,età minirna4 mesi,età massirna 7e 1 5 0m i c r o g r a m mxi3 l d i e t; e r a p i as i s t e 7 1 1 2a n n í( e t àm e d i a3 e 1 1 1 1 2a n n i ) ; mica: Betametasone 0,1 mg/kgldiein - SecondoGruppo- 15 bambini:1i M, 2 sornrninistlazioni. 4 F,età compresatra 1 e 3/12 anni e 5 I bambinidel SecondoCruppo(omeoe 1 1 1 1 2a n n i( e t àm e d i a3 e 7 1 1 2a n n i ) . -patico) sono statitrattaticon: Arnica I pazientidel PrimoCruppo(allopati- comp.-Heel*fl, 1 fl x3/dieper aerosol, co) sono stati sottopostia terapiacon: Drosera-Homaccordo gtt, 10 gtt x3ldie, aerosolcon Salbutamolo100 tricroTartephedreel@ gtt, 10 gtt x3ldie,CuTÀ8. ? Tosse diurna. confrontocon quelli ottenuti con un protocollo terapeuticoallopatico di riferimentoper la dimostrazionedella non inferioritàdella terapiaomotossicologica vs. quella allopatica convenzionale di riferimento fintention to treat). PAZIENTIE METODI Sonostatiinclusinello studio30 bambtni: 22 rnaschie B femmine,di età c o m p r e star a4 m e s e i 7 e 7 1 1 2a n n i( e t à m e d i a 3 e l 1 2/ 1a n n i ) . : t ' C r i t e rdi i i n c l u s i o n es:o n os t a t ia m messiallostudiosiabambinicheavevano gíàpresentato episodidi broncospasmonel corsodi ilogosidellevie respiratorie,siabambinial primoepisodio. Ìp Sonostatiesclusidallo studiotutti i soggetti sofferenti di asmabronchiale ric o n d u c i b i laed u n q u a d r oa l l e r g i c od a inalantipreesistente all'episodio flogistico acutoe coloroche presentavano patologieconcomitanti o preesistenti. I barnbinisonostatidivisisecondocriterio casualetandom) in 2 Cruppi omoSener: TA$. S Tosse notturna, . mAnzo2004 iA fiab{flNA Btdr^06tcA cEl{NAto prum-Heel@ cpr, 1 cpr x3/die. In casodi febbre(superiore a 38,5o)venivaconsigliata aglíappartenenti al Prim o C r u p p o l a s o m m i n i s t r a z i o ndei Paracetamolo 12 mg/kgdose,ed agli appartenenti al SecondoCruppoBelladonna-Homaccordo gtt, 20gtVdose. La duratadi trattamentoè stata,per entrambii Cruppi,di 7 giorni. I piccolipazientivenivanosottoposti a3 visiterispettivamente al l, lll eVll giorno. parsa totale di tosse si è avuta solo all a f i n e d e l l a s e t t i m a n ad i t r a t t a m e n t o {TAB,2}. Durante le ore notturne, la tosse,nei pazienti del Secondo Cruppo, dopo un plateau iniziale, ha avuto un miglioramento gradualefino alla remissionedel sintomo. Nel Primo Gruppo, invece, il sintomo,dopo un primo miglioramento dal primo al secondogiorno, è rimasto costante per tutto i I periodo osservazio- tutti gli individuidei 2 Cruppi di svolgere attivitàfisica normale. lfischi ed i sibili espiratori apprezzabili dai genitori hanno presentatoun andamento diversonei due Cruppi: i bambini trattaticon terapia omotossicologica (Sscondo Gruppo) presentavano, dop o u n i n í z i a l e d é c a l a g ee p i c c o i n l V giornata, un progressivo,gradualescemare del sintomo; i pazienti appartenenti al Primo Gruppo. invece, presen- tÀs"{ Fischi / sibili nale/ senza mai regredire completamente {TAB.3}. I dati relativi alla comparsadi tossee/o affanno da slorzo non sono oggettivam e n t ev a l u t a b i l ii n t e r m i n is i g n i i i c a t i v í , in quanto la presenzaconcornitantedi febbre e spossatezzanon consentivaa 2 espiratori. tavano un anéanlento con curva "a dente di sega" lremissioni e recrudescenze) VI l l m o n i t o r a g g i oq u o t i d i a n o d e l l e c o n d i z i o n i c l i n i c h ee r a a l f i d a t oa i g e n i t o r i , ai quali era stataprecedentementecon- {T&8..1}. La febhrreha presentato in entrarnbi i C r u p p i u n a n d a m e n t ov a r i a b i l e ,c a r a t terizzato da picchi pomeridiani e seral i , p i ù a m p i e b r u s c h in e i b a m b i n i d e l TAB, $ Andamento della febbre. segnatauna Tabella-diario che avrebbe d o v u t o e s s e r ec o m p i l a t a q u o t i d i a n a lnente e che considerava6 parametri: tosse diurna, tosse notturna, tosse e/cr affannoda sforzo,presenzadi fischio o s i b i l o e s p i r a t o r i of,e b b r e e d u s o e v e n t u a l e d i a e r o s o lp e r s e d a r el a c r i s i . Ad ognuno di questi parametri è stato a t t r i b u i t ou n v a l o r en u m e r i c o :0 = m a i ; 1 = raramente; 2 - frequentenrente {'3'A}:î. li. RISUTTATI l l a n a l í s ci o m p a r a t i vdae i d a t i m o s t r a c h e l a t o s s ed i u r n a ,i n i z i a l m e n t p eres e n t ei n e g u a m l i s u r an e i2 C r u p p i ,n e í bambini inclusinel SecondoGruppo s i è g r a d u a l m e n trei d o t t ai n s e c o n d a giornataper poi scomparireín quinta giornata;nei piccoli pazientidel Primo CrLtppo,invece,dopo un iniziale m i g l i o r a m e n ti o n s e c o n d ag i o r n a t as, i è a s s i s t i t oa d u n p e g g i o r a m e n tdoe l s i n t o m oi n t e r z a s i o r n a t a .L a s c o m - TAB, Iì Areosolterapia aggiuntiva (numero di volte oltre a quelle previste dal protocollo). - MAnZ02004 LA ffiF$iilÈtAS10t$$lCA GENNAIO T & S .7 Scofe medio di tufti i sintomi considerati (ad eccezione del sintomo rfebbreD in quanto espnesso, diversamente dagli altri, in %). B e r g m a n n R . L , B e r g m a n nK . E , L a u S , L u c k W, Dannemann A., Bauer C.P, Dorsch W, Forster J, Schmitd E, Wahn U -Atopic diseases in infancy The German multicentre atopy 1994; 5: 19-25 study. Pediatr.Allergy.lmmunol, Bianchi | - Pediatriae Omotossicologia Guna Ed., Milano '1996 Heine H - Manuale di Medicina Biólogica Guna Ed , Milano 1999 Davies DE, Lackie Plvl, P u d d i c o m b eS M , L o r d a nJ L Holgate ST, Wlson SJ, - Epithelial-me$énchirnalinteractions in the pathogenesis of the Asthma J Allergy Clin lmmunol,2000; 105:193-204 Jacoby D.B , Cogtello R.M., Fryer A D Eosinophil recruitment to the airway nerves J A l l e f g y . C l i nl m m u n o l 2 0 0 1 t 1 o 7. 2 1 1 - B National Asthma Education and PÍevention Primo Gruppo.ln quarta giornatala t i c a c o r r i s p o n d e n tdei r i f e r i m e n t oi: maggiorpartedei bambini del Primo b a m b i n id i e n t r a m b i C r u p p i e r a n o (23 pz = 76,6%)e del SecondoCruppressoché in settimagiorasintomatici po (21 pz. = 70"/")norrpresentava più nata.Valutando " l' itersintomatologico" febbre.In quintae sestagiornata,i rap- dei piccoli pazienti,appareevidente portitra i 2 Cruppidi piccoli pazienti u n ' i m p o r t a n tdei f f e r e n z an:e i b a m b i n i si eranomodificati:i soggettiapiretici del PrintoGrupposi giungevaa renrisdel PrimoCruppoeranoil 76,6% 123 sionesintomatologica attraverso bruschi b a m b i n i )m , e n t r eq u e l l i d e l S e c o n d o miglioramenti e peggioramenti, chiara espressione di soppressione deìsintomi. Gruppo si attestavanoall'86,67" (26 b a m b i n i )I.n s e t t i m a g i o r n a t al a f e b b r e A questopropositosi ricordi,nola tosse notturnaed i fischi/slbili nelleprimeore e r as c o m o a r si an t u t t ii b a m b i n id i e n trambii Cruppi(TAe.$1. d e l m a t î i n o( h . 0 2 . 0 0a . m .- h . 0 4 . 0 0 più presentee perL ' u l t i m op a r a m e t r oc o n s i d e r a t oe r a a.m.),sicuramente q u e l l or e l a t i v oa l l a n e c e s s i tdài d o v e r sistÉìnte. Tutto ciò ha determinatoun r i c o r r e r ea l l a t e r a p i aa e r o s o l i c aa g - m a g g i o ru s o d i t e r a p i aa e r o s o l i ca g g i u n t i v ao l t r el e v o l t ep r e v i s t e dalpro- giuntiva. I bambini del SecondoCruppo sono t o c o l l o( 3 ) ,p e r a c c e s sdi i t o s s eo p e r g i u r r tai l l ar i s o l u z i o ndee i s i n t o mai t t r a p e g g i o r a m e n dt oe i f i s c h i / s i b i l a i :i g e n i t o r ie r a l a s c i a t la' o p z i o n ei n f u n z i o - versoun gradualeed efficacemiglioramentodeglistessi. ne del quadroclinico del mornentó. I datiemersidall'analisi A t a l f i n e a b b i a m ov i s u a l i z z a tloa m e comoarata dei 2 Cruppi hannomostratoalcunediffedia della sommadegli scoredei sintorenzesignificative: nei pazientidel Pri- m i : t o s s ed i u r n a ,t o s s en o t t u r n a ,f i e temo Gruppoil ricorsoall'aerosolterapia schi/sibili espiratori, aerosolterapía (T48. ?).5i è escluso aggiuntivaè stato,nella maggioranza rapiaaggiuntiva dald e i c a s i ,p l u r i q u o t i d i a n oc,o n p i c c h i la sommail sintomofebbre,in quanto notturnielevati;nel SecondoGruppole i dati non eranoomogenei,poichèvaeventualità diurnesonostaterare.ouel- lutatiin terminioercentuali. le notturnenullei,T,st3"*t. CONCTUSIONI 1 American Thoracic Society Committee on Dai dati riportatiemergeche, ai fini del- DiagnosticStandards, Definitions and classifi- l a r e m i s s i o n ed e l l a b r o n c h i t ea s m a t i c a asthmaand pulcationsof chronicbronchitis, in età pediatrica,la terapiaomotossico- monary emphysemaAm Rev Respir Dis logica non è inferiore a quella allopa- 1962;85:762 Program Guidelìne for the diagnosìs and asthma National Institutes of managemenfof Health; {997 hpp://www nhibi nih gov Reckeweg H H - Omotossicologia Guna Ed , Milano 1997 'D,ELzoppo c.p. Terapia della bronchite asmatica in età pediatrica: protocollo omeopatico vs. protocollo allopatico corrispondente di riferimento, ., 2AA4il;3-7. V i ad e i T i g l5i 5 | - Ariccia(RM) E-maiI: [email protected] Giugno2003