PATOLOGIA DA ANABOLIZZANTI

Transcript

L’IMPIEGO DI ANABOLIZZANTI
IN ZOOTECNIA
E RISCHIO PER L’UOMO
Università Degli Studi Di Torino
Dipartimento Di Patologia Animale
Bartolomeo Biolatti
Ordinario di Anatomia Patologica Veterinaria
http://www.knockoutcam.com/s-labs/
indice

L’uso di anabolizzanti in Europa – pag. 4
Le misure sanitarie e fitosanitarie del WTO – pag. 5
Anabolizzanti permessi nei paesi extraeuropei – pag. 7
La posizione di USA e Canada nei confronti dell’Europa – pag. 8
La decisione Europea di proibire gli anabolizzanti in zootecnia – pag. 9
Anabolizzanti sessuali steroidei e principali effetti sull’organismo-pag.10
Effetti sulle ghiandole endocrine – pag. 16
Effetti sulla crescita e sullo sviluppo – pag. 17
Effetti sul sistema immunitario – pag. 19
Effetti genotossici e carcinogenetici – pag. 24
Quanto ormone si introduce con la carne di animali trattati? – pag. 29
Qual è la fascia dei consumatori più a rischio – pag. 37
Conclusioni – pag. 38
BACKGROUND
Sin dal 1.1.89 la direttiva 88/146/EEC
ha proibito la somministrazione di:
tireostatici
estrogeni
progestinici
androgeni
a scopo anabolizzante
E dal 01.01.1995 è in vigore
l’SPS Agreement
“Sanitary and Phytosanitary Measures”
accordo sulle misure sanitarie e fitosanitarie
realizzato nell’ambito del WTO
Organizzazione Mondiale del Commercio:
che permette di scegliere il livello
di protezione sanitaria se esistono
le giustificazioni scientifiche
L’EUROPA HA SCELTO IL
LIVELLO “0”
Di rischio aggiuntivo per la salute
dell’uomo derivante da residui di ormoni
impiegati a scopo anabolizzante presenti
nella carne e nei prodotti derivati
Anabolizzanti permessi in altri paesi
(USA – Canada) e proibiti
in UE (Direttiva 96/22/EC)

17β-estradiolo
Progesterone
Testosterone
Zeranolo
Melengestrolo acetato
Trembolone acetato
Dopo l’attivazione
dell’SPS Agreement
Gli Stati Uniti e il Canada hanno
contestato formalmente presso il WTO
la decisione Comunitaria di vietare
l’importazione di carne e prodotti
derivati di animali trattati con questi
sei ormoni
E L’UNIONE EUROPEA E’ STATA
SANZIONATA PER QUESTO MOTIVO!
EUROPEAN COMMISSION
DIRECTORAT GENERAL XXIV
Pertanto il
Comitato Scientifico per i Provvedimenti
di Sanità Pubblica della UE
The Scientific Committee on Veterinary
Measures Relating to Public Health
è stato incaricato di
DEFINIRE IL RISCHIO POTENZIALE PER LA SALUTE
UMANA DERIVANTE DAI RESIDUI DI ORMONI
NELLA CARNE BOVINA ED I SUOI DERIVATI
ASSESSMENT OF POTENTIAL RISKS TO HUMAN HEALTH FROM
HORMONE RESIDUES IN BOVINE MEAT AND MEAT PRODUCTS (1999,
2000 e 2002)
http://europa.eu.int/comm/food/fs/sc/scv/outcome_en.html
STEROIDI SESSUALI
considerati
Estrogeni
17β-estradiolo
Zeranolo
androgeni
Testosterone
Trembolone
progestinici
Progesterone
Melengestrolo
VITELLO TRATTATO CON ANABOLIZZANTI
VITELLO DI CONTROLLO
LO SCOPO DELL’UTILIZZO DI ANABOLIZZANTI IN ZOOTECNIA È QUELLO DI
DIMINUIRE I GRASSI DI DEPOSITO E AUMENTARE LA MASSA MUSCOLARE
VITELLO TRATTATO CON ANABOLIZZANTI
VITELLO DI CONTROLLO
NEGLI ANIMALI TRATTATI LA “QUALITA’ COMMERCIALE DELLA CARCASSA
E’ SUPERIORE: PIÚ CARNE E MENO GRASSO!
Possibili fonti di ormoni

Carni di animali trattati;
Contaminazioni accidentali per
trattamenti con impianti non
rimossi;
Cosmetici che contengono estratti
di placenta (Tiwary, 1994);

Ormoni sessuali sintetici presenti
nella dieta o nell’ambiente:
es. xenoestrogeni

bisphenol-A: presente nella plastica che
riveste lattine di conserve e in prodotti
utilizzati dai dentisti (Soto e Sonnenschein,
1996)
P-nonylphenol: in plastiche che possono
entrare in contatto con alimenti (Brotons et
al., 1994)
ecc.: molti studi sono attualmente in corso
POTENZIALI CONSEGUENZE AVVERSE ALLA
SALUTE UMANA PER L’ECCESSO DI
ESPOSIZIONE AGLI ORMONI SESSUALI
EFFETTI SU:
GHIANDOLE ENDOCRINE
CRESCITA E PUBERTA’
SISTEMA IMMUNITARIO
EFFETTI GENOTOSSICI E CARCINOGENICI
ALTRI: SVILUPPO INTRAUTERINO, ecc…
• EFFETTI SUL SISTEMA ENDOCRINO
Effetto feed-back negativo degli ormoni:
arresto della spermatogenesi e azospermia nel maschio,
interruzione del ciclo ovarico, blocco dell’ovulazione
irregolarità mestruale e infertilità nella donna (Perez-Comas,
1988); in soggetti dediti al Body building: oligospermia e
azospermia (Turek et al., 1995)
•EFFETTI SULLA CRESCITA

La somministrazione di basse dosi
di estradiolo (4µg/giorno/4 giorni)
a bambini del peso di 30-40 kg
causa un accelerazione superiore
al 60% della crescita ossea
rispetto ai parametri fisiologici in
maschi e femmine impuberi
• DISTURBI DELLO SVILUPPO
E DELLA PUBERTÀ
Anomalie dello sviluppo sessuale e
pubertà nell’uomo: telarca,
pubarca, ovarian stimulation
syndrome, ovaie policistiche, ecc.,
(Perez-Comaz, 1988; Fara et al.,
1979; Pasquino et al., 1982;
Loizzo et al., 1984)
• EFFETTI SUL SISTEMA
IMMUNITARIO

MALATTIE AUTOIMMUNI
MALATTIE ALLERGICHE
IMMUNODEPRESSIONE
RISCHI SECONDARI
Ormoni e autoimmunità

Molte malattie autoimmuni hanno una
maggior incidenza nelle donne (es. lupus
eritematoso sistemico, artrite reumatoide,
tiroidite autoimmune) Meyer et al. (1991,
1995), Lipsky, (1998)…
Numerose ricerche hanno evidenziato
collegamenti tra ormoni, in particolare
estrogeni, e malattie autoimmuni ma
mancano correlazioni epidemiologiche con il
consumo di carne
Malattie allergiche

pubertà, periodo pre-mestruale e postmenopausa influenzano il decorso di
malattie allergiche quali dermatite atopica e
asma (Chandler et al., 1997)
L’incidenza e la distribuzione geografica delle
malattie allergiche è analoga a quella del
cancro del seno e della prostata
Lo stesso vale per i flussi migratori
Martinez (1994), Novack et al. (1998), Matricardi (1997)
Effetti immunodepressivi
Il ruolo del progesterone: recettori del progesterone
sono presenti nei sottotipi di linfociti T che modulano la
risposta immunitaria verso la tolleranza piuttosto che la
citotossicità, consentendo la presenza del feto quale
“corpo estraneo” in utero, esercitando
contemporaneamente un moderato effetto
immunosuppressivo generale nella femmina gravida
(Voisin et al., 1991; Lin et al., 1993; Szekeres-Bartho et al., 1996; Piccinni and
Romagnani, 1996; Segerson et al., 1997)
Tale situazione può favorire l’insorgenza di infezioni
particolari quali l’infezione da Cytomegalovirus in
gravidanza (Hirsch, 1998)
Rischi secondari

TREMBOLONE E TESTOSTERONE
ALLUNGANO I TEMPI DI ELIMINAZIONE DI
FARMACI VETERINARI IN PARTICOLARE
SULFAMIDICI E ANTIBIOTICI (Van Miert et
al., 1988)
AUMENTO DEL RISCHIO DELLA PRESENZA DI
RESIDUI INDESIDERATI NELLE CARNI
•RISCHIO DI CANCRO?
Nessun studio ha chiarito con certezza
le conseguenze dell’uso di
anabolizzanti negli animali da carne
sull’insorgenza del cancro
nell’uomo. Per studiare questo
argomento si utilizzano:
Epidemiologia descrittiva
Epidemiologia eziologica: cancro
e dieta, ormone e cancro
EPIDEMIOLOGIA DESCRITTIVA
Studia la distribuzione e il
comportamento di particolari tipi di
tumore nelle popolazioni

Tumori ormone-dipendenti: mammella,
prostata
Altri: testicolo, colon
Prevalenza di cancro in popolazioni diverse
(Parkin et al, 1997)
Nord
America
Cina
Corea
India
Italia
Neri
Bianchi
cinesi
coreani
Cancro
al seno
Cancro alla Cancro al
prostata
colon
Nuovi casi/100.000 soggetti/anno
80.9
137
34.7
103.7
100.8
28.8
36.8
20.2
18.28
21.4
10.2
11.2
0.5
2.1
7.1
0.9
4.4
8.7
1.4
0.69
73.5
39.6
27.4
Le incidenze più elevate del cancro alla
mammella, prostata e colon sono osservate nel
Nord America dove, oltre al particolare stile di
vita ed a quello alimentare, il consumo di carni di
animali trattati con ormoni è la più alta nel
mondo
Allo stato attuale delle conoscenze non è
possibile né confermare né escludere
l’associazione tra elevate incidenze di tumori e
consumi elevati di carni di animali trattati con
ormoni in Nord America
Sono urgenti nuovi e approfonditi studi!
Lo stile di vita e le abitudini,
compresa la dieta, rivestono
un ruolo nel determinismo del
cancro in particolare durante
l’infanzia e la pubertà
EPIDEMIOLOGIA EZIOLOGICA
studia il ruolo della dieta e degli
ormoni

Ill consumo di carne è verosimilmente associato
con aumento del rischio di tumori della
mammella e della prostata
Il rischio complessivo di tumore, in particolare del
cancro al seno, è inferiore nei vegetariani rispetto
ai consumatori di carne (World Cancer Research
Fund, 1977)
Nei consumatori di carne è stato riportato un
aumento del rischio di tumore della mammella
fino a 1.5
e fino a 2 per il tumore della prostata
(Department of Health, UK, 1998)
Ormoni valutati dalla
IARC* -1

9
9
9
9
9
9
9
Gruppo 1: cancerogeni per l’uomo
DES
Terapia estrogena post-menopausa
Estrogeni non steroidei
Estrogeni steroidei
Contraccettivi orali combinati
Contraccettivi orali sequenziali
Tamoxifene
*International Agency for Research on Cancer, Monographs on the evaluation of
carcinogenic risks to humans,1987; Lipschutz and Vargas, 1994)
Ormoni valutati dalla
IARC -2

9

9
9
9
9
Gruppo 2A: probabili cancerogeni per
l’uomo
Steroidi androgeni
Gruppo 2B: possibili cancerogeni per
l’uomo
Medrossiprogesterone acetato
Progestinici
Associazioni estrogeni-progesterone postmenopausa
Contraccettivi orali, solo progestinici
L’AZIONE GENOTOSSICA DEI
METABOLITI DEGLI ESTROGENI
i metaboliti degli estrogeni hanno
la capacità di danneggiare il DNA e
causare mutazioni (Service, 1998)
Tale proprietà potrebbe essere
l’evento di partenza per molti tumori
umani, inclusi i tumori del seno,
utero, ovaie, prostata e,
probabilmente, del cervello (Cavalieri et
al., 1998)
Rischio di cancro per gli
animali

Estradiolo aumenta l’incidenza
nei topi dei tumori mammari,
ipofisari, uterini, cervicali, vaginali,
testicolari, linfoidi, ossei
(Huseby, 1980, Highman et al., 1980;
Highman et al., 1987; Nagasawa et al. 1980)
Il problema della dose !?

La carcinogenicità evidenziata per gli
estrogeni è stata collegata a terapie di lunga
durata a dosi relativamente alte
Non ci sono dati relativi alla genotossicità e
ad altri effetti conseguenti a introduzione di
ormoni a basse dosi
Molti studi sono in corso per chiarire questo
aspetto
Quantità giornaliera di ormoni ingerita in
più quando si consuma carne di bovini
trattati con ormoni *
ormone
Carne di
animali trattati
– quantità
giornaliera in
eccesso
valori fisiologici
soggetti prepuberi
femmine
maschi
ng/persona
estrogeni
1.1 – 83.9
8 – 23
5-14
progesterone
64 – 467
0.1- 0.4
0.1-0.3
testosterone
5 - 189
0.1- 0.2
0.1- 0.2
*JFCA report (February, 1999)
Dati riferiti all’ingestione giornaliera di 500g (300g muscolo,
100g fegato, 50g rene, 50g grasso)
limiti di assunzione
secondo la
Food and Drug Administration

Secondo la FDA: .. non si verificano effetti
fisiologici in consumatori cronici di carne
contenente ormoni in quantità
inferiore/uguale all’1% della quantità di
ormone endogeno prodotta quotidianamente
dal segmento della popolazione con la
produzione più bassa
Nel caso degli estrogeni i calcoli del EU
Committee evidenziano la possibilità di
superare nei bambini questo limite da 85 a
1700 volte (SCVPH, 1999, pag.38).
I MASCHI E LE FEMMINE
PREPUBERI SONO I
SOGGETTI A MAGGIOR
RISCHIO NEI CONFRONTI
DEGLI ORMONI DI
INTRODUZIONE
ALIMENTARE
CONCLUSIONI secondo il “Scientific
Committee on Veterinary Measures
Relating to Public Health”

Il 17ß estradiolo è stato classificato tra
le sostanze cancerogene, ed ha l’effetto
sia di avviare sia di promuovere lo
sviluppo del tumore (IARC, 1987).
tuttavia i dati scientifici non
consentono valutazioni quantitative del
rischio
PER TUTTI I SEI ORMONI CONSIDERATI GLI
EFFETTI:

ENDOCRINI,

IMMUNOLOGICI,

NEUROBIOLOGICI,

IMMUNOTOSSICI,

GENOTOSSICI,

CARCINOGENICI E SULLO SVILUPPO
SONO EVIDENTI !
Ancora una volta i dati scientifici non consentono
valutazioni quantitative del rischio