La “Vernal Conjunctivitis” - I Pinguini

La “Vernal
Conjunctivitis”
Neri Pucci
Centro di Allergologia
AOU “Meyer” Firenze
15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010
La “Vernal Conjunctivitis”
Sappiamocosa
cosa
è ?è ?
 Sappiamo
 Diagnosi : il ruolo dei pediatri
 Nuovi aspetti epidemiologici
 Terapia
CHERATOCONGIUNTIVITE VERNAL (VKC)
E’ una congiuntivite allergica
cronica che inizia nella
prima decade di vita (M/F=3/1)
Presenta riacutizzazioni
ingravescenti in primaveraestate (Vernal = primaverile)
Miglioramento con la
pubertà e risoluzione
solitamente entro la
seconda decade
Leonardi A. Prog Ret Eye Res 2002;21:319-39.
Bonini S, et al. Int Arch Allergy Immunol 1995;107:95-8.
VKC : SINTOMATOLOGIA
- Prurito, Bruciore
- Lacrimazione
- Sensaz. di corpo estraneo
- Fotofobia
VKC : REPERTI OCULARI
- Iperemia congiuntivale
- Ipertrofia papillare
- Papille giganti tarsali
- Papille al limbus
Bielory L. JACI 2000;106:1019-31.
VKC
The European Agency for the
Evaluation of Medicinal Products
London, 26 April 2004
EMEA/COMP/1610/03
Vernal Keratoconjunctivitis was considered
to affect fewer than 38.500 persons in the
European Union
Cioè meno di 1 caso/10.000 persone.
Una malattia è RARA se colpisce meno di
5 persone/10.000 (ISS)
VKC: incidenza (/100.000) nell’area di Padova
Leonardi A, et al. Acta Ophthalm Scand 2006;84:406-10.
10
12
Prevalenza :
7.8/100.000
7.2
10
8
4.2
6
4
2
0
1
0.06
HLA-A19 family, tarsal form and mean age at onset in
familial versus sporadic Vernal Keratoconjunctivitis
100
familial
75
p =0.003
sporadic
p =0.01
p <0.003
8
%
6
50
yrs
4
25
2
0
HLA-A19
Tarsal form
Age onset
Massai C, Pucci N, Caputo R, Mori F, Di Grande L, et al. 2008.
La flogosi allergica cronica nella VKC
Eos
IL-5
Th2
IL-4
Eotaxina
IgE
M
Collageno
IL-3
Y
TGF-
MC
FB
IL-4
IL-13
Leonardi A. Prog Ret Eye Res 2002;21:319-39.
Bonini S, et al. Int Arch Allergy Immunol 1995;107:95-8.
Solomon A. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003;3:389-93.
IL-1,6,8
flogosi
Lunghezza delle ciglia in
bambini con VKC e controlli
12
p < 0.001
11
10
9
ciglia (mm)
8
Bambini con
keratocongiuntivite Vernal
hanno le ciglia superiori
significativamente più
lunghe di controlli appaiati
per sesso ed età
Pucci N, Novembre E, MassaiC,
Bernardini R. Pediatrics 2005;
115:e86-91.
7
6
5

12
10
8
6
4
VKC
no.93
Controls
no.186
Associazione tra Vernal KC e Uveite anteriore in 3 pazienti
ed efficacia del trattamento con tacrolimus oculare
prima
dopo 3 settimane
Taddio A, Cimaz R, Pucci N, et al. 2009
15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010
La “Vernal Conjunctivitis”
 Sappiamo cosa è ?
ruolopediatri
dei pediatri
 Diagnosi
Diagnosi :: ililruolo
 Nuovi aspetti epidemiologici
 Terapia
Cheratocongiuntivite Vernal :
sospetto diagnostico
1) La sintomatologia si
protrae in estate
(luglio - agosto) a
differenza delle forme
stagionali da pollini
2) La terapia con
antistaminici,
cromoni o FANS, per
via locale o sistemica
è per lo più inefficace
Cheratocongiuntivite Vernal : diagnosi
Papille giganti sulla
congiuntiva tarsale
superiore (VKC tarsale
o palpebrale)
Papille al limbus (VKC
bulbare o limbare)
SIAIP
Indagine conoscitiva sulla
Cheratocongiuntivite Vernal
in Italia (2009)
Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009
Totale n. 86 pediatri
Segui pazienti con congiuntivite cronica ?
SI
NO
22
(25%)
64
(75%)
Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009
Totale n. 86 pediatri
Tra questi ci sono pazienti con VKC ?
SI
NO
10
(15%)
56
(85%)
Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009
Totale n. 86 pediatri
Chi ha posto il sospetto diagnostico di VKC ?
Oculista
(9%)
Altro
(11%)
Allergologo
(43%)
Pediatra
(36%)
Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009
15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010
La “Vernal Conjunctivitis”
 Sappiamo cosa è ?
 Diagnosi : il ruolo dei pediatri
 Nuovi
aspetti
epidemiologici
Nuovi aspetti
epidemiologici
 Terapia
Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati
(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)
550
500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
539
556
436
386 402
289
322
236
161
63
103
32 61
228 249
161
98
361 375
296 308 321
totali
a tutto
maggio
Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati
(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)
550
500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
539
556
436
386 402
>800
289
322
236
161
63
103
32 61
161
98
228 249
361 375
296 308 321
totali
a tutto
maggio
EMILIA-ROM. (7%)
LOMBARDIA (8%)
AB-MAR-UMB (6%)
CA-PU-BAS (4.2%)
VEN-FRIULI (3.5%)
TOSCANA
(55.6%)
PIEMONTE (3%)
CAMPANIA (4%)
LAZIO (4.5%)
SICILIA-SARDEGNA (6%)
Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati
(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)
Tot. N. 666
149
514
Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010
Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati
(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)
Tot. N. 666
MISTA
TARSALE
13%
25%
PERENNE
13.5%
BULBARE
62%
STAGIONALE
86.5%
Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010
Skin Prick Test nella “Vernal”
VKC e sensibilizzazione in 110 bambini
40
30
%
20
10
0
49 bambini (44.5%) sono risultati sensibilizzati (SPT o s-IgE)
61 bambini (55.5%) sono risultati non sensibilizzati
Pucci N, Novembre E,Benardini R, Vierucci A, et al. Clin Exp Allergy 2003;33:325-30
Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati
(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)
Tot. N. 666
461
(69,5%)
NON ATOPICI
205
(30,5%)
ATOPICI
30.5%
almeno 1 test positivo
per i comuni allergeni
Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010
Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati
(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)
Tot. N. 666
Età alla prima visita :
media : 8 anni, 2 mesi
SD : 3anni, 3 mesi)
2 anni, 1 mese
Range :
1.5 mesi 10.2 anni
Età inizio sintomi
media : 6 anni, 1 mese
Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010
15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010
La “Vernal Conjunctivitis”
 Sappiamo cosa è ?
 Diagnosi : il ruolo dei pediatri
 Nuovi aspetti epidemiologici
Terapia
 Terapia
Terapia con CICLOSPORINA (1-2%)
oculare nella cheratocongiuntivite Vernal
In totale 6 studi randomizzati controllati, 119 pazienti trattati
per periodi variabili da 2 settimane a 9 mesi
- Secchi AG. Am J Ophthalmol 1990;110:641-5.
- Bleik JH. Ophthalmology 1991;98:1679-84.
- Gupta V. Eye 2001;15:39-41.
- Pucci N. Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89:298-303.
- Spadavecchia L. Pediatr Allergy Immunol 2006;17:527-32.
- Kilic A. Can J Ophthalmol 2006;41:693-8.
VKC : medie degli score oculari annuali in 156 pazienti
trattati con ciclosporina per via oculare
25
ANNI DI TRATTAMENTO
28
13
Primo
Secondo
Terzo
Quarto
Quinto
Sesto
Settimo
20
411
714
930
666
946
SCORE OCULARE
687
15
668
229
959
207
1099
519
1098
169
785
10
1019
1162
1142
BOXPLOT
5
0
no.156
no.156
no.138
no.90
no.32
no.10
no.2
-5
N =
156
156
156
156
137
138
88
93
32
35
10
10
2
2
1,00
2,00
3,00
4,00
5,00
6,00
7,00
8,00
9,00
10,00
11,00
12,00
13,00
14,00
S
E
S
E
S
E
S
E
Pucci, Di Grande, Caputo, Mori, De Libero.
Int J Immunopath Pharm 2010. Jul-Sep;23(3):865-71.
SCORTOT
S
E
S
E
S
E
Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati
(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)
Terapia con ciclosporina oculare
2% in olio di girasole
30 %
17.4%
51.9 %
Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010
1% in Hypotears
Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati
(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)
Ciclosporina oculare : utilizzo di cortisonici
NO
SI
313
353
46,9%
53.1%
Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010
Impiego del Tacrolimus (FK-506) unguento nella
Vernal Keratoconjunctivitis
In 10 bambini : unguento allo 0.1%, 1 o 2 applicazioni
al giorno(1/2cm di unguento) per 4 settimane
Score oculare
60
40
20
wk0
wk 1
wk2
Vichyanond P, et al. JACI 2004;113:355-8.
wk3
wk4
FARM6FYZB3
STUDIO COMPARATIVO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO
COSS-OVER CON TACROLIMUS SOLUZIONE OCULARE 0,1%
E CICLOSPORINA SOLUZIONE OCULARE 1% IN BAMBINI CON
CHERATOCONGIUNTIVITE VERNAL GRAVE IN FASE ATTIVA
PER 7 SETTIMANE SEGUITO DA UN TRIAL IN APERTO PER 24
MESI, PER LA VALUTAZIONE DELLA EFFICACIA A LUNGO
TERMINE E DELLA SICUREZZA DEL TRATTAMENTO :
RISULTATI PRELIMINARI SU 20 PAZIENTI
Pucci N1, Di Grande L1, De Libero C2, Caputo R2, Contestabile S1
Calvani AM3, Di Simone L3, Rusconi F4, Mori F1, Azzari C1,Novembre E1
1.
1.
2.
3.
Centro di Allergologia, Clinica Pediatrica II, AOU “A.Meyer”, Firenze.
UO di Oculistica, Az Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze.
Servizio Farmaceutico, Az. Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze.
Servizio di Epidemiologia, Az. Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze.
10
9
8
7
6
EYE 1 54
3
2
1
p < 0.001
TACROLIMUS
EYE 2
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
CYCLOSPORINE
p < 0.001
p = 0.35
CYCLOSPORINE
T0
3wk
7days
washout
TACROLIMUS
4wk
7wk
p < 0.001
p = 0.055
CROSS OVER
FARM6FYZB3
Score oculare in 20 bambini con VKC grave
trattati con tacrolimus e ciclosporina per via
oculare. N.Pucci, L.Di Grande, C.De Libero, et al. AOU “A.Meyer”, Firenze
neovasi
IJCN
Inflamed juvenile
conjunctival naevus
pseudogerontoxon
Ligneous conjunctivitis
Ligneous conjunctivitis :
deficit congenito di Plasminogeno
Plasminogeno
Plasmina
Long term efficacy of surgical removal of pseudomembrane in a child with ligneous conjunctivitis treated with
plasminogen eyedrops
Surgical
removal
Plasminogen
eyedrops
Caputo R, Pucci N, Mori F, Secci J, Novembre E, Frosini R.
Thromb Haemost. 2008 Dec;100(6):1196-8.
Inherited hypoplasminogenemia: a series of 23
new patients and review of the literature.
Klammt J, Lapi E, Pucci N, Schuster V, et al. Thromb and Haemost 2010, in press
What this paper adds ?
Lucia
Pietro
K19E
(lisina
Y264S (tirosina
ac. Glutam., mutazione conosciuta )
serina , mutazione sconosciuta)
IVS11+1G/A (mutazione del sito di splice, sconosciuta )
IVS11+1G/A (mutazione del sito di splice, sconosciuta )
Centro di Allergologia
UO di Oculistica
Elio Novembre
M.Elisabetta Rossi
Francesca Mori
Simona Contestabile
Graziella Massai
Simona Barni
Laura Di Grande
Sara Tucci
Roberto Caputo
Cinzia De Libero
Servizio Farmaceutico
Lorena Di Simone
Anna Maria Calvani
..
grazie per l’attenzione !!
..e per la resistenza…