Ricerca e Sviluppo in Sigma-Tau / Research and Development in

Ricerca e Sviluppo in Sigma-Tau / Research and Development in Sigma-Tau
Sede Legale
Registered Office
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
Tel. +39 06 59 26 44 3 +39 06 59 26 60 0
Stabilimento e Centro di Ricerca
Main Factory and Research Centre
PROGETTI IN DISCOVERY
Discovery Projects
Sono in corso attività mirate ad ampliare le piattaforme
proprietarie e generare opportunità di partnering. Nel settore Onco-immunologia e Biotecnologie, l’attività
di discovery si concentra attualmente sulla ricerca di nuovi
anticorpi monoclonali per il trattamento di vari tipi di tumore,
in particolare sullo studio di anticorpi anti-Met di cui l’anticorpo
monoclonale monovalente DN30, diretto verso la proteina c-Met,
rappresenta l’esempio più avanzato, accanto allo sviluppo
di prodotti biotecnologici innovativi che agiscono su target
già validati (biobetter).
Via Pontina, km 30,400
In corso di valutazione nuove applicazioni della piattaforma
AvidinOX, che utilizza l’avidina ossidata come complessante
specifico per farmaci biotinilati, in aggiunta al trattamento
delle Lesioni Epatiche e Tumorali secondarie a cancro del colon
retto in fase iniziale di investigazione clinica.
Si segnalano inoltre attività di discovery mirate all’identificazione
e allo studio di farmaci innovativi. Capitalizzando sulle esperienze
pregresse con inibitori di HSP90 e HDAC, l’attenzione
si è rivolta verso target farmacologici poco esplorati, ma di elevato
interesse prospettico, quale l’inibizione dell’eparanasi.
Questa attività ha già generato un prodotto in sviluppo clinico
e si sta espandendo a livello di discovery per identificare nuovi
composti e indicazioni addizionali nell’ambito delle Malattie Rare.
00040 Pomezia (Roma)
Tel. +39 06 91 391
www.sigma-tau.it
Therapeutic Area
Drug/Product
INDICATION
Phase
MALARIA
Eurartesim - oral tablets
Artesunate i.v.
Eurartesim - dispersible formulation
P. Falcip. malaria
Severe malaria
Uncomplicated malaria
Approved in EU
Filing (USA)
Phase II
RARE DISEASES
Cystaran
Defibrotide
EZN2285 sc
Oncaspar ss
Xenbilox®
Rec.-Adagen (EZN2279)
STP206
Roneparstat (SST0001)
Cystinosis
Venous Occlusive Disease (VOD)
Acute Lymphoblastic Leukemia
Acute Lymphoblastic Leukemia
Cerebrotendinous Xanthomatosis (CTX)
Severe Combined ImmunoDeficiency (SCID)
Necrotizing enterocolitis
Haematological tumor
Approved in USA
Approved in EU
Filing (USA)
Filing (EU)
Filing (USA)
Phase III
Phase II
Phase I
AvidinOx®
Lu-ST2210
Hepatic tumor lesions
Phase I
RadioImmunoTherapy
IART® L.O.
131
I-Tenatumomab
Early breast cancer
Tenascin positive tumors
Phase II
Pre-IND
Rh Pentraxin
PTX3
Invasive Pulmonary Aspergillosis
Pre-IND
Small molecules Inhibitors
Gimatecan L.O.2
Namitecan L.O.
HDAC inhibitors L.O.
Solid tumors (gyn. cancers)
Solid tumors
Solid tumors
Phase II b
Phase I
Pre-clinical
Antibodies
MvDN30 L.O.
Solid tumors Met dependent
Pre-clinical
Istaroxime O.L.3
Rostafuroxin O.L.3
ST4206 L.O.
Acute Heart Failure
Hypertension
Parkinson’s Disease
Phase II b
Phase II
Phase I
ONCOLOGY/
IMMUNOLOGY
BIOTECH PLATFORMS
Different activities are ongoing in order to expand proprietary
platforms and provide opportunities for partnering.
In onco-immunology and biotech, discovery activity is currently
focused on the identification of new monoclonal antibodies to
address various types of cancers, mainly on the study of antibodies
against MET, of which DN30, monovalent monoclonal antibody
directed towards c-Met protein, represents the most advanced
example, alongside the development of innovative biotech
products acting on already validated targets (biobetters).
Ricerca e Sviluppo in Sigma-Tau / Research and Development in Sigma-Tau
PROGETTI IN SVILUPPO
Development Pipeline
New applications of the AvidinOX immunotherapy platform, that
involves the use of oxidized avidin as a catcher for biotinylated
drugs, are under evaluation in addition to the treatment of hepatic
metastases of colorectal carcinoma currently in Phase I of clinical
trial. Other discovery activities include the identification and study
of innovative drugs. Capitalizing on previous experiences with
HSP90 and HDAC inhibitors, attention has been focused on new
and unexplored pharmacological targets which, nonetheless, are of
great prospective interest, such as heparanase inhibition.
This activity has already generated a product currently being
clinically developed, and it is expanding to find new compounds
or to explore further indications in Rare Diseases.
OTHER AREAS
177
www.sigmatau.com
www.fondazionesigmatau.it
Legend
L.O. License-out opportunity
L.O.2 License-out opportunity (excluding P.R.C. - licensed to Lee’s Pharmaceutical Holdings Ltd)
O.L.3 Out-licensed to CVie Therapeutics Company Limited
36%
14%
Sigma-Tau ha investito, e continua a investire, in Ricerca e Sviluppo una quota significativa
del proprio fatturato per identificare terapie innovative capaci di offrire opportunità di cura
anche a chi deve affrontare malattie poco diffuse e/o a elevato impatto clinico e sociale.
Rare Diseases
La costante attenzione alla tutela della proprietà intellettuale ha generato un elevato numero
di brevetti: 297 domande presentate tra il 1998 e il 2013.
Sigma-Tau systematically safeguards its own intellectual property, generating a high number of patents:
297 applications were filed between 1998 and 2013.
Malaria
ONCOLOGY/IMMUNOLOGY
BIOTECH PLATFORMS
36%
OTHER AREAS
14%
Aggiungere vita al tempo
Qualità come fine e come mezzo
Ricerca come comunicazione e partnership
SITI R&S
AREE DI RICERCA
Adding life to time
Quality as an end and as a means
Research as communication and partnership
R&D Sites
Research areas
Parte integrante degli obiettivi di ricerca perseguiti da Sigma-Tau
è la dovuta attenzione che oggi si deve rivolgere alla qualità della
cura. La medicina, fino a poco tempo fa, si è preoccupata
di aggiungere tempo alla vita. Oggi invece, nel momento in cui
si è in grado di proporre cure efficaci, diventa sempre più
importante assicurarsi che queste siano rispettose del paziente
nella sua globalità e che aggiungano effettivamente “vita”
al “tempo”.
È una filosofia che Sigma-Tau, da sempre attenta
agli equilibri biologici dell’individuo e allo studio
della farmacologia delle sostanze endogene, ha sposato da anni
e che persegue in tutte le aree che la vedono impegnata.
Se la qualità della cura è il fine, questa può essere raggiunta
soltanto se il processo che la genera è di qualità.
Ecco il perché della grande attenzione che Sigma-Tau
e i suoi ricercatori pongono sui processi di Ricerca e Sviluppo,
che si attestano sui più alti standard internazionali di qualità.
La ricerca è per sua natura votata alla condivisione dei propri
risultati che spesso hanno bisogno del concorso di più soggetti
per poter essere raggiunti. Sigma-Tau attribuisce
grande importanza alla condivisone della ricerca, sia come
elemento strumentale al raggiungimento degli obiettivi sia come
elemento di crescita del mondo scientifico.
Consapevole dell’elevato livello delle competenze di cui il mondo
accademico italiano e internazionale è portatore, l’azienda
ha instaurato negli anni molteplici interazioni sia in Italia
sia all’estero: centri di ricerca (pubblici e privati), laboratori
sperimentali, ospedali e strutture cliniche di primo livello.
Tratto distintivo di queste collaborazioni è il coinvolgimento
attivo e propositivo dei vari interlocutori: una stretta partnership
che è condivisione di problemi e opportunità per ciascun
progetto. I risultati delle ricerche sono poi sempre divulgati
in contesti scientifici di rilevanza internazionale.
La ricerca Sigma-Tau si svolge attualmente nei seguenti centri:
L’impegno in R&S di Sigma-Tau si concentra principalmente sulle
patologie rare e neglette e sull’immuno-oncologia, in particolare
attraverso lo studio e lo sviluppo di piattaforme biotecnologiche
proprietarie volte a terapie mirate innovative. Allo stesso tempo,
l’attenzione si pone anche sul consolidamento e sull’estensione di
linee di prodotti esistenti.
Sono circa 20 i progetti R&S attualmente in corso nelle seguenti
aree terapeutiche:
Malaria: Sigma-Tau si è focalizzata anche sulle cosiddette malattie
neglette a elevato impatto medico/sociale, delle quali la malaria
rappresenta l’esempio più significativo, e collabora con enti come
l’organizzazione non-profit Medicines for Malaria Venture (CH)
e Walter Reed Army Institute of Research (USA) per lo sviluppo
di antimalarici. Sigma-Tau ha realizzato un progetto
di sviluppo
finalizzato alla registrazione, a livello europeo e internazionale,
di un’associazione fissa per la terapia della malaria a base
di diidroartemisinina e piperachina (Eurartesim, approvato
da EMA), mettendo a disposizione il proprio know-how di
sviluppo industriale. La ricerca prosegue con lo sviluppo di una
formulazione dispersibile per soggetti in età pediatrica, oltre che
con lo sviluppo di un farmaco a base di Artesunato, derivato
idrosolubile dell’Artemisinina, per la terapia della malaria severa.
Malattie Rare: Sigma-Tau è stata, negli anni Ottanta, una delle
prime aziende a ottenere negli USA (a seguito dell’Orphan Drug
Act) lo stato di “farmaco orfano” per un proprio prodotto.
Più recentemente questo impegno si è consolidato e ampliato,
focalizzandosi su Malattie Rare come per esempio la Cistinosi,
l’Enterocolite Necrotizzante, la Leucemia Acuta Linfoblastica
e l’Immunodeficienza Severa Combinata. In quest’ottica, nel gennaio
2010, Sigma-Tau ha acquisito un ramo di Enzon Pharmaceuticals,
società americana che ha condotto con successo le proprie ricerche
studiando nuove molecole per la cura di Malattie Rare in ambito
oncologico. In un ampio programma di ricerca esplorativa rivolto
a meccanismi e target farmacologici innovativi si evidenzia
Roneparstat (SST0001), inibitore dell’enzima eparanasi per tumori
ematologici, attualmente esplorato in uno studio clinico di fase I
per una indicazione rara (Mieloma Multiplo).
Oncologia/Immunologia Piattaforme Biotech: Sigma-Tau,
convinta della validità di un approccio diretto a molteplici target
terapeutici nel settore oncologico, ha sviluppato programmi
di ricerca orientati a nuovi farmaci antitumorali con diverso
meccanismo di azione. Obiettivo prioritario della ricerca Sigma-Tau
è l’identificazione e lo sviluppo di farmaci per l’immunoterapia dei
tumori. Lo sforzo nell’area biotech è stato significativo e ha portato
alla creazione di una piattaforma tecnologica per la immuno(radio)
terapia, che ha permesso di generare prodotti in diverso stadio
di avanzamento (AvidinOX, in fase iniziale di investigazione clinica,
Tenatumomab e DN30), mentre continua la ricerca più esplorativa
di nuovi anticorpi monoclonali in indicazioni di nicchia.
Da evidenziare PTX3, proteina ricombinante per la profilassi
e/o il trattamento, in associazione con altri farmaci, di pazienti
immunocompromessi suscettibili di infezione da aspergillosi
polmonare invasiva. Da segnalare inoltre i prodotti Namitecan e
Gimatecan (derivati delle camptotecine, inibitori della
topoisomerasi I), entrambi potenziali opportunità di out-licensing.
Altre aree: la R&S Sigma-Tau mantiene il proprio impegno in
ambito cardiovascolare e metabolico con attività mirate a proporre
opportunità innovative per indicazioni di nicchia o a capitalizzare
il proprio know-how nel settore.
Da segnalare i prodotti Istaroxime,
per il trattamento dell’insufficienza cardiaca acuta, e Rostafuroxin,
per l’ipertensione, sviluppati dalla R&S Sigma-Tau e oggetto
di licenza con CVie Therapeutics Company Limited (Cina).
Inoltre è da evidenziare il prodotto ST4206, antiparkinson
con meccanismo di azione innovativo (antagonista del recettore
A2a per l’adenosina), portato alla prime fasi di sviluppo clinico
e disponibile per l’out-licensing.
The aims of the Sigma-Tau research focus on ensuring the quality
of treatment. Until recently, medicine strove to add time to life.
Today, together with the ability to offer effective treatment, it
becomes increasingly important to make sure that such treatment
respects the patient as a whole, adding “life” to “time”.
This is the approach which Sigma-Tau, always sensitive to the
biological balance of the individual and to the study of
endogenous substance pharmacology, has embraced for years and
which pursues in every area where it is involved.
The quality of treatment is the end goal of Sigma-Tau research
efforts and it can only be achieved if the process which it is
generated from is itself of quality. This is why Sigma-Tau and
its researchers pay great attention to research and development
processes, all of which are aligned with the highest international
Sigma-Tau places a great deal of importance on the sharing of
research results both as a tool to reach further objectives and as an
engine of growth for the scientific world. Fully aware of the high
level of competences that exist within the academic world in Italy
and abroad, the company has established multiple interactions
over the years in Italy and at the international level with cuttingedge public and private research centers, test laboratories, clinics
and hospitals. The uniqueness of these collaborations lies in the
active and constructive involvement of the various participants:
they have a close partnership, sharing the problems and the
opportunities each project presents.
The results achieved by the research projects are always divulged
in scientific contexts of international importance.
The main Sigma-Tau research centers are:
Sigma-Tau SpA - R&D Center (Pomezia, Rome - I): this is the
main Sigma-Tau structure dedicated to pre-clinical Discovery and
Development, as well as the coordination of clinical Development
and Registration activities.
Sigma-Tau Research Switzerland SA (Mendrisio - CH):
an R&D operation which coordinates the Research and
Development activities for selected projects, mainly in the field of
Rare Diseases.
Sigma-Tau Pharmaceuticals Inc. - R&D Unit (Gaithersburg,
MD - USA): structure responsible for the clinical development of
Sigma-Tau projects in North America; with particular focus on
Rare Diseases.
Sigma-Tau’s commitment to R&D is mainly focused on rare
and neglected diseases, and in the field of immuno-oncology,
notably the study and development of proprietary biotechnology
platforms aimed at innovative targeted treatments.
The company also concentrates on improving and extending its
existing product lines. There are currently about 20 R&D projects
in the following therapeutic areas:
Malaria: Sigma-Tau also turned its attention to the so-called
neglected diseases, which are characterized by a high medical/
social impact, of which malaria is the most significant example,
and works together with the non-profit organization Medicines
for Malaria Venture (CH) and with the Walter Reed Army
Institute of Research (USA) to develop anti-malarial drugs.
Sigma-Tau has provided industrial development know-how to
register at the European and international level a fixed-dose
combination of dihydroartemisinin-piperaquine (Eurartesim,
approved by the EMA) for the treatment of malaria.
The research on malaria is expanding with the development of a
dispersible formulation for young children, and of a drug based
on Artesunate, a water-soluble derivative of Artemisinin, to treat
severe malaria.
Rare Diseases: in the 1980s, Sigma-Tau was one of the first
companies to obtain for one of its products the Orphan Drug
designation in the United States (following the Orphan Drug
Act). This commitment has, recently, been consolidated
and expanded, focusing on diseases as Cystinosis, Necrotizing
Enterocolitis, Acute Lymphoblastic Leukemia and Severe Combined
Immunodeficiency. To enforce this commitment, in January 2010
Sigma-Tau acquired the specialty pharmaceutical business of
Enzon Pharmaceuticals, a US company that had been successful
in studying new molecules for the treatment of Rare Diseases in
oncology. Roneparstat (SST0001) stands out in the wide research
programme focused on innovative pharmacological mechanisms
and targets.
This is a heparanase enzyme inhibitor for blood tumors which
is currently being explored in a phase I clinical trial for a Rare
Disease (Multiple Myeloma).
Oncology/Immunology Biotech Platforms: Sigma-Tau strongly
believes in the importance of pursuing multiple therapeutic
targets in oncology and has developed research programs
geared to new anti-cancer drugs with different mechanisms of
action. A mainstay of Sigma-Tau research is the identification
and development of drugs for cancer immunotherapy. SigmaTau’s commitment in the field of biotech has been significant
and has resulted in the creation of a technological platform
for immuno(radio)-therapy, which has in turn permitted
the company to generate products at different stage of
characterization (AvidinOX, Tenatumomab, DN30), among which
AvidinOX has just entered into clinical testing, while continuing
exploratory research on new monoclonal antibodies for niche
indications.
To underline PTX3, a recombinant protein for the prevention
and/or treatment, in combination with other drugs, of
immunocompromised patients susceptible to infection by
invasive pulmonary aspergillosis. The products also worth noting
are Namitecan and Gimatecan (derivatives of camptothecins,
topoisomerase I inhibitors), both out-licensing opportunities.
Other Areas: Sigma-Tau research, leveraging on its sound
know-how matured in the past, maintains an interest to develop
innovative opportunities in the cardiovascular and metabolic
areas. The Sigma-Tau R&D Department has developed Istaroxime
and Rostafuroxin for the treatment of acute heart failure and
hypertension, respectively, both licensed out to CVie
Therapeutics Company Limited (China).
In addition, it is worth noting the product ST4206, an
antiparkinson drug with an innovative mechanism of action
(A2A receptor antagonist for adenosine), brought to first stage
of clinical development and available for out-licensing.
quality standards.
Sigma-Tau has invested, and continues to invest, a significant part of its revenue into research
and development in order to identify innovative therapies to offer treatment also to people affected
by Rare Diseases and/or diseases having a high clinical or social impact.
Sigma-Tau SpA - Centro di Ricerca e Sviluppo
(Pomezia, RM - I): la principale struttura di ricerca Sigma-Tau,
dedicata alle attività di Discovery e Sviluppo pre-clinico, nonché
al coordinamento delle attività di Sviluppo clinico e Registrative.
Sigma-Tau Research Switzerland SA
(Mendrisio - CH): centro di ricerca che coordina attività
di Ricerca e Sviluppo relative a progetti selezionati, soprattutto
nell’ambito delle Malattie Rare.
Sigma-Tau Pharmaceuticals Inc. - Unità di R&S
(Gaithersburg, MD - USA): struttura con personale dedicato allo
sviluppo clinico dei prodotti Sigma-Tau in Nord America
e Centro di eccellenza di R&S per le Malattie Rare.