Diapositiva 1 - Quaderni del Ministero della Salute
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Diapositiva 1 - Quaderni del Ministero della Salute
Promozione e tutela della salute dell’adolescente e del soggetto affetto da disordini di differenziazione sessuale Costanzo Moretti Dipartimento di Medicina dei Sistemi Università di Roma «Tor Vergata» Sezione di Endocrinologia della Riproduzione ed Andrologia Ospedale San Giovanni Calabita, Fatebenefratelli Sviluppo puberale Caratteri sessuali secondari Vita intrauterina Periodo neonatale Periodo peripuberale Capacità riproduttiva Trattamento delle complicanze Riduzione dei fattori di rischio Individuazione precoce di eventuali anomalie già presenti influenzanti negativamente fertilità e sfera sessuale (disordini «late onset» della differenziazione sessuale) IPOSPADIA Cultura di cooperazione Stato di benessere fisico psichico e sociale Fattori di rischio per la salute dell’adolescente Flogosi a trasmissione sessuale Endocrine disruptors Steroidi anabolizzanti Dipendenza Tabagismo ed abuso di alcool Obesità e disordini alimentari quali anoressia e bulimia Nomenclatura e definizioni • • • • Intersex Pseudoermafrotidismo Ermafrotidismo Sex-reversal Disordini dello sviluppo sessuale (DSD) Condizioni congenite in cui è atipico lo sviluppo del sesso cromosomico, gonadico o anatomico Lee PA et. al. Consensus Statement on Management of Intersex Disorders Pediatrics 2006 Vecchia Nuova Intersesso Disordine della differenziazione sessuale (DSD) Pseudoermafrotidismo maschile, bassa virilizzazione o mascolinizzazione di maschio XY 46,XY DSD Pseudoermafrotidismo femminile, ipervirilizzazione o ipermascolinizzazione di una femmina XX 46,XX DSD Ermafrotidismo vero DSD ovotesticolare (Disgenesia gonadale incompleta) Sex-reverse (maschio XX) XY sex-reversal DSD 46,XX testicolare Disgenesia gonadale completa 46,XY DSD cromosomi sessuali DSD 46,XY DSD 46,XX 45,X (Sindrome di Turner e varianti) Disordini dello sviluppo gonadico (testicolare) Disordini dello sviluppo gonadico (ovarico) Disgenesia gonadale completa (Swyer syndrome) (DSD ovotesticolare, DSD testicolare : trasl. SRY, duplicazione SOX9) 47,XXY (Sindrome di Klinefelter e varianti) Disgenesia gonadale parziale Disgenesia gonadale 45,X/46,XY (DSD ovotesticolare, disgenesia gonadale mista) Disordini di sintesi o azione biologica degli androgeni (Deficit 17OHSD, 5αRD2, StAR, CAIS, PAIS, MAIS) Eccesso di Androgeni (Deficit 21 idrossilasi, defcit di aromatasi fetoplacentare) 46,XX/46,XY (chimerismo DSD ovotesticolare) Difetti LHR Luteoma materno Difetti AMH/AMHR Quale il destino riproduttivo del soggetto affetto da DSD? Di fondamentale importanza la organizzazione cellulare della gonade fetale Disgenesia Gonadale Mista (45,x/46,xy) Dati Clinici Istologia Evoluzione 1.7:10.000nati vivi Streak gonads nel caso di tessuto fibroso senza alcuna cellula germinale La pubertà può avvenire spontaneamente Ritardo intrauterino di crescita, diagnosi alla nascita Testicoli disgenetici nel caso di tubuli seminiferi In caso di ipofunzione testicolare induzione con testosterone Presenza di ipospadia, vagina emiutero e gonadi disgenetiche Picco di crescita e terapia con GH Presenza di associate cardiopatie, malformazioni renali e ritardo mentale Potenziale fertilità valutata attraverso i livelli di Testosterone FSH ed Inibin B Sindrome di Klinefelter Caratteristiche genetiche/epidemiologia Istologia Fenotipo 1:500/1:1000 nati vivi Ialinizzazione dei tubuli seminiferi Azoospermia 47,XXY Assenza di spermatogenesi Elevati livelli di FSH ed LH Mosaicismi Anomalie strutturali delle cellule di Leydig Ginecomastia (46,XY/47,XXY) Mosaicismi : normale spermatogenesi alla pubertà, in seguito degenerazione Ipoplasia testicolare Aspetto eunucoide La prospettiva della PMA Ricerca e raccolta spermatozoi Tese micro-Tese ICSI variabili preoperatorie predittive del successo della TESE-MT variabile Volume testicolare (ml) FSH (mIU/mL) Testosterone (ng/mL) Età media (anni) sperm + 3 27 2,7 32,9 sperm 2,9 29 2,5 36,0 p 0.64 0,81 0,12 <0,001* Assenza di correlazione tra successo della TESE e quadro istologico o tipo di intervento (TESE/M.T.) Franco G et al. 2004 mIU/mL FSH and LH sierici in adolescente KS 30 15 5 12 14 16 Sindrome di Turner Caratteristiche genetiche/epidemiologia Istologia Fenotipo 1:2500 nati vivi Ovaie ipoplasiche, apoptosi cell germinali Variabile a seconda del momento della diagnosi 45,XO Atresia follicolare Elevati livelli di FSH ed LH Mosaicismi (1/4 circa degli affetti) (45,XO/46,XX) (47,XXX/47,XYY) Ritardo di crescita e amenorrea primaria Mosaicismi : quota di follicoli primordiali in grado di crescere Possibili complicanze cardiovascolari dell’udito e delle ossa Ipoplasia mammaria Sindrome adreno-genitale (CAH) CAH diagnosi prenatale Disordini della risposta biologica agli androgeni Criteri di appropriatezza clinica nei DSD Diagnosi Neonatologo Lab Genetica mol Immagini Psicoterapia Genitori & Affetto Terapia sostitutiva steroidea Assegnazione identità sessuale Chirurgia Criteri di appropriatezza tecnologica nella gestione dei DSD Laboratorio Team multidisciplinare Counselling psicoterapeutico Diagnostica per immagini Counselling genetico endocrino Supporto clinico ai portatori di DSD: un team multidisciplinare Psicoterapeuti Genetisti Neonatologi Età 1 Chirurghi Endocrinologi Pediatri 13-15 Assegnazione della identità di genere Induzione della pubertà Endocrinologi Andrologi Ginecologi 18 Gestione della Terapia e fertilità