Scarica scheda di valutazione in PDF

INSULINA ASPART (04-09-2002)
Specialità: Novorapid® (Novo Nordisk-DK)
Forma farmaceutica:
▪ Novolet 5 sir. preriempite 100 UI/ml 3 ml - Prezzo: euro 33,28
▪ Penfill iniett. 5 cartucce 100 UI in 3 ml - Prezzo: euro 33,28
Prezzo da banca dati Farmadati marzo 2003
ATC: A10AB05
Categoria terapeutica: Insuline e analoghi, ad azione rapida
Fascia di rimborsabilità: A
Indicazioni ministeriali: Trattamento del diabete mellito.
Decisioni della CTR: FARMACO INSERITO IN PTORV nella categoria 13.01.02 – “Antidiabetici - Insuline”
Commenti: Il vantaggio dell’insulina aspart consiste nel poter essere somministrata immediatamente
prima del pasto anziché 30’ prima, come l’insulina normale. Questo vantaggio consente al paziente una
maggiore flessibilità nella scelta dell’orario del pasto. Pur non essendo questo vantaggio rilevante in
ambito ospedaliero, la Commissione per il PTORV ritiene utile poter disporre in ospedale del farmaco per
favorire la continuità ospedale-territorio.
ANALISI DELLA LETTERATURA
L’insulina aspart è il secondo analogo sintetico dell’insulina umana, dopo l’insulina lispro. Essa viene
preparata con il metodo del DNA ricombinante, alterando la sequenza aminoacidica della insulina umana
regolare per sostituzione della prolina con acido aspartico nella posizione 28 sulla catena B. L’insulina
aspart esiste in forma di esameri che, dopo somministrazione, si scindono rapidamente in dimeri e poi in
monomeri. La rapidità di induzione dell’effetto è legata all’aumento della velocità di scissione a causa
della forza di repulsione esercitata dalla carica negativa dell’acido aspartico. Studi farmacocinetici di
confronto con insulina umana regolare hanno evidenziato un più rapido tempo di raggiungimento della
concentrazione massima (t max = mediamente 40- 60 minuti vs 80-120 minuti per l’insulina normale) e
una più elevata concentrazione sierica (Cmax). L’effetto ipoglicemizzante massimo è perciò più precoce
dell’insulina normale. Infine, le concentrazioni sieriche diminuiscono più rapidamente per tornare a valori
base in 4-6 ore. I vantaggi di questo analogo dell’insulina sono pertanto da attribuire al miglior profilo
farmacocinetico come per la lispro: l’insulina aspart può essere somministrata immediatamente prima dei
pasti (1, 2). Come per tutte le insuline, l’assorbimento è maggiore se la somministrazione avviene nella
regione addominale rispetto al muscolo deltoide o alla coscia (3).
Confronto con insulina umana normale
L’efficacia clinica è stata dimostrata, nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, in confronto con insulina
umana normale in tre studi clinici. Il primo, randomizzato, in doppio cieco, cross over, della durata di otto
settimane, ha confrontato insulina aspart somministrata immediatamente prima dei pasti con insulina
normale somministrata 30 minuti prima dei pasti in 90 pazienti, il cui trattamento prevedeva anche la
somministrazione di insulina isofano (NPH = Neutral protamine Hagedorn insulin), somministrata prima di
coricarsi. Per quanto riguarda il dosaggio, una unità di insulina umana normale corrisponde a una unità di
insulina aspart. L’oscillazione della glicemia fuori dal normale range predefinito (4.0 –7.0 mmol/l) è stata
inferiore con insulina aspart (22% in meno). Complessivamente, però, il controllo del diabete valutato
mediante fruttosamina sierica non è risultato diverso fra i due trattamenti (4). Il secondo studio,
randomizzato, in aperto, della durata di sei mesi, ha arruolato 1070 pazienti. È stata confrontata la
somministrazione di insulina aspart, somministrata immediatamente prima dei pasti, con insulina
normale, somministrata 30 minuti prima dei pasti; è stato mantenuto il trattamento insulinico di base con
insulina NPH. L’efficacia è stata valutata mediante il valore medio HbA1C che è risultato leggermente
inferiore per insulina aspart (0.12%, p<0.02) rispetto alla normale (5). Un terzo studio, sovrapponibile al
secondo per disegno, ha arruolato 882 pazienti per sei mesi con un periodo di estensione (714 pazienti:
494 trattati con insulina aspart e 220 trattati con insulina normale) per ulteriori sei mesi di trattamento. I
livelli di glucosio post-prandiale sono risultati significativamente più bassi per il farmaco in studio rispetto
al controllo. I valori medi di HbA1C sono risultati leggermente ma significativamente inferiori per il
farmaco in studio a 6 mesi. A 12 mesi i due outcome sono risultati simili nei due gruppi. Per quanto
riguarda la sicurezza, gli effetti collaterali sono risultati simili a quelli di insulina normale. La frequenza
degli episodi ipoglicemici complessiva è risultata la stessa (6). Solo nel primo studio (4) è stato
evidenziato un numero inferiore di crisi ipoglicemiche maggiori con aspart; nel terzo studio, alla fine dei
primi 6 mesi è stata riportata una minor frequenza di crisi ipoglicemiche maggiori notturne con aspart,
differenza che si è annullata alla fine dei 12 mesi (6).
Confronti con insulina lispro
Un piccolo studio comparativo, randomizzato, in singolo cieco, crossover, su 14 pazienti, si è limitato a
confrontare il profilo cinetico delle due insuline, evidenziando una comparsa d’azione leggermente più
rapida, più precoci Cmax di picco e di eliminazione per insulina lispro rispetto alla aspart (7). Un altro
studio comparativo, di maggiori dimensioni, ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di insulina aspart,
insulina regolare tamponata e insulina lispro somministrate per infusione continua sottocutanea (CSII)
attraverso una pompa esterna, in pazienti con diabete mellito di tipo I. Dopo un periodo di quattro
settimane di run-in con insulina normale (CSII), i 146 pazienti adulti sono stati randomizzati, in rapporto
2:2:1 rispettivamente, a ricevere i tre trattamenti sopracitati per 16 settimane. Lo studio, multicentrico,
controllato, in aperto a gruppi paralleli, prevedeva la somministrazione del bolo di insulina 30 minuti
prima dei pasti per insulina regolare tamponata o immediatamente prima dei pasti per la aspart e la
lispro. L’efficacia è stata misurata mediante il valore di HbA1C e dei livelli di glucosio nel sangue
monitorati in otto momenti nella giornata del paziente (90 minuti prima e dopo ogni pasto, all’ora di
coricarsi e alle 2:00 a.m). Dopo 16 settimane di trattamento, i valori di HbA1C erano variati poco dal
baseline e la variazione media non era statisticamente differente nei tre gruppi. La percentuale di episodi
ipoglicemici, confermati da valori di glucosio nel sangue < 50 mg/dl, non sono risultati significativamente
differenti tra i gruppi. Solo un soggetto, nel gruppo trattato con insulina normale tamponata, ha riportato
un episodio ipoglicemico maggiore (necessità di somministrazione di glucosio endovena). I profili degli
effetti collaterali sono risultati simili per i tre trattamenti. L’iperglicemia è stato l’evento avverso più
frequente, ma non è stata osservata differenza statisticamente significativa nella sua frequenza fra i tre
gruppi di pazienti (8). In conclusione, per il suo profilo farmacocinetico insulina aspart presenta il
vantaggio di poter essere somministrata immediatamente prima dei pasti (es. pazienti che non possono
prevedere l’ora dei pasti) e il costo per giorno di terapia è sovrapponibile a quello dell’insulina umana.
BIBLIOGRAFIA:
1. Setter SM, et al. Ann Pharmacother 2000; 34:1423-1431.
2. Simpson KL, et al. Drugs 1999; 57(5):759-765.
3. Mudaliar SR, et al. Diabetes Care 1999; 22(9): 1501-1506.
4. Home PD, et al. Diabetes Care 1998; 21(11):1904-1909.
5. Home PD, et al. Diabet Med 2000; 17(11): 762-770.
6. Raskin P, et al. Diabetes Care 2000; 23(5): 583-588.
7. Hedman CA, et al. Diabetes Care 2001; 24(6): 1120-1121.
8. Bode B, et al. Diabetes Care 2002; 25(3): 439-444.
COSTI COMPARATIVI:
PRINCIPIO ATTIVO: Insulina Aspart
DOSAGGIO: 3 ml, 100 UI/ml
COSTO (per singola iniezione di insulina ad azione rapida): euro 6,66
PRINCIPIO ATTIVO: Insulina umana
DOSAGGIO: 3 ml, 100 UI/ml
COSTO (per singola iniezione di insulina ad azione rapida): euro 6,21
PRINCIPIO ATTIVO: Insulina umana HM iniettabile neutra
DOSAGGIO: 3 ml, 100 UI/ml
COSTO (per singola iniezione di insulina ad azione rapida): euro 7,41
PRINCIPIO ATTIVO: Insulina Lispro
DOSAGGIO: 3 ml, 100 UI/ml
COSTO (per singola iniezione di insulina ad azione rapida): euro 9,00
Prezzi da banca dati Farmadati marzo 2003