Istituto Di Chimica Farmaceutica E Tossicologica
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Istituto Di Chimica Farmaceutica E Tossicologica http://www.unimi.it/ateneo/facol/farmacia.htm Indirizzo: Viale Abruzzi 42 MIlano Telefono: 0250317510 Fax: 0250307565 E-Mail: [email protected] Direttore: PROF. VINCENZO FERRI Macro-Settore: Scienze Chimiche Area di afferenza 1: Scienze Farmaceutiche e Farmacologiche 1. Organico assegnato e altri collaboratori alla ricerca afferenti alla struttura 1.1 Personale docente Professori di I fascia a tempo pieno Albinati Alberto Barlocco Daniela Bombieri Gabriella Carini Marina Cignarella Giorgio De Amici Marco De Micheli Carlo Del Pra Antonio Ferri Vincenzo Gazzaniga Andrea Maffei Facino Roberto Montanari Luisa Villa Luigi Enrico Antonio tel. " " " " " " " " " " " " [email protected] [email protected] tel. " " " " " " [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] tel. [email protected] [email protected] [email protected] Marco.DeAmic [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] Professori di II fascia a tempo pieno Gambaro Veniero Minghetti Paola Pallavicini Marco Pifferi Giorgio Romeo Sergio Sangalli Maria Edvige Sparatore Anna Professori di II fascia a tempo definito Valoti Ermanno Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti Aldini Giancarlo Cilurzo Francesco Conti Paola Dallanoce Clelia Mariangiola tel. " " " [email protected] Luisa Dell'Acqua Lucia Gelain Arianna Pedretti Alessandro Pedretti Alessandro Roda Gabriella Santoro Maria Paola Villa Stefania Vistoli Giulio Zema Lucia " " " " " " " " " [email protected] [email protected] [email protected] 1.2 Personale tecnico - amministrativo Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o superiore al VII livello Casagni Eleonora Fare' Fiorenza Liberti Vincenzo Pezzano Maria Grazia tel. " " " Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o inferiore al VI livello Arnoldi Sebastiano Beretta Giangiacomo Bressani Luigina Carini Daniela Carlucci Maria Lucia Cece Raffaele Gentile Iolanda Marinello Cristina Modica Luigi Mungo Maria Palugan Luca Paolucci Barbara Pellizzi Giovannina Porcino Tiziana Prete Gian Paolo Proietti Cecchini Angelo Rattaggi Francesco Ricciardi Nicolo' Fortunato Sica Flora Sozzi Sonia Torretta Pietro Visconti Giacomo Luca tel. " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " 1.3 Dottorandi, specializzandi e borsisti Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura Barberis Federico Filippo Bolchi Cristiano Cerea Matteo Augusto De Martin Luigi Joppolo Di Ventimiglia Samuele Orioli Marica tel. " " " " " [email protected] [email protected] Piccoli Angela Tosi Leila " " Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura Gabbiati Francesca Gervasutti Cristina Maroni Alessandra Mbakop Marie Paul tel. " " " Organico Personale docente No. Professori I fascia a tempo pieno No. Professori I fascia a tempo definito No. Professori II fascia a tempo pieno No. Professori II fascia a tempo definito No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito Personale tecnico-amministrativo No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o superiore al VII Livello No. Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e continuativa No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o inferiore al VI Livello Dottorandi, specializzandi e borsisti No. Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura No. Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e No. borsisti post-dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura No. Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura 13 0 7 1 13 0 4 0 22 8 0 4 2. Dati economico finanziari 2.1 Finanziamenti per la ricerca Finanziamento complessivo per progetti di Ricerca da fondi di Ateneo Finanziamento complessivo da fondi MURST Finanziamento complessivo da contributi CNR Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici nazionali e da contratti CNR Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese nazionali Finanziamento complessivo da Commissione Europea Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici internazionali Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese internazionali Totale 229.840.000 243.000.000 30.000.000 69.998.000 0 0 0 0 572.838.000 2.2 Dati relativi alle spese per la ricerca Spese annuali complessive della struttura Spese annuali della struttura esclusivamente per ricerca Somme pagate 1.088.429.000 533.262.000 Somme impegnate 1.404.850.000 642.830.000 2.3 Attrezzature scientifiche e materiale bibliotecario Spesa totale annuale per attrezzature scientifiche Spesa totale annuale per materiale bibliotecario 211.059.000 127.607.000 2.4 Finanziamenti per ricerca gestiti sul bilancio di altri enti e resi disponibili per la struttura Finanziamenti complessivi messi a disposizione da enti 0 pubblici nazionali Altri finanziamenti 0 3. Progetti di ricerca in corso presso la struttura, finanziati da enti esterni vedi tabella 4. Elenco delle iniziative scientifiche organizzate e gestite nell'ambito della struttura (congressi, convegni, cicli di conferenze e/o seminari, workshop, mostre ed altre iniziative) TITOLO A Study on the Interaction of Water and Cellulose Ethers Using Differential Scanning Calorimetry DOCENTE DATA LUOGO DI EFFETTUAZIONE Ali R. Rajabi Siahboomi (Technical Director, Colorcon U.K.), su invito del Prof. Gazzaniga 09-mar-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Comparative Study of Drug Ali R. Rajabi Release from Pellets Coated with Siahboomi HPMC and EC Pseudolattex (Technical Director, Colorcon U.K., su invito del Prof. Gazzaniga) 09-mar-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Un utilizzo razionale delle risorse in sanità; i medicinali generici Vari, organizzato dalla Prof.ssa Montanari 02-feb-01 Aula Magna Università Bioossidazioni Enzimatiche Stefano Colonna 03-apr-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceuti ca Formazione del legame C-C con Sistemi Enzimatici Sergio Riva 04-apr-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Impiego di Idrolasi in Sintesi Organica Giacomo Carrea 10-apr-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Aspetti Chimici della Chiralità Franco Cozzi 23-apr-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Farmacocinetica e metabolismo di principi attivi chirali Alberto Bernareggi 17-mag-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Aspeti quantitativi della spettrometria di massa nell'analisi dei farmaci Gloriano Moneti 20-apr-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Il Dicroismo circolare nella caratterizzazione del legame farmaco-proteina Carlo Bertucci 24-apr-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Determinazione dell'ossido di azoto in matrici biologiche Giancarlo Aldini 03-mag-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica La preformulazione nello sviluppo farmaceutico Andrea Gazzaniga 22-mag-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Stato solido del farmaco: aspetti Anastasia Foppoli generali 29-mag-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Stato solido del farmaco: implicazioni biofarmaceutiche e tecnologiche 30-mag-01 Milano - Ist. Chimica Farmaceutica Anastasia Foppoli 5. Direzione di riviste, collane o rilevanti opere collettive a carattere scientifico che fanno capo a docenti della struttura; partecipazioni a comitati scientifici responsabili di iniziative editoriali Partecipazione a Comitati scientifici, responsabili di iniziative editoriali. Prof. Carlo De Micheli: Membro del "Editorial and Advisory Board" della rivista "Il Farmaco" Dott.ssa Paola Conti: Editore Regionale della rivista "Mini Reviews in Medicinal Chemistry" Prof. Andrea Gazzaniga: Membro AAPS Pharm. Sci. Tech. Editorial Board Prof. Andrea Gazzaniga: Membro del Comitato Editoriale del Bollettino Chimico Farmaceutico Prof. Roberto Maffei Facino: Componente Editorial Advisory Board della rivista Planta Medica Prof. Roberto Maffei Facino: Componente Comitato Scientifico Rivista Cosmetic Technology Prof. Marina Carini: Componente Comitato Scientifico rivista Kosmetica Prof. Marina Carini: Componente Comitato Scientifico rivista Cosmesi Dermatologica Prof. Daniela Barlocco: Membro del Editorial Advisory Board di Current Medicinal Chemistry Central Nervous System Agents. Prof. Daniela Barlocco: Membro del Regional Editor Mini-reviews in Medicinal Chemistry Prof. Daniela Barlocco: Contributi allal Sezione Monitor del Drug Discovery Today Elsevier 6. Risultati dell'attività di ricerca Riassunto Macro-Settore Scienze Biologiche Articoli in atti di congresso E 2 Macro-Settore Scienze Chimiche Articoli su riviste ISI Articoli su riviste non ISI e proceeding con revisori Articoli su riviste non ISI e proceeding senza revisori Atti di congressi e abstracts E Atti di congressi e abstracts I N. di brevetti E 84 3 10 11 3 3 Elenco Altri lavori - Cignarella Giorgio, Pinna, Gerard Aime; Preparation of 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives with analgesic activity.; 2001; WO 0160823. - Cignarella Giorgio, De Ferra, Lorenzo; Massardo, Pietro; Piccolo, Oreste;; Preparation of 3piperonyloxymethyl-4-phenylpiperidines from cinnamaldehydes, malonate monoamides, and sesamol.; 2001; EP 116505. Riviste - Albinati Alberto, C.J. Den Reijer, P. Dotta, P.S. Pregosin, A. Albinati; BINAP and MeO-BIPHEP Complexes of Ru(II). Dicationic Ligands as 6e Electron Donors. Unexpected Cyclometallation in Connection with P-C Bond Breaking.; Canad. J. Chem.; 2001; vol. 79; pagg. 693 - 704. - Albinati Alberto, B. L. Mojet, J. Eckert, R. A. Van Santen, A. Albinati, R. Lechner; Evidence for Chemisorbed Molecular Hydrogen in Fe-ZSM5 from Inelastic Neutron Scattering; J. Am. Chem. Soc.; 2001; vol. 123; pagg. 8147-8148. - Albinati Alberto, R. Romeo, L. Fenech, L. Monsy Scolaro, A. Albinati, A. Macchioni, C. Zuccaccia; Fluxional Behaviour of the Dinitrogen Ligand 2,9-Dimethyl-1.10-Phenantroline in Cationic Methyl Platinum(II) Complexes; Inorg. Chem.; 2001; vol. 40; pagg. 3293 - 3302. - Albinati Alberto, M. D. Fryzuk, S. A. Johnson, B. O. Patrick, A. Albinati, S. A. Mason, T. F. Koetzle; New Mode of Coordination for the Dinitrogen Ligand: Formation, Bonding, and Reactivity of a Tantalum Complex with a Bridging N2 Unit That Is Both Side-On and End-On.; J. Am. Chem. Soc.; 2001; vol. 123; pagg. 3960-3973. - Albinati Alberto, J. Eckert, M. Barthes, W.T. Klooster, R. Aznar, T.F. Koetzle; No Evidence of Proton Transfer along the N-H..O Hydrogen Bond in N-Methylacetamide: Neutron Single Crystal Structure at 250 and 276K.; J. Chem. Phys.; 2001; vol. B 105; pagg. 19 - 24. - Albinati Alberto, T.J. Geldbach, P.S. Pregosin, A. Albinati, F. Rominger; Phosphino-Arene RuComplexes Containing the Phosphorous Acid Anion {P(=O)(OR)2}2 as donor; Organometallics; 2001; vol. 20; pagg. 1932 - 1938. - Albinati Alberto, A. Evdokimov, A.J. Kalb, T.F. Koetzle, W.T. Klooster, A.J. Schultz, S.A. Mason,; Structures of Furanosides: Geometrical Analysis of Low Temperature X-Ray and Neutron Crystal Structures of the Five Crystalline Methyl - Pentafuranosides.; Acta Cryst.; 2001; vol. B57; pagg. 213 220. - Albinati Alberto, A. Magistrato, P.S. Pregosin, U. Rvthlisberger, A. Albinati; The Role of pi-pi Stacking Interactions in Organometallic Compounds. 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Quinolizin-2-one derivatives as novel hypoglycaemic agents; Drug Discovery Today; 2001; vol. 6. - Barlocco Daniela; 3,7-Diazabicyclononane derivatives as opioid receptor ligands; Drug Discovery Today; 2001; vol. 6. - Barlocco Daniela; 4-Piperidinopyridine and 4-piperidinopyrimidine inhibitors of 2,3-oxidosqualene cyclase-lanosterol synthase; Drug Discovery Today; 2001; vol. 6. - Barlocco Daniela; 4-Piperidinopyridine and 4-piperidinopyrimidine inhibitors of 2,3-oxidosqualene cyclase-lanosterol synthase; Drug Discovery Today; 2001; vol. 6. - Barlocco Daniela; 4-Sulfamated phenyl ketone derivatives as novel inhibitors of the enzyme estrone sulfatase; Drug dicovery today; 2001; vol. 6. - Barlocco Daniela, 5. M. P. Giovannoni, V. Dal Piaz, B. M. Kwon, M. K. Kim, Y. K. Kim, L. Toma, F. Bernini, M. Canavesi; 5,6-Diphenylpyridazine derivatives as acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors.; J. Med. 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Villa Stefania, Cignarella Giorgio, Barlocco Daniela, Papp, G. J.; Balati, B.; Takacs, J.; Varro, A.; Borosy, A.; Keseru, K.; Matyus, P.; 3,8-Diazabicyclo-[3.2.1]-octane derivatives as analogues of ambasilide, a Class III antiarrhythmic agent.; European Journal of Medicinal Chemistry; 2001; Elsevier; vol. 36; pagg. 495-506. Relazioni ai Congressi/Abstract - Aldini Giancarlo, Yeum Kj, Russell Rm, Krinsky Ni; A selective fluorescence method to monitor aqueous and lipid plasma oxidizability; Experimental Biology 2001; Experimental Biology 2001; 2001; Orlando, Florida, USA. - Aldini Giancarlo, Carini Marina, Maffei Facino Roberto, Bombardelli Ezio, Morazzoni Paolo; Antioxidant and cardioprotective activity of procyanidins from Vitis vinifera L; Oxidants and Antioxidants in Biology; Oxidants and Antioxidants in Biology, 2001 World Congress; 2001; Santa Barbara, California, USA. - Aldini Giancarlo, Yeum Kj, Russell Rm, Krinsky Ni; Antioxidant nutrients in aqueous and lipid compartments of human plasma can remove free radicals generated by either hydrophilic or lipophylic radical generators; Experimental Biology 2001; Oxidants and Antioxidants in Biology, 2001 World Congress; 2001; Orlando, Florida, USA. - Aldini Giancarlo, Carini Marina, Orioli Marica, Maffei Facino Roberto; New analytical approaches for the determination of bioactive storage forms of NO; First Magna Graecia Medicinal Chemistry; 2001; Copanello (CZ), Italy. - Barlocco Daniela, M.P. Giovannoni, V. Dal Piaz, B.M. Kwon, Y.K. Kim, L. Toma; 3Arylaminoalkylamino-5-phenylpyridazines as novel substrates for acyl-CoA:cholesterol acyltransferase.; 18th Int. Cong. of heterocyclic chem.; 2001; Pacifico Yokohama, Japan. - Barlocco Daniela, Cignarella Giorgio, L. Toma, W.H. Bunnelle, D.J. Anderson,M. D. Meyer; Related To Epibatidine” II Taller Sobre InflamacionSynthesis, Binding Properties, and Modeling of a Series of Chloropyridazine Derivatives Structurally.; II Taller Sobre Inflamacion; 2001; La Habana. - Barlocco Daniela, 2. G. Beke, A. Scharwtz, E. Szoko, N. Haider, K. Magyar, P. Matyus; Synthesis and SSAO inhibitory activity of some aryloxyalkylamines; Hung.-German-Italian-Polish Joint Meet.; 2001; Budapest. - Carini Marina, Orioli Marica, Aldini Giancarlo, Maffei Facino Roberto; In vitro metabolism of a nitroderivative of aspirin (NCX4016) by rat liver: LC and LC-MS studies; 6TH Summer Course on Pharmac. Anal.; 2001; Lipari (ME), Italy. - Cilurzo Francesco, Minghetti Paola, Montanari Luisa, Antonella Casiraghi; Characterisation of nifedipine solid dispersion; 13th Int. symph. on microencapsulation; 2001; Anger. - Cilurzo Francesco, Minghetti Paola, Montanari Luisa, Casiraghi A.; Dispersioni solide di nifedipina: effetto del rapporto principio attivo/carrier; 40° Simposio AFI-CRS; 2001; Montecatini. - Cilurzo Francesco, Minghetti Paola, Montanari Luisa, Casiraghi Antonella; Improving the oral bioavailability of nitroaspirin by using solid dispersion technique; II CRS Mediterranean Meeting; 2001; Atene. - Gambaro Veniero, Dell'Acqua Lucia, Saligari E., Froldi R., Tassoni G.; Determination of primary active constituents in cannabis preparations by HRGC and HPLC; IX Meeting on Recent Developments in Pha; 2001; Lipari, Isole Eolie. Developments in Pha; 2001; Lipari, Isole Eolie. - Gambaro Veniero, Dell'Acqua Lucia, Saligari E., Froldi R., Tassoni G.; Determination of primary activite constituents in cannabis preparations by HRGC and HPLC; IX Meeting on Recent Developmennts in Ph; 2001; Lipari, Isole Eolie. - Maffei Facino Roberto, Carini Marina, Aldini Giancarlo, Rossoni Giuseppe Battista; The cardioprotective effect of NCX4016 in ischemia-reperfusion damage in the rat is linked to the NO delivery; First Magna Graecia Medicinal Chemistry; 2001; Copanello (CZ), Italy. - Minghetti Paola, Cilurzo Francesco, Tosi Leila, Montanari Luisa, Antonella Casiraghi; Effect of menthol, a chiral permeation enhancer, on iIbuprofen skin permeation; Stratum Corneum III; 2001; Basilea. - Minghetti Paola, Cilurzo Francesco, Tosi Leila, Montanari Luisa, Casiraghi Antonella; Formulation of new hydrophilic matrices for (trans)dermal patches by using factorial design; II CRS Mediterranean Meeting; 2001; Atene. - Minghetti Paola, Tosi Leila, Cilurzo Francesco, Montanari Luisa, Casiraghi A.; Valutazione preliminare della permeabilità cutanea ex-vivo dell’ibuprofene in cerotti contenenti mentolo come promotore di assorbimento; 41° Simposio AFI-CRS; 2001; Montecatini. - Santoro Maria Paola; L'acqua nelle preparazioni farmaceutiche; Gli eccipienti nelle formulazioni farm.; 2001; Milano. - Sparatore Anna, F. Novelli, F. Barbieri, F. Sparatore; Novel sigma binding site ligands as cell proliferation inhibitors; Joint Meeting on Med. Chem.; 2001; Budapest. 7. Centri di ricerca con sede nel dipartimento o istituto, consorzi per la ricerca cui partecipa la struttura • • • • • • Progetto COFIN 2001. Coordinatore locale Prof.ssa Montanari Progetto COFIN 2000. Coordinatore locale Prof. Roberto Maffei Facino Progetto COFIN 1999 (completato nel 2001). Coordinatore locale Prof. Carlo De Micheli Progetto COFIN 2001. Coordinatore locale Prof. Carlo De Micheli Progetto COFIN 1999 (completato nel 2001). Coordinatore locale Prof. Luigi Villa Progetto COFIN 2001. Coordinatore locale Prof. Luigi Villa 8. Partecipazione dei componenti della struttura ad organi di governo, coordinamento, gestione, ecc. della facoltà e/o dell'ateneo • • • • • • • • • • • • • • Prof. Luigi Villa - Preside della Facoltà di Farmacia Prof. Luigi Villa - Presidente del Consiglio di Corso di Laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche Prof. Daniela Barlocco - Membro del Consiglio della Biblioteca Centrale di Farmacia Prof. Daniela Barlocco - Membro del Comitato per la Direzione Didattica e Scientifica dei Corsi integrativi Prof. Carlo De Micheli - Coordinatore del Dottorato di Ricerca in Chimica del Farmaco Prof. Carlo De Micheli - Membro della Commissione Scientifica Area 10 Prof. Andrea Gazzaniga - Delegato della Facoltà di Farmacia per la Commissione SOCRATES Prof. Roberto Maffei Facino - Presidente Commissione Collaborazione Studenti Prof. Roberto Maffei Facino - Direttore Scuola di Specializzazione in Scienza e Tecnologia Cosmetiche fino a giugno 2001 Prof. Marina Carini - Direttore Scuola di Specializzazione in Scienza e Tecnologia Cosmetiche da luglio 2001 Prof. Luisa Montanari - Direttore Scuola di Specializzazione in Farmacia Ospedaliera Prof. Giorgio Cignarella - Direttore Istituto Chimico Farmaceutico e Toss. fino al 30 settembre 2001 Prof. Vincenzo Ferri - Direttore Istituto Chimico Farmaceutico e Toss. dal 1 ottobre 2001 Prof. Alberto Albinati - Membro della Commissione di Informatica 9. Dati di contesto didattico No. totale insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura No. insegnamenti corsi di laurea No. insegnamenti corsi di diploma universitario No. insegnamenti corsi di scuole di specializzazione No. insegnamenti corsi di scuole di perfezionamento No. insegnamenti corsi di dottorati No. insegnamenti corsi di scuole post-laurea No. corsi di aggiornamento No. totale esami tenuti da docenti afferenti alla struttura No. esami profitto corsi di laurea No. esami profitto corsi di diploma universitario No. esami profitto scuole di specializzazione No. esami profitto scuole di perfezionamento No. tesi di laurea No. tesine di diploma No. tesi di specialità No. dottorati di ricerca con sede amministrativa presso la struttura No. dottorati di ricerca con sede amministrativa esterna No. dottori di ricerca che hanno conseguito il titolo No. di tirocinanti No. programmi di tutoraggio No. professori a contratto, lettori e docenti di corsi di sostegno 85 50 0 35 0 0 0 0 2830 2740 0 90 0 44 0 30 1 3 6 30 0 6 10. Commento conclusivo del direttore L’Istituto di Chimica Farmaceutica e Tossicologica ospita 21 Professori di 1^ e 2^ fascia e 12 Ricercatori oltre ad una decina di giovani laureati iscritti a dottorati di ricerca, assegnisti e borsisti suddivisi in quattro principali gruppi di ricerca che operano nei seguenti settori: - Analisi del farmaco - Progettazione e sintesi di composti di interesse farmaceutico - Strutturistica molecolare - Tecnologia farmaceutica Come sara’ piu’ avanti documentato, l’attivita’ dei gruppi e’ stata intensa e ha prodotto importanti risultati, nonostante buona parte dei docenti che ad essi afferiscono abbia dovuto far fronte – in aggiunta all’insegnamento istituzionale – ad un carico didattico ulteriore, derivante dal riordino dei piani di studio dei corsi di laurea tradizionali (Farmacia e CTF), dal nuovo corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche, dai Diplomi di Tecniche Erboristiche (Milano, Varzi) e di Tossicologia dell’ambiente (Lodi) oltre che dalle Scuole di Specializzazione in Farmacia Ospedaliera e Prodotti Cosmetici. A questo proposito, altri aspetti non favorevoli alla ricerca vanno individuati nel modesto organico di personale tecnico: l’Istituto ospita 12 addetti all’area tecnico-scientifica impegnati per la maggior parte nei laboratori didattici per insegnamenti che prevedono esercitazioni sperimentali singole e obbligatorie. Ancora piu’ grave, in proiezione, e’ la scarsa disponibilita’ di nuovi posti di ricercatore che rendera’ problematico il ricambio dell’organico dei Docenti dell’Istituto nei prossimi anni. Venendo agli aspetti positivi dell’attivita’ di ricerca condotta nell’anno 2001, sono lieto di mettere in evidenza i risultati piu’ salienti, suddividendoli tra i gruppi prima menzionati. - Analisi del Farmaco . Gruppo di Analisi Farmaceutica (Prof. Maffei Facino, Prof. Carini, Dr. Aldini) Le ricerche, coordinate dal Prof. R. Maffei Facino, si sono sviluppate secondo due tematiche principali: A) isolamento, caratterizzazione, analisi quantitativa e valutazione dell’attività biologica in sistemi in vitro e in vivo (attività antiossidante/radical scavenging, cardioprotettiva) di principi attivi naturali di interesse farmaceutico. Sono stati studiati in particolare gli estratti di Gingko biloba, le procianidine isolate da semi di Vitis vinifera (polifenoli utilizzati in terapia come capillaro-protettori e antinfiammatori) e la frazione polare isolata da Helichrysum stoechas, specie ampiamente diffusa nell’area mediterranea, di cui sono stati identificati per la prima volta, attraverso un approccio combinato LC-UVDAD-MS, i principali derivati polifenolici ad attività antiossidante. b) sviluppo e applicazione di nuove metodologie analitiche (LC/MS, ESR, chemiluminescenza) di determinazione dell’ossido di azoto e delle sue forme bioattiove (nitrosilemoglobina, S-nitrosotioli) per la definizione del profilo farmacocinetico e la valutazione di efficacia e tossicità di farmaci antinfiammatori non steroidei a rilascio di NO (NOFANS). Tali metodologie sono state applicate allo studio della cinetica di rilascio dell’ossido di azoto sia in sistemi in vitro che in vivo in seguito a somministrazione acuta e cronica (orale e i.p.), utilizzando inizialmente quale molecola prototipo la “Nitroaspirina”, ed estendendo in seguito le ricerche allo studio del destino metabolico di un altro NOFANS (nitroflurbiprofen). - Progettazione e Sintesi di Composti di interesse Farmaceutico . In questo settore operano infatti tre gruppi di ricerca rispettivamente coordinati dai Proff.ri G. Cignarella, C. De Micheli e L. Villa : a)Il gruppo coordinato dal Prof. G. Cignarella L'attività di ricerca del gruppo coordinato dal Prof. G. Cignarella si è rivolta in particolare alla progettazione, sintesi e valutazione farmacologica di: Composti a struttura diazabiciclica e diazatriciclica come potenziali agonisti selettivi dei recettori oppioidi e nicotinico. Analoghi del Rosso Congo con potenziale attività nei confronti delle encefalopatie spongiformi trasmissibili. Analoghi dell'acido gamma-idrossibutirrico per il trattamento delle dipendenze da alcool. Potenziali inibitori delle fosfodiesterasi a struttura analoga al rolipram. Potenziali in ibitori dell'enzima timidilatoo sintasi a struttura non-folato simile. Potenziali inibitori dell'enzima acyl-CoA: colesterolo aciltransferasi (ACAT) a struttura piridazinica. Potenziali inibitori dell'enzima aldoso reduttasi correlabili al tolrestat ed analoghi. Composti a struttura piridazinica come potenziali agenti selettivi per i sottotipi del recettore alfa -1 adrenergico. b) Il gruppo coordinato dal Prof. Carlo De Micheli ha sviluppato i seguenti temi di ricerca: 1) Amminoacidi che agiscono a livello dei recettori dell’acido glutammico. E’ stato preso a modello un amminoacido a struttura prolin-isossazolinica (CIP-AS) sintetizzato in passato dal gruppo di ricerca in forma enantiomericamente pura. Tale derivato, un agonista selettivo dei recettori ionotropici AMPA-kainato dell’acido glutammico dotato di una notevole attività convulsivante in vivo, è stato preso a modello al fine di progettare sia nuovi analoghi strutturali a struttura pirazolica e pirazolinica sia nuovi amminoacidi biciclici nei quali la funzione amminoacidica è stata inserita nelle diverse posizioni di un anello ciclopentanico condensato con il nucleo 3-idrossi-(o 3-carbossi-)isossazolinico. Sono stati inoltre studiati nuovi antagonisti non competitivi dei recettori AMPA caratterizzati da una struttura 2,3benzodiazepinica. Alcuni dei derivati possiedono un’attività anticonvulsivante significativamente superiore a quella del composto di riferimento (GYKI 52466). 2) Ligandi muscarinici correlati all’ossotremorina. A prosecuzione di studi eseguiti dal gruppo di ricerca, è stato approfondito il profilo farmacologico di un gruppo di derivati eterociclici correlati all’ossotremorina. In particolare, uno degli analoghi strutturali a struttura isossazolidin -3-onica ha mostrato un’interessante attività analgesica mediata selettivamente dai recettori muscarinici. In parallelo, è stata sintetizzata e saggiata una nuova serie di analoghi strutturali dell’ossotremorina, nei quali è stata variata la natura del gruppo basico (introduzione del nucleo 2-metilimidazolico in luogo dell’anello pirrolidinico dei composti parente). 3) Ligandi dei recettori β-adrenergici. L’attività di ricerca in questo ambito ha riguardato in modo particolare la sintesi di nuovi analoghi eterociclici progettati con l’intento di fare emergere un profilo di agonisti dei recettori β3 -adrenergici. I composti bersaglio, caratterizzati dalla presenza dell’anello 3-bromoisossazolico, sono stati preparati in forma enantiomericamente pura. I saggi preliminari hanno mostrato, per uno dei composti sintetizzati, un’interessante affinità/selettività per i recettori β3 -adrenergici umani. Inoltre, l’impiego di metodologie computazionali (utilizzazione del metodo Monte Carlo in acqua) ha consentito di chiarire i requisiti conformazionali di circa venti ligandi β3 adrenergici noti dalla letteratura. c) Il gruppo coordinato dal Prof. L. Villa si e’ occupato dei seguenti temi di ricerca: 1) Progettazione e sintesi di nuovi composti a struttura benzodiossanica, potenzialmente in grado di discriminare tra i diversi sottotipi recetori α1 -adrenergici. 2) Risoluzione di miscele racemiche con lo ftalato acido e con il 3-carbossi-2-naftoato dell'isopropilidenglicerolo. 3) Sintesi di potenziali impurezze della dobutamina, determinazione della loro tossicità e sviluppo di un metodo analitico, mediante elettroforesi capillare, per la loro separazione. 4) Sintesi, risoluzione e determinazione della configurazione assoluta degli enantiomeri del 2-idrossimetil-1,4-diossano. Sempre nell’ambito della progettazione e sintesi di composti di interesse farmaceutico va infine citata l’attivita’ della Prof.sa Anna Sparatore che in collaborazione con il Dipartimento di Scienze Farmaceutiche dell’Universita’ di Genova si e’ occupata della sintesi di composti a struttura chinolidizinica e benzotriazolica studiati come ligandi dei recettori σ e dei sottotipi recettoriali serotoninergici, dopaminergici e adrenergici. La Prof. Sparatore si è occupata inoltre, nell'ambito del progeto COFIN 2001-2002 (di cui è coordinatore il Prof. L. Villa), della sintesi di derivati ossifenilbenzazolici a potenziale azione. Strutturistica molecolare. Il settore cui afferiscono i Proff.ri A. Albinati, G. Bombieri, e A. Del Pra ha svolto attivita’ di ricerca sulle seguenti linee. a) Prof. A. Albinati . Sono stati condotti studi basati sullo scattering di neutroni, riguardanti l’interazione M-H in complessi idrurici degli elementi di transizione, che hanno tra l’altro permesso di ricostruire il cammino dell’addizione di H a detti metalli. Sono state inoltre studiate le relazioni tra struttura e attivita’ catalitica di complessi di metalli di transizione, considerando in particolare l’influenza dei leganti sulla resa enantiomerica. Questa ricerca e’ stata condotta in collaborazione con il Prof. Pregosin (ETH Zurigo). b) Proff.ri G. Bombieri – A. Del Pra. Le ricerche hanno riguardato studi strutturali di un tipo di Flavodossine (Flavoproteine isolate dal batterio Desulfovitris Vulgaris) che agiscono da trasportatrici di elettroni attraverso il loro gruppo prostetico flavinmononucleotide (FMN). In particolare, e’ stato confrontato il modello molecolare ottenuto mediante diffrazione ai raggi X su monocristallo di flavodossina nativa con i mutanti S64C e S35C utilizzando dati ad alta risoluzione quindi (Sincrotone ELETTRA di Trieste) al fine di esaminare piu’ in dettaglio le interazioni dei mutanti ai siti di legame del FMN rispetto alla proteina nativa. -Tecnologia Farmaceutica . In questo settore operano due gruppi di ricerca rispettivamente coordinati dal Prof. A. Gazzaniga e dalla Prof.ssa L. Montanari a) Gruppo del Prof. A. Gazzaniga. Descrizione delle tematiche di ricerca del gruppo Prof. A. Gazzaniga: • Studio e sviluppo di un sistema orale per il rilascio tempo e sito-specifico di farmaci Nell’a mbito della ricerca rivolta allo sviluppo del sistema Chronotopic per il rilascio orale tempo e sito-specifico di farmaci, già precedentemente progettato, è stata condotta una valutazione di diverse tipologie di forme farmaceutiche da utilizzare quali nuclei per il sistema, nonché una selezione delle condizioni più opportune per condurre il processo di rivestimento. I risultati ottenuti sia in vitro che in vivo sono stati incoraggianti lasciando intravedere la possibilità di impiego del sistema Chronotopic nella terapia di cronopatologie a sintomatologia prevalentemente notturna (asma bronchiale, angina pectoris), nel trattamento locale di patologie infiammatorie (morbo di Crohn e colite ulcerosa) e per raggiungere un miglioramento della biodisponibilità orale di farmaci a struttura peptidica. • Ciclodestrine come possibili coadiuvanti tecnologici nella preparazione di forme di dosaggio ad unità multipla (pellets) e ad unità singola (matrici idrofile) Sulla base di un processo di ottimizzazione statistica sequenziale sono state messe a punto le modalità di preparazione di pellets impiegando la tecnica della pellettizzazione diretta in rotogranulatore a letto fluido a partire da ?una miscela di ? -ciclodestrina e cellulosa microcristallina. Parallelamente, con l’obiettivo di indagare la possibilità di superare le problematiche formulative legate alla realizzazione di sistemi a rilascio prolungato (matrici idrofile) contenenti farmaci poco solubili, la ricerca si è rivolta all’individuazione del contributo offerto dalla ? -ciclodestrina nella definizione della cinetica di rilascio di molecole attive poco solubili. • Caratterizzazione di fasi solide E’ stata considerata la possibilità di sfruttare CO2 supercritica per ottenere fasi cristalline pure stabili di principi attivi; rispetto infatti a miscele di polimorfi questo tipo di fasi solide costituiscono un materiale di partenza dotato di peculiari requisiti tecnologici (scorrevolezza, caratteristiche di compattazione) e biofarmaceutici. Ancora nell’ambito della caratterizzazione funzionale di fasi solide contenenti principi attivi, l’attività di ricerca, già iniziata nel precedente anno, é continuata con l’obiettivo di approfondire l’applicazione della metodica che si avvale di ultrasuoni per aumentare il potere discriminante del saggio di dissoluzione per polveri fini con tendenza ad aggregare. b) Gruppo della Prof.ssa L. Montanari . LINEE DI RICERCA Le ricerche si sono orientate su forme farmaceutiche a rilascio modificato ed in particolare sono stati studiati i seguenti argomenti. 1) Effetti della sterilizzazione con radiazioni ionizzanti in sistemi terapeutici microparticellari per uso parenterale. Sono stati studiati ed individuati i fattori critici ai fini delle prestazioni biofarmaceutiche di microsfere costituite da un polilattide-co-glicolide 50:50 e contenenti clonazepam, relativi al processo di sterilizzazione con radiazioni gamma. Mediante la tecnica di risonanza paramagnetica elettronica (EPR) sono stati individuati i radicali prodotti nei polimeri, nel principio attivo e nelle microsfere ed i relativi meccanismi radiolitici. 2) Formulazione di sistemi terapeutici bioadesivi sublinguali. Sono state messe a punto e caratterizzate da un punto di vista chimico fisico dispersioni solide di nifedipina e nitroaspirina in polivinilpirrolidone e idrossimetilpropilcellulosa al fine di aumentare in modo significativo sia la velocità di dissoluzione che la solubilità apparente del principio attivo. 3) Caratterizzazione di cerotti transdermici. È stata valutata l’ adesività di cerotti di nitroglicerina presenti sul mercato, in quanto questo parametro è importante per garantirne l’efficacia terapeutica. Sono stati sviluppati inoltre cerotti contenenti deidroepiandrosterone e ketoprofene. COMMENTI CONCLUSIVI . Il Direttore ritiene di aver fornito nella presente relazione elementi sufficienti per far risaltare la proficua e intensa attivita’ didattica e di ricerca dell’Istituto di Chimica Farmaceutica e Tossicologica. Mi preme ribadire a questo proposito che l’esistenza in Istituto di competenze disciplinari in diversi settori ha consentito di svolgere ricerche non solo nel campo tradizionale della progettazione, sintesi e analisi di farmaci, ma anche nelle tecnologie farmaceutiche e nella strutturistica molecolare. I brillanti risultati conseguiti nell’anno 2000, ampiamente documentati da pubblicazioni e relazioni a congressi nazionali e internazionali, hanno favorito lo sviluppo delle ricerche sulle tematiche prima menzionate grazie anche all’apporto di giovani laureati (ricercatori, assegnisti,borsisti), il cui numero e’ comunque inadeguato se si considerano le varie esigenze didattiche.(gia’ segnalate all’inizio della relazione). Per quanto concerne le prospettive dell’Istituto nel prossimo futuro, mi preme mettere in rilievo l’adesione della massima parte dei docenti e dei ricercatori alla proposta di costituzione di un Dipartimento di Scienze Farmaceutiche che, considerato il numero dei proponenti e le loro competenze specifiche, occupera’ una posizione di primo piano nella Facolta’ di Farmacia nella nostra Universita’. Sempre in prospettiva va ancora ricordato che il progetto di trasferimento dell’attuale Istituto in un nuovo edificio da erigere nell’area dell’orto botanico della Facolta’ di Agraria, varato in Consiglio d’Istituto nell’ottobre del 1996 congiuntamente al DISTAM della Facolta’ di Agraria, sta’ per essere realizzato dopo non poche vicissitudini. La costruzione del nuovo edificio e’ infatti iniziata nel 2000 con previsione di un trasferimento entro i primi mesi del 2004. Milano, 26 giugno 2002 Il Direttore Prof. Vincenzo Ferri