INSTI e meTAbOlISmO OSSeO INSTIS ANd bONe - Cure

Articolo Originale/Original Article
INSTI e
metabolismo
osseo
INSTIS and
bone
metabolism
Marco Borderi
U. O. Malattie Infettive – AOSP di Bologna – Policlinico S. Orsola Malpighi
[email protected]
Riassunto
Abstract
E’ noto come l’uso degli antiretrovirali possa arrecare danno
al metabolismo osseo, e come i regimi contenenti l’associazione Tenofovir/Emtricitabina (TDF/FTC) + un inibitore della
proteasi rafforzato farmacocineticamente da Ritonavir (PI/r)
siano quelli più soggetti ad attivare l’unità di rimodellamento
osseo.
L’avvento della nuova classe degli inibitori dell’integrasi (INSTI), ha permesso di costruire regimi a minor impatto sulla
BMD senza utilizzare TDF/FTC o i PI/r, sia nei soggetti naïve
sia in quelli experienced.
Con Raltegravir prima, Elvitegravir dopo e il recente sviluppo
di Tenofovir Alafenamide (TAF) e la sua coformulazione con
Elvitegravir, Cobicistat e Emtricitabina in E/C/F/TAF, sono
stati disegnati diversi studi di confronto, sia su soggetti naïve,
sia su quelli experienced. Questi studi hanno dimostrato come
la performance dei regimi contenenti INSTI sia quella significativamente migliore sia a livello del rachide lombare, sia
del collo femorale. I dati più recenti riguardano E/C/F/TAF
(102, 104, 111 e 106 sui naïve e 109, 112 e NCT02071082 sui
experienced).
I regimi a base di INSTI si configurano al momento fra i più
sicuri per il metabolismo osseo.
It has been observed that the use of antiretrovirals can lead
to damage to bone metabolism, and that regimens containing the combination Tenofovir/Emtricitabine (TDF/FTC) +
a protease inhibitor pharmacokinetically reinforced by Ritonavir (PI/r) are those most subject to activating complete
bone remodelling.
The advent of the new class of integrase inhibitors (INSTIs),
has made it possible to construct regimens with a lower impact on BMD without using TDF/FTC or PI/r, in both naïve
as well as experienced subjects.
Starting with Raltegravir, then Elvitegravir and the recent
development of Tenofovir Alafenamide (TAF) and its co-formulation with Elvitegravir, Cobicistat and Emtricitabine in
E/C/F/TAF, several comparative studies in both naïve and
experienced subjects have been designed, which have shown
that the performance of regimens containing INSTI is significantly better, both at the level of the lumbar spine and the
femoral neck. The most recent data considered E/C/F/TAF
(102, 104, 111 and 106 in naïve subjects, and 109, 112 and
NCT02071082 in experienced subjects).
The INSTI-based regimens were configured at the time to be
amongst the safest possible for bone metabolism.
Parole chiave: BMD, HIV, HAART, INSTI
Key words: BMD, HIV, HAART, INSTI
Per via dell’attività di attivazione osteoclastica e di inibizione osteoblastica da parte dell’HIV, le persone con infezione da HIV hanno
mediamente una BMD ridotta rispetto ai coetanei dello stesso sesso
non infetti (1). La perdita di BMD correla con un aumento del rischio
di fratture spontanee, alle quali corrisponde una riduzione dell’aspettativa di vita media del soggetto. Trattare l’infezione da HIV è pertanto utile anche ai fini della salvaguardia del metabolismo osseo.
Purtroppo, anche i regimi antiretrovirali, in diversa misura, possono
creare un danno all’unità di rimodellamento osseo (1): con i regimi
tradizionali questo danno è stato quantificato in un 2-6% di riduzione
della BMD nelle prime 48-96 settimane di terapia antiretrovirale (2).
I regimi a più alto rischio di danneggiamento sono quelli costituiti
dall’associazione Tenofovir/Emtricitabina (TDF/FTC) + un inibitore
della proteasi rafforzato farmacocineticamente da Ritonavir (PI/r).
Because of osteoclast activation and osteoblast inhibition by
HIV, people with HIV infections have a lower average BMD
when compared to their peers of the same gender who are not
infected (1). The loss of BMD correlates with an increased risk
of spontaneous fractures, which corresponds to a reduction in the
life expectancy of the average person. To treat HIV infections
therefore, it is useful to preserve bone metabolism.
Unfortunately, anti-retroviral regimens can also, to varying
degrees, cause damage to the start of bone remodelling (1): with
the traditional regimes, this damage was estimated as a 2.6%
reduction in BMD in the first 48-96 weeks of anti-retroviral
therapy (2). The regimens at the highest risk of damage are those
comprising the combination of Tenofovir/Emtricitabine (TDF/
FTC) + a protease inhibitor pharmacokinetically reinforced by
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La classe degli inibitori dell’integrasi (INSTI) ha in sé la potenzialità
di dare una sicurezza maggiore su questo particolare aspetto, per
via dell’azione completamente diversa sulle dinamiche cellulari. Per
questo motivo, non appena il primo INSTI (Raltegravir) si è reso disponibile, sono comparsi i primi studi che prevedevano al loro interno lo studio del metabolismo osseo attraverso assorbimetria a raggi
X a doppia energia (DXA).
Differenzieremo in questa review dapprima i risultati degli studi sui
soggetti naïve, per poi passare a considerare l’effetto dell’utilizzo degli INSTI negli studi di switch.
Nello studio PROGRESS, in aperto, di 96 settimane, sono stati confrontati un regime NRTI-sparing basato su Lopinavir/r
400/100 BID + Raltegravir 400 BID vs la terapia HAART standard, basata su Lopinavir/r 400/100 BID + TDF/FTC in 206 soggetti con HIV naïve (3).
Nello studio RADAR 85 pazienti con HIV naïve sono stati randomizzati ad iniziare una terapia con un regime basato su Raltegravir (n
= 42) o su TDF/FTC (n = 43), entrambi insieme a Darunavir/r (4).
In entrambi gli studi si è dimostrato un vantaggio significativo in
termini di variazione di BMD a favore del gruppo di pazienti che
ricevevano il regime NRTI-sparing, che emerge però da un dato sensitometrico raccolto utilizzando esclusivamente una DXA total body
(che analizza cioè l’intero calcio dell’organismo), che non può essere
utilizzato ai fini di diagnosi di osteoporosi.
Nello studio NEAT (in cui 805 pazienti con HIV naïve sono stati
randomizzati in 78 centri clinici in 15 paesi a ricevere un regime Darunavir/r 800/100 QD + Raltegravir BID o TDF/FTC +
Darunavir/r 800/100 QD) sono state invece eseguite le DXA sia della
colonna lombare sia del collo femorale; i risultati dimostrano chiaramente come la performance del braccio NRTI-sparing sia superiore a
quella del braccio tradizionale in entrambi i due siti in esame (5).
Nel sottostudio dell’ACTG5257 condotto sul metabolismo osseo
(A5260s), è stata analizzata la variazione di BMD con DXA a livello vertebrale, femorale e total body a 96 settimane in soggetti
naïve arruolati ad assumere TDF/FTC insieme ad Atazanavir/r, o
Darunavir/r o Raltegravir. Le variazioni medie percentuali della
BMD sono risultate superiori nel braccio relativo ai due PI/r rispetto
al braccio RAL (femore: 3.7% vs -2.4%, p=0.005; colonna -3.8% v
-1.8%, p<0.001). A5260s ha dimostrato come sia possibile costruire
ab initio un regime rispettoso per il metabolismo osseo pur includendo TDF/FTC, a patto che il terzo farmaco non sia un PI/r, bensì
un inibitore dell’integrasi (6).
Con la successiva disponibilità di un ulteriore INSTI, Elvitegravir,
è stato possibile verificare anche l’effetto di Elvitegravir (potenziato
da Cobicistat) associato a TDF/FTC (E/C/F/TDF) sui soggetti naïve,
sempre utilizzando come confronto un regime classico comprendente TDF/FTC associato ad Atazanavir/r.
Nello studio 103 sono stati 353 i soggetti che hanno assunto E/C/F/
TDF per 144 settimane. La performance del regime con E/C/F/TDF
sulla BMD rispetto al regime tradizionale Atazanavir/r + TDF/FTC
è risultata nettamente migliore, sia a livello del rachide (-1.43% vs
12
Ritonavir (PI/r).
The class of integrase inhibitors (INSTI) has within it the potential
to provide enhanced safety on this aspect, because its action on
cellular dynamics is completely different. For this reason, as
soon as the first INSTI (Raltegravir) was made available, the first
studies appeared which included the study of bone metabolism
via duel energy X-ray absorptiometry (DXA).
This review first delineates the results of studies on naïve
subjects, and then moves on to a consideration of the effects of
using INSTI in switch studies.
In the open-label, 96-week PROGRESS study, they were
compared to an NRTI-sparing regimen based on Lopinavir/r
400/100 twice daily + Raltegravir 400 twice daily vs HAART
standard, based on Lopinavir/r 400/100 twice daily + TDF/FTC
in 206 naïve patients with HIV (3).
In the RADAR study, 85 -naïve patients with HIV were randomly
assigned to start treatment with a regimen based on Raltegravir
(n = 42) or TDF/FTC (n = 43), both together with Darunavir/r
(4).
In both studies, a significant advantage was demonstrated, in
terms of a change in BMD in favour of the group of patients
receiving the NRTI-sparing regimen; however, what emerged
from sensitometer data collected was that only a Total Body
DXA was used (that is, analysis of the entire body), and this
cannot be used for the purposes of diagnosing osteoporosis.
In the NEAT study (in which 805 HIV patients naïve were
randomised at 78 clinical centres in 15 countries to receive a
regimen of Darunavir/r 800/100 four times daily + Raltegravir
twice daily or TDF/FTC + Darunavir/r 800/100 four times daily),
a DXA was performed of both the lumbar spine and femoral
neck. The results clearly showed that performance in the NRTIsparing arm were higher than that in both traditional arms at the
two sites concerned (5).
In the sub-study of ACTG5257, carried out on bone metabolism
(A5260s), DXA was used to analyse variations of BMD at the
vertebral, femoral and total body level at week 96 in naïve subjects
enrolled to take TDF/FTC together with atazanir/r or Darunavir/r
or Raltegravir. The resultant mean percentage variations in BMD
were higher in the arms related to the two PI/r compared to the
RAL arm (femur: 3.7% vs -2.4%, p=0.005; spine -3.8% v -1.8%,
p < 0.001). A5260s have shown that it is possible to construct, ab
initio, a regimen that respects bone metabolism whilst including
TDF/FTC, as long as the third drug is not a PI/r, but an integrase
inhibitor (6).
With the subsequent availability of a further INSTI, Elvitegravir,
it was also possible to verify the effect of Elvitegravir (potentiated
by Cobicistat) combined with TDF/FTC (E/C/F/TDF) on naïve
subjects, always using a classic regime including TDF/FTC
combined with Atazanavir/r as a comparison.
In study 103, 353 subjects received E/C/F/TDF for 144 weeks.
The performance of the scheme with E/C/F/TDF on BMD
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-3.68%) sia del femore (-2.83% vs. -3.77%) (7).
Più recentemente è stato iniziato lo studio WAVES, con analoghi bracci ma esclusivamente su una popolazione femminile,
per analizzare il dato in questo specifico setting. I primi risultati
dello studio a 48 settimane sono stati presentati oralmente da K.
Squires allo IAS 2015 (#MOLBPE08) ma al momento non sono
stati ancora pubblicati.
Lo sviluppo di Tenofovir Alafenamide (TAF) e la sua coformulazione con Elvitegravir, Cobicistat e Emtricitabina in E/C/F/TAF, è stata
creata per valutare se le differenti concentrazioni plasmatiche e cellulari rispetto a TDF si traducessero in un effetto positivo sulla tollerabilità clinica. Pertanto sono stati disegnati appositi studi di confronto,
sempre su soggetti naïve, fra E/C/F/TDF e E/C/F/TAF (0102, 104 e
111), che hanno dimostrato come la performance di E/C/F/TAF sulla BMD sia significativamente migliore in entrambe le componenti
ossee esaminate, vale a dire quella trabecolare (rachide lombare) e
quella corticale (collo femorale) (8,9) [Figura 1 e 2].
Verosimilmente, pertanto, vi è una attivazione molto minore da parte
di E/C/F/TAF sull’unità di rimodellamento osseo rispetto ad altriregimi, specialmente per quanto riguarda l’osso corticale, laddove
raggiunge le performance migliori non solo rispetto a E/C/F/TDF,
ma anche a tutti gli altri regimi antiretrovirali.
Un dato ulteriore, molto prezioso dal punto di vista concettuale, è
quello che viene dallo studio 106 su 50 adolescenti naïve [Figura
3], vale a dire su soggetti in età che precede il picco di massa ossea,
quando ancora l’attività osteoblastica eccede quella osteoclastica:
l’effetto di E/C/F/TAF si avvicina molto all’andamento fisiologico
compared to the traditional regimen Atazanavir/r + TDF/FTC
was significantly improved, both at the level of the spine (-1.43%
vs. -3.68%) and the femur (-2.83 % vs. -3.77%) (7).
Most recently the WAVES study began, with similar arms but
exclusively on a female population, to analyse the data in this
specific setting. The first results of the study at week 48 were
presented orally by K. Squires at IAS 2015 (# MOLBPE08), but
have not as yet been published.
The development of Tenofovir Alafenamide (TAF) and its coformulation with Elvitegravir, Cobicistat and Emtricitabine in
E/C/F/TAF, was created to assess whether the different plasma
and cellular concentrations relative to TDF were translated into a
positive effect on clinical tolerability. Therefore, specific studies
were designed to compare, always on naïve subjects, E/C/F/TDF
and E/C/F/TAF (0102, 104 and 111), which have shown that the
performance of E/C/F/TAF on BMD was significantly better
in both bone components examined, namely that of trabecular
bone (lumbar spine) and the cortical bone (femoral neck) (8.9)
[Figures 1 and 2].
It is likely therefore, that there is a very minor activation by
E/C/F/ AF on the unit of remodelled bone with respect to these
regimens, especially with regard to the cortical bone, where the
best performance was achieved, not only with regard to E/C/F/
TDF, but also to all other anti-retroviral regimens.
Further data, which was very valuable in terms of design came
from Study 106, which addressed 50-naïve adolescents [Figure
3], i.e. about subjects at an age preceding the peak bone mass,
FIGURA 1: Variazione della BMD nello studio 102 / FIGURE 1: Variations in BMD in Study 102
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FIGURA 2: Variazione della BMD negli studi 104 e 111 / FIGURE 2: Variations in BMD in Studies 104 and 111
FIGURA 3: Variazione della BMD nello studio 106 / FIGURE 3: Variations in BMD in Study 106
della BMD in questa peculiare fascia d’età (12-17 anni) (10).
Tutto questo sin qui argomentato vale per quanto riguarda l’utilità
dell’impiego degli INSTI nei soggetti naïve. Resta, però, il capitolo
più interessante da esaminare, vale a dire la performance degli INSTI
sulla BMD negli studi di switch, per verificare se il cambio di classe
nei soggetti virosoppressi possa portare ad un recupero del danno
14
when osteoblastic activity exceeds osteoclastic activity: the effect
of E/C/F/TAF is very close to the physiological performance of
BMD in this particular age group (12-17 years) (10).
All this has so far argued about the utility of using INSTI in
naïve subjects. However, the most interesting chapter remains
to be explored, namely the performance of INSTIs on BMD
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osseo provocato dai regimi tradizionali.
Come per i soggetti naïve, i primi studi relativi all’utilizzo degli INSTI nello switch hanno riguardato Raltegravir, il primo resosi disponibile.
Nello studio monobraccio TROP sono stati arruolati pazienti con
HIV virosoppressi osteopenici o osteoporotici in terapia con TDF/
FTC + PI/r per una media di 3 anni. In questi soggetti passare da
TDF/FTC a Raltegravir si è dimostrata una strategia in grado di aumentare la BMD e di ridurre il turnover osseo sia a livello femorale
sia vertebrale a 48 settimane (11).
Nello studio KITE, in aperto, della durata di 48 settimane, 60 pazienti con HIV virosoppressi sono stati randomizzati a passare a
Lopinavir/r 400/100 mg BID + Raltegravir 400 mg BID o a continuare la HAART standard, ma in questo caso l’andamento della
BMD non ha mostrato differenze significative fra i due bracci (12).
Nello studio SECOND-LINE oltre 500 pazienti con HIV in fallimento virologico con un regime basato su NNRTI + TDF/FTC sono
passati ad uno basato su PI /r + Raltegravir o su PI/r + altro backbone.
In questo studio il braccio di terapia basato su PI/r + inibitori dell’integrasi mostra una perdita di BMD minore rispetto all’altro braccio:
verosimilmente la necessaria immissione in terapia di un PI/r (a sostituzione dell’NNRTI) annulla in parte l’effetto protettivo ottenibile
a livello della BMD dall’utilizzo dell’INSTI (13).
Per superare la problematica connessa al mantenimento di un PI/r nel
regime, si è ritenuto utile intervenire con un meccanismo sostitutivo
basato non più sul backbone, quanto sul PI/r, costruendo quindi regimi basati su un INSTI insieme a TDF/FTC, analogamente a quando
descritto in precedenza per i soggetti naïve.
Nello studio SPIRAL-LIP, lo switch alla combinazione tra un backbone costituito da due NRTI (comprendente TDF nel 65% dei casi)
e Raltegravir in 39 pazienti con HIV virosoppressi, precedentemente
trattati con backbone + PI/r ha dato un risultato positivo sul recupero
della BMD a 48 settimane sia a livello femorale sia vertebrale nei
confronti dei 35 pazienti che hanno invece continuato il regime tradizionale PI/r + backbone (14).
Abbiamo precedentemente richiamato come lo sviluppo di Tenofovir Alafenamide (TAF) e la sua coformulazione con Elvitegravir, Cobicistat e Emtricitabina in E/C/F/TAF, sia stata creata per valutare se
le differenti concentrazioni plasmatiche e cellulari rispetto a TDF si
traducessero in un effetto positivo sulla tollerabilità clinica e di come
gli studi sopra menzionati abbiamo dimostrato come questo sia vero
sulla BMD dei soggetti naïve che iniziano questo regime.
Si rendeva necessario a questo punto verificare se l’utilizzo di Elvitegravir con TAF (E/C/F/TAF), come nei soggetti naïve, portasse un
beneficio in termini di BMD anche nei soggetti già in terapia antiretrovirale aviremici.
Nello studio 109, 1436 pazienti virosoppressi con tre regimi diversi comprendenti TDF (E/C/F/TDF, EFV/TDF/FTC, o ATV/r
/TDF/FTC) sono stati randomizzati 2:1 a continuare il loro regime o a passare a E/C/F/TAF. Il miglioramento della BMD nel
braccio in E/C/F/TAF è stato statisticamente significativo [Fi-
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in switch studies, to check whether a change of class in virally
supressed subjects might lead to the repair of bone damage
caused by traditional regimes.
As for naïve subjects, the first studies relating to the use of INSTIs
in a switch concerned Raltegravir, the first made available.
In the single arm TROP study, patients with virally supressed
osteopenic or osteoporotic HIV were enrolled on treatment with
TDF/FTC + PI/r for an average of 3 years. In these subjects,
passage from TDF/FTC to Raltegravir was shown to be a strategy
to increase BMD and decrease bone turnover at both a femoral
and vertebral level at 48 weeks (11).
In the KITE study, which was open-label and lasted 48 weeks, 60
patients with virally supressed HIV were randomized to switch
to Lopinavir/r 400/100 mg twice daily + Raltegravir 400 mg
twice daily, or to continue on the standard HAART, but in this
case, the BMD trend showed no significant differences between
the two arms (12).
In the SECOND-LINE study, over 500 HIV patients in
virological failure with a regimen based on NNRTI + TDF/FTC
were switched to PI/r + Raltegravir or PI/r + another backbone.
In this study the treatment arm, based on PI/r + integrase
inhibitors showed a loss of BMD that was lower than the other
arm: probably the necessary release from treatment for a PI/r (a
substitution of the NNRTI) cancelled part the protective effect
obtainable at the BMD level from using the INSTI (13).
To overcome the problems associated with maintaining a PI/r
in the regimen, it was considered useful to intervene with a
substitute mechanism based not on the backbone, as with PI/r,
but building regimes based on a INSTI with TDF/FTC, similar
to those previously described for naïve subjects.
In the SPIRAL-LIP study, a switch to the combination of a
backbone consisting of two NRTIs (including TDF in 65% of
cases) and Raltegravir in 39 patients with virally supressed HIV,
previously treated with backbone + PI/r provided a positive
result on BMD recovery at 48 weeks, at both the femoral and
vertebral level for the 35 patients who continued the regimen
instead of the traditional PI/r + backbone (14).
We have previously mentioned the development of Tenofovir
Alafenamide (TAF) and its co-formulation with Elvitegravir,
Cobicistat and Emtricitabine in E/C/F/TAF, which was created to
assess whether the different plasma and cellular concentrations
compared to TDF translated into a positive effect on clinical
tolerance, and how the aforementioned studies showed this to
be true in respect of the BMD of naïve subjects who start this
regimen.
It becomes necessary at this point to verify whether the use
of Elvitegravir with TAF (E/C/F/TAF), as in naïve subjects,
brings any BMD benefit to aviral subjects who are already on
antiretroviral therapy.
In study 109, 1,436 virally supressed patients on three different
regimens including TDF (E/C/F/TDF, EFV/TDF/FTC, or ATV/r/
15
Articolo Originale/Original Article
FIGURA 4: Variazioni della BMD del rachide nello studio 109 / FIGURE 4: Variations in BMD of the spine in Study 109
FIGURA 5: Variazioni della BMD femorale nello studio 109 / FIGURE 5: Variations in femoral BMD in Study 109
gure 4 e 5] indipendentemente dal regime di provenienza a 48
settimane, sia a livello vertebrale sia femorale (15).
Uno dei punti cruciali della terapia antiretrovirale è quello che
riguarda l’approccio ai pazienti con insufficienza renale in terapia antiretrovirale. Lo studio 112 ha permesso di verificare la
performance di E/C/F/TAF nei soggetti in terapia antiretrovirale
16
TDF/FTC) were randomized 2: 1 to continue with their regimen
or switch to E/C/F/TAF. The improvement in BMD in the E/C/F/
TAF arm was statistically significant [Figures 4 and 5] regardless
of the regimen provided at 48 weeks, both at a vertebral and
femoral level (15).
One of the crucial points of antiretroviral therapy concerns the
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Articolo Originale/Original Article
(comprendente o escludente TDF) che presentavano un eGFR fra
30-69 mL/min e cambiavano la loro terapia a favore di E/C/F/
TAF. A 48 settimane la BMD è migliorata significativamente, sia
a livello vertebrale sia femorale, indipendentemente dal regime di
provenienza (16) [Figura 6].
Infine, data l’importanza dell’utilizzo di un meccanismo di pressione selettiva contro l’HBV nei soggetti co-infetti HIV/HBV, è
interessante verificare se la sostituzione di TDF con TAF non solo
garantisca un controllo efficace dell’infezione da HBV, ma contribuisca ad un miglioramento del metabolismo osseo in questo particolare setting di soggetti.
approach to patients with renal insufficiency on antiretroviral
therapy. Study 112 has allowed the performance of E/C/F/TAF in
patients on antiretroviral therapy (including or excluding TDF) to be
checked, showed some with an eGFR between 30-69 ml/min and
changed their therapy in favour of E/C/F/TAF . At 48 weeks BMD
was significantly improved, both at the vertebral and femoral level,
regardless of the original regimen (16) [Figure 6].
Finally, given the importance of using a mechanism of selection
pressure against HBV in patients co-infected with HIV/HBV, it is
interesting to see whether replacing TDF with TAF not only ensures
effective control of HBV infection, but contributes to an improvement
FIGURA 6: Variazioni della BMD nello studio 112 / FIGURE 6: Variations in BMD in Study 112
Lo studio di switch NCT02071082 effettuato su soggetti co-infetti HIV/HBV ha permesso di valutare le variazioni dei marcatori di turnover osseo in questo delicato setting di pazienti che
passavano a E/C/F/TAF, documentando una minore attivazione
dell’unità di rimodellamento osseo attraverso il dosaggio di un
marcatore di neoformazione, uno di riassorbimento, e del paratormone (17) [Figura 7].
In conclusione, certamente molte sono le variabili in grado di
condizionare l’andamento della BMD in corsi di terapia antiretrovirale e la tossicità ossea non può essere mai imputata singolarmente ad una singola molecola, configurandosi piuttosto
come una tossicità di regime.
Se consideriamo nel soggetto naïve una riduzione di circa il 2-6% di
massa ossea entro le prime 48-96 settimane di terapia antiretrovirale
con i regimi tradizionalmente in uso, possiamo affermare che E/C/F/
TAF si configura come un regime fra i più sicuri per il metabolismo
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in bone metabolism in this particular setting of subjects.
The switch study NCT02071082 was performed on subjects coinfected with HIV/HBV, and allowed us to evaluate changes in
bone turnover markers in the delicate setting of patients who
switch from E/C/F/TAF, and documented a minor activation
of unit bone remodelling by determining a marker for neoformation, another for resorption, and for the parahormone (17)
[Figure 7].
In conclusion, there are certainly many variables that can affect
the BMD condition during courses of antiretroviral therapy, and
bone toxicity can never be individually attributed to a single
molecule, but takes shape rather like a toxic regimen.
If we consider a naïve subject, and a bone mass reduction of
about 6.2% within the first 48-96 weeks of antiretroviral therapy
with the traditional regimens in use, we can say that E/C/F/TAF
is configured as one of the safest possible regimens for bone
17
Articolo Originale/Original Article
FIGURA 7: variazioni dei marcatori ossei nello studio NCT02071082 / FIGURE 7: Variations in bone markers in Study NCT02071082
osseo, specialmente per quanto riguarda l’osso corticale: i risultati
sulla BMD sono quelli che maggiormente si avvicinano a quanto di
fisiologico atteso per effetto dell’età.
Analogamente, negli studi di switch i dati di E/C/F/TAF nei diversi
setting di pazienti experienced confermano il dato estremamente positivo sulla BMD, e offrono prospettive interessanti da considerare
nel futuro ai fini della gestione a lungo termine del paziente con infezione da HIV relativamente alla salvaguardia della BMD.
metabolism, particularly for the cortical bone. The BMD results
are those that approach nearer to what would be expected as a
physiological effect of age.
Similarly, in switch studies, data for E/C/F/TAF in experienced
patients in various settings confirmed the extremely positive
BMD data, and offers us interesting perspectives to consider in
the future for the long-term management of patients with HIV
infections regarding preserving BMD.
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CURE ~ 2015
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