Litio, atomoxetina

MEAP - Informazione di ritorno
ADR segnalata:
Astenia (NOTO)
Segnalazione n° 182748
Euforia (NOTO)
Alterazione dei livelli ematici di TSH (NOTO per CARBOLITHIUM)
Paziente: G.C.
Età/Sesso: 13/M
Data insorgenza evento avverso:
22/10/2012
ADR codificata: Astenia, Euforia, TSH aumentato.
Sequenza Temporale
Data somministrazione
farmaci:
entrambi
dal 14/01/2011 al 22/10/2012
Data invio scheda:
20/11/2012
Farmaco sospetto:
Carbolithium (litio carbonato)
Strattera (atomoxetina)
Somministrazione:
orale, 1,2 g/die
orale, 50 mg/die
Indicazione:
Disturbo depressivo cronico
ADHD
Dechallenge: non disponibile
Rechallenge: non disponibile
Esito: non disponibile
Farmaci concomitanti: nessuno.
Altri prodotti concomitanti: nessuno
Le anomalie della funzionalità tiroidea sono una possibile reazione avversa
nota al litio carbonato ed hanno frequenza comune. Durante la fase di
sperimentazione si è riscontrato ipotiroidismo sublinico, con aumento dei
livelli di TSH nel 23% dei pazienti trattati, mentre è stato sviluppato
ipotiroidismo manifesto in un altro 19% [1,2]. Queste reazioni sono insorte
dopo 3-6 settimane di trattamento e possono normalizzarsi spontaneamente
nel corso di un trattamento a lungo termine [3]. A livello italiano l’8% delle
ADR da litio carbonato ha comportato alterazioni tiroidee. Esiste invece un
solo rapporto di alterazioni ormonali dovute ad atomoxetina [4], avvenute in
DATI
un adolescente, e il Registro Nazionale di Farmacovigilanza non riporta alcun
caso di questa ADR. Alterazioni o squilibri dell’umore possono insorgere
DALLA
LETTERATURA
come conseguenza di un’alterata funzionalità tiroidea [5], oppure derivare
da altre reazioni avverse ad entrambi i farmaci sospettati. Il trattamento con
atomoxetina si associa ad una possibiltà non comune di astenia, mentre
disturbi sia positivi che negativi dell’umore risultano comuni sia per
l’atomoxetina [6] che per il litio carbonato [7]. In Italia l’incidenza di queste
reazioni avverse raggiunge rispettivamente il 21% e il 13% dei bambini o
adolescenti trattati e spesso la scarsa gravità, a fronte dell’insorgenza di altre
ADR più gravi, non influisce sul regime terapeutico.
In conclusione, le reazioni avverse qui segnalate risultano molto
probabilmente associate ai farmaci sospetti, con la specificazione che le
alterazioni nei livelli di TSH sono maggiormente attribuibili al litio carbonato,
mentre astenia ed euforia sono ugualmente imputabili ad entrambi i
farmaci, dato che la temporalità risulta identica ed il dechallenge non è stato
effettuato.
Come approfondimento le suggeriamo la lettura dei seguenti articoli:
•
Salata R, Klein I. Effects of lithium on the endocrine system: a review.
J Lab Clin Med 1987; 110:130-136.
APPROFONDIMENTI
•
Michelson D, Adler L et al. Atomoxetine in adults with ADHD: two
randomised placebo-controlled studies. Biol Psychiatry 2003; 53: 11220.
VALUTAZIONE
L’imputabilità dei farmaci nelle ADR, valutata applicando l’algoritmo di
Naranjo, è risultata “possibile”.
Bibliografia
1. Yassa R, Saunders A et al. Lithium-induced thyroid disorders: a prevalence study. J Clin Psychiatry 1988;
49:14-16.
2. Nelson MV, Tutag-Lehr, Evans RL. Elevation in thryoid-stimulating hormone in normal subjects after
receiving short-term lithium carbonate. Drug Intell Clin Pharm 1988; 22:202-204.
3. Kleiner J, Altshuler L et al. Lithium-induced subclinical hypothyroidism: review of the literature and
guidelines for treatment. J Clin Psychiatry 1999; 60(4):249-255.
4. Johnson M, Cederlund M et al. Open-label trial of atomoxetine hydrochloride in adults with ADHD. J
Atten Disord. 2010 Mar;13(5):539-45.
5. Khemka D, Ali JA, Koch CA. Primary hypothyroidism associated with acute mania: case series and
literature review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011 Sep;119(8):513-7.
6. Wang Y, Zheng Y et al. Atomoxetine versus methylphenidate in paediatric outpatients with attention
deficit hyperactivity disorder: a randomized, double-blind comparison trial. Aust NZ J Psychiatry 2007 Mar;
41 (3): 222-30.
7. Wilting I, Heerdink ER et al. Association between lithium serum level, mood state, and patient-reported
adverse drug reactions during long-term lithium treatment: a naturalistic follow-up study. Bipolar Disord.
2009 Jun;11(4):434-40.
Cordiali saluti,
Servizio di Farmacologia Clinica e Farmacovigilanza AO L. Sacco,
e-mail [email protected]