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I tumori ematologici:
inquadramento clinico
Nicola Cascavilla
Ematologia – San Giovanni Rotondo
Inquadramento clinico delle emopatie neoplastiche
1. Le emopatie neoplastiche, a complessità multidisciplinare ed a rischio di
condizioni di variabilità, talvolta sono gestite con approcci personali, non
scevri da errori.
2. C’è necessità di un inquadramento clinico complessivo e di percorsi
controllati concordi con i sistemi classificativo/prognostici e le linee guida
terapeutiche.
L’inquadramento clinico e l’analisi epidemiologica permettono di:
a) Costruire processi orientati a continuità, integrazione, completezza
b) Definire percorsi diagnostico-terapeutici più semplificati
c) Personalizzare approcci diagnostici e trattamenti finalizzati ai risultati programmati
d) Condividere criteri diagnostici clinici, biologici e strumentali
e) Registrare incidenza e relazioni con fattori ambientali, sociali, personali
f) Programmare spesa sanitaria ed investimenti per nuovi farmaci
Le emopatie neoplastiche
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Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
1% di tutte le neoplasie maligne
15.000 nuovi casi per anno in Europa
Incidenza annuale/100.000
Totale
Maschi
Femmine
Tutte le età
5,7
7,0
4,7
< 65 anni
2,1
2,5
1,8
≥ 65 anni
30,0
38,2
24,8
Pazienti < 65 anni:
35%
Pazienti tra 65 e 74 anni: 28%
Pazienti > 75 anni:
37%
Età Media: 77 – 83 anni
Sopravvivenza Mediana: circa 33 mesi prima
dell’avvento delle nuove terapie.
Recenti progressi terapeutici grazie ai nuovi
agenti (Talidomide, Bortezomib, Lenalidomide)
da soli o in associazione, con raddoppiamento
della sopravvivienza globale e libera da malattia.
Ulteriori miglioramenti sono attesi con i farmaci
più recenti (nuovi immunomodulanti, nuovi
inibitori del proteasoma, anticorpi monoclonali).
Mieloma: Caratteristiche cliniche e di laboratorio
Clinical/Laboratory features
Review of 1027 patients
(%)
Anemia <12g/100 ml
72
Bone lesions (lytic lesions, pathologic fractures
or severe osteopenia)
80
Renal failure (serum creatinine≥2mg/100 ml)
19
Hypercalcemia (≥11 mg/100 ml)
13
Monoclonal protein on serum protein electrophoresis
82
Monoclonal protein on serum protein immunofixation
93
Monoclonal protein on serum plus urine protein immunofixation
(or serum immunofixation plus serum free light chain assay)
97
Type of M protein
IgG
52
IgA
21
Light chain only
16
Increased ≥10% clonal bone marrow plasma cells
96
Kyle RA, et al. Mayo Clinic Proc 2003;78:21–33
Rajkumar SV et al, Lancet Oncology, vol. 15, 2014
Stadiazione del Mieloma
Stadio clinico Parametri Durie e Salmon
Stadio I
Tutti i seguenti:
Hb>10 g/dl + Calcemia normale
Scheletro normale o lesione litica solitaria
IgG<5 g/dl; IgA<3 g/dl; BJ<4 g/24h
Stadio II
Nessuno dei criteri dello stadio I e III
Stadio III
Uno o più dei seguenti:
Hb<10 g/dl; Calcemia > 12 mg%
Lesioni litiche multiple
IgG>7 g/dl; IgA>5 g/dl; BJ>12 g/24h
Stage
Criteria ISS
I
Serum ß2 microglobulin < 3.5 mg/l
+ serum albumin > 3.5 g/dl (35g/l
II
Neither I or III*
III
Serum ß2 microglobulin > 5.5 mg/l
Trattamento
MP – MPT – VMP x 12 cycles
Observation/Maintenance
Le emopatie neoplastiche
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Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
INCIDENza x 100.000/anno
10
•
8
6
•
4
2
0
10
20 30
40 50
AGE (yrs)
60 70
Il 75% dei casi occorrono in
bambini sotto i 6 anni di età
(approssimativamente l’85% si
presentano come B-ALL)
B-LBL costituiscono il 10% dei
linfomi linfoblastici. Il 90% sono di
linea T.
Diagnosi: morfologia FAB
L1
L2
L3
Diagnosi: genetica e biologia molecolare
CARIOTIPO:
Rilevanza Prognostica e Incidenza
traslocazioni e geni coinvolti
Sopravvivenza Libera da Malattia in accordo con I gruppi
di rischio citogenetici e molecolari
Median:
Standard:
Intermediate:
High:
3.2 years (C.I. 95%: 38,6 - 60,6)
1.6 years (C.I. 95%: 36,9 - 63,1)
0.62 years (C.I. 95%: 39,2 - 59,7)
standard-risk: median DFS = 3.2 years
intermediate-risk: median DFS = 1.6 years
high-risk: median DFS = 0.62 years
p<0.0001
years from CR
standard:
85 events 47
intermediate: 56 events 34
high:
91 events 75
Mancini et al, Blood 2005
Diagnosi: Immunologia in citometria a flusso
STAGE 1: PRO-B/ NULL
CD10: cIgM: -
STAGE 2: COMMON
CD10: +
cIgM: -
STAGE 3: PRE-B
CD10: +; CD20 +het
cIgM: +; sIg: -
STAGE 4: “MATURE” B-ALL
CD10: -/+; CD20 +
cIgM: +; sIg: +
Diagnosi: Immunologia in citometria a flusso
STAGE 1: PRO-T
cCD3: +d ; CD3: CD7+ CD45+d
STAGE 2: PRE-T
cCD3: + ; CD3: - CD45+d
CD7+; CD5-/+ CD2-/+
STAGE 3: CORTICAL
cCD3: +/++ ; CD3: CD7+; CD45+d; CD1a+
STAGE 4: “MATURE” T-ALL
cCD3: +/++ ; CD3: +d
CD7+; CD45+d; CD1a-;
CD4+ or CD8+
B-ALL con «recurrent genetic abnormalities»
B-ALL Ph+
B-ALL with hypodiploidy
25% of adult ALL and 2-4% of childhood ALL
Patients may have organ involvement
The worst prognosis among ALL patients
•
•
•
< 46 chromosomes
5% of ALL
Poor prognosis
B- ALL with t(v;11q23)
The most common leukemia in infants < 1 yr of age
Frequently with high WBCs and CNS involvement
MLL-AF4 translocation have a poor prognosis
B-ALL with t(5;14)
•
•
< 1% ALL
Prognosis similar to other ALL
B-ALL with t(12;21)
25% of cases of B-ALL,
Frequency decreases in older children
No characteristic clinical features
Very favourable prognosis in > 90% children
B-ALL with hyperdiploidy
(>50 and < 66 chromosomes)
25% of B ALL
No characteristic clinical features
Very favourable prognosis in > 90% children
B-ALL with t(1;19)
•
•
< 1% of ALL
Poor prognosis
Presentazione clinica
Linea B N. 129 Linea T N. 51
Sesso F
Età >60 aa.
Epatomegalia
Splenomegalia
Mediastino
Adenopatie
SNC
Infezioni
Emorragie
Altri organi
WBC > 100000
Remissione C.
44%
29%
34%
35%
1%
24%
1%
17%
20%
4%
8%
81%
31%
8%
35%
43%
55%
82%
8%
11%
18%
15%
18%
71%
Trattamento tradizionale
Trattamenti attuali
Improved risk classification for
risk-specific therapy based on the
molecular study of MRD in adult ALL
Protocol NILG-ALL 09/00 - based on MRD study - 2 distinct phases:
The first, phase A, was applicable to all patients and had the dual aim of eradicating the disease
in as many patients as possible while simultaneously allowing the MRD response to be defined.
Only patients with t(9;22) or t(4;11) could proceed straight to allogeneic SCT.
The second, phase B, was experimental: treatment depended on MRD status, with maintenance
therapy for MRD-negative patients, and high-dose treatments with SCT for MRD-positive patients.
Bassan R et Al. Blood 2009
Le emopatie neoplastiche
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Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
Sindromi Mielodisplastiche
Un gruppo di disordini maligni della cellula staminale emopoietica caratterizzati da:
– Insufficienza del midollo osseo con citopenie e relative complicanze
– Alterazioni displastiche della emopoiesi
– Tendenza ad evoluzione leucemica
Incidenza globale 3.7-4.8/100.000 x anno
Età mediana: 70 anni; incidenza: 34-47/100.000 > 75 anni
CRITERI DIAGNOSTICI INDISPENSABILI
1
Classificazione WHO (2008)
International Prognostic Scoring System (IPSS)
Greenberg P, et al. Blood 1997:89:2079-88.
WPSS
Rischio
Punti
Molto basso
0
Basso
1
Intermedio
2
Alto
3-4
Molto alto
5-6
Malcovati L et Al, J Clin Oncol 25:3503-3510
Score IPSS rivisitato (R-IPSS)
Score WPSS rivisitato (R-WPSS)
Opzioni di trattamento
Indicazioni
Terapia di supporto
a) Trasfusioni con emazie e/o piastrine
b) Deferasirox
c) ESA: 80.000 UI/settimana.
Lenalidomide
SMD del(5q) refrattari a ESA
Terapia Immunosoppressiva con Età < 60 anni, rischio basso e intermedio, midollo
GAL e CyA
ipoplastico
Farmaci Ipometilanti (Azacitidina) Rischio intermedio II o alto
Chemioterapia AML-like:
Rischio intermedio II e alto, età inferiore < 60 anni,
performance status buono
Trapianto Allogenico di Cellule Età < 70 anni, rischio intermedio II e alto,
Staminali Emopoietiche
blasti < 10%., assenza di comorbidità
Se blasti >10% il trapianto è preceduto da terapia
AML-like o Azacitidina
Le emopatie neoplastiche
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Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
Diagnosi: analisi citologica
La diagnosi di LMA (secondo WHO) richiede almeno
il 20% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico
Mufti GJ et al. Haematologica 2008;93:1712-1717
Diagnosi: analisi immunologica
in citometria a flusso
Dohner D et Al, Blood 2010; 115: 453-474
Diagnosi: analisi citogenetica e molecolare
Dohner D et Al, Blood 2010; 115: 453-474
AML classification
World Health Organization Classification (2008)
1. Acute myeloid leukemia with recurrent genetic abnormalities
2. Acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related changes
3. Therapy-related myeloid neoplasms
4. Acute myeloid leukemia, not otherwise specified
5. Myeloid sarcoma
6. Myeloid proliferations related to Down syndrome
7. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm
8.
Acute leukemias of ambiguous lineage
Vadiman JW et Al. Blood 2008; 114: 937-51
AML with “recurrent genetic abnormalities”
Acute myeloid leukemia, not otherwise specified
• These leukemias do not fit easily into the WHO subtypes
• This category accounts for about 25% of AML, but as more genetic subgroups
are reconized, the number will diminish
World Health Organization (WHO) classification
Vadiman JW et Al. IARC; 2008
Acute leukemias of ambiguous lineage
 Acute undifferentiated leukemia
 Mixed phenotype acute leukemia with t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1
 Mixed phenotype acute leukemia with t(v;11q23); MLL rearranged
 Mixed phenotype acute leukemia, B-myeloid, NOS
 Mixed phenotype acute leukemia, T-myeloid, NOS
Show no clear evidence of differentiation along a single lineage:
1. No lineages specific antigens are present
2. The blasts express antigens of more than one lineage to such a degree that it
is not possible to assign the leukemia to a specific lineage-related category.
Requirements for assigning more than one lineage to a single blast population in mixed
phenotype acute leukemia (MPAL):
My lineage: MPO (flow cytometry, immunohistochemistry, or cytochemistry),
or
Monocytic differentiation (at least 2 of: NSE, CD11c, CD14, CD64, lysozyme)
T lineage: CyCD3 (flow cytometry or immunohistochemistry).
or
Surface CD3 (rare in mixed phenotype acute leukemia)
B lineage: Strong CD19 with at least 1 of: CD79a, cyCD22, CD10,
or
Weak CD19 with at least 2 of the: CD79a, cyCD22, CD10
La terapia è basata sul rischio citogenetico-molecolare
e sulla malattia minima residua:
Protocollo GIMEMA AML1310
MRD marker
LAIP
MRD assess
LAIP
Risk stratification
CG, molecular
CR
Consolidation 1
Int-risk
(1 or 2 courses)
Diagnosis
Induction
Low-risk
MRD-
MRD+
High-risk
No CR
Low-risk: CBF/Kitwt; NPM1+/FLT3Int-risk: all others
High-risk: Adverse Karyot; FLT3+
FLA-Ida
salvage
Auto
SCT
Allo
SCT
CR
AlloSCT:
MRD, MUD,
UCB, HRD
Le emopatie neoplastiche
1.
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Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
Malattia clonale della cellula staminale emopoietica.
Incidenza x anno: 1-5 casi su 100.00.
Età media: 45-60 anni .
Per la conferma diagnostica ha valore il riconoscimento di:
a) Cromosoma Philadelphia (Ph’) o t(9;22)(q34;q1) con 9q+ e 22qb) Gene di fusione BCR/ABL
Overall Survival
Gugliotta G et Al, on behalf of the GIMEMA CML Working Party, haematologica 2015; 100(9)
Le emopatie neoplastiche
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Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
•
•
•
•
Disordini neoplastici (clonali) della cellula staminale emopoietica
Iperplasia di tutte le linee cellulari, ma solitamente di una in particolare
La fibrosi midollare costituisce un evento secondario
Posibile evoluzione in Leucemia Mieloide Acuta
Word Health Organization (WHO) Diagnostic criteria for
PV, ET and PMF
JAK2, MPL and CALR Mutations in
Ph’-Negative Myeloproliferative Neoplasms
 CALR mutations mutually exclusive of JAK2 and MPL mutations
 Mutational frequency in WT JAK2/MPL= 67% ET and 88% PMF
Klampfl et al. NEJM Dec 2013
Diagnosis of Myeloproliferative Neoplasm
Essential Thrombocythemia
Primary Myelofibrosis
Pre-fibroic Myelofibrosis
(Suspected)
Polycythemic vera
(Suspected)
WHO criteria satisfied
(JAK2 V617F or other
JAK2 mutations)
STOP
(No need for CALR or MPL
mutation screening)
JAK2
V617F+
STOP
CALR+
STOP
MPL+
STOP
Use bone marrow
morphology for
specific diagnosis
‘Triple-negative’
Consider screening
for other clonal
markers if feasible
Presentation and complications
Erythrocytosis
Thrombocytosis
Splenomegaly
Hemporrhage
MDS/AML
Fibrosis
PV
ET
PMF
Thrombosis
PV
ET
PMF
J Kiladjian, Hematology 2012;2012:561-566
CALR and JAK2 mutations
represent 2 disease spectrums
in Essential Thrombocythemia
Chao M P, and Gotlib J, Blood 2014;123:1438-1440
Risk-stratified survival in 1,545 patients with WHO-defined polycythemia vera
Based on 3 risk factors: age; venous thrombosis; leukocytosis
Age <57 without leukocytosis or venous thrombosis
N=503; Median survival 27.8 years
N=474; Median survival 18.9 years
HR 3.7; 95% CI 2.6-5.2
Age ≥67 or
Age 57-66 with one or both of:
1.
2.
Leukocytosis
Venous thrombosis
Tefferi et al. Leukemia. 2013;27:1874
Tefferi et al. Leukemia. 2013;27:1874
Age 57-66 or one or both of:
N=568; Median survival 10.9 years
HR 10.7; 95% CI 7.7-15.0
1.
2.
Leukocytosis
Venous thrombosis
Kaplan-Meier estimate of survival in primary myelofibrosis according to the DIPSS. Risk
categories were according to the score obtained anytime during follow-up.
Passamonti F et al. Blood 2010;115:1703-1708
Current therapy in Myelofibrosis
• Ruxolitinib provides relevant clinical benefits for MF patients
such as rapid reductions in splenomegaly and improvements
in survival, symptoms and QoL, that were sustained for ≥ 3
years of treatment in a large number of patients
• Different studies (INCB18424 - 251, COMFORT I & II, JUMP) and
longer follow-ups continue to suggest a survival advantage
with ruxolitinib treatment compared with historical controls,
placebo and BAT, independently from the JAK2 mutational
status
Le emopatie neoplastiche
1.
2.
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Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
INCIDENZA
La LLC è la leucemia più comune nel mondo occidendate con una
incidenza di 4.2/100 000/anno.
L’incidenza aumenta a >30/100 000/anno nei pazienti con età >80 anni.
L’età mediana alla diagnosi è di 72 anni.
Circa il 10% dei pazienti con LLC sono più giovani di 55 anni.
DIAGNOSI
La diagnosi di LLC è stabilita dai seguenti criteri:
1. La presenza nel sangue periferico di > 5000 Linfociti B monoclonali/μL
per la durata di almeno 3 mesi.
2. I linfociti sono piccoli, maturi, con nucleo a cromatina addensata e
senza un evidente nucleolo.
3. Le cellule della LLC co-esprimono l’antigene CD5 ed antigeni B di
superficie come CD19, CD20 e CD23. I livelli delle sIg, CD20 e CD79b
sono poco espressi rispetto ai linfociti B normali. Ciascun clone di LLC
presenta restrizione delle catene leggere λ o k.
Eichhorst B et Al, Annals of Oncology 22 (Suppl 6): vi50–vi54, 2011
Staging systems for CLL
Binet A
Hb >10.0 g/dl, platelets >100x10e9/l,
<3 lymphnode regions
>10 years
Binet B
Hb >10.0 g/dl, platelets >100x109/l,
>3 lymphnode regions
>8 years
Binet C
Hb <10.0 g/dl, platelets <100x10e9/l
6.5 years
Low risk
Rai 0
Lymphocytosis >15x10e9/l
>10 years
Intermediate risk
Rai I
Lymphocytosis and lymphadenopathy
>8 years
Intermediate risk
Rai II
Lymphocytosis and lymphadenopathy
and/or splenomegaly with/without
lymphadenopathy
High risk
Rai III
Lymphocytosis and Hb <11.0 g/dl
with/without
lymphadenopathy/organomegaly
High risk
Rai IV
Lymphocytosis and platelets
<100x10e9/l with/without
lymphadenopathy/organomegaly
6.5 years
Eichhorst B et Al, Annals of Oncology 22 (Suppl 6): vi50–vi54, 2011
Diagnostic and staging work-up
History, physical examination and performance status
Complete blood count and differential
Serum chemistry including serum immunoglobulin
and direct antiglobulin test
Cytogenetics (FISH) for del(17p)
Marrow aspirate and biopsy
Hepatitis B and C, CMV and HIV serology
Pretreatment
evaluation
Staging
+
+
+
+
+
+
+*
+**
+
-
++
++
++ –
* Only if clinically indicated
**Only for confirmation of complete response
Eichhorst B et Al, Annals of Oncology 22 (Suppl 6): vi50–vi54, 2011
Management by stage, risk categories and physical fitness
Stage
Fitness
Molecular
cytogenetics
First-line therapy
Asymptomatic Binet A–B or
Rai 0–II
Irrelevant
Irrelevant
None
Binet C or Rai III–IV, or
symptomatic disease (any
stage)
Go Go
No del(17p)
del(17p)
No del(17p)
del(17p)
FCR
FCR, A or FA -> Allo SCT
CLB
A
Relapse
Fitness
Molecular
cytogenetics
Relapse therapy
Early (<12–24 months after
monotherapy or <24–36
months after chemoimmunotherapy)
Go Go
No del(17p)
Slow Go
del(17p)
No del(17p)
del(17p)
After chemoimmunotherapy: BR, A or FA -> Allo SCT
After monotherapy: FCR
A or FA -> Allo SCT
FCR*, B, A, O, R + HDS
A
Late (>12–24 months after
monotherapy or >24–36
months after chemoimmunotherapy)
Slow Go
Go Go and
Slow Go
Repeat first line
Eichhorst B et Al, Annals of Oncology 22 (Suppl 6): vi50–vi54, 2011
CLL: Cytogenetic Risk Factors
Prognostic Outlook
100
Patients surviving (%)
80
7% of
pts
13q deletion
60
40
11q deletion
20
Normal
17p (p53)
deletion
0
0
24
48
72
96
Months
120
144
168
Döhner H et al., N Engl J Med 2000;343:1910–1916
Le emopatie neoplastiche
1.
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5.
6.
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8.
9.
Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
Fenotipo immunologico delle
principali entità istologiche
Istotipo
CD5
CD23
CD43
CD10
BCL6
Ciclina
D1
SIg
Tipo
Sig
cIg
MCL
+
-
+
-
-
+
+
M±D
-
FL
-
-/+
-
+/-
+
-
+
G±M
-
CLL/SLL
+
+
+
-
-
-
+
M±D
-/+
LPC
-
-
-
-
-
-
+/-
M
+
SMZL
-
-
-
-
-
-
+
M±D
-/+
MALT
-
-/+
-/+
-
-
-
+
M
+/-
genetica e biologia molecolare
DLBCL
der(3)q(27)8
t(6;14)(p25;q32)
35%
75%
BCL-6
MUM1/IRF4
FL
t(14;18)(q32;q21)
t(2;18)(p11;q21)
t(18;22)(q21;q11)
90%
BCL.2
LPL
t(9;14)(p13;q32)
50%
PAX-5
MALT
t(11;18)(q21;q21)
t(1;14)(p22;q32)
50%
rare
API2/MLT
BCL10
MCL
t(11;14)(q13;q32)
70%
BCL1/cyclin D1
BL
t(8;14(q24;q32)
t(2;8)(p11;q24)
t(8;22)(q24;q11)
80%
15%
5%
c-MYC
ALCL
t(2;5)(q23;q35)
60%
NPM/ALK
Sopravvivenza Globale
principali istotipi di B-NHL
Series of the Oncology Institute of Southern Switzerland, 1980-2006.
CLASSIFICAZIONE WHO (2008) DEI LINFOMI
LINFOMI A CELLULE B
LINFOMI A CELLULE T E NK
Neoplasie a linfociti B periferici (maturi)
Leucemia linfatica cronica B (LLC)/linfoma
linfocitico
Leucemia prolinfocitica B
Linfoma splenico della zona marginale +/linfociti villosi
Hairy cell leukemia
Linfoma linfoplasmocitico
Mieloma/plasmocitoma
Linfoma della zona marginale extranodale tipo
MALT
Linfoma della zona marginale nodale +/- cellule
monocitoidi
Linfoma follicolare
Linfoma follicolare primitivamente cutaneo
Linfoma mantellare
Linfoma B diffuso a grandi cellule
Linfoma primitivo del mediastino a grandi
cellule B (timico)
Primary effusion lymphoma
Linfoma di Burkitt
Neoplasie a linfociti T periferici (maturi)
Leucemia prolinfocitica a cellule T
Leucemia linfocitica a cellule T granulari
Leucemia aggressiva a cellule NK
Linfoma/leucemia a cellule T dell’adulto (HTLV-1)
Linfoma a cellule NK/T, nasal type
Linfoma a cellule T, tipo enteropatia
Linfoma a cellule T gamma-delta, epatosplenico
Linfoma a cellule T sottocutaneo tipo panniculite
Micosi fungoide / Sindrome di Sézary
Linfoma a grandi cellule anaplastico
primitivamente cutaneo
Linfoma a cellule T periferiche non altrimenti
specificato
Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
Linfoma a grandi cellule anaplastico sistemico
General symptoms
Diagnostic work-up
Diffuse Large B-cell Lynphoma
International Prognostic Index (IPI)
Sehn LH et al, J Clin Oncol. 2005;23:5027-5233
Rosenwald A et al, N Engl J Med. 2002;346:1937-1947
Iqbal J et al, J Clin Oncol. 2006;24:961-968
Dybkaer K et al, Clin Lymphoma. 2004;5:19-28
Follicular lymphoma
With 0-1 risk factors, low risk; 2 intermediate risk; 3-5 high risk.
Mantle cell Lymphoma:
patogenesi molecolare
Dreyling M;, Am Soc Clin Oncol Educ Book 2014; 34: 191–198.
Terapia
LINFOMI A CELLULE T E NK
Epidemiologia
PTCLs originano linfociti T periferici post-timici o da cellule NK mature.
Rappresentano il 10-15% di tutti i Linfomi non Hodgkin.
Nei EATL c’è una più alta incidenza dell’aplotipo “human leukocyte antigen
(HLA)” associato alla malattia celiaca. Altri sottotipi PTCL sono associati con
disordini cronici autoimmuni come la malattia Crohn.
Rapporto M/F = 2:1.
Età mediana alla diagnosi: 60-70 anni.
Diagnosi
In accordo con la classificazione WHO (2008), la distinzione tra le diverse
entità di PTCL richiede l’integrazione fra quadro clinico, morfologia,
immunoistochimica, citofluorimetria, citogenetica e biologia molecolare.
Nei PTCL la conferma della natura neoplastica di una popolazione T cellulare
è basata sulla morfologia, fenotipo linfocitario T aberrante e riarrangiamento
clonale dei geni T-cell receptor (TCR) (genotipi αβ versus γδ).
Sottotipi PTCL nodali ed extranodali e relativi fenotipi
immunologici
Hystotype distribution (T-cell Project)
PTCL-NOS
AITL
ALCL, ALKALCL, ALK+
NKTCL
Enteropathy- type T-cell lymphoma
Hepatosplenic T-cell lymphoma
Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma
Peripheral gamma-delta T-cell lymphoma
Unclassifiable NK/T-cell
N
%
347
164
140
70
102
44
16
17
10
33
943
37
17
15
7
11
5
2
2
1
3
100
Integrated management algorithm in the front-line and
relapsed/refractory setting
Le emopatie neoplastiche
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Mieloma Multiplo
Leucemia Linfoblastica Acuta
Sindromi Mielodisplastiche
Leucemie Mieloidi Acute
Leucemia Mieloide Cronica
Neoplasie Mieloproliferative PhLeucemia Linfatica Cronica
Linfomi non-Hodgkin
Linfomi di Hodgkin
WHO 2008
Classificazione dei Linfomi di Hodgkin
Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare
(NLPHL)
Linfoma di Hodgkin classico (cHL):
a sclerosi nodulare
ricco di linfociti
a cellularità mista
a deplezione linfocitaria
Diagnosi immunofenotipica
L’immunofenotipo delle cellule neoplastiche nel cHL e NLPHL differisce
significativamente. In contrasto con le cellule di Red Sternberg che sono
consistentemente positive per CD30 e CD15,occasionalmente positive per
CD20 e negative per CD45, le cellule LP sono caratterizzate dalla
espressione del CD20 e CD45 e mancano del CD15 e CD30.
Definizione dei gruppi di rischio del Linfoma di Hodgkin
secondo la ”European Organisation for Research and
Treatment of Cancer /Lymphoma Study Association and
the German Hodgkin Study Group”
Eichenauer DA et Al, Annals of Oncology 25 (Supplement 3): 70–75, 2014