EPATO-GASTROENTEROLOGIA SPERIMENTALE E CLINICA

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EPATO-GASTROENTEROLOGIA SPERIMENTALE E CLINICA Experimental and
clinical epato-gastroenterology
Dipartimento di Scienze anatomiche, istologiche, medico-legali e dell'apparato
locomotore
Presentazione del Dottorato
BIO/16 - ANATOMIA UMANA
settore
25%
MED/09 - MEDICINA INTERNA
10%
MED/08 - ANATOMIA PATOLOGICA
5%
MED/12 - GASTROENTEROLOGIA
30%
MED/18 - CHIRURGIA GENERALE
30%
Tematiche e obiettivi del Dottorato
tematiche 1) Aspetti Morfologici e Fisiopatologia delle malattie dell'apparato digerente.
2) Aspetti Morfologici e Fisiopatologia delle neoplasie del fegato, del pancreas e del canale alimentare.
3) Basi cellulari e molecolari della istofisiologia e delle malattie epatiche e meccanismi di danno e riparazione delle cellule del fegato;
4) Genetica molecolare, meccanismi immunitari e neuroendocrini.
5) Metodologie bio-molecolari, istomorfologiche, istocitochimiche,immunoistochimiche, ultrastrutturali per lo studio della istofisiologia,
del danno, della riparazione e della fisiopatologia del fegato;
6) Identificazione di marcatori fenotipici, immunoistochimici e molecolari nelle malattie epatiche e nei tumori del fegato;
7) Colture di cellule utilizzabili per il trapianto di cellule nei modelli sperimentali di malattia epatica.
8) Meccanismi e agenti alla base della regolazione della morte e della proliferazione delle cellule epatiche, biliari ed endoteliali;
9) Condizioni fisiopatologiche indotte dagli interventi demolitivi dell'apparato digerente (esofagectomie, pancreasectomie, colectomie,
epatectomie, etc.) anche dopo i trapianti.
10) Nuove strategie terapeutiche e metodologie chirurgiche innovative (mini-invasive,radioimmunoguidate, etc.).
obiettivi
I principali obiettivi formativi del curriculum "Fisiopatologia chirurgica e gastroenterologia" sono indirizzati alla formazione scientifica di
chirurgia e gastroenterologia che siano in grado, alla fine del corso, di programmare, condurre, analizzare e concludere
autonomamente progetti di ricerca.
Tali obiettivi verranno raggiunti fornendo ai dottorandi le nozioni tecniche e pratiche relative alle discipline di cui sopra. E' previsto che
il percorso formativo del dottorando proceda attraverso l'apprendimento di metodiche e tecniche di ricerca e di diagnosi, seguendo un
processo che, muovendo dalla ricerca di base, sviluppi conoscenze e metodologie intese alla comprensione e al possibile trattamento
degli eventi clinici. Le basi del corso teorico saranno inizialmente rivolte all'acquisizione delle metodologie di ricerca di base applicata,
comprese le analisi statistiche di uso corrente.
Successivamente verranno elaborate le conoscenze fisiopatologiche attuali delle malattie funzionali dell'apparato digerente ed endocrino.
Sarà inoltre data particolare attenzione alle malattie neoplastiche ed in particolare le condizioni fisiopatologiche indotte dagli interventi
demolitivi dell'apparato digerente (esofagectomie, pancreasectomie, colectomie, epatectomie, etc.) anche dopo i trapianti. Nell'ambito
delle malattie endocrine di interesse chirurgico verranno affrontati sia problemi di ricerca di base, comprese le conoscenze di genetica
molecolare, dei meccanismi
immunitari e neuroendocrini, sia le nuove strategie terapeutiche e la messa a punto di metodologie chirurgiche innovative (miniinvasive, radioimmunoguidate, etc.). La parte applicativa comprenderà la frequenza nei laboratori di fisiopatologia dell'apparato
digerente, di genetica molecolare, immunoistochimica, ultrastruttura, nonché le corsie e le sale operatorie, collegati con Docenti
afferenti al Corso. La scelta di istituire un Dottorato multidisciplinare tra questi due settori è scaturita dalle munerose convergenze ed
interazioni che esistono tra queste due branche della
medicina.
Il principale obiettivo del curriculum in "Epatologia sperimentale e clinica" è quello di formare dei ricercatori capaci di svolgere, in
maniera autonoma, ricerche sperimentali e cliniche in campo epatologico.
Le finalità che il Collegio dei Docenti del Dottorato si propongono sono di creare un percorso teorico-pratico, sperimentale e clinico che
consenta ai dottorandi di apprendere le più aggiornate metodiche di laboratorio e, successivamente di applicare le metodologie
sperimentali in progetti di ricerca mirati alla risoluzione di problemi eziopatogenetici, diagnostici e terapeutici in campo epatologico.
Per il raggiungimento di queste finalità, viene proposto un collegio di docenti in cui sono rappresentate competenze epatologiche di
anatomia clinica, biologia cellulare e molecolare, clinica e terapia. Da vari anni i docenti afferenti al Dottorato collaborano tra di loro e
con i più qualificati laboratori americani, integrando competenze diverse in campo epatologico. Questa integrazione ha consentito una
produzione scientifica internazionale con quelle caratteristiche di scienza di base applicata alla clinica che vogliono essere
caratterizzanti del dottorato e che sono di garanzia per la formazione del Dottorando.
Inoltre, la stretta integrazione tra unità assistenziali (reparti, ambulatori) e laboratori di ricerca che afferiscono ai vari Dipartimenti ed
Università consorziate garantisce la struttura logistica capace di realizzare le finalità formative sia in termini di ricerca sperimentale che
clinica. I docenti si propongono, inoltre, di poter far svolgere al dottorando un periodo di ricerca in uno laboratori degli USA con i quali
collaborano da vari anni
1. Liver Unit, Yale University, New Haven, CT; responsabile Prof. M. Nathanson.
2. The Texas A&M University System Health Science Center, College of Medicine, Temple, Texas; responsabile Prof. G. Alpini) e/o I
colleghi USA potranno svolgere la funzione di consulenti collaboratori esterni. In definitiva la principale finalità del Dottorato è
prettamente interdisciplinare: ci si propone infatti di applicare le metodologie sperimentali in progetti di ricerca mirati alla risoluzione di
problemi eziopatogenetici, diagnostici e terapeutici in campo epatologico, integrando le metodologie e le competenze di morfologia
avanzata, biologia cellulare e molecolare, clinica e terapia in campo epatologico. Gli obiettivi formativi che ci si prefigge di raggiungere
nei tre anni
saranno principalmente mirati ai seguenti indirizzi:
1) Sviluppo di un'adeguata ed aggiornata conoscenza delle basi cellulari e molecolari che determinano lo sviluppo e la progressione
delle malattie epatiche con particolare riguardo ai meccanismi che determinano il danno delle cellule del fegato (necrosi, apoptosi), la
riparazione al danno (rigenerazione, proliferazione, fibrosi) e l'adattamento del microcircolo epatico;
2) Apprendimento teorico e pratico delle metodologie bio-molecolari, istomorfologiche, istocitochimiche, immunoistochimiche,
ultrastrutturali per lo studio del danno epatico, della sua riparazione e della fisiopatologia del microcircolo epatico e splancnico del
territorio portale;
3) Progettazione e sviluppo di progetti di ricerca mirati ad identificare i meccanismi e gli agenti che sono alla base della regolazione
della morte e della proliferazione delle cellule epatiche, biliari ed endoteliali e ciò allo scopo di individuare nuove strategie terapeutiche
mirate a migliorare la prognosi ed a rallentare la progressione delle malattie epatiche croniche;
4) Progettazione e sviluppo di progetti di ricerca mirati ad identificare marcatori istologici, immunoistochimici e molecolari che abbiano
valore prognostico nelle malattie epatiche e nei tumori del fegato, o che abbiano valore predittivo nella risposta clinica ad una
determinata terapia;
5) Progettazione e sviluppo di progetti di ricerca mirati allo sviluppo di colture di cellule in via di differenziazione o di cellule epatiche
differenziate che possano essere utilizzati per il trapianto di cellule nei modelli sperimentali di malattia epatica.
obiettivi
(EN)
The PhD Program the curriculum "Experimental and clinical hepatology" offers an interdisciplinary project-orientated postgraduate
education for medical students as well as students from life sciences. Students learn how to carry out an independent scientific work
while doing their own 3-year research project, and, thus, learn a further qualification for the performance of tasks in research and
teaching. The PhD Program comprises of achievement of basics and methods in Medicine and Biology and their application on current
research projects in the morphological/ultrastructural, molecular and clinical aspects of the hepatology.
The scientific research projects are carried out in one of the Departments associated to the PhD Program allowing the integration
between basic and clinical sciences. The ongoing interaction between students and academic advisory board in which are included
experts in the anatomy, biology and hepatology sciences, provides the scientific validity of the projects. The strong interaction between
Clinical Departments and Basic Science Laboratories allows that the study projects are clinically oriented.
Numerous cooperations with outstanding scientists and institutes guarantee the scientific excellence of the program. Short-term stays
in other Italian or international institutions within the scope of cooperations and projects are desired. The University Institutions
involved in the fellowship program are:
1. Liver Unit, Yale University, New Haven, CT; Prof. M. Nathanson.
2. The Texas A&M University System Health Science Center, College of Medicine, Temple, Texas; Prof. G. Alpini;
The PhD Program is mainly aimed to the acquisition of a interdisciplinary research approach to the Experimental and Clinical
Hepatology. During the 3-year period of the PhD Program students can apply the Basic Science research methods to the resolution of
clinical issues in hepatology.
Methods of advanced morphology, molecular and cellular biology, clinical hepatology are applied in the PhD Program. Main Program
Learning Objectives
1) Up-to-date knowledge in the cellular and molecular basis of development and progression of hepatic diseases. Interest is main
focused on the mechanisms determining cellular damage (necrosis and apoptosis), tissue repair (regeneration and cellular proliferation,
fibrosis), hepatic microvascular features.
2) Identifying and utilizing the bio-molecular, isto-morphological, istochemical, immunohistochemical and ultrastructural tools aiming to
analyze key aspects in the hepatic damage and the pathophysiology of the hepatic and splancnic microvascular circle.
3) Planning and developing study projects aimed to identify the mechanisms regulating the hepatic, biliary and endothelial cells death
and proliferation in order to evaluate therapeutic strategies in the treatment of the hepatic chronic diseases.
4) Planning and developing study projects aimed to identify histological, immunohistological and molecular markers in neoplastic and
non-neoplastic liver diseases useful in predicting disease progression and/or response to therapy.
5) Planning and developing study projects aimed to prepare both differentiated and undifferentiated liver cultured cells useful in
experimental transplantation models.
The main research fields are:
a) proliferation and death cellular pathways in hepatocytes, cholangiocytes and mesenchymal cells involved in hepatic diseases;
b) immunohistochemical and molecular prognostic markers in liver disease;
c) morphological, ultrastructural and molecular features in liver and biliary pathophysiology and pathology;
d) alterations of metabolism and coagulation in liver disease or secondary diseases involving the liver;
e) therapeutic tools in liver and biliary congenital and acquired diseases.
The main formative objectives of the "Surgical pathophysiology and gastroenterology" curriculum are directed to the acquisition of
scientific knowledge of surgery and gastroenterology so to be at the end of the course, to lead, to anelyze and to perform autonomously
research projects. The initial part of the course will be devoted to the acquisition of the methodological aspects experimental and
clinical applied research, including the statistical analysis.Subsequently it will elaborated the knowledge of pathophysiology illness of
the digestive system. Special consideration will be given to digestive neoplasia and their pathophysiology, following surgical
interventions of the digestive system, and also after organ transplants.
curricula Epatologia Sperimentale e Clinica. Fisiopatologia Chirurgica e Gastroenterologia.
Organi collegiali
Coordinatore
ONORI PAOLO (COORDINATORE) - associato
Roma "La Sapienza" - [email protected] - 06 49918062
Collegio
ALVARO DOMENICO - ordinario
Roma "La Sapienza"
ANGELICO FRANCESCO – Associato
Roma "La Sapienza"
ATTILI ADOLFO FRANCESCO - ordinario
Roma "La Sapienza"
CORAZZIARI ENRICO STEFANO – Ordinario
Roma "La Sapienza"
DE SANTIS ADRIANO - ricercatore universitario
Roma "La Sapienza"
FRANCHITTO ANTONIO - associato
Roma "La Sapienza"
FRATTAROLI FABRIZIO MARIA – Associato
Roma "La Sapienza"
GAUDIO EUGENIO - ordinario
Roma "La Sapienza"
GINANNI CORRADINI STEFANO - ricercatore universitario
Roma "La Sapienza"
MERLI MANUELA - associato
Roma "La Sapienza"
MONTESANI CHIARA - ordinario
Roma "La Sapienza"
MORINI SERGIO - associato
BIO/16
MED/12
MED/09
MED/12
MED/12
MED/12
BIO/16
MED/18
BIO/16
MED/12
MED/12
MED/18
Università "Campus Bio-Medico" di Roma
NEGRO PAOLO – Ordinario
Roma "La Sapienza"
PALLOTTA NADIA – ricercatore universitario
Roma "La Sapienza"
PAPPALARDO GIUSEPPE – Ordinario
Roma "La Sapienza"
PETROZZA VINCENZO – ricercatore universitario
Roma "La Sapienza"
PICARELLI ANTONIO – ricercatore universitario
Roma "La Sapienza"
PRONIO ANNAMARIA – ricercatore universitario
Roma "La Sapienza"
RABITTI CARLA – associato
Università “Campus Bio-Medico” di Roma
RIGGIO OLIVIERO - associato
Roma "La Sapienza"
VERNIA PIETRO – associato
Roma "La Sapienza"
BIO/16
MED/18
MED/12
MED/18
MED/08
MED/12
MED/18
MED/08
MED/12
MED/12
Valutatori esterni:
Nessun valutatore esterno inserito
Responsabili amministrativi:
Trecina Giuseppina - personale amministrativo
Roma "La Sapienza" - [email protected] - 06 49918071
Piano formativo primo anno
EPATOLOGIA SPERIMENTALE E CLINICA
Attività
Corsi di carattere istituzionale avanzato
4
Attività di tipo seminariale o di laboratorio
8
Attività connesse con la ricerca
24
Attività formative e di ricerca autonomamente scelte dal dottorando e approvate dal Collegio dei Docenti
24
Elenco dei corsi
titolo
crediti
Epatologia Sperimentale e Clinica
4
Fisiopatologia Chirurgica e Gastroenterologia
4
Elenco dei seminari
titolo
Seminari multidisciplinri metodologici ed elettivi
crediti
8
piano
form. 1°a
sogg. tesi
Il soggetto della tesi viene proposto dal Dottorando sotto la supervisione di un tutor, facente parte del Collegio dei Docenti, e
approvato dal Collegio stesso.
verifiche
Verifica annuale (entro il 30 ottobre) da parte del Collegio dei Docenti dello stato di avanzamento dei progetti di ricerca dei singoli
dottorandi tramite relazione scritta ed esposizione orale.
note
E' prevista, inoltre, una verifica semestrale per monitorare l'andamento delle attività formative e di ricerca e per porre in essere
eventuali azioni correttive.
FISIOPATOLOGIA CHIRURGICA E GASTROENTEROLOGIA
Attività
4
8
24
24
Elenco dei corsi
titolo
crediti
4
4
Elenco dei seminari
titolo
crediti
8
piano form.
1°a
sogg. tesi
Il soggetto della tesi viene proposto dal Dottorando sotto la supervisione di un tutor, facente parte
del Collegio dei Docenti, e approvato dal Collegio stesso.
verifiche
Verifica annuale (entro il 30 ottobre) da parte del Collegio dei Docenti dello stato di avanzamento dei
progetti di ricerca dei singoli dottorandi tramite relazione scritta ed esposizione orale.
note
Piano formativo secondo anno
Attività
4
8
24
24
Elenco dei corsi
titolo
crediti
4
4
Elenco dei seminari
titolo
crediti
8
piano form.
2°
prep. tesi
Frequenza dei laboratori di ricerca e dei reparti con la supervisione dei tutor.
verifiche
Verifica annuale (entro il 30 ottobre) da parte del Collegio dei Docenti del completamento dei progetti di ricerca dei singoli dottorandi
e valutazione dei risultati ottenuti.
note
Attività
4
8
24
24
Elenco dei corsi
titolo
crediti
4
4
Elenco dei seminari
titolo
crediti
8
piano form.
2°
prep. tesi
Frequenza dei laboratori di ricerca e dei reparti con la supervisione dei tutor.
verifiche
e valutazione dei risultati ottenuti
note
Piano formativo terzo anno
Attività
4
8
24
24
Elenco dei corsi
titolo
crediti
4
4
Elenco dei seminari
titolo
piano form.
3°
crediti
8
ammissione
e valutazione dei risultati ottenuti
esame
Discussione della tesi di dottorato con Commissione appositamente nominata.
note
Attività
4
8
24
24
Elenco dei corsi
titolo
crediti
4
4
Elenco dei seminari
titolo
crediti
8
piano form.
3°
ammissione
e valutazione dei risultati ottenuti.
esame
Discussione della tesi di dottorato con Commissione appositamente nominata.
note
Mobilità
centri
- Texas A & M Health Science Center College of Medicine Temple, TX
- Unité “T. Starzl” de Transplantation abdominale, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Bruxelles,
Belgio
- KU (Université Catholique) Leuven, Belgio
- Liver Unit, Hospital Clinic of Barcellona, Spain
- Western General Hospital (Edinburgh University) - Dept. of Gastroenterology, Edinburgh
- North Carolina University, Department of Cell and Molecular Physiology UNC School of Medicine,
Chapel Hill, NC, USA
- Ospedale Antoine-Béclère, Parigi
- University of Birmingham, UK
condizioni da 6 a 24 mesi, in relazione alle necessità di svolgimento del progetto di ricerca.
valutazione
Economica: secondo la normativa del dottorato;
Logistica: tramite accordi specifici con gli enti ospitanti.
centri
- Texas A & M Health Science Center College of Medicine Temple, TX
- Unité “T. Starzl” de Transplantation abdominale, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Bruxelles,
Belgio
- KU (Université Catholique) Leuven, Belgio
- Liver Unit, Hospital Clinic of Barcellona, Spain
- Western General Hospital (Edinburgh University) - Dept. of Gastroenterology, Edinburgh
- North Carolina University, Department of Cell and Molecular Physiology UNC School of Medicine,
Chapel Hill, NC, USA
- Ospedale Antoine-Béclère, Parigi
- University of Birmingham, UK
condizioni da 6 a 24 mesi, in relazione alle necessità di svolgimento del progetto di ricerca.
valutazione
Economica: secondo la normativa del dottorato;
Logistica: tramite accordi specifici con gli enti ospitanti.
Richiesta posti e borse
Specifiche economiche complessive
Numero di borse esterne
0
Numero di borse richieste all'Ateneo
6
Numero dei posti senza borsa
4
Numero posti totali richiesti per il Dottorato
10
Relazione attività di ricerca anno precedente
Relazione Relazione sull’attività dei dottorandi – anno accademico 2013-2014
attività di
DOTT.SSA FEDERICA CERINI
ricerca
anno
precedente La dott.ssa Federica ha svolto un progetto di ricerca dal titolo “Effetti del trattamento anticoagulante nell’ipertensione portale”. Il
progetto di dottorato è stato svolto presso il Dipartimento di Medicina Clinica del Policlinico Umberto I di Roma, Università Sapienza,
sotto la guida della Prof.ssa Manuela Merli; si è avvalso della collaborazione del Dott. Juan Carlos García-Pagán, responsabile del
Laboratorio di Emodinamica Epatica, Hospital Clinic di Barcellona (Spagna). Al fine di realizzare il progetto, la dott.ssa Cerini ha
trascorso un periodo di formazione e ricerca presso il suddetto centro estero dal 23 Gennaio 2012 al 30 Aprile 2013.
Le recenti evidenze nell’ambito della cirrosi epatica hanno evidenziato che, nonostante le alterazioni emostatiche e coagulative note in
questa patologia, essa si comporta come uno stato di ipercoagulabilità acquisito e presenta un aumentato rischio di complicanze
trombotiche, in particolare trombosi splancniche. Come conseguenza di ciò, l'uso degli anticoagulanti per il trattamento di tali
complicanze in questi pazienti è notevolmente aumentato. Inoltre studi clinici hanno recentemente suggerito un suo utilizzo anche
nella prevenzione di fenomeni trombotici sistemici e splancnici con notevoli benefici clinici.
La constatazione che un trattamento anticoagulante trovi un così largo uso in questa categoria di pazienti, determina importanti
quesiti clinici considerando che una delle maggiori complicanze legate all’ipertensione portale è lo sviluppo ed il sanguinamento da
varici esofago-gastriche.
In questo ambito è stato sviluppato un progetto articolato in una sezione di ricerca di base, volta a esplorare gli effetti del trattamento
anticoagulante sull’ipertensione portale mediante la modulazione dei meccanismi fibrogenici, e un’altra, di ricerca clinica, per
esplorare l’impatto di tale terapia sulla morbi/mortalità e la severità del sanguinamento digestivo nel paziente cirrotico.
E’ stato pertanto condotto un primo studio sperimentale con ratti, con cirrosi e ipertensione portale indotta mediante inalazione di
CCl4, che sono stati sottoposti a trattamento con eparina di basso peso molecolare (enoxaparina:1.8 mg/kg) secondo tre protocolli
terapeutici della durata rispettivamente di 24 h, 1 e 3 settimane. In tale studio é stato evidenziato, che dopo una e tre settimane di
trattamento i ratti mostravano livelli significativamente inferiori di pressione portale rispetto ai ratti del gruppo veicolo (-12 e -17%
rispettivamente). A seguito del trattamento di tre settimane è stata osservata anche una riduzione delle resistenze vascolari
intraepatiche. Tali risultati emodinamici si sono associati a una significativa modificazione di diversi pathway di fibrosi epatica come
a-SMA, desmina, di PDGFRb e P-moesina. Inoltre nei ratti che sono stati sottoposti a trattamento con enoxaprina per tre settimane, si
è osservato un significativo decremento della concentrazione di fibrinogeno intraepatico (-34% e -67% rispettivamente
all’immunoistochimica e mediante WB) rispetto ai ratti trattati con veicolo. In conclusione i ratti sottoposti a trattamento con
enoxaparina dopo una e tre settimane hanno dimostrato una riduzione dei livelli di ipertensione portale mediante la riduzione
dell’espressione di diversi fattori fibrogenici.
Nel nostro studio è stato inoltre osservato che dopo un trattamento prolungato con enoxaparina, i livelli di O2- intraepatici sono
notevolmente diminuiti. Questo dato è associato a una diminuzione delle proteine nitro-tirosinate, un marker ben riconosciuto di
stress ossidativo, e un aumento della biodisponibilità di ossido nitrico, valutata mediante il suo marcatore il cGMP, confermando così
ulteriormente il rapporto tra stress ossidativo e biodisponibilità di ossido nitrico.
Per quanto riguarda lo studio clinico, è stato realizzato uno studio clinico retrospettivo multicentrico che ha incluso 52 pazienti con
cirrosi epatica, in trattamento anticoagulante per varie indicazioni (trombosi portale o motivi cardiovascolari), con sanguinamento
digestivo superiore (UGIB) e 104 pazienti con cirrosi epatica e UGIB, non in terapia anticoagulante, selezionati per gravità della
malattia epatica (definita secondo lo score di Child-Pugh), età, sesso, fonte del sanguinamento digestivo e SOFA score, in modo da
rappresentare controlli comparabili.
In questo studio sono stati considerati i due end-point principali del sanguinamento nella cirrosi epatica che sono il 5-day treatment
failure ed il 6-week mortality. Sono stati identificati come fattori predittivi indipendenti di 5-day treatment failure Il SOFA score, la
fonte di UGIB e la presenza di trombosi portale ma non la presenza di trattamento anticoagulante. I predittori indipendenti di 6-week
mortality sono stati il SOFA ed il Charlson Comorbidity Index, ma non l'uso di anticoagulante. Infine lo studio non ha mostrato
differenze tra i due gruppi di pazienti, nel ricorso a terapia di riscatto per il fallimento terapeutico, necessità di ricovero in unità di
terapia intensiva, emotrasfusioni e giornate di degenza ospedaliera. Tali dati suggeriscono che i fattori che influenzano l'evoluzione
dell’UGIB in pazienti con cirrosi epatica sono il grado di insufficienza multi-organo, espresso dal SOFA score, e la presenza di
comorbidità, indicato dal Charlson Comorbidity Index, ma non il trattamento anticoagulante per se stesso.
I risultati preliminari dei suddetti studi sono stati selezionati come poster e comunicazione orale rispettivamente nel corso dell’EASL
2013 e 2014.
Pubblicazioni e partecipazione a congressi 2014
a. Pubblicazioni
1. OBESITY, GENDER, LIVER DISEASE AND DECOMPENSATION
Berzigotti A, Casu S, Cerini F. Sex, liver disease, and response to antiviral therapy - Women in hepatology – 2nd edition. HOT TOPICS
IN VIRAL HEPATITIS: Issue 27, 2013.
2. RELIABILITY OF THE ESTIMATION OF TOTAL HEPATIC BLOOD FLOW BY DOPPLER ULTRASOUND IN PATIENTS WITH CIRRHOTIC
PORTAL HYPERTENSION.
Berzigotti A, Reverter E, García-Criado A, Abraldes JG, Cerini F, García-Pagán JC, Bosch J.
J Hepatol. 2013 Oct;59(4):717-22.
3. THROMBOPROPHYLAXIS WITH HEPARIN IN HOSPITALIZED PATIENTS WITH CIRRHOSIS: FRIEND OR FOE.
Cerini F, Garcia-Pagán JC.
Liver Int. 2014 Aug;34(7):971-3.
b. Congressi
1. EFFECTS OF ENOXAPARIN ADMINISTRATION ON CCl4 CIRRHOTIC RATS WITH PORTAL HYPERTENSION
Federica Cerini, Jorge Gracia-Sancho, Aina Rodriguez-Vilarrupla, Jaume Bosch, Juan Carlos Garcia-Pagán. Accepted poster at the
EASL International Liver Congress Amsterdam on 24-28 th of April 2013. Journal of Hepatology 2013 April, vol. 58, Supplement 1,
S236.
2. CLINICAL OUTCOMES OF PATIENTS WITH PORTAL HYPERTENSION NOT DUE TO CIRRHOSIS: A SINGLE-CENTRE EXPERIENCE
S. Gioia, E. G. Onori, C. Marzano, S. Angeloni, F. Cerini, I. Pentassuglio, S. Nardelli, M. Merli, A.F. Attili, O. Riggio
Journal of Hepatology, Vol. 60, Issue 1, S227.
3. IMPACT OF ANTICOAGULANT THERAPY ON UPPER GASTROINTESTINAL BLEEDING (UGI) IN PATIENTS WITH LIVER CIRRHOSIS.
RESULTS FROM A RETROSPECTIVE MULTICENTRIC CASE–CONTROL STUDY F.
Cerini, J. Martínez Gonzalez, Á. Puente, M. Casas, C. Vinaixa, M. Berenguer, C. Villanueva, S. Augustin, E. Llop, R. Bañares, A.
Albillos, J. Bosch, V. Hernández-Gea, J.C. Garcia-Pagan.
Journal of Hepatology, Vol. 60, Issue 1, S8
4. The International Liver Congress™ 2014, 49th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver April 9-13,
2014 London, United Kingdom. Oral communication.
DOTT.SSA MICHELA GIUSTO
Durante i tre anni del dottorato la dott.ssa Michela Giusta ha condotto sotto la guida della Prof.ssa Manuela Merli un progetto di
ricerca dal titolo “Sarcopenia associated with liver cirrhosis: clinical aspects and experimental models”. Il progetto è stato realizzato
presso lo stabulario della Sapienza e presso lo stabulario dell’Università di Napoli in collaborazione con l’unità di Unità di Istologia ed
Embriologia Medica “Sapienza” Università di Roma (coordinata dal Prof Antonio Musarò) ed in collaborazione con il Prof N. Caporaso e
il Dott. G D’Argenio dell’Univesità Federico II di Napoli.
Gli scopi del progetto di ricerca sono stati di: valutare la presenza di alterazioni strutturali e/o funzionali della massa muscolare
scheletrica, e indagare le possibili alterazioni dei pathways molecolari di regolazione della massa muscolare in modelli sperimentali di
cirrosi epatica.
Il modello prescelto è stato quello della cirrosi epatica indotta mediante legatura del dotto biliare in topi maschi wild type, FVB di 12
settimane sacrificati a 5 settimane dalla legatura e il modello di cirrosi secondario a somministrazione di tetracloruro di carbonio per 8
settimane. Per entrambi i modelli è stato previsto un gruppo di controllo.
Per ogni animale al sacrificio sono stati prelevati i muscoli delle estremità inferiori (gastrocnemio, quadricipite, tibiale, estensore
lungo -EDL e soleo) ed il fegato. E’ stata condotta un’ analisi istologica sul fegato per la conferma del danno epatico. Sono state
inoltre effettuate valutazioni istologiche sui muscoli. E’ stato realizzato uno studio funzionale ex vivo sui muscoli soleo ed EDL.
I dati ottenuti sino ad ora proverebbero l’instaurarsi di una condizione di atrofia muscolare. La deplezione muscolare sarebbe
principalmente sostenuta da una riduzione della sintesi proteica e da un aumento della proteolisi, come suggerito dall’aumento
dell’espressione della miostatina e di Murf1. Dati funzionali indicano un danno selettivo delle fibre fast e conseguente compromissione
della funzione muscolare, maggiormente evidente nel modello di cirrosi BDL rispetto al CCl4. Nel modello BDL tale dato funzionale si
associa ad aumentata espressione del gene PGC1-alfa, coinvolto nello shift di fibre muscolari da fast a slow ed ad una aumentata
rappresentazione istologica delle fibre a metabolismo ossidativo rispetto alle fibre a metabolismo lipidico.
Durante lo svolgimento del dottorato la dott.ssa Giusto ha trascorso un periodo di studio presso la Cliveland Clinic (Cleveland, Ohio),
finalizzato allo svolgimento di attività di ricerca nell’ambito della sarcopenia indotta dalla cirrosi epatica facendo seguito al progetto già
intrapreso in Italia nel corso del dottorato. Nello specifico l’attività di ricerca ha riguardato lo studio della regolazione dell’asse
miostatina-beta-catenina in condizioni di iperammonemia. L’iperammonemia è considerato tra i principali trigger di attivazione del
pathway NF-kB-miostatina responsabile della inibizione della crescita muscolare in modelli di cirrosi epatica. La beta-catenina, di
contro, è coinvolta nella stimolazione della biogenesi ribosomiale nella muscolare scheletrica e nella sintesi proteica, promuovendo la
crescita e la differenziazione muscolare. Abbiamo pertanto ipotizzato che l’iperammonemia potesse essere responsabile non solo della
inibizione della crescita muscolare attraverso l’iperespessione della miostatina, ma che potesse agire anche determinando una ridotta
espressione della beta-catenina e di conseguenza inibendo la biogenesi ribosomiale e la crescita muscolare. Risultati preliminari della
condotta su cellule muscolari murine (C2C12) hanno evidenziato una significativa riduzione dell’espressione della beta-catenina sia a
livello nucleare che a livello citoplasmatico nelle cellule cronicamente esposte ad iperammonemia. La riduzione dell’espressione della
beta-catenina si associava a riduzione della sua attività trascrizionale. Tali dati sembrerebbero supportare l’ipotesi di lavoro.
a. Pubblicazioni
1. Giusto, M., Lattanzi, B., Di Gregorio, V., Giannelli, V., Lucidi, C., Merli, M. Changes i nutritional status after liver transplantation
(2014) World Journal of Gastroenterology, 20 (31), pp. 10682-10690.
2. Giusto M, Lattanzi B, Albanese C, Galtieri A, Farcomeni A, Giannelli V, Lucidi C, Di Martino M, Catalano C, Merli M. Sarcopenia in
liver cirrhosis: the role of computed tomography scan for the assessment of muscle mass compared with dual-energy X-ray
absorptiometry and anthropometry. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015
b. Congresso
1. ISHEN 2014- Corso aggiornamento. Ascot UK 10-13 Settembre 2014.
DOTT.SSA LORETA KONDILI
La dott.ssa Loreta Kondili ha condotto un progetto dal titolo “Modelli preclinici per lo studio di meccanismi virali e dell’ospite che
inducono la persistenza virale e lo sviluppo di epatocarcinoma: il modello animale Marmota Monax” sotto la guida del prof. Adolfo
Francesco Attili. La ricerca si è svolta prevalentemente presso l’Istituto Superiore di Sanità Roma.
Il modello sperimentale di Marmotta Monax è utilizzato per lo studio dell’infezione da WHV, virus molto simile ad HBV. Il modello
animale dell’infezione è utilizzato per lo studio di meccanismi di persistenza virale e di terapia antivirale in quanto la tempistica degli
eventi clinici osservati è molto più breve rispetto alla storia naturale dell’infezione cronica da HBV nell’uomo.
Lo scopo dello studio era di valutare possibili meccanismi della risposta immune durante l’infezione cronica da WHV ai fini di capire
meglio l’eventuale ruolo di tale risposta nei cambiamenti delle sequenze virali come tentativi del virus di evadere il controllo immune.
La metodologia è consistita in: caratterizzazione della risposta immunoproliferativa (PBMC) di una regione immunonogenica della
proteina core; caratterizzazione delle quasispecie virali in relazione alla risposta immunoproliferativa e alla comparsa di HCC come
importante esito clinico.
Sono state seguite in follow-up 8 marmotte con infezione cronica naturale da WHV .Per ogni marmotta sono state eseguite ecografie
epatiche (mensili) per identificare durante il follow-up la comparsa di possibili noduli di HCC. Il referto autoptico postmortem ha
fornito la conferma della diagnosi di HCC, già diagnosticata attraverso l’esame ecografico. Su campioni di siero (prelevati in baseline
ed ogni mese per ogni 6 mesi) sono stati effettuati: saggi immunoenzimatici (WHc Ab, WHeAg,WHeAb); estrazione del DNA; Real
time PCR, quantizzazione WHV DNA, sequenziamento e analisi delle sequenze della regione core; linfoproliferazione dopo la
stimolazione delle PBMC con il peptide C2 (regione Core). Per ogni animale sono stati testati 6 campioni: (baseline e 6 prelievi di
follow-up).
In 3 di 4 animali del Gruppo, l’ analisi delle sequenze WHV-DNA ha mostrato delle delezioni di DNA che codificano per aminoacidi
della regione core. In particolare, la translazione Bioedit delle sequenze nucleotidiche ha indicato delezioni aminoacidiche in sieri di
follow-up delle marmotte: in w3606: aa 83-129; aa 83-127; in w3950: aa 83-127; aa 83-128; in w3927: aa 83-129; aa 83-114.
Delezioni simili sono state osservate anche nel WHV DNA estratto dal tessuto del fegato ed in 2 di 4 tessuti tumorali delle seguenti
marmotte. Le varianti core osservati nei sieri di follow-up, nel tessuto epatico e tumorale condividono la stessa delezione interna (aa
84-113). Questa regione coincide con la sequenza (aa 96-110 KVRQSLWFHLSCLTF) del peptide immunogenico usato durante le
stimolazioni del PBMC. Negli animali del Gruppo B non si sono evidenziate né mutazioni, né delezioni nella stessa regione sia nei sieri
che nei tessuti del fegato.
In tutti i punti di follow-up i livelli di WHV DNA erano 2 logaritmi inferiori in 3 di 4 animali del Gruppo A (che presentavano delezioni
specifiche di WHV DNA) rispetto agli animali del Gruppo B ( nei quali non si sono osservati delezioni nella regione core analizzata).
Si può concludere che la risposta PBMC può essere presente in particolari fasi dell’infezione cronica da WHV. Le delezioni osservati
nella proteina core coincidono perfettamente con la risposta specifica PBMC, suggerendo quindi tentativi del virus di evadere la
risposta immune dell’ospite. Le risposte immuno-specifiche e/o la presenza delle proteine virale con delezioni/mutazioni possono
essere correlati a particolari esiti clinici. Tuttavia queste eventuali correlazioni devono essere confermati in casistiche più ampie di
pazienti con infezione cronica da HBV.
a. Pubblicazioni
1. Hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients with transjugular intrahepatic portosystemic shunt: a retrospective case-control
study.
De Santis A, Iegri C, Kondili L, et al
Dig Liver Dis. 2014 Aug;46(8):726-30.
2. Woodchuck Hepatitis Virus Core gene deletions and proliferative response of peripheral blood mononuclear cells stimulated by an
immunodominant epitope. A viral immune escape in Woodchuck model of chronic hepatitis B?
Taffon S, Kondili L, Giuseppetti R, et al
Archives in Virology 2014 (in press).
b. Congresso
In qualità di Docente/ Relatore
1. Master di II livello su “La gestione del paziente con neoplasia primitiva del fegato” Università la Sapienza in qualità di docente per
la tematica Infezione cronica da HBV e HCC, 31 Gennaio 2014 Roma
2. Epicentro Istituto Superiore di Sanità Roma La Piattaforma Italiana per lo Studio delle Epatiti Virali (PITER), 14 Luglio 2014
3. HCV Un problema di salute globale: il progetto PITER fa luce sui numeri Aula Senato Roma, 25 Settembre 2014
In qualità di Partecipante
-Gli Incontri della Verità VIII Il FEGATO: La tua Salute -6/7 Marzo 2014
-Centre for Human virology Launch University of Birmingham -7/8 Aprile 2014
-Annual Meeting “European Association for the study of the Liver Londra -9-13/Aprile 2014
-The 3rd World Congress on Controversies in the Management of Viral hepatitis Berlin 1-3 Maggio 2014
-Women in Hepatology Modena -9-10 Maggio 2014
-High Level meeting Economic crisis and healthcare ensuring access to public health services . The case of Hepatitis B and C Athens
-3-4 Giugno 2014
-Hepatitis Journey Post-EASL Breaking News in Hepatology Roma 24 Giugno 2014
-Annual Meeting American Association for the Study of the Liver -7-11 Novembre 2014
DOTT. SILVIO PORZIO
Il dott. Silvio Porzio, iscritto al XXV ciclo del dottorato di ricerca, ha completato il dottorato dopo una sospensione di due anni
(novembre 2011 – novembre 2013). L’attività di ricerca nel periodo del dottorato è stata svolta presso il Laboratorio di Anatomia
microscopica ed ultrastrutturale dell’Università Campus Bio-Medico di Roma. Il dott. Porzio ha svolto un progetto di ricerca dal titolo
“Fattori endocrino-metabolici nell’evoluzione della fibrosi nelle epatiti virali e steatoepatiti”, concentrandosi in modo particolare sui
meccanismi epatici dell’asse GH-IGF-1, sotto la supervisione del tutor Prof. Sergio Morini.
La resistenza all’azione dell’ormone della crescita (GH), caratterizzato da bassi livelli sierici di fattore di crescita insulino-simile-1
(IGF-1) a fronte di elevate concentrazioni di GH è una condizione che frequentemente complica la cirrosi epatica. Normalmente, il
recettore del GH (GHR), attivato dal ligando, determina la fosforilazione del trasduttore di segnale ed attivatore di trascrizione STAT-5
e conseguente induzione dell’espressione di IGF-1. Il soppressore di segnalazione citochinica SOCS-3 regola negativamente questa
cascata intracellulare.
Nello svolgimento del progetto è stata primariamente reclutata la casistica clinica necessaria per eseguire una ampia analisi tramite
immunoistochimica, al fine di valutare l’espressione di IGF-1, GHR e delle proteine implicate nella traduzione e regolazione del segnale
attivato dal GHR (STAT-5 fosforilato e SOCS-3) in corso di epatite cronica HCV-correlata, da mettere in relazione con i diversi stadi di
fibrosi e con i parametri istopatologici di infiammazione, attivazione di cellule stellate e reazione duttulare.
I campioni di tessuto da biopsie in paraffina di una popolazione di pazienti con epatite HCV-correlata sono stati valutati per grading e
staging secondo la classificazione di Ishak. La steatosi è stata classificata valutando la percentuale di epatociti contenenti grasso,
secondo lo score di Brunt. La valutazione dell’espressione selettiva di α-SMA, CK7, IGF-1, GHR, SOCS3 e STAT5-p è stata effettuata
sui preparati di immunoistochimica tramite degli score da noi predisposti, che hanno permesso una classificazione di ciascun
elemento validata statisticamente.
L’analisi della positività immunoistochimica a livello epatocitario di IGF-1 mostra una tendenza verso la riduzione procedendo dagli
stadi di fibrosi iniziale a quelli di fibrosi avanzata; una differenza ai limiti della significatività statistica si può osservare tra gli stadi di
fibrosi 1 e 6 (p=0.05). L’espressione di IGF-1 correla inoltre inversamente con lo score di attività rigenerativa (p<0.05). Si rileva
infine una correlazione inversa significativa tra l’IGF-1 espresso dagli epatociti e quello espresso dalle cellule stellate (p<0.05).
SOCS3 espresso nel citoplasma degli epatociti mostra una correlazione statisticamente significativa con la fibrosi ( p<0.02) e con aSMA portale (p<0.05).
La frazione nucleare di STAT5-p, che esprime l’attivazione nucleare di questo mediatore, correla inversamente con il grado di fibrosi,
lo score rigenerativo (p=0.07) e a-SMA portale (p=0.03).
GHR non mostra variazioni significative nei diversi stadi di fibrosi.
I risultati ottenuti a livello immunoistochimico, indicano che l’evoluzione dell’epatite cronica HCV-correlata è associata con una
riduzione dell’espressione di IGF-1, soprattutto negli stadi più avanzati di fibrosi.
L’analisi dei mediatori intracellulari implicati nella regolazione del segnale del GHR, suggerisce che nel meccanismo alla base della
ridotta produzione epatocitaria di IGF-1 sia implicata la GH-resistenza e individua in STAT5-p e SOCS3 i possibili mediatori di tale
fenomeno.
La correlazione inversa tra IGF1 espressa dagli epatociti e dalle cellule stellate, suggerisce ruoli specifici per l’IGF-I prodotto dalle
diverse cellule epatiche.
Congressi
1. Simone Carotti, Silvio Porzio, Umberto Vespasiani-Gentilucci, Giuseppe Perrone, Andrea Onetti-Muda, Antonio Picardi, Sergio
Morini.
The hepatic expression of GH/IGF1 axis components is impaired with fibrosis progression in patients with HCV-related chronic
hepatitis.
Italian Journal of Anatomy and Embriology. 2014, 119, 1(suppl.):36. 68th Meeting of the Italian Society of Anatomy and Histology,
Ancona 18-20 September 2014.
DOTT.SSA LICIA POLIMENI
La dottoressa Licia Polimeni ha svolto la propria attività di ricerca presso il Day Service di Medicina Interna e Malattie Metaboliche del
Policlinico Umberto I (Responsabile Prof. F. Angelico) ai fini del Progetto di Dottorato: “NAFLD/NASH, meccanismi del danno cellulare e
rischio cardiovascolare” (Tutor: Prof. F. Angelico). E’ stato effettuato uno screening ecografico dei pazienti afferenti consecutivamente
al Day Service di Medicina Interna della I Clinica Medica, con valutazione della presenza di steatosi epatica e gradazione della stessa
secondo lo score di Hamaguchi.
Al momento sono stati arruolati 390 soggetti con NAFLD/NASH e 112 soggetti senza steatosi epatica. In 36 pazienti è stata eseguita
biopsia epatica con prelievo di campione a scopo diagnostico e a fini di ricerca.
Nei pazienti sono stati registrati dati clinici e antropometrici ed effettuate misurazioni di laboratorio di routine, indici di danno epatico
(CK-18) e stress ossidativo. E’ stata inoltre effettuata genotipizzazione per il gene della PNPLA3 (patatin-like phospholipase-3). Sono
stati, inoltre, misurati i livelli di vitamina E circolante e poi corretti per i valori di colesterolo plasmatico. Tramite questionario
alimentare, sono stati stimati gli introiti settimanali di alimenti a contenuto medio e alto di vitamina E. In un sottogruppo di pazienti
sono stati indagato indici di aterosclerosi precoce (IMT) e di disfunzione endoteliale (FMD).
a. Pubblicazioni
1. Serum Cytokeratin-18 Is Associated with NOX2-Generated Oxidative Stress in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver.
Del Ben M, Polimeni L, Baratta F, Bartimoccia S, Carnevale R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F, Angelico F.
Int J Hepatol. 2014;2014:784985. doi: 10.1155/2014/784985. Epub 2014 Jan 29.
2. NOX2-generated oxidative stress is associated with severity of ultrasound liver steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver
disease.
Del Ben M, Polimeni L, Carnevale R, Bartimoccia S, Nocella C, Baratta F, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F, Angelico F.
BMC Gastroenterol. 2014 Apr 23;14:81. doi: 10.1186/1471-230X-14-81.
3. Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome and patatin-like phospholipase domain-containing protein3 gene variants.
Del Ben M, Polimeni L, Brancorsini M, Di Costanzo A, D'Erasmo L, Baratta F, Loffredo L, Pastori D, Pignatelli P, Violi F, Arca M, Angelico
F.
Eur J Intern Med. 2014 Jul;25(6):566-70. doi: 10.1016/j.ejim.2014.05.012. Epub 2014 Jun 16.
4. Modern approach to the clinical management of non-alcoholic fatty liver disease.
Del Ben M, Polimeni L, Baratta F, Pastori D, Loffredo L, Angelico F.
World J Gastroenterol. 2014 Jul 14;20(26):8341-50. doi: 10.3748/wjg.v20.i26.8341.
5. The efficacy and safety of statins for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease.
Pastori D, Polimeni L, Baratta F, Pani A, Del Ben M, Angelico F.
Dig Liver Dis. 2015 Jan;47(1):4-11. doi: 10.1016/j.dld.2014.07.170. Epub 2014 Sep 16. Review.
b. Congressi
1. “THE INTERNATIONAL LIVER CONGRESS” of the European Association for the Study of the Liver (EASL) 2014 - London, United
Kingdom, April 9-13, 2014
Poster: “SERUM CYTOKERATIN-18 IS ASSOCIATED WITH OXIDATIVE STRESS IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER
DISEASE”
Polimeni L, Del Ben M, Baratta F, Brancorsini M, Carnevale R, Nocella C, Calabrese C, Pastori D, Angelico F
2. Congresso Nazionale della Società Italiana Medicina Interna (SIMI) 2014 – Roma
3. Congresso Nazionale della Società Italiana per lo Studio dell’Arteriosclerosi (SISA) 2014 - Roma, 23-25 novembre 2014.
Comunicazione Orale Breve: “HIGH CARDIOVASCULAR RISK IN NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE: A POSSIBLE ROLE FOR
INCREASED OXIDATIVE STRESS?”
L. Polimeni, F. Baratta, D. Pastori, R. Carnevale, S. Bartimoccia, S. Nocella, M. Del Ben, F. Angelico
DOTT.SSA FRANCESCA TINTI
La dottoressa Francesca Tinti, iscritta al XXIX ciclo del dottorato di ricerca ha svolto la propria attività di ricerca sia presso il
Dipartimento di Medicina Clinica che presso il Liver Unit, Transplant Centre, Queen Elizabeth Hospital (QEH), Birmingham (UK).
Il primo trimestre è stato dedicato alla designazione del progetto di ricerca di Dottorato, con definizione del titolo della tesi
(Complicanze biliari nel trapianto di fegato: ruolo del danno da ischemia-riperfusione), stesura del protocollo che è stato presentato,
discusso e approvato durante la prima riunione di Dottorato.
Durante il secondo trimestre si sono instaurati contatti con la Liver Unit, Transplant Centre, Queen Elizabeth Hospital (QEH),
Birmingham (UK) per avviare la collaborazione internazionale prevista dal protocollo.
La Dottoranda ha iniziato la raccolta retrospettiva dei dati relativa all’incidenza delle lesioni biliari di tipo ischemico post-trapianto di
fegato in pazienti trapiantati da donatori deceduti per morte cardiocircolatoria (DCD). I dati preliminari sono stati presentati al 1st
Translational Science Workshop (Rotterdam).
Durante il terzo trimestre il progetto di Ricerca di Dottorato è stato presentato al "Liver Research Forum" (University of Birmingham) e
approvato. La Dottoranda si è successivamente dedicata alla stesura del Protocollo per l’avvio della raccolta dei campioni di vie biliari
extraepatiche post-riperfusione tramite lo “University of Birmingham Human Biomaterial Resource Centre”, come richiede la procedura
universitaria (University of Birmingham).
Nell’ultimo trimestre i dati relativi alla revisione retrospettiva delle lesioni biliari nei DCD sono stati presentati all'8th ELITA-ELTR
Meeting in Prague.
Dopo l’approvazione e lo stanziamento dei fondi da parte della Scuola di Dottorato è stato possibile accedere all’ultima fase
dell’"Application for Access to Samples from the University of Birmingham Human Biomaterials Resource Centre".
In attesa dell’autorizzazione finale si è provveduto al recupero dei dati relativi ai campioni di vie biliari inviati presso il servizio
Pathology Unit del QEH (Prof. Hübscher).
La Dottoranda ha ricevuto l’autorizzazione per l’attività assistenziale da svolgere presso il Dipartimento di Medicina Clinica.
a. Pubblicazioni
1. Mitterhofer AP, Tinti F, Pietropaolo V, Umbro I, Anzivino E, Bellizzi A, Zavatto A,Poli L, Berloco PB, Taliani G. Role of BK Virus
Infection in End Stage Renal Disease Patients Waiting for Kidney Transplantation Viral Replication Dynamics From Pre- To PostTransplant.
Clinical Transplantation. Clin Transpl 2014;28:299-306.
2. Umbro I, Fiacco F, Zavatto A, Di Natale V, Vescarelli E, Marchese C, Tinti F, Mitterhofer.AP. Possible Consequences of NonAdherence to Immunosuppression: a Case of Acute T-Cell Mediated Kidney Rejection and IgA Nephropathy.
CELLR4 2014;2(2):e883.
3. Zavatto A, Umbro I, Fiacco F, Di Natale V, Nodale C, Tinti F, Mitterhofer AP. ANCA-Negative Paucimmune Glomerulonephritis and
Glomerular Recovery: Possible Role of Mesenchymal Stem Cells in a 69 Year-Old Patient.
CELLR4 2014;2(3):e949
4. Fiacco F, Umbro I, Zavatto A, Di Natale V, D’Amici S, Tinti F, Mitterhofer AP. Rapidly Progressive Renal and Hepatic Failure in ALAmyloidosis: Bortezomib and Steroid Support in a Young Woman Two Months After Delivery.
CELLR4 2014;2(4):e1077
5. Tinti F, Umbro I, Muiesan P, Mitterhofer AP. Renal dysfunction after liver transplantation: underling mechanisms and risk factors.
Gastroenterol Res Pract. In press
b. Congressi
1. Fiacco F, Tinti F, Umbro I, Piselli P, Zavatto A, Ginanni Corradini S, Rossi M, Poli L, Berloco PB, Mitterhofer AP. AKIN vs conventional
criteria to diagnose pre-liver transplant acute kidney injury: gender differences and outcome post-liver transplantation.
47th Annual Meeting Italian Association for the Study of the Liver. Rome (I) Feb 20-21 2014.
2. Fiacco F, Tinti F, Umbro I, Piselli P, Zavatto A, Ginanni Corradini S, Rossi M, Poli L. Berloco PB, Mitterhofer AP. Assessment of acute
kidney injury in advanced liver cirrhosis: AKIN versus conventional criteria and outcome post-liver transplantation.
The International Liver Congress 2014, 49th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver. London (UK), Apr
9-13, 2014.
3. Fiacco F, Tinti F, Umbro I, Zavatto A, Di Natale V, Piselli P, Rossi M, Ginanni-Corradini S, Berloco PB, Mitterhofer AP. Insufficienza
renale acuta valutata con criteri nefrologici in pazienti cirrotici in attesa di trapianto di fegato: impatto sull’outcome post-trapianto e
sviluppo di insufficienza renale cronica.
55° Congresso Nazionale Società Italiana di Nefrologia. Catania (I) Oct 8-11, 2014.
4. Fiacco F, Zavatto A, Umbro I, Tinti F, Gentile G, Mitterhofer AP. Fever of unknown origin in a young HIV-negative patient with endstage renal disease: a challenging diagnosis of visceral leishmaniasis.
116° Congresso Nazionale della Società Italiana di Medicina Interna. Roma (I) Oct 25-27, 2014.
5. Zavatto A, Fiacco F, Zingaretti V, Zinnamosca l, Umbro I, Tinti F, Letizia C, Mitterhofer AP. Hypokalemic rhabdomyolysis onset: a
rare manifestation of primary hyperaldosteronism.
116° Congresso Nazionale della Società Italiana di Medicina Interna. Roma (I) Oct 25-27, 2014.
6. Tinti F, Poli L, Umbro I, Fiacco F, Zavatto A, Bachetoni A, Berloco PB, Mitterhofer AP. Stability of eGFR, KDIGO stages and risk
factors of CKD progression in a long-term follow-up of kidney transplant patients converted to once daily tacrolimus.
ESOT+AST Meeting 2014 - Personalized Transplantation. Madrid (ES) Oct 17-19, 2014.
DOTT.SSA FRANCESCA ABBATINI
La dottoressa Francesca Abbatini, iscritta al XXIX ciclo del dottorato di ricerca ha svolto la propria attività di ricerca presso la Unità
Operativa Complessa di Chirurgia Generale Universitaria Polo Ospedaliero Integrato-AUSL-Latina Padiglione ICOT diretta dal Prof. G.
Silecchia.
Dal 1 Novembre 2014 al 31 Gennaio 2015 presso la stessa Unità Operativa abbiamo arruolato:
10 pazienti adulti sottoposti a: sleeve gastrectomy, composizione del microbiota intestinale, dosaggio sierico TSH, FT3, FT4,
transaminasi, acidi biliari totali, glicemia, insulina, C-peptide, proteina C-reattiva, trigliceridi, colesterolo frazionato;Peso, BMI, EWL. e
attualmente in corso di follow-up.
3 pazienti adolescenti di cui: 1 sottoposto a sleeve gastrectomy, composizione del microbiota intestinale, dosaggio sierico TSH, FT3,
FT4, transaminasi, acidi biliari totali, glicemia, insulina, C-peptide, proteina C-reattiva, trigliceridi, colesterolo frazionato; , 2 pazienti
in attesa di intervento chirurgico
3 pazienti adulti del gruppo di controllo sottoposti a dieto terapia.
Ha partecipato al Research Workshop: “STEM CELLS AND LIVER PATHOLOGY”. 12 dicembre 2014, Sapienza Università di Roma.
DOTT.SSA MARIA CONSIGLIA BRAGAZZI
La dottoressa Maria Consiglia Bragazzi, iscritta al XXVIII ciclo del dottorato di ricerca ha svolto la propria attività di ricerca presso Il
dipartimento di Medicina Clinica dell’UniversitàSapienza di Roma sotto la supervisoone del Prof. Alvaro.
Tale attività che presenta come obiettivo generale quello di caratterizzare le cellule di origine dell’IH-CCA e dell’EH-CCA, di isolare ed
espandere in vitro ed in vivo le cellule staminali tumorali (cancer strem cells) isolate da IH-CCA e EH-CCA, nonché identificare
possibili strategie terapeutiche mirate a colpire le “cancer stem cells”, nell’ultimo periodo ha avuto come obiettivo specifico la
caratterizzazione delle CSC dell’IH-CCA (mucinoso e misto) e dell’EH_CCA.
Materiali e metodi: I campioni di colangiocarcinoma sono stati ottenuti da pazienti sottoposti a resezione chirurgica; precisamente da
17 pazienti (8M e 9F, di età compresa tra 50 e 83 anni) affetti da IH-CCA insorto come un’unica lesione nel fegato, e da 8 pazienti
affetti da EH-CCA (tumore di Klatskin) (5M e 3F, di età compresa tra 66 e 83 anni). La distinzione tra IH-CCA e EH-CCA è stata
formulata in accordo alle classificazioni attuali, in base a quanto riportato nella cartella clinica e dal referto operatorio.
Microscopia ottica ed immunoistochimica: I campioni sono stati fissati in formalina al 10% per 2-4 ore, inclusi a basse temperature di
fusione in paraffina (55-57 °C) e sezioni di 3-4 µm sono state colorate con ematossilina-eosina, con la reazione PAS e Sirius red/Fast
green in accordo con i protocolli standard. Per l’immunoistochimica l’attività dell’endogeno perossidasi è stata bloccata attraverso 30
minuti di incubazione con metanolo idrogeno perossidasi (2.5%). Gli antigeni sono stati recuperati applicando la proteinasi K per 10
minuti a temperatura ambiente. Le sezioni sono state poi incubate overnight a 4 °C con un antibiotico primario. I campioni sono stati
successivamente sciacquati in PBS per 5 minuti ed incubati per 20 minuti a temperatura ambiente con una antibiotico secondario
biotinilato e poi con Streptavidina-HRP. La diaminobenzidina è stata utilizzata come substrato e le sezioni sono state controcolarate
con ematossilina. Le sezioni sono state esaminate con un microscopio ottico Leica Microsystem DM 4500B ed un microscopio a
fluorescenza fornito di una videocamera Jenoptik Prog Res C10 Plus. La microscopia ottica è stata elaborata con un sistema di analisi
di immagini ed è stata eseguita a cieco da due patologi. Le aree necrotiche e stromali sono state valutate rispettivamente in
ematossilina ed eosina e con la colorazione Sirius red. Le aree necrotiche sono state misurate con un sistema di analisi di immagine
(Delta Sistemi) e l’intera area occupata dalla necrosi è stata calcolata ed espressa in percentuale rispetto all’area totale. I vetrini
colorati con la colorazione Sirius Red, sono stati scansionati da uno scanner digitale e processati dall’ImageScope. Un algoritmo di
analisi delle immagini è stato utilizzato per quantificare la proporzione di area colorata con Picrosinius. L’algoritmo è stato applicato
per le intere sezioni su almeno 3 vetrini per ogni specie. L’estensione dell’area stromale è stata espressa in proporzione (%) dell’area
colorata con Picrosinius rispetto all’area totale.
Risultati. In base alla morfologia e alla colorazione PAS, in accordo con Komuta et al. i CCA sono stati classificati in: a) IH-CCA di tipo
misto (n=9), localizzati a livello intraepatico mostrano diversità istologiche come la differenziazione epatocitaria focale, la reazione
duttulare neoplastica e le aree focali producenti mucina; b) IH-CCA di tipo mucinoso (n=8), localizzati a livello intraepatico e
principalmente costituiti da aree producenti mucina; c) EH-CCA di tipo mucinoso (n=8) localizzati all’ilo epatico (Klatskin) e
principalmente costituiti da aree producenti mucina. Nei campioni di CCA l’area occupata dalla componente stromale è risultata
predominare lievemente sull’area epiteliale senza differenze tra il CCA misto (58.1 ± 7.2 %), ed il CCA mucinoso (55.4 ± 9.6 %). Nel
tessuto tumorale ed in quello non tumorale circostante, è stata analizzata l’espressione immunoistochimica di differenti marcatori
inclusi: K7, EpCAM, CD133, LGR5, CD13 and CD90. La PAS positività è apparsa diffusa nelle aree epiteliali neoplastiche solo dell’IH- e
EH-CCA mucinosi. Nelle aree epiteliali neoplastiche di tutti i campioni, è stata trovata una diffusa positività per K7, EpCAM and CD133
senza differenze tra CCA mucinoso e misto. LGR5 è risultato marcatamente espresso nel CCA mucinoso (sia IH-CCA che EH-CCA)
mentre interessa poche cellule epiteliali tumorali nel CCA misto. In contrasto, la positività per il CD13, considerato come un marker
quiescente di CSC, è risultata diffusa nel CCA misto ma rara nel CCA mucinoso. Inoltre in tutti i campioni di CCA l’espressione di CD90
è risultata essere molto limitata alle cellule tumorali stromali. Non è stata trovata alcuna differenza morfologica né immunocitochimica
tra l’IH-CCA mucinoso e l’EH-CCA mucinoso.
Una doppia immunofluorescenza ha dimostrato che una sottopopolazione limitata, circa il 10% delle cellule epiteliali tumorali,
coesprime anche marcatori mesenchimali (vimentina o alpha-SMA), le cellule nei canali di Hering o nelle ghiandole peribiliari sono
risultate negative per vimentina e alpha-SMA sia nel fegato normale che nel tessuto non tumorale circostante.
Nel tessuto non tumorale circostante, l’espressione del CD133 e del LRG5 è limitata alle ghiandole peribiliari all’interno dei grandi
dotti biliari ed in poche cellule nei canali di Hering e nei duttili biliari. CD90 e alpha-SMA sono apparsi molto limitati alle cellule
stromali. Il CD13 è risultato diffusamente espresso dagli epatociti, dalle cellule nei canali di Hering, nei duttili biliari, nei colangiociti
dei dotti interlobulari e nelle ghiandole peribiliari.
a. Pubblicazioni
1. Chapter “NEW INSIGHTS INTO INTRAHEPATIC AND EXTRAHEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA EPIDEMIOLOGY”. V. Cardinale, M.C.
Bragazzi, D. Alvaro. In press.
2. “CHOLANGIOCARCINOMAS: NEW INSIGHTS FROM THE DISCOVERY OF STEM CELL NICHES IN PERIBILIARY GLANDS OF THE BILIARY
TREE”. V. Cardinale, M.C. Bragazzi, G. Carpino, A. Torrice, Y. Wang, L. Reid, E. Gaudio, D. Alvaro.
Advances in Hepatology 2014; (2014), 1-10.
b. Congressi
1. “IL COLANGIOCARCINOMA UMANO E LE CELLULE STAMINALI TUMORALI SONO ALTAMENTE SENSIBILI AGLI EFFETTI
ATIPROLIFERATIVI DEGLI INIBITORI DI PI3-CHINASI”. A. Fraveto, A. Torrice, M.C. Bragazzi, A. Renzi, G. Carpino, F. Giuliante, A.M.De
Rose, G. Grazi, V. Cardinale, P. Onori, A. Franchitto, C. Napoletano, R. Gentile, E. Gaudio, D. Alvaro.
Comunicazione orale in: “20° Congresso Nazionale delle Malattie Digestive. (Napoli 19-22 Marzo 2014)
2. “POTENZIALE TUMORIGENICO DELLE CELLULE STAMINALI TUMORALI ISOLATE DA SOTTOTIPI DI COLANGIOCARCINOMA UMANO”. A.
Torrice, G. Carpino, A. Fraveto, A. Renzi, M.C. Bragazzi, F. Giuliante, A.M. De Rose, V. Cardinale, R. Gentile, P. Onori, C. Napoletano,
A. Franchitto, A. Cantafora, G. Grazi, E. Gaudio, D. Alvaro
Comunicazione orale in: “20° Congresso Nazionale delle Malattie Digestive. (Napoli 19-22 Marzo 2014)
3. “HUMAN CHOLANGIOCARCINOMA (CCA) AND CCA CANCER STEM CELLS (CCCs) ARE HIGHLY SENSITIVE TO THE
ANTIPROLIFERATIVE EFFECTS OF P13-KINASE INHIBITORS”. A. Fraveto, A. Torrice, M.C. Bragazzi, A. Renzi, G. Carpino, F. Giuliante,
A.M. De Rose, G. Grazi, V. Cardinale, P.Onori, A.Franchitto, C. Napoletano, R.Gentile, E. Gaudio, D. Alvaro
Comunicazione orale in: “47th Annual Meeting of the Italian Association for the Study of the Liver (AISF) (Roma 20-21 Febbraio2014)
Partecipazione a congressi
1. Modulazione farmacologica del “Liver Gut Axis”: passato, presente e futuro nel trattamento delle patologie gastroenterologiche ed
epatiche. Latina 13 Dicembre 2014
2. 20° Congresso Nazionale delle Malattie Digestive. Napoli 19-22 Marzo 2014
3. “47a Riunione generale A.I.S.F. “. Roma 20-21 Febbraio 2014
DOTT.SSA MARZIA DE BERNARDINIS
La dott.ssa Marzia De Bernardinis, ha svolto attività di ricerca presso il Laboratorio di Anatomia microscopica ed ultrastrutturale
dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, sotto la supervisione del tutor Prof. Sergio Morini. La definizione e la stesura definitiva del
progetto di ricerca dal titolo “Adiposite e NAFLD/NASH: ruolo della disfunzione del tessuto adiposo nell'accumulo intraparenchimale di
grasso e nell'infiammazione sistemica” è stata portata a termine nel primo trimestre del dottorato; nel II trimestre è iniziata la
selezione del campione attraverso visita preliminare, esami ematochimici ed esami strumentali. Testati i reagenti prt il dosaggio dei
NEFA e HS PCR. Messa a punto della tecnica immunoistochimica per la determinazione della presenza e del grado di NAFLD-NASH e la
presenza/grado di "adiposite".
III trimestre: Sono stati analizzati 25 campioni bioptici provenienti da pazienti bariatrici sottoposti a biopsie epatiche. I frammenti di
fegato sono stati sottoposti a colorazione con ematossilina eosina. È emerso come solamente 12 pazienti presentassero segni di
NAFLD (ossia circa il 50%) diversamente da quanto evidenziato in letteratura dove la prevalenza arriva fino all'80%.
Inoltre, attraverso l'immunoistochimica è stata valutata l'espressione del VDR su diversi elementi cellulari ed è emerso come i pazienti
senza diagnosi di NAFLD avessero un considerevole aumento dell'espressione del VDR, soprattutto negli spazi portali, rispetto ai
pazienti senza NAFLD..
IV trimestre: continua fase di selezione del campione e analisi dati precedenti biopsie epatiche.
1. TSH levels are associated with vitamin D status and seasonality in an adult population of euthyroid adults.
Barchetta I, Baroni MG, Leonetti F, De Bernardinis M, Bertoccini L, Fontana M, Mazzei E, Fraioli A, Cavallo MG.
Clin Exp Med. 2014 Jun 13. [Epub ahead of print]
2 Volume-outcome relationship in colon cancer surgery: another biased logical short cut towards questionable centralization policies.
Violi V, Costi R, De Bernardinis M, Roncoroni L.
Acta Biomed. 2014 Jan 23;84(3):171-80.
DOTT. LORENZO NEVI
Il dott. Lorenzo Nevi, iscritto al XXIX ciclo del dottorato di ricerca, ha svolta presso il Dipartimento di Medicina Clinica della Sapienza
Università di Roma, il proprio progetto di ricerca sotto la supervisione del tutor Prof. Domenico Alvaro.
L’attività ha affrontato nel corso del I trimestre: l’isolamento delle cellule staminali multipotenti da tessuti, sia patologici che fisiologici,
dell'albero biliare umano. Studi di criopreservazione in azoto liquido delle cellule isolate con differenti medium. Dimostrazione della
possibilità di criopreservare le cellule staminali multipotenti dell'albero biliare umano tramite medium di base.
Nel II trimestre: scongelamento delle cellule staminali multipotenti dell'albero biliare umano. Analisi della vitalità tramite il saggio del
Trypan Blue; analisi della senescenza tramite X-Gal delle cellule criopreservate; analisi della formazione di colonie postscongelamento; analisi della velocità di proliferazione cellulare post-scongelamento tramite Population Doubling.
Nel III trimestre: Isolamento e congelamento delle cellule staminali multipotenti da tessuti, sia patologici che fisiologici, dell'albero
biliare umano. Scongelamento delle cellule staminali multipotenti dell'albero biliare umano. analisi dell'espressione genica tramite RTPCR. Analisi della capacità differenziativa post-scongelamento delle cellule.
Nel IV trimestre: Dimostrazione del legame con l'acido ialuronico presente nei medium di criopreservazione. Inoculo di cellule
staminali Multipotenti dell'albero biliare adulto nel modello animale.
1. Hyaluronic acid-based efficient cryopreservation of human biliary tree stem/progenitor cells (hBTSCs) demonstrated by biologic,
genetic and molecular studies
Vincenzo Cardinale, Lorenzo Nevi, Raffaele Gentile, Guido Carpino, Alice Fraveto, Alessia Torrice, Alfredo Cantafora, Vincenzo
Pasqualino, Giovanni Casella, Daniela Bosco, Alessandro Pintore, Giuseppe Spagnolo, Michela Nardacci, Pasquale Bartolomeo Berloco,
Domenico Alvaro, Eugenio Gaudio. Poster AASLD 2014
2. Transplantation of stem/progenitor cells isolated from human fetal biliary tree into two patients with advanced liver cirrhosis
V. Cardinale, G. Carpino, R. Gentile, C. Napoletano, H. Rahimi, A. Franchitto, R. Semeraro, M. Nuti, P. Onori, P.B. Berloco, M. Rossi, D.
Bosco, R. Brunelli, A. Fraveto, C. Napoli, A. Torrice, M. Gatto, R. Venere, L. Nevi, M.C. Bragazzi, L. Ridola, C. Bastianelli, C. Aliberti,
F.M. Salvatori, A.F. Attili, L.M. Reid, E. Gaudio, D. Alvaro. Poster AISF monotematica 2014
3. SUCCESSFUL CRYOPRESERVATION OF HUMAN BILIARY TREE STEM/PROGENITOR CELLS (HBTSCS) ISOLATED FROM ADULT LIVER
BASED ON GOOD MANUFACTURING PRACTICE (GMP).
Gentile Raffaele, Nevi Lorenzo, Cardinale Vincenzo, Fraveto Alice, Carpino Guido, Torrice Alessia, Pasqualino Vincenzo, Melandro Fabio,
Mennini Gianluca, Nudo Francesco, Rossi Massimo, Berloco Pasquale Bartolomeo, Cantafora Alfredo, Gaudio Eugenio, Alvaro Domenico.
Poster FISMD 20° congresso Nazionale delle malattie digestive
4. Hyaluronic acid-based efficient cryopreservation of human biliary tree stem/progenitor cells (hBTSCs) demonstrated by biologic,
genetic and molecular studies
Cardinale Vincenzo; Nevi Lorenzo; Gentile, Raffaele; Carpino Guido; Fraveto Alice; Torrice Alessia; Cantafora Alfredo; Pasqualino
Vincenzo; Casella Giovanni; Bosco Daniela; Pintore Alessandro; Spagnolo Giuseppe; Nardacci Michela; Berloco Pasquale Bartolomeo;
Gaudio Eugenio; Alvaro Domenico.
HEPATOLOGY Volume: 60 Pages: 1190A-1190A Supplement: 1 Published: 2014 Special Issue: SI Meeting Abstract: 2035
5. SUCCESSFUL CRYOPRESERVATION OF HUMAN BILIARY TREE STEM/PROGENITOR CELLS (hbTSCS) ISOLATED FROM ADULT LIVER
BASED ON GOOD MANUFACTURING PRACTICE
V. Cardinale, R. Gentile, L. Nevi, A. Fraveto, G. Carpino, A. Torrice, V. Pasqualino, F. Melandro, G. Mennini, F. Nudo, M. Rossi, P.B.
Berloco, A. Cantafora, L. Reid, E. Gaudio, D. Alvaro
Journal of Hepatology Volume 60, Issue 1, Supplement, April 2014, Pages S100–S101
DOTT.SSA ALICE FRAVETO
La dott.ssa Alice Fraveto, ha svolto attività di ricerca presso il presso il Dipartimento di Medicina Clinica della Sapienza Università di
Roma, il proprio progetto di ricerca sotto la supervisione del tutor Prof. Domenico Alvaro. L’attività di ricerca è stata sospesa il 24
maggio 2014 per congedo di maternità.
Nel primo pre-congedo di maternità il progetto presenta come obiettivo principale quello di condurre studi pre-clinici in modelli
sperimentali di epatopatie attraverso l’utilizzo di BTSC. L’attecchimento, la proliferazione, la differenziazione in vivo e l’effetto
terapeutico delle BTSC trapiantate nel modello sperimentale saranno valutati. Il fine di questo studio è quello di stabilire il potenziale
utilizzo di BTSC per la terapia cellulare e la medicina rigenerativa delle malattie epatiche. Per valutare il potenziale utilizzo delle BTSC
nella terapia cellulare delle malattie metaboliche epatiche è stato preso in esame il modello sperimentale della sindrome di CriglerNajjar, Gunn rat. In primo luogo si è dovuto procedere con l’identificazione della mutazione del gene UGT1A1 responsabile della
malattia attraverso lo screening dei ratti Gunn da campioni di sangue depositati su QIA Cards (metodica precedentemente validata).
Una volta individuati i ratti eterozigoti, questi verranno fatti accoppiare tra loro in modo da ottenere nella progenie individui omozigoti,
facilmente identificabili per la presenza di ittero. Questi ultimi saranno trattati con BTSC differenziate in epatociti maturi mediante
iniezione intrasplenica. Nei 2 mesi successivi al trattamento, ogni settimana, verranno valutati i valori di bilirubina dei ratti iniettati
con le cellule rispetto ai controlli trattati con il solo veicolo. Dopo 2 mesi i ratti saranno sacrificati e sarà valutato l’attecchimento e la
proliferazione delle BTSC differenziate mediante immunoistochimica per h-Hep-Par-1, albumina umana, e h-anti-mitocondrio.
Come già indicato in precedenza riguardo la validazione della metodica da utilizzare per lo screening genetico dei Gunn rat, i dati
ottenuti dall’analisi dei campioni di DNA genomico estratti da animali con i genotipi wild type, mutante ed eterozigote per la mutazione
UGT1A1 sono risultati sovrapponibili a quelli ottenuti dall’analisi dei relativi campioni di sangue deposti su QIA Cards. Dal momento
che in precedenza lo screening genetico dei Gunn rat (N=21) aveva indicato che nessuno dei nostri ratti mostrava genotipo
eterozigote e tantomeno omozigote mutato, abbiamo richiesto una nuova coppia di animali per poter iniziare una colonia che potesse
contenere anche omozigoti mutati. L’analisi genetica della nuova coppia di ratti ha mostrato che entrambi hanno genotipo eterozigote
per la mutazione UGT1A1. Da questa coppia abbiamo ottenuto due nidiate. Dalla prima nidiata (N1 = 4) l’analisi genetica ha
permesso l’identificazione di due femmine eterozigoti per la mutazione in questione e di una femmina ed un maschio con genotipo
wild type. Dalla seconda nidiata (N2 = 7) l’analisi del genetipo ha mostrato la presenta di tre ratti eterozigoti, tre omozigoti mutanti
ed un omozigote wild type. Se gli animali continueranno a star bene e moltiplicarsi avremo finalmente a disposizione il modello
sperimentale desiderato al quale iniziare il trattamento con BTSC differenziate in epatociti maturi per valutarne l’attecchimento, la
proliferazione, la differenziazione ed il loro potenziale effetto terapeutico.
1.Transplantation of human fetal biliary tree stem/progenitor cells into two patients with advanced liver cirrhosis.
Cardinale V, Carpino G, Gentile R, Napoletano C, Rahimi H, Franchitto A, Semeraro R, Nuti M, Onori P, Berloco P, Rossi M, Bosco D,
Brunelli R, Fraveto A, Napoli C, Torrice A, Gatto M, Venere R, Bastianelli C, Aliberti C, Salvatori F, Bresadola L, Bezzi M, Attili A, Reid L,
Gaudio E, Alvaro D.
BMC Gastroenterol. 2014 Dec 4;14(1):204
DOTT.SSA FRANCESCA SURIANO
La dottoressa Francesca Suriano, iscritta al XXIX ciclo del dottorato di ricerca, ha svolto la propria attività di ricerca presso La sezione
di Anatomia Umana dell’Università Sapienza di Roma sotto la supervisone del Prof. Franchitto. Nell’ambito del progetto “Studio dei
fattori implicati nello sviluppo dell’epitelio cistico nel fegato e nel rene di pazienti affetti da malattia policistica” sono stati eseguiti
studi morfologici che comprendono la preparazione dei tessuti fissati in formalina ed inclusi in paraffina, taglio al microtomo ed
allestimento dei vetrini colorati con metodiche standard (quali Ematossilina-Eosina), immunoistochimica, microscopia ottica, ecc, atti a
valutare la crescita cistica sia nel rene che nel fegato ed il ruolo svolto dai canali degli ioni cloro CFTR-dipendenti nel processo di
cistogenesi, individuazione delle citochine espresse sul tessuto renale ed epatico normale e cistico, studio dell’espressione di
scambiatori Cl--Ca-dipendenti quali ANO1 (trans membrane protein 16A) ed ANO6 (trans membrane protein 16F), sul tessuto renale
ed epatico normale e policistico. Contestulamente è stata approfondita la Ricerca bibliografica mediante l’ausilio di recenti review sul
tema e sulle principali banche dati biomediche (Pubmed, Scopus, etc.)
a. Pubblicazioni:
1. Tumor associated macrophages polarization dictates the efficacy of BCG instillation in non-muscle invasive urothelial bladder
cancer. Suriano F, Santini D, Perrone G, Amato M, Vincenzi B; Tonini G, Onetti A, Boggia S, Buscarini M, Pantano F.
J Exp Clin Cancer Res 2013;32(1):87
2. Feasibility of felt application for renorrhaphy after laparoscopic partial nephrectomy. Suriano F, Conlin MJ, Buscarini M.
Minerva Urol Nefrol. 2014 Mar;66(1):83-5.
3. Nephron Sparing management of upper tract urothelial carcinoma. Suriano F, Brancato T. Reviews in Urology 2014; 16(1):21-2
b.Congressi:
1. Classroom SIU Cancro della Prostata 2013, Roma 15 Novembre 2013
2. Corso di formazione Progetto SIRE, Roma 14 Febbraio 2014
3. UroLift Center of Excellence Workshop, Madrid, 20-21 Marzo 2014,
4. Relatrice al Corso ECM ID 331-85620: “Clinical Case Contest: la gestione del paziente con patologia prostatica”; Roma, 28 Marzo
2014
5. AIOM-AIRO-SIUro-Giovani specialisti a confronto: i tumori urologici, Bari 20 Maggio 2014
6. Corso “Ureteroscopic and Percutaneous Surgery”, Parigi 24-25 Luglio 2014
7. 17° Corso di Laparoscopia Urologia AORN Cardarelli, Napoli 11-12 Settembre 2014
8. Relatrice al Convegno “Incontinenza Urinaria: esiste una soluzione?”, Roma 8 Novembre 2014
9. Corso di “Chirurgia mini Invasiva Laparoscopica/Robotica in Urologia”, Perugia 25-26 Novembre 2014
Relazione
Relazione sull’attività dei dottorandi – anno accademico 2013-2014
attività di
DOTT. CLAUDIO CASSIERI
ricerca
La ricerca svolta dal dott. Cassieri è stata effettuata presso il Dipartimento di Medicina Interna e specialità Mediche, divisione di
anno
precedente Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva, con la guida del Prof. Enrico Stefano Corazziari. Il dott. Cassieri ha svolto un progetto dal
titolo “Fisiopatologia Efficacia e sicurezza dell’azatioprina nel trattamento del paziente affetto da malattie infiammatorie croniche
intestinali”.
Le malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI) comprendono la rettocolite ulcerosa (CU) e la malattia di Crohn (MC). I farmaci
impiegati nel trattamento delle MICI sono tradizionalmente i salicilati, i corticosteroidi, gli antibiotici, gli immunosoppressori
(azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexate) ed i biologici (infliximab, adalimumab, CDP571, etanercept, onercept). L’azatioprina
(AZA) blocca la proliferazione delle cellule T e B con conseguente immunosoppressione.
Lo scopo primario dello studio è quello di valutare l’efficacia, in termini di remissione clinica libera da steroidi, a breve (12 mesi),
medio (24 mesi) e lungo termine (36 mesi) dei pazienti affetti da MICI corticosteroido-dipendenti sottoposti a trattamento con AZA.
Scopo secondario è quello di valutare la prevalenza degli effetti indesiderati tali da comportare la sospensione del trattamento con
AZA.
I pazienti arruolati per lo studio sono affetti da MICI corticosteroidi dipendenti sottoposti per la prima volta ad AZA. Criteri di
inclusione sono: pazienti con età maggiore di 18 anni, diagnosi di CU e/o MC, condizione di steroido dipendenza. Criteri di esclusione
sono: precedente trattamento con AZA e gravidanza.
Fino al 31 Ottobre 2013 sono stati valutati 2472 pazienti affetti da MICI, di questi 360 sono stati sottoposti ad AZA per steroidodipendenza. Centosettantuno pazienti erano affetti da CU, di questi sono stati esclusi ad uno, due e tre anni, rispettivamente 21, 25 e
41 pazienti perché avevano un follow-up <1, <2 e < 3 anni. I risultati ad uno, due e tre anni dall’inizio del trattamento erano
rispettivamente i seguenti: 102 pazienti (68%) vs 85 (58.2%) vs 69 (53.1%) erano in remissione, 27 (18%) vs 39 (26.7%) vs 38
(29.2%) avevano avuto una recidiva con necessità di corticosteroidi, 21 (14%) vs 22 (15.1%) vs 23 (17.7%) avevano sospeso il
trattamento per la comparsa di effetti indesiderati.
Per la MC dei 189 pazienti sono stati esclusi ad uno, due e tre anni, rispettivamente 14, 30 e 37 pazienti perché avevano un followup <1, <2 e < 3 anni. I risultati ad uno, due e tre anni dall’inizio del trattamento erano i seguenti: 130 pazienti (74,3%) vs 111
(69.8%) vs 101 (66.4%) erano in remissione, 23 (13.1%) vs 22 (13.8%) vs 24 (15.8%) avevano avuto una recidiva con necessità
di corticosteroidi, 21 (14%) vs 26 (16.4%) vs 27 (17.8%) avevano sospeso il trattamento per la comparsa di effetti indesiderati.
I risultati di tale studio confermano una efficacia clinica, tra il primo ed il terzo anno di trattamento con AZA, nel 70-53% circa dei
pazienti corticosteroido-dipendenti ed una bassa prevalenza di effetti indesiderati tali da comportare la sospensione del trattamento.
In particolare la perdita di risposta clinica nei tre anni di osservazione è stata molto bassa. Per questo la prospettiva di questo studio
è quello di sottolineare e ricordare l’utilizzo di questo farmaco nel trattamento delle MICI, evidenziando l’efficacia clinica e la sicurezza
osservata nei tre anni di follow-up.
a. Pubblicazioni
1) Avallone EV, Pica R, Cassieri C, Zippi M, Paoluzi P, Vernia P. Azathioprine treatment in inflammatory bowel disease patients: type
and time of onset of side effects. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014 Jan;18(2):165-70.
2) Avallone EV, Cassieri C, Zippi M, Pica R, Marcheggiano A, Vernia P, Corazziari ES, Paoluzi P. Patient with chest pain refractory to
proton pump inhibitor: report of a case of eosinophilic esophagitis. Clin Ter 2014; 165 (1):e70-72. doi: 10.7417/CT.2014.1675.
3) Zippi M, Pica R, Marzano C, Cassieri C, Avallone EV, Traversa G. Benign pneumoperitoneum after percutaneous endoscopic
gastrostomy (PEG) feeding tube placement: do not be afraid! Clin Ter 2014; 165 (1):e76-78. doi: 10.7417/CT.2014.1677.
4) Pica R, Cassieri C, Pronio AM, Zippi M, Avallone EV, Montesani C, Occhigrossi G, Paoluzi P. Quality of life in ulcerative colitis
patients treated medically versus patients undergoing surgery. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014 Mar;18(5):693-8.
5) Zippi M, Bruni A, Scevola G, Pica R, Cassieri C, Marzano C, Paoluzi P. Large symptomatic simple hepatic cyst with gastric
compression treated with percutaneous drainage. Clin Ter 2014; 165 (2):e170-173. doi: 10.7471/CT.2014.1704.
6) Zippi M, Traversa G, Pica R, De Felici I, Cassieri C, Marzano C, Occhigrossi G, Paoluzi P. Efficacy and safety of endoscopic
retrograde cholangiopancreatography (ERCP) performed in patients with Periampullary duodenal diverticula (PAD). Clin Ter. 2014 JulAug;165(4):e291-4. doi: 10.7417/CT.2014.1745.
7) Zippi M, Corrado C, Pica R, Avallone EV, Cassieri C, De Nitto D, Paoluzi P, Vernia P. Extraintestinal manifestations in a large series
of Italian inflammatory bowel disease patients. World J Gastroenterol. 2014 Dec 14;20(46):17463-7.
8) Zippi M, Cassieri C, Febbraro I, Grassi G, Arpa G, Occhigrossi G, Marzano C. Biopsy-triggered gastric signet ring cell
adenocarcinoma proliferation. Clin Ter. 2014 Nov-Dec;165(6):313-4. doi: 10.7417/CT.2014.1776.
b. Congressi
-IX Congress of ECCO, Feb 20-22 2014 Copenhagen, Denmark.
Cassieri C, Pica R, Avallone EV, Zippi M, Corrado C, Vernia P, Paoluzi P, Corazziari ES. Two-year efficacy and safety of azathioprine
treatment in the maintainance of steroid-free remission in inflammatory bowel disease patients. IX Congress of ECCO, Feb 20-22
2014 Copenhagen, Denmark.
- XX Congresso Nazionale delle Malattie Digestive, 19-22 Marzo 2014 Napoli.
Cassieri C, Pica R, Avallone EV, Zippi M, Corrado C, Vernia P, Paoluzi P, Corazziari ES. Two-year efficacy and safety of azathioprine
treatment in the maintainance of steroid-free remission in inflammatory bowel disease patients. XX Congresso Nazionale delle Malattie
Digestive, 19-22 Marzo 2014 Napoli.
- XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna.
1) Zippi M, Pica R, Traversa G, De Felici I, Cassieri C, Marzano C, Grassi G, Occhigrossi G. Periampullary duodenal diverticula
identified at ercp. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna.
2) Zippi M, Pica R, Cesarini C, Cassieri C, Marzano C, De Quarto A, Grassi G, Occhigrossi G. Diagnosis of adenocarcinoma during
colorectal cancer screening: patients treated surgically. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna.
3) Zippi M, Pica R, Cassieri C, Marzano C, De Quarto A, Grassi G, Occhigrossi G. Prevalence of diagnosis of inflammatory bowel
diseases during colorectal cancer screening. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna.
4) Zippi M, Pica R, Cassieri C, Marzano C, Grassi G, Occhigrossi G. Large hyperplastic gastric polyp and iron deficiency anemia. XIX
Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna.
5) Zippi M, Febbraro I, Cesarini C, Cassieri C, Marzano C, De Quarto A, Grassi G, Occhigrossi G. Body mass index in patients treated
surgically for adenocarcinoma during colorectal cancer screening. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna.
6) Cassieri C, Zippi M, Pica R, Marzano C, Paoluzi P. Prevalence of cytomegalovirus infection in inflammatory bowel disease patients.
XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna.
- XXII UEGW, October 18-22, 2014 Vienna, Austria.
Cassieri C, Pica R, Avallone EV, Zippi M, Corrado C, Vernia P, Paoluzi P, Corazziari ES. Three-year steroid free remission and safety of
azathioprine treatment in inflammatory bowel disease patients. XXII UEGW, October 18-22, 2014 Vienna, Austria.
- XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014.
1) Cassieri C, Pica R, Avallone EV, Zippi M, Corrado C, Vernia P, Paoluzi P, Corazziari ES. Three-year steroid free remission and safety
of azathioprine treatment in inflammatory bowel disease patients. XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014.
2) Zippi M, Marzano C, Cassieri C, Pentassuglio I, Arpa G, Grassi G, Occhigrossi G, Cocco A. Characteristics of colon polyps among
asymptomatic patients undergoing first time colorectal cancer (crc) screening colonoscopy. XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 2930 Novembre 2014.
3) Zippi M, Cocco A, Cassieri C, Pentassuglio I, Arpa G, Grassi G, Occhigrossi G, Marzano C. “DOUBLE-DUCT SIGN”. XI Congresso
Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014.
4) Zippi M, Cocco A, Cassieri C, Marzano C, Arpa G, Grassi G, Occhigrossi G, Pentassuglio I. Afferenza cittadini stranieri presso il
servizio di endoscopia digestiva di roma, asl roma b. XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014.
DOTT.SSA FRANCESCA CECI
La dott.ssa Francesca Ceci durante I tre anni di dottorato ha svolto un progetto di ricerca dal titolo “Impiego di protesi macroporose
con barriera antiaderenziale per la riparazione dei difetti della parete addominale. Studio comparativo sperimentale in IPOM ventral
hernia repair”, sotto la supervisione del Prof. Paolo Negro, presso la UOC diChirurgia Generale D e Day Surgery, CSC03, Dipartimento
Paride Stefanini. Tale progetto è stato ampliando con un nuovo progetto “Follow up clinico e radiologico dei pazienti portatori di
protesi biologica nella ricostruzione della parete addominale”.
Nell’ottobre 2013 la dott.ssa Ceci ha svolto brevi periodi di studio presso la Unidad de Pared abdominal del Hospital Universitario La
Fe de Valencia, Prof. Fernando Carbonell Tatay, assistendo interventi di parete addominale con uso di tecnica di separazione
anatomica dei componenti modificata (Tecnica Carbonell-Bonafè).
L’aumento dell’uso delle protesi nella chirurgia della parete addominale ha creato un aumento del numero di complicamze
postoperatorie, specialmente di quelle dovute alla formazione di aderenze. Per minimizzare questo problema sono state messe in atto
diverse strategie, tra cui lo sviluppo e la produzione di materiale protesico sintetico fornito di uno strato antiaderenziale, indicato per
uso intraperitoneale (laparoscopia).
Lo scopo di questo progetto di ricerca è di condurre uno studio sperimentale comparativo di 4 diverse protesi antiaderenziali nel
ratto, con particolare riferimento alla formazione di aderenze.
52 maschi adulti Sprague-Dawley, ottenuti da Harlan Laboratoires s.r.l. (S.Pietro, Udine) sono stati utilizzati in accordo con la legge
sulla protezione degli animali (Decreto Legislativo 116/92 Ministero della salute). Quattro protesi antiaderenziali sono state valutate in
4 gruppi di ratti (13 ratti per ogni protesi). Questo studio comparativo riguarda materiale sintetico macroporoso integrato con
tecnologia antiaderenziale .
Le mesh usate sono le seguenti: DynaMesh®-IPOM (Distrex Italy): PVDF/PP (Gruppo 1); DynaMesh®- CICAT (FEG Textiltechnik):
PVDF (Gruppo 2); C-Qur™/FX (Atrium Medical): PP/Omega 3 (Gruppo 3); TiMesh® (GFE Medizintechnik- PFM Medical): PP/Titanium
(Gruppo 4).
Per la creazione del difetto della parete addominale, è stato seguito il modello descritto da Gaertner W.B. et al. (2007) da noi
modificato. E’ stato rimosso un tassello di parete a tutto spessore delle dimensioni di 2 x 2 cm. Il difetto è stato riparato posizionando
una protesi di 3 x 3 cm e fissato alla fascia muscolare con una colla sintetica (Glubran2; n-butyl-2-cyaniacrilato; GEM S.r.l.). I
sacrifici vengono eseguiti a 7 e a 21 giorni dopo l’intervento. La formazione di aderenze è stata valutata macroscopicamente,
evidenziandone l’estensione, la severità e la dissecabilità usando l’Adhesion Grading Score (AGS) e il Total Adhesion Score (TAS). Al
termine dello studio sono stati confrontati i risultati e sottoposti ad analisi statistica (ANOVA Tukey-Kramer test-significativity
P<0.05).
Le aderenze si sono osservate in tutti i gruppi eccetto in alcuni casi nel Gruppo 3 a 7 giorni e nel Gruppo 4 a 21 giorni. A 7 giorni,
solamente il 20% non mostrava aderenze. TiMesh® e CICAT mostrano una più alta estensione delle aderenze (49% e 43%
rispettivamente). I risultati a 21 giorni sono cambiati in ogni gruppo. L’estensione più grande delle aderenze è stata nel gruppo
CICAT (45%). CQur™/FX e TiMesh ® hanno mostrato i migliori risultati per quanto concerne la dissecabilità.
Tutte le protesi analizzate hanno riportato aderenze. La struttura fisica della protesi (porosità, tessitura) è un parametro importante
per la patogenesi delle aderenze, almeno quanto la composizione chimico-biologica della mesh. Una protesi con superficie
antiderenziale liscia, almeno sul piano teorico, e a parità di risultati, sembra garantire una migliore prevenzione delle aderenze.
L’uso intraperitoneale di Cicat deve essere evitato in accordo con le raccomandazioni della ditta produttrice. La componente di PP della
DynaMesh®-Ipom riduce le sue proprietà antiaderenziali. I migliori risultati in termini di antiadesività si evidenziano nella TiMesh® e
nella C-Qur™/ FX.
Basandoci su queste evidenze e sulla letteratura possiamo fare alcune considerazioni. Le protesi con uno strato antiaderenziale
(laminari) sono indicate per l’uso intraperitoneale, come nella riparazione laparoscopica. Per eseguire un OVHR (open ventral hernia
repair) è indicata una protesi anti-adhesive layer, macroporosa, che limita la reazione infiammatoria e consente una buona
integrazione tessutale.
a. Pubblicazioni
1. Negro P., Gossetti F., Ceci F., Manto O., D’Amore L. “Davide Fieschi : a pioneer of plug repair in groin hernia surgery” Hernia 2013
Jul 12, DOI 10. 1007/s10029-013-1136-1
b. Congressi
1. 116 Congresso nazionale della societa’ italiana di chirurgia , Roma ottobre 2014
2. Master di I livello presso Scuola italiana di chirurgia dell’ernia e della parete addominale, ISHAWS, Roma febbraio 2014
3. La pressione negative “Next steps”. Napoli, maggio 2014.
4. Il trattamento delle Ernie Incisionali in Campi Infetti in Chirurgia D’Urgenza: L’utilizzo della rete biologica Periguard. Roma gennaio
2014.
DOTT.SSA CECILIA CERIBELLI
La dott.ssa Cecilia Ceribelli ha svolto un progetto di ricerca sotto la guida del tutor, prof. Paolo Negro, dal titolo “Resezioni epatiche
con tecnica mininvasiva. Chirurgia robotica versus laparoscopica: messa a confronto delle due tecniche al fine di individuare le
eventuali differenze nell’outcome intra e post-operatorio in uno studio retrospettivo e prospettivo”. Il progetto è stato svolto tra
novembre 2011 e maggio 2012 presso il POIT Ospedale L. Spallanzani di Roma, con la supervisione del Dott. GM Ettorre; tra maggio
2012 e maggio 2013 presso l’Hopital Cochin, Parigi, con la supervisione del Prof Dousset; tra maggio 2013 a novembre 2013 presso
l’Hopital A. Béclère, Parigi, con la supervisione del Prof I. Dagher; tra novembre 2013 e novembre 2014 presso l’Hopital Cochin,
Parigi, con la supervisione del Prof Dousset.
Da gennaio 2008 a gennaio 2013, 120 pazienti sono stati operati con tecnica mininvasiva laparoscopica o robotica ed inclusi nello
studio. Scopo dello studio è di mettere a confronto le due tecniche comparando i dati intra e postoperatori. Sono stati raccolti per ogni
paziente vari dati preoperatori quali ASA, BMI, età, sesso, pregressi interventi sovramesocolici, tipo di patologia, sede e numero delle
lesioni. Tra i dati intraoperatori la durata operatoria, il tipo di intervento, le perdite ematiche, le trasfusioni e la conversione sono state
prese in considerazione così come, per quanto concerne il postoperatorio, la durata di degenza, le complicanze, e la morbilità medicochirurgica.
Dell’intera coorte di pazienti, sono stati selezionati, per ogni gruppo, lo stesso numero di malati che fossero il più possibile simili per
caratteristiche, al fine di eliminare le influenze negative legate alle diverse caratteristiche individuali e relative alle patologie.
Successivamente, le analisi statistica uni e multivariate sono state effettuate sui dati riguardanti la morbidità post-operatoria. Valori di
P <0.05 sono stati considerati statisticamente significativi.
Il risultato ottenuto indica che le due tecniche sono simili per quanto riguarda i dati intra e postoperatori con la sola differenza che la
tecnica robotica permette un approccio più semplice alle lesioni localizzate nei segmenti epatici postero-superiori. Dall’analisi statistica
multivariata, il solo fattore indipendente di rischio di complicanze postoperatorie, nell’intera corte dei malati è risultato essere la
durata operatoria.
1. AFC (congrés francais de chirurgie - Parigi 1-3/10/2014)
2. SFCD (sociétè francaise de chirurgie digestive – Parigi 26-28/11/2014)
DOTT. QUIRINO LAI
Il dott. Quirino Lai ha svolto nei tre anni di dottorato un progetto di ricerca dal titolo “Ruolo dell’alfafetoproteina e dei markers
infiammatori come predittori di recidiva tumorale dopo trapianto di fegato per epatocarcinoma”. Nello svolgimento del progetto è stato
seguito dal tutor, prof. Fabrizio M. Frattaroli. Il progetto è stato svolto in parte presso il Policlinico Umberto I della Università Sapienza
di Roma, e in parte, per 18 mesi, presso la Unité de Transplantation abdominale, Chirurgie Générale, Endocrinienne et Bariatrique,
diretta dal Prof. J. Lerut, presso la Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgio.
Il principale obiettivo dello studio è stato quello di valutare il ruolo dell’andamento dell’alfa-fetoproteina e dei markers infiammatori
(neutrophil-to-lymphocite ratio, platelet-to-lymphocite ratio, proteina C reattiva, albumina) come parametri predittivi di drop-out dalla
lista per trapianto e di recidiva post-trapianto di fegato in pazienti affetti da carcinoma epatocellulare (HCC).
Da gennaio 2000 a ottobre 2012, sono stati arruolati 166 pazienti con diagnosi radiologica di HCC iscritti nella lista di attesa per
trapianto di fegato presso il Centro Trapianti di Bruxelles. Si è stabilita come data ultima di arruolamento l’ottobre 2012 per
consentire di accumulare almeno due anni di follow-up dopo l’inserimento in lista. Tutti i dati precedenti al 2011 sono stati raccolti
retrospettivamente da un database prospetticamente aggiornato, mentre i dati a partire dal 2011 a oggi sono stati raccolti
prospetticamente.
Ventinove (17.5%) pazienti sono andati incontro a drop-out, dei quali 10 (6.0%) a causa di progressione tumorale. Le ultime
determinazioni dei quattro differenti markers infiammatori investigati e lo slope di alfa-fetoproteina sono state valutate in uno score
combinato (AFP-inflammatory score, AIS). I pazienti con AIS > 2 hanno presentato peggiori tassi di sopravvivenza intention-to-treat
(45.0 vs. 70.7; P .015). Alla regressione di Cox multivariata, l’AIS (HR 1.3; P .04) e la progressione tumorale secondo mRECIST (HR
2.4; P .005) sono stati gli unici fattori di rischio indipendenti per morte del paziente.
Esiste grossa discussione sul modo più sicuro di allargare i criteri di trapiantabilità per epatocarcinoma senza correre il rischio di
aumentare il tasso di recidive post-trapianto. L’identificazione di uno score facile ed economico come l’AIS per la selezione dei pazienti
in attesa di trapianto di fegato e per selezionare i pazienti con un rischio aumentato di recidiva tumorale può rappresentare un
ulteriore strumento da utilizzare. La sua combinazione con parametri radiologici (ad esempio i Criteri di Milano) può ulteriormente
incrementare la sua capacità selettiva.
a. Pubblicazioni
1. Levi Sandri GB, Lai Q, Bosco S, Berloco PB. Liver splenosis mimicking hepatocellular carcinoma in cirrhotic liver. Liver Int, 34(1):
162 (2014).
2. Pinheiro RS, Herman P, Lupinacci RM, Lai Q, Mello ES, Coelho FF, Perini MV, Pugliese V, Andraus W, D´Albuquerque LC, Cecconello
I. Tumor growth pattern as predictor of colorectal liver metastasis recurrence. American Journal of Surgery, 207(4): 493-498
(2014).
3. Lai Q, Castro Santa E, Rico Juri JM, Pinheiro RS, Lerut J. Neutrophil and platelet to lymphocyte ratio as new predictors of drop out
and recurrence after liver transplantation for hepatocellular cancer. Transplant International, 27(1): 32-41 (2014).
4. Lai Q, Lerut J. Reply to: Cancer inflammation and inflammatory biomarkers: can neutrophil, lymphocyte and platelet counts
represent the complexity of the immune system? Transplant International, 27(5): e34-35 (2014).
5. Pinheiro RS, Lai Q, Dahrenmoller C, Lerut J. Complex hepatic outflow reconstruction in domino liver transplantation. Hepatobiliary
Pancreat Dis Int; 13(1): 98-100 (2014).
6. Lai Q, Avolio AW, Graziadei I, Lerut J. Response to locoregional treatment and alpha-fetoprotein trend in liver transplant candidates
for HCC: dwarfs standing on the shoulders of giants. J Hepatol; 60(6):1331-1332 (2014).
7. Lai Q, Lerut J. "Reply to “Neutrophil and platelet-to-lymphocyte ratio: new predictors of dropout and recurrence after liver
transplantation for hepatocellular cancer?” Transpl Int, 27(8): e82-83 (2014).
8. Darius T, Rivera J, Fusaro F, Lai Q, de Magnée C, Bourdeaux C, Janssen M, Clapuyt P, Reding R. Risk factors and surgical
management of anastomotic biliary complications after pediatric liver transplantation. Liver Transpl; 20(8): 893-903 (2014).
9. Lai Q, Lerut J. Hepatocellular cancer: How to expand safely inclusion criteria for liver transplantation. Curr Opin Organ Transplant,
19(3):229-234 (2014).
10. Levi Sandri GB, Lai Q, Rossi M, Berloco PB. Portal vein thrombosis before liver transplantation does not alter post-operative patient
and graft survival. Exp Clin Transplant, 12(3):238-240 (2014).
11. Lai Q, Lerut J. Alpha-fetoprotein and hepatocellular cancer recurrence: a paradigm of the chaos theory. Liver Transpl,
20(10):1283 (2014).
12. Lai Q, Lerut J. Inflammation-based scores and hepatocellular carcinoma: “faithful friends are hard to find”. Liver Transpl,
20(12):1527-1528 (2014).
13. Lai Q, Spoletini G, Pinheiro RS, Melandro F, Guglielmo N, Lerut J. From portal to splanchnic venous thrombosis: What surgeons
should bear in mind. World Journal of Hepatology, 6(8):549-58 (2014).
14. Lai Q, Lerut J. Waiting time and transplantation for hepatocellular cancer: a balancing between tempus fugit and carpe diem.
Hepatology, (2014). Ahead of publication.
15. Ghinolfi D, Marti J, De Simone P, Lai Q, Pezzati D, Coletti L, Catalano G, Tincani G, Carrai P, Campani D, Filipponi F. Use of
octogenarian donors for liver transplantation: a survival analysis. Am J Transplant, 14 (9):2062–2071 (2014).
16. Lerut JP, Pinheiro RS, Lai Q, Stouffs V, Orlando G, Rico Juri JM, Ciccarelli O, Sempoux C, Roggen FM, De Reyck C, Latinne D,
Gianello P. Is minimal, [almost] steroid-free immunosuppression a safe approach in adult liver transplantation? Long-term outcome of
a prospective, double blind, placebo-controlled, randomized, investigator-driven study. Ann Surg, 260 (5):886–892 (2014).
17. Ghinolfi D, Lai Q, De Simone P, Pezzati D, Filipponi F. “Liver transplantation with aged donors in patients with hepatitis C virus:
Authors’ reply. American Journal of Transplantation, (2014). Ahead of publication.
b. Congressi
1. Vincitore di una borsa di studio in qualità di Young Invastigator all’EASL Monothematic Conference: Liver Tumors, Ginevra 2014.
2. Vincitore di un Young Invastigator Award all’11° World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association (IHPBA
World Congress), Seoul 2014.
3. Partecipazione al XX Congresso Internazionale dell’ILTS (International Liver Transplant Society), Londra 2014.
4. Partecipazione al XXXVIII Congresso Nazionale della SITO (Società Italiana dei Trapianti d’Organo), Siena 2014.
DOTT. FRANCESCO RUFFOLO
Il dottor Francesco Ruffolo nello svolgimento del progetto è seguito dal tutor, prof. Fabrizio M. Frattaroli.
Tale progetto di ricerca si è svolto dapprima nell'acquisizione di materiale bibliografico, nella frequenza agli interventi in sala
operatoria, e nel seguire nel postoperatorio i pazienti. Quindi, nel II trimestre, oltre alla attività di reparto, si è proceduto alla stesura
di una pubblicazione scientifica su Journal of Surgery.
Nel III trimestre, è continuata l’attività di reparto e sono stati frequentati tutti i seminari proposti dal Dottorato. Nel IV trimestre,
nell’ambito dell’attività di reparto e di sala operatoria, si è proceduto alla stesura di una bozza per pubblicazione scientifica sul cancro
del retto.
DOTT.SSA MARIACATIA MARINO
La dottoressa Mariacatia Marino ha svolto sotto la guida del prof. Antonio Picarelli, presso il Dipartimento di Medicina Interna e
Specialità Mediche dell’Università Sapienza di Roma, Policlinico Umberto I, un progetto di ricerca, dal titolo: “Effetti immunologici di
gliadine modificate sulle cellule mononucleate del sangue periferico di soggetti affetti da malattia celiaca: attivazione specifica in
vitro”.
Ad oggi, l’osservanza di una dieta priva di glutine (GFD) è considerata l’unico trattamento nella gestione della malattia celiaca (MC).
La principale difficoltà nel rispettare una GFD risiede nel fatto che le farine di cereali sono largamente utilizzate nella preparazione di
prodotti alimentari e in molti paesi manca l’etichettatura di tali prodotti. Il numero crescente di pazienti con diagnosi di MC e i recenti
progressi nella caratterizzazione di questa patologia hanno spinto sempre di più la ricerca verso lo sviluppo di nuovi approcci
terapeutici.
Nel presente lavoro è stata esaminata l’eventuale assenza di immunogenicità dei peptidi di gliadina estratti da farine di frumento
commerciali pre-trattate con l’enzima transglutaminasi microbica (mTG). La reazione enzimatica da parte della mTG, consiste nel
legare un amminoacido modificato (lisina metil estere) alle regioni del glutine coinvolte nell’attivazione linfocitaria.
Sono stati selezionati celiaci diagnosticati in accordo ai criteri FISPGHAN, sottoposti a GFD e monitorati fino ad ottenere livelli
anticorpali sierici negativi (EMA e anti-tTG). Trascorsi 3 mesi dalla negativizzazione, sono state estratte le PBMC dal sangue intero dei
pazienti arruolati e poste in coltura in tre diverse condizioni sperimentali (solo medium, terreno + PT di α-gliadina e terreno + PT di
α-gliadina modificata con mTG).
In dettaglio, dalla caratterizzazione delle sottopopolazioni linfocitarie si è osservato che la percentuale dei linfociti CD3+ all’interno
della popolazione delle cellule CD45+ aumenta, in modo statisticamente significativo, nel terreno di coltura con PT di α-gliadina
rispetto sia al solo medium che al terreno di coltura con PT di α-gliadina modificata, così come nel terreno di coltura con PT di αgliadina modificata rispetto al solo medium. La percentuale dei linfociti CD3+CD4+ sui CD45+ è risultata maggiore nel terreno + PT
di α-gliadina, anche se non si è rilevata una differenza statisticamente significativa né con il solo medium né con il terreno + PT di αgliadina modificata che, tra l’altro, presentano percentuali di linfociti Th paragonabili. Statisticamente significativo, invece, è risultato
l’aumento in percentuale dei linfociti CD8+ sui CD45+ dal solo medium al terreno + PT di α-gliadina, così come dal solo medium al
terreno + PT di α-gliadina modificata suggerendo che, in entrambe le sue forme, il PT di α-gliadina è comunque in grado di stimolare
una risposta citotossica. La percentuale dei linfociti B (CD19+) sui CD45+ non ha mostrato differenze statisticamente significative
nelle diverse condizioni sperimentali di coltura. Per quanto concerne le cellule NK (CD16+CD56+) si è osservata, invece, una
riduzione significativa nel terreno + PT di α-gliadina rispetto al solo medium e al terreno + PT di α-gliadina modificata, deponendo
per una risposta adattativa in pieno accordo con il trend crescente delle sottopopolazioni linfocitarie CD3+, CD3+CD4+ e CD3+CD8+
dopo esposizione in vitro delle PBMC all’antigene nella sua forma nativa. Il rapporto CD4+/CD8+ è risultato paragonabile nelle diverse
condizioni di coltura, mentre statisticamente significativo è risultato l’aumento in percentuale dei linfociti Treg sui CD4+ nel terreno di
coltura con PT di α-gliadina rispetto al solo medium ma non rispetto al terreno di coltura con PT di α-gliadina modificata che, a sua
volta, ha mostrato una percentuale maggiore rispetto al solo medium, sebbene questa differenza non sia risultata significativa.
Dalla misurazione delle citochine nei sovranatanti di coltura è possibile vedere che non solo nel terreno + PT di α-gliadina, ma anche
nel terreno + PT di α-gliadina modificata avvenga l’attivazione della risposta immune innata. La concentrazione di IL-15, infatti, è
risultata significativamente aumentata sia nel terreno di coltura con PT di α-gliadina che in quello con PT di α-gliadina modificata
rispetto al solo medium. L’incremento significativo dell’INF-γ nel terreno + PT di α-gliadina sia rispetto al solo medium che al terreno
+ PT di α-gliadina modificata lascia invece trasparire una polarizzazione verso la risposta immune adattativa a profilo Th1 dopo
esposizione in vitro delle PBMC all’antigene nella sua forma nativa, anche in accordo alla percentuale dei linfociti CD3+CD8+ rilevata.
L’aumento dell’IL-13 nel terreno + PT di α-gliadina rispetto al solo medium e al terreno + PT di α-gliadina modificata, sebbene non
significativo, è infine da correlare ad un’attivazione della risposta immune adattativa a profilo Th2 che, invece, non viene attivata nel
terreno + PT di α-gliadina modificata in cui i valori di IL-13 sono paragonabili a quelli riscontrati nel solo medium. La concentrazione
di TNF-α, citochina pro-infiammatoria prodotta maggiormente dai macrofagi e dai linfociti, è risultata paragonabile nelle tre differenti
condizioni di coltura. Dal momento che, uno studio ha evidenziato che in pazienti celiaci, la IL-15 induce la produzione di IL-21, è
stato valutato se l’effetto di questa citochina dell’immunità innata prodotta sotto lo stimolo della gliadina modificata possa upregolare
la sintesi dalla IL-21 e quindi portare ad una risposta adattativa. La concentrazione di IL-21 è risultata significativamente aumentata
nel terreno di coltura con PT di α-gliadina rispetto sia al solo medium che al terreno di coltura con PT di α-gliadina modificata, mentre
si è mantenuta pressoché invariata in quest’ultime due condizioni di coltura.
Si può pertanto concludere che la gliadina modificata, sebbene non eliciti una risposta immune adattativa, promuova una risposta
immune innata attraverso un incremento significativo di IL-15. L’aumento significativo dei linfociti CD8+ osservato nel terreno + PT di
α-gliadina modificata rispetto al solo medium potrebbe, inoltre, essere ricondotto alla potente funzione proliferativa che questa
citochina esercita sui linfociti T. Nella patogenesi della malattia celiaca, la IL-15 ha il compito di promuovere alcune modificazioni a
carico delle APC professionali atte a “preparare il terreno” alla successiva risposta adattativa. Sebbene nel terreno + PT di α-gliadina
modificata, non si osserva attivazione di una risposta adattativa, basta la sola risposta immunitaria innata, sostenuta della IL-15, a
stimolare un meccanismo risultante nel danneggiamento del tessuto intestinale.
a. Pubblicazioni
1. Picarelli A, Di Tola M, Marino M, Libanori V, Borghini R, Salvi E, Donato G, Vitolo D, Tiberti A, Marcheggiano A, Bassotti G,
Corazziari E (2013).
Usefulness of the organ culture system when villous height/crypt depth ratio, intraepithelial lymphocyte count, or serum antibody
tests are not diagnostic for celiac disease.
TRANSLATIONAL RESEARCH, vol. 161, p. 172-180, ISSN: 1931-5244, doi: 10.1016/j.trsl.2012.10.010
2. Picarelli A, Di Tola M, Sabbatella L, Mercuri V, Pietrobono D, Bassotti G, D'Amico T, Donato G, Picarelli G, Marino M, Borghini R,
Centanni M, Gargiulo P (2013).
Type 1 diabetes mellitus and celiac disease: endothelial dysfunction.
ACTA DIABETOLOGICA, vol. 50 (4) , p. 497-503 , ISSN: 0940-5429, doi: 10.1007/s00592-011-0301-1.
3. Picarelli A, Di Tola M, Tabacco F, Marino M, Borghini R, D’Amico T, Lubrano C, Gargiulo P (2013). Enhancing treatment of obesity
by using a distracting mini-meal: a new approach to an old problem. HORMONES, vol. 12, p. 101-110, ISSN: 1109-3099.
4. Picarelli A, Di Tola M, Borghini R, Isonne C, Saponara A, Marino M, Casale R, Tiberti A, Pica R, Donato G, Frieri G, Corazziari E
(2013).
Colonic involvement in celiac disease and possible implications of the sigmoid mucosa organ culture in its diagnosis.
JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, vol. 33, p.1250-1256, ISSN:0271-9142, doi: 10.1007/s10875-013-9920-3
5. Di Tola M, Marino M, Amodeo R, Tabacco F, Casale R, Portaro L, Borghini R, Cristaudo A, Manna F, Rossi A, De Pità O, Cardelli P,
Picarelli A (2014).
Immunological characterization of the allergic contact mucositis related to the ingestion of nickel-rich foods. IMMUNOBIOLOGY, vol.
219, p. 522-530, doi: 10.1016/j.imbio.2014.03.010
6. Di Tola M, Amodeo R, Marino M, Tabacco F, Casale R, Bove M, Rossi A, Cardelli P, Picarelli A (2014). Peripheral blood lymphocyte
typing as a useful tool to objectify the oral mucosa patch test in the diagnosis of allergic contact mucositis to nickel.
BIOL TRACE ELEM RES, vol. 159, p. 81-86, doi: 10.1007/s12011-014-9991-x
b. Congressi
1 Congresso Prof. Corazziari, Roma 18-19-20 Settembre:
"Approccio al paziente con DISTURBI CRONICI GASTROINTESTINALI".
Seminario: 27.10.2014 PROF. FRULLONI AULA B Dipartimento Medicina Interna e Specialità Mediche: Inquadramento diagnosticoterapeutico della pancreatite acuta
Responsabile della Ricerca: progetti di AVVIO ALLA RICERCA Anno 2014 - prot. C26N1447SE
DOTT. LORENZO VALESINI
Il dott. Lorenzo Valesini nei tre anni di dottorato ha svolto sotto la guida della Prof.ssa Chiara Montesani un progetto di ricerca dal
titolo “Fisiopatologia del trauma epatico: percorsi clinici, trattamento conservativo ed invasivo”. Il progetto di ricerca si è svolto presso
il DEA del Policlinico Umberto I, reparto di Chirurgia d’Urgenza diretto dal Prof. Claudio Modini, con la collaborazione del Prof. Marco
Assenza.
Il trauma per il suo impatto sociale e sanitario, per il grande impiego di risorse e per la particolarità della sua gestione, è considerato
come Malattia Trauma. Il traumatismo epatico ha un riscontro sempre più frequente e gioca un ruolo importante nell’ambito dei
traumi. Pertanto il progetto mira a studiare e analizzare il quadro clinico, i protocolli diagnostici, la degenza, il tipo di trattamento, le
lesioni associate e le complicanze dei pazienti con trauma del fegato che sono giunti alla nostra osservazione in modo tale da poterne
trarre indicazioni utili per un migliore approccio e gestione di questo complesso quadro patologico.
Da dicembre 2011 a settembre 2014 sono stati inclusi 24 pazienti, 7 femmine e 17 maschi, con trauma epatico. Per la valutazione
della complessità delle lesioni epatiche è stata utilizzata la classificazione dell’American Association for the Surgery of Trauma. Sono
stati inoltre utilizzati l’ISS (Injury Severity Score) quale misura della lesione anatomica, l’RTS (Revised Trauma Score) per la
valutazione del danno fisiologico, l’età come proxy dello stato di salute generale (riserva fisiologica). Infine è stato utilizzato il TRISS
BLUNT e PENETRATING come indice di sopravvivenza dei pazienti traumatizzati.
Il 67% dei traumi è stato dovuto ad incidenti stradali, i traumi chiusi erano la quasi totalità dei casi , la degenza media è stata di
20,84 giorni; l’età media era di 36,62 anni (min.17- max 80); ISS media era di 29,37(min.16- max 75); RTS medio di 6.39; le
lesioni erano di grado I in 3 casi (12.5%), di grado II in 5 casi (20.83%), di grado III in 4 (16.66%), di grado IV in 9 casi (37.5%),
di grado V in 3 casi (12.5%). 6 pazienti sono stati sottoposti ad intervento chirurgico (25%del totale), il trattamento conservativo è
stato possibile nel 75% dei casi e 6 pazienti sono deceduti.
Prevalentemente è stato coinvolto il lobo destro e questo probabilmente perché il danno del parenchima epatico è più frequente nei
traumi con un vettore di forza diretto antero-lateralmente. La lesione di un singolo segmento epatico è quella più frequente, seguita
immediatamente dal danno sincrono di 2 segmenti.
Nel corso degli ultimi 25 anni la gestione dei pazienti traumatizzati si è profondamente evoluta e l’affermazione del trattamento non
operativo è stata resa possibile da tecniche di Imaging sempre più raffinate. Anche in caso di trauma epatico maggiore il trattamento
preferibile è di tipo conservativo ed ogni sforzo deve essere fatto per evitare, ove possibile, un approccio operativo laparotomico, che
deve essere riservato ai pazienti emodinamicamente instabili e che presentino altre lesioni addominali o segni di peritonismo. Qualora
l’intervento chirurgico si renda indispensabile, secondo la nostra esperienza, si dovrebbe seguire il principio della “damage control
surgery”. Il trattamento conservativo ad oggi risulta essere la strategia migliore anche nei traumi maggiori non comportando un
aumento della morbilità.
a. Pubblicazioni
b. Congresso
DOTT. IVANO BIVIANO
Il dottor Ivano Biviano, sotto la supervisione del Prof. Badiali procederà a svolgere un progetto dal titolo: “Valutazione delle alterazioni
dell’attività motoria dell’apparato digerente, secondarie a danni iatrogeni o a malattie sistemiche” .
Nel primo periodo sono stati definiti i dettagli operativi della ricerca che si propone di di descrivere e studiare l’attività motoria a
livello esofageo e retto-anale in due condizioni patologiche nelle quali le alterazioni anatomiche e del controllo motorio possono essere
causa di disturbi gastrointestinali.
A questo scopo l’attività motoria intestinale sarà valutata mediante esami manometrici e del transito in due popolazioni: a. pazienti
affetti da sindrome di Ehler-Danlos (procollo A) con lo scopo di valutare i. la prevalenza e gravità di disturbi gastro-intestinali rispetto
a un gruppo controllo; ii. l’eventuale associazione tra disturbi gastro-intestinali e alterazioni del sistema nervoso autonomico e iii. i
meccanismi fisiopatologici, funzionali e/o strutturali, associati ai diversi disturbi; e b. pazienti sottoposti a radioterapia pelvica
(protocollo B) con lo scopo di valutare gli effetti a lungo termine della radioterapia sulla funzione ano-rettale confrontando soggetti
sottoposti a radioterapia neoadiuvante per carcinoma del retto con soggetti sottoposti a radioterapia per carcinoma della prostata e
della cervice uterina.
1. Congresso Nazionale ANEMGI onlus "Approccio al Paziente con DISTURBI CRONICI GASTROINTESTINALI” Roma (17) 18-19-20
Settembre 2014
2. Trisocietario di Gastroenterologia - Regione Lazio 29 Novembre 2014;
3. MODULAZIONE FARMACOLOGICA DEL "GUT-LIVER AXIS": PASSATO, PRESENTE E FUTURO NEL TRATTAMENTO DELLE PATOLOGIE
GASTROENTEROLOGICHE ED EPATICHE, 13 Dicembre 2014, Latina.
DOTT.SSA MARILIA CARABOTTI
La dottoressa Marialia Carabotti ha svolto sotto la guida della dott.ssa Carola Severi, presso il Dipartimento di Medicina Interna e
Specialità Mediche dell’Università Sapienza di Roma, Policlinico Umberto I, e per due mattine a settimana la U.O.C di Gastroenterologia
ed Endoscopia Digestiva, di Diagnostica Precoce e Prevenzione delle Malattie Neoplastiche dell’Apparato Digerente (Primario F.F. Dott.
Vincenzo Bruzzese) del PTP Nuovo Regina Margherita, un progetto di ricerca, dal titolo: “Alterazioni motorie gastrointestinali
nell’obesita’: studio traslazionale”.
Nell’ultimo periodo la ricerca è stata svolta continuando la raccolta dei dati clinici analizzando questionari sintomatologici ed esami
endoscopici di pazienti che dovranno essere sottoposti a chirurgia bariatrica, nell’ambito di un ambulatorio dedicato a questi pazienti.
Nell’ambito della stessa ricerca si sta portando avanti lo studio in vitro sulla caratterizzazione delle proprietà motorie della muscolatura
dell’antro gastrico di pazienti obesi confrontandole a quelle di pazienti normopeso, sia su colture cellulari primarie di cellule muscolari
umane che su strips muscolari. Al momento e’ stato riscontrato che pazienti obesi mostrano un’aumentata prevalenza di sintomi
gastrointestinali rispetto alla popolazione generale, che tuttavia non sono utili nel suggerire la presenza di lesioni organiche. I primi
dati sperimentali volti ad indagare la presenza di alterazioni morfo-funzionali cellulari, mostrano una alterazione del rilasciamento
muscolare in risposta al Peptide Vasoattivo Intestinale (VIP), confermando la presenza di un’ alterazione sistemica di questa pathway
nell’obesità .
a. Pubblicazioni:
1. Cicenia A, Scirocco A, Carabotti M, Pallotta L, Marignani M, Severi C. Postbiotic Activities of Lactobacilli-derived Factors.
Journal of Clinical Gastroenterology 2014;48 Suppl 1:S18-22
2. Carabotti M, D'Ercole C, Iossa A, Corazziari E, Silecchia G, Severi C. Helicobacter pylori infection in obesity and its clinical outcome
after bariatric surgery.
World Journal of Gastroenterology 2014;20(3):647-53
3. Carabotti M, Lahner E, Porowska B, Colacci E, Trentino P, Annibale B, Severi C. Are clinical features able to predict Helicobacter
pylori gastritis patterns? Evidence from tertiary centers.
Internal and Emergency Medicine 2014;9(8):841-5
b. Congressi:
1. Scirocco A, Carabotti M, Silecchia G, Ignazzi A, Tellan G, Liguori A, Pallotta L, Trisolini P, Maselli MA, Corazziari E, Severi C.
Impaired vasoactive intestinal peptide pathway in human gastric antrum in obesity .
United European Gastroenterology Journal 2014; 2(5S): A63
2. Carabotti M, Liguori A, Ridolfi M, Rizzello M, Capoccia D, Scirocco A, Leonetti F, Corazziari E, Silecchia G, Severi C. Are
Gastrointestinal Symptoms Useful to Require Esophago-Gastro-Duodenoscopy (EGDS) in Obese Patients Before Bariatric Surgery?
Prevalence of Gastrointestinal Symptoms and Upper Endoscopic Findings.
Gastroenterology 2014; 146 (5): S-274
3. Carabotti M, Scirocco A, Rizzello M, Silecchia G, Corazziari E, Severi C. Upper functional gastrointestinal disorders (FGID) in
obesity: an in vivo and in vitro study.
Digestive and Liver Disease 2014: 46: S32–S33
• XV Congresso Trisocietario del Lazio di Gastroenterologia ed Endoscopia digestiva AIGO – SIED – SIGE. 29 Novembre 2014 Roma
(partecipante)
• 22st United European Gastroenterology Week. Vienna, 20-22 Ottobre 2014 (Speaker).
• I Congresso Nazionale Società Italiana GastroReumatologia. Roma 26-27 Giugno 2014 (partecipante).
• Digestive Disease Week 2014. Chicago (IL) 3-6 Maggio 2014 (Poster presenter).
• 20° Congresso Nazionale delle Malattie Digestive. Napoli, 19-22 Marzo 2014 (Speaker).
DOTT.SSA MARIA ROSA DASSATTI
La dottoressa Maria Rosa Dassatti ha svolto, sotto la guida del prof Paolo Negro, mediante frequenza bisettimanale nell’unità di
Endoscopia in I clinica Chirurgica e una volta a settimana presso l’Ambulatorio di Chirurgia dell’Apparato Digerente del II padiglione
affiancando in entrambe il Prof. Paolo Trentino.
Obiettivi della ricerca condotta sono: individuare ulteriori fattori di rischio, oltre quelli già noti, di progressione di malattia, individuare
fattori di fallimento della terapia ablativa con RFA, valutazione della qualità della vita del paziente post-trattamento, eseguire un'analisi
costo-beneficio legata alla nostra realtà politico/economica. Sono stati selezionati dal 2012 ad oggi oltre 100 pazienti che si sono
sottoposti ad un primo step di valutazione endoscopica del grado di malattia e successivamente, qualora necessario, hanno iniziato la
terapia ablativa. Tutti i pazienti, preventivamente valutati e classificati secondo i criteri di Praga e firmano un consenso informato alla
procedura. Per ogni caso viene compilata una scheda con tutti i dati anamnestici. Il controllo endoscopico per coloro che vengono
trattati si esegue a 8-10 settimane ed è in corso di esame che si valuterà se è avvenuta risoluzione del quadro (pz si inserisce in
sorveglianza endoscopica) o se, per persistenza di malattia, è necessario nuovo trattamento. Criteri di esclusione sono stato di
gravidanza, pazienti con pregressa chirurgia e/o radioterapia esofagea. I dati sinora raccolti dimostrano che, anche se la terapia
endoscopica di eradicazione non è raccomandata per la popolazione generale dei pazienti con BE in assenza di displasia o con
displasia a basso grado, la RFA è valida come opzione terapeutica per pazienti selezionati, con aumentato rischio di progressione
verso la displasia ad alto grado (lesioni visibili all'endoscopia, lunghezza del BE, ernia jatale, reflusso gastro-esofageo non responsivo
a PPI, reflusso biliare, familiarità, obesità, età, sesso).
1. INTERNATIONAL WORKSHOP DIGESTIVE THERAPEUTIC PEDIATRIC ENDOSCOPY. Roma Ospedale bambin Gesù, 8-11/09/2014
2. 116 Congresso Società Italiana di Chirurgia . 12-15 Ottobre 2014 Roma Eur Palazzo Congressi
3. Controversie nella pratica endoscopica. 8/11/2014 Ospedale di Colleferro.
4. Workshop "Radiofrequenza nel trattamento delle patologie gastrointestinali" 14-15/01/2015 Roma Policlinico Umberto I
DOTT.SSA LUCIA PALLOTTA
La dottoressa Lucia Pallotta ha svolto, sotto la guida della dott.ssa Carola Severi, mediante frequenza del Dipartimento di Medicina
Interna e Specialità Mediche (Policlinico Umberto I, Roma) presso il laboratorio di fisiopatologia gastrointestinale, un progetto di
ricerca, dal titolo: “Contributo della muscolatura enterica ai processi fibrotici dell’apparato digerente umano”.
In particolare nell’ambito dello studio in vitro sulle cellule muscolari lisce (SMC) isolate da campioni di colon di pazienti con Malattia
Diverticolare (MD) e su campioni di esofago di donatore d’organo/resezione chirurgica per cancro, il presente progetto ha lo scolpo di
determinare le alterazioni miogeniche che caratterizzano sia l’esofagite eosinofila che la MD, dal punto di vista morfofunzionale e
molecolare. Per quanto riguarda la MD, i dati sperimentali finora ottenuti, mostrano sia un’alterazione nella risposta ai
neurotrasmettitori eccitatori quali l’acetilcolina (Ach), che a quelli che inducono il rilasciamento come il peptide vasoattivo intestinale
(VIP). L’alterazione morfofunzionale osservata, trova conferma con l’analisi dell’espressione dei geni che codificano per i recettori
muscarinici (M2 e M3) che riconoscono l’Ach e i recettori del VIP (VPAC1/2, NPRc). Per quanto concerne lo studio sulle cellule
muscolari dell’esofago, i primi risultati ottenuti, hanno permesso di definire un comportamento diverso dei due strati muscolari,
circolare e longitudinale, ma anche un differente comportamento del corpo dell’esofago rispetto al LES, lasciando presupporre una
diversa organizzazione strutturale oltre che funzionale delle due regioni esofagee. Sarà dunque necessario analizzare e caratterizzare
le SMC dell’esofago anche dal punto di vista molecolare per confermare ed ampliare questi dati preliminari.
1. Cicenia A, Scirocco A, Carabotti M, Pallotta L, Marignani M, Severi C. Postbiotic Activities of Lactobacilli-derived Factors.
Journal of Clinical Gastroenterology. 2014 Nov-Dec; 48 Suppl 1:S18-22.
2. Scirocco A, Carabotti M, Silecchia G, Ignazzi A, Tellan G, Liguori A, Pallotta L, Trisolini P, Maselli MA, Corazziari E, Severi C.
Impaired vasoactive intestinal peptide pathway in human gastric antrum in obesity. United European Gastroenterology Journal. 2014;
2(5S): A63.
3. Congresso Nazionale “DISTURBI CRONICI GASTROINTESTINALI”. Roma, 18-20 settembre 2014.
22st United European Gastroenterology Week. Vienna, 20-22 Ottobre 2014
DOTT.SSA SILVIA PIROLI
La dottoressa Silvia Piroli ha svolto presso la Divisione di Chirurgia Generale diretta dalla Prof.ssa Chiara Montesani e sotto la
supervisioone della stessa Prof.ssa Montsani una ricerca , dal titolo: “RUOLO DELLE CELLULE REGOLATORIE E DELLE CITOCHINE
NELL’ESTENSIONE DI MALATTIA NELLA RCU: PROSPETTIVE PER UNA TERAPIA MODULATA SUL PAZIENTE”.
Tale progetto è incentrato sulla caratterizzazione delle cellule regolatorie CD4+LAP+ infiltranti la lamina propria intestinale umana e le
loro variazioni nel corso di malattia infiammatoria cronica intestinale e del loro ruolo nel limitare l’estensione di malattia.Durante il
primo anno del Dottorato, la mia attività ed il mio impegno sono stati rivolti ad impostare il protocollo di ricerca, ad ottenere
l’approvazione del Comitato Etico “Sapienza”, all’ arruolamento dei pazienti necessari. Quindi dopo una prima fase organizzativa si è
passati alla fase di raccolta del materiale oggetto di studio proveniente da biopsie intestinali dei pazienti selezionati effettuate nell’
ambulatorio di endoscopia digestiva o da pezzi anatomici provenienti da interventi chirurgici effettuati dalla nostra Divisione di
Chirurgia Generale diretta dalla Prof.ssa Chiara Montesani.
-Gennaio 2014 : B.L.S.D. American Heart Association, Policlinico Umberto I-Roma
-Marzo 2014: ATLS American College of Surgeon, Policlinico Umberto I- Roma
-Ottobre 2014: 116° Congresso Società Italiana di Chirurgia- Roma
DOTT.SSA VALERIA CLEMENTE
La dottoressa Valeria Clemente ha svolto la propria attività di ricerca presso due centri di Gastroenterologia (Dipartimento di Medicina
Interna e Specialità Mediche dell’Università “Sapienza” di Roma e l’UOC di Gastroenterologia ed Epatologia dell’Ospedale San Filippo
Neri di Roma) sotto la supervisione del tutor Prof. Vernia. Il progetto dal titolo “Outcome della colite grave negli ultimi 40 anni”:
Studio di coorti di pazienti prima e durante l’era delle terapie biologiche” svolto mediante uno Studio retrospettivo di confronto di 4
coorti di pazienti, ricoverati con colite ulcerosa grave, secondo i criteri di Truelove e Witts dal 1976 al 2010, ha aprodotto i seguenti
risultati: Sono state incluse nello studio le cartelle cliniche di 159 pazienti ricoverati con colite ulcerosa grave: coorte 1 n=34 (19761980), coorte 2 n=29 (1986-1990), coorte 3 n=45 (1996-2000) e coorte 4 n=51 (2006-2010). Il tasso globale di mortalità è stato
8.8%, 6.8%, 4.4% e 0 nella coorte 1, 2, 3 e 4 rispettivamente (χ quadro for trend p=0.04). Il tasso globale di colectomia entro il
ricovero è stato 64%, 62%, 44.4% e 9.8% nella coorte 1, 2, 3 e 4 rispettivamente (χ quadro p< 0.0001). Analizzando le
caratteristiche cliniche e di laboratorio dei pazienti è emerso che queste siano simili nelle 4 coorti, eccetto che per il riscontro di una
maggiore età, di una maggiore durata di malattia e di un minore valore di pH del sangue arterioso nella coorte 4 rispetto alle coorti 1,
2 e 3 (p=0.001 p=0.002 e p<0.0001 rispettivamente). Il tasso globale di complicanze (megacolon tossico, emorragia massiva e
“multiple organ dysfunction”) è stato 38%, 24.1%, 17.7%, 15.7% nella coorte 1, 2, 3 e 4 rispettivamente (p<0.0001). In particolare
il numero di pazienti con colite ulcerosa grave complicata da megacolon tossico è stato 32%, 17.2%, 17.7%, 9.8% nella coorte 1, 2,
3 e 4 rispettivamente (p=0.0003). Analizzando la necessità di colectomia nei malati complicati (megacolon tossico, emorragia massiva
e “multiple organ dysfunction”), questa è rimasta costante nel tempo (p=0.25), invece quella nei malati non complicati (coliti severe
senza “impending megacolon”e con “impending megacolon”) si è ridotta dal 52.4% nella prima coorte al 2.3% (p<0.0001) e in
particolar modo nei pazienti con impending megacolon dal 88.8% nella prima coorte al 5.5% (p<0.0001).
Conclusioni: La prognosi a breve termine dei pazienti con colite ulcerosa grave è notevolmente migliorata negli ultimi 40 anni. La
necessità globale di colectomia si è ridotta in maniera significativa e la mortalità si è azzerata. La colectomia nei pazienti con malattia
complicata è rimasta costante nel tempo, invece si è ridotta in maniera significativa nei malati non complicati ed in particolare in quelli
con impending megacolon. Un atteggiamento più conservativo nei confronti dei pazienti con impending megacolon, cosi come
l’utilizzo dell’IFX nell’ultima coorte possono spiegare il miglioramento della prognosi di questi pazienti nel breve termine.
a. Pubblicazioni:
1. Colectomy rate and mortality in hospitalized severe ulcerative colitis patients over the past 40 years. V. Clemente, A. Aratari , G.
Burrelli Scotti, G. Margagnoni , C. Papi , P. Vernia.
JCC 2014; 8 Suppl. 1 S 290.
2.Short term colectomy rate and mortality for severe ulcerative colitis in the last 40 years. V. Clemente, A. Aratari , G. Burrelli Scotti,
G. Margagnoni , C. Papi , P. Vernia.
Dig Liver Dis 2014; 46 Suppl. 2 S10.
3. Gastric bleeding and perforation due to microcoi extrusion: a really rare event? M. Bianchi, V. Clemente, A. Dezi.
Dig Liver Dis 2014; 46, 860-3.
4. The “Siamese twins” polyps. M. Bianchi, V.Clemente, M.Koch.
Dig Liver Dis in press.
b. Congressi:
1. Congresso: “9 th Congress of European Crohn’s and Colitis organisation Inflammatory bowel disease” (Copenaghen 20-22 febbraio
2014)
2. Corso: “Aggiornamento in tecniche di endoscopia digestiva (Fermo 27-28 febbraio 2014)
3. Congresso: “XX Congresso Malattie digestive” (Napoli 19-22 Marzo 2014)
4. Congresso: “Endo-live” (Roma 22-23 Maggio 2013)
5. Congresso: “Disturbi cronici gastrointestinali” (Roma 18 settembre 2014)
6. Corso: “La Colonscopia di qualità” (Roma 20 settembre 2014)
note
Risultati relativi all'anno precedente
CHIARA BASSANELLI (XXVI)
titolo della tesi: Valutazione della stiffness epato-splenica mediante Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) nella stadiazione delle epatopatie
croniche
pubblicazione integrale: PADIS
pubblicazione parziale:
altre pubblicazioni: 1. “Hepatocellular carcinoma in cirrhotis patients with transjugular Intrahepatic Portosystemic shunt: a retrospective casecontrol study” De Santis A, Iegri C, Kondili L, Riggio O, Salvatori FM, Catalano C, Di Martinho M, Bassanelli C, Lupo M, Lucatelli P, Attili AF. Dig
Liver Dis 2014 Aug; 46(8):726-30 2. A. De Santis, C. Bassanelli, M. Lupo, C. Iegri, C. Di Ciesco, M. Forlino, G. Gallusi, A.F. Attili “Liver Stiffness
assessed with Acoustic Radiation Force Impulse can be prognostic for first episode of ascites in patients affected by chronic liver disease.
International Liver Congress 2014 –49th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver Londra 9-13 Aprile.
premi:
posizione professionale:
RICCARDO DEL VESCOVO (XXVI)
titolo della tesi: Imaging quantitativo del fegato con tecnica di studio di Risonanza Magnetica
altre pubblicazioni: Pubblicazioni in extenso 1. Vadalà G, Russo F, Battisti S, Stellato L, Martina F, Del Vescovo R, Giacalone A, Borthakur A, Zobel
BB, Denaro V. Early intervertebral disc degeneration changes in asymptomatic weightlifters assessed by t1ρ-magnetic resonance imaging. Spine
(Phila Pa 1976). 2014 Oct 15;39(22):1881-6. 2. Grasso RF, Cazzato RL, Luppi G, Mercurio S, Giurazza F, Del Vescovo R, Faiella E, Zobel BB.
Bilateral transrenal ureteral occlusion by means of n-butyl cyanoacrylate and AMPLATZER vascular plug. Indian J Radiol Imaging. 2014
Apr;24(2):129-31. 3. Del Vescovo R, Frauenfelder G, Giurazza F, Piccolo CL, Cazzato RL, Grasso RF, Schena E, Zobel BB. Role of whole-body
diffusion-weighted MRI in detecting bone metastasis. Radiol Med. 2014 Oct;119(10):758-66. 4. Grasso RF, Faiella E, Cazzato RL, Luppi G, Del
Vescovo R, Giurazza F, Mercurio S, Zobel BB. Retrograde fluoroscopy-guided trans-urethral exchange of ureteral stents: Comparison of direct
grasping vs. modified snare. Indian J Radiol Imaging. 2013 Oct;23(4):347-50. 5. Del Vescovo R, Piccolo CL, Della Vecchia N, Giurazza F, Cazzato
RL, Grasso RF, Zobel BB. MRI role in morphological and functional assessment of the levator ani muscle: use in patients affected by stress urinary
incontinence (SUI) before and after pelvic floor rehabilitation. Eur J Radiol. 2014 Mar;83(3):479-86. 6. Giurazza F, Schena E, Del Vescovo R,
Cazzato RL, Mortato L, Saccomandi P, Paternostro F, Onofri L, Zobel BB. Sex determination from scapular length measurements by CT scans
images in a Caucasian population. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2013;2013:1632-5. 7. Schena E, Saccomandi P, Giurazza F, Del Vescovo R,
Mortato L, Martino M, Panzera F, Di Matteo FM, Zobel BB, Silvestri S. Monitoring of temperature increase and tissue vaporization during laser
interstitial thermotherapy of ex vivo swine liver by computed tomography. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2013;2013:378-81. 8. Schena E,
Saccomandi P, Giurazza F, Caponero MA, Mortato L, Di Matteo FM, Panzera F, Del Vescovo R, Beomonte Zobel B, Silvestri S. Experimental
assessment of CT-based thermometry during laser ablation of porcine pancreas. Phys Med Biol. 2013 Aug 21;58(16):5705-16. doi:
10.1088/0031-9155/58/16/5705. 9. Grasso RF, Cazzato RL, Luppi G, D'Agostino F, Schena E, Del Vescovo R, Giurazza F, Faiella E, Beomonte
Zobel B. Percutaneous lung biopsies: performance of an optical CT-based navigation system with a low-dose protocol. Eur Radiol. 2013
Nov;23(11):3071-6. 10. Saccomandi P, Schena E, Giurazza F, Del Vescovo R, Caponero MA, Mortato L, Panzera F, Cazzato RL, Grasso FR, Di
Matteo FM, Silvestri S, Zobel BB. Temperature monitoring and lesion volume estimation during double-applicator laser-induced thermotherapy in
ex vivo swine pancreas: a preliminary study. Lasers Med Sci. 2013 Jun 19. [Epub ahead of print] 11. Grasso RF, Faiella E, Luppi G, Schena E,
Giurazza F, Del Vescovo R, D'Agostino F, Cazzato RL, Beomonte Zobel B. Percutaneous lung biopsy: comparison between an augmented reality CT
navigation system and standard CT-guided technique. Int J Comput Assist Radiol Surg. 2013 Sep;8(5):837-48. 12. Vincenzi B, Silletta M,
Schiavon G, Frezza AM, Del Vescovo R, Zobel BB, Santini D, Dei Tos AP, Tonini G. Sorafenib and dacarbazine in soft tissue sarcoma: a single
institution experience. Expert Opin Investig Drugs. 2013 Jan;22(1):1-7.
premi:
CLAUDIO CASSIERI (XXVII)
titolo della tesi: Fisiopatologia Efficacia e sicurezza dell’azatioprina nel trattamento del paziente affetto da malattie infiammatorie croniche
intestinali
altre pubblicazioni: a. Pubblicazioni 1) Avallone EV, Pica R, Cassieri C, Zippi M, Paoluzi P, Vernia P. Azathioprine treatment in inflammatory bowel
disease patients: type and time of onset of side effects. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014 Jan;18(2):165-70. 2) Avallone EV, Cassieri C, Zippi M,
Pica R, Marcheggiano A, Vernia P, Corazziari ES, Paoluzi P. Patient with chest pain refractory to proton pump inhibitor: report of a case of
eosinophilic esophagitis. Clin Ter 2014; 165 (1):e70-72. doi: 10.7417/CT.2014.1675. 3) Zippi M, Pica R, Marzano C, Cassieri C, Avallone EV,
Traversa G. Benign pneumoperitoneum after percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) feeding tube placement: do not be afraid! Clin Ter
2014; 165 (1):e76-78. doi: 10.7417/CT.2014.1677. 4) Pica R, Cassieri C, Pronio AM, Zippi M, Avallone EV, Montesani C, Occhigrossi G, Paoluzi
P. Quality of life in ulcerative colitis patients treated medically versus patients undergoing surgery. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014
Mar;18(5):693-8. 5) Zippi M, Bruni A, Scevola G, Pica R, Cassieri C, Marzano C, Paoluzi P. Large symptomatic simple hepatic cyst with gastric
compression treated with percutaneous drainage. Clin Ter 2014; 165 (2):e170-173. doi: 10.7471/CT.2014.1704. 6) Zippi M, Traversa G, Pica R,
De Felici I, Cassieri C, Marzano C, Occhigrossi G, Paoluzi P. Efficacy and safety of endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP)
performed in patients with Periampullary duodenal diverticula (PAD). Clin Ter. 2014 Jul-Aug;165(4):e291-4. doi: 10.7417/CT.2014.1745. 7)
Zippi M, Corrado C, Pica R, Avallone EV, Cassieri C, De Nitto D, Paoluzi P, Vernia P. Extraintestinal manifestations in a large series of Italian
inflammatory bowel disease patients. World J Gastroenterol. 2014 Dec 14;20(46):17463-7. 8) Zippi M, Cassieri C, Febbraro I, Grassi G, Arpa G,
Occhigrossi G, Marzano C. Biopsy-triggered gastric signet ring cell adenocarcinoma proliferation. Clin Ter. 2014 Nov-Dec;165(6):313-4. doi:
10.7417/CT.2014.1776. b. Congressi -IX Congress of ECCO, Feb 20-22 2014 Copenhagen, Denmark. Cassieri C, Pica R, Avallone EV, Zippi M,
Corrado C, Vernia P, Paoluzi P, Corazziari ES. Two-year efficacy and safety of azathioprine treatment in the maintainance of steroid-free remission
in inflammatory bowel disease patients. IX Congress of ECCO, Feb 20-22 2014 Copenhagen, Denmark. - XX Congresso Nazionale delle Malattie
Digestive, 19-22 Marzo 2014 Napoli. Cassieri C, Pica R, Avallone EV, Zippi M, Corrado C, Vernia P, Paoluzi P, Corazziari ES. Two-year efficacy and
safety of azathioprine treatment in the maintainance of steroid-free remission in inflammatory bowel disease patients. XX Congresso Nazionale
delle Malattie Digestive, 19-22 Marzo 2014 Napoli. - XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna. 1) Zippi M, Pica R, Traversa G,
De Felici I, Cassieri C, Marzano C, Grassi G, Occhigrossi G. Periampullary duodenal diverticula identified at ercp. XIX Congresso Nazionale FADOI
10-13 Maggio 2014, Bologna. 2) Zippi M, Pica R, Cesarini C, Cassieri C, Marzano C, De Quarto A, Grassi G, Occhigrossi G. Diagnosis of
adenocarcinoma during colorectal cancer screening: patients treated surgically. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna. 3)
Zippi M, Pica R, Cassieri C, Marzano C, De Quarto A, Grassi G, Occhigrossi G. Prevalence of diagnosis of inflammatory bowel diseases during
colorectal cancer screening. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna. 4) Zippi M, Pica R, Cassieri C, Marzano C, Grassi G,
Occhigrossi G. Large hyperplastic gastric polyp and iron deficiency anemia. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna. 5)
Zippi M, Febbraro I, Cesarini C, Cassieri C, Marzano C, De Quarto A, Grassi G, Occhigrossi G. Body mass index in patients treated surgically for
adenocarcinoma during colorectal cancer screening. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13 Maggio 2014, Bologna. 6) Cassieri C, Zippi M, Pica R,
Marzano C, Paoluzi P. Prevalence of cytomegalovirus infection in inflammatory bowel disease patients. XIX Congresso Nazionale FADOI 10-13
Maggio 2014, Bologna. - XXII UEGW, October 18-22, 2014 Vienna, Austria. Cassieri C, Pica R, Avallone EV, Zippi M, Corrado C, Vernia P, Paoluzi
P, Corazziari ES. Three-year steroid free remission and safety of azathioprine treatment in inflammatory bowel disease patients. XXII UEGW,
October 18-22, 2014 Vienna, Austria. - XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014. 1) Cassieri C, Pica R, Avallone EV, Zippi M,
Corrado C, Vernia P, Paoluzi P, Corazziari ES. Three-year steroid free remission and safety of azathioprine treatment in inflammatory bowel
disease patients. XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014. 2) Zippi M, Marzano C, Cassieri C, Pentassuglio I, Arpa G, Grassi
G, Occhigrossi G, Cocco A. Characteristics of colon polyps among asymptomatic patients undergoing first time colorectal cancer (crc) screening
colonoscopy. XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014. 3) Zippi M, Cocco A, Cassieri C, Pentassuglio I, Arpa G, Grassi G,
Occhigrossi G, Marzano C. “DOUBLE-DUCT SIGN”. XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014. 4) Zippi M, Cocco A, Cassieri C,
Marzano C, Arpa G, Grassi G, Occhigrossi G, Pentassuglio I. Afferenza cittadini stranieri presso il servizio di endoscopia digestiva di roma, asl
roma b. XI Congresso Regionale FADOI Lazio, 29-30 Novembre 2014.
premi:
RAFFAELE GENTILE (XXVI)
titolo della tesi: Definizione della nicchia staminale in colecisti litiasiche, isolamento e caratterizzazione di cellule staminali residenti nella colecisti
patologica e dimostrazione dell’abilità delle cellule staminali isolate di rigenerare il tessuto epatico in modelli sperimentali di danno epatico
altre pubblicazioni: PUBBLICAZIONI 1. CHOLANGIOCARCINOMA: EPIDEMIOLOGY AND RISK FACTORS. Bragazzi MC*, Cardinale V*, Carpino G,
Venere R, Semeraro R, Gentile R, Gaudio E, Alvaro D. Transl Gastrointest Cancer 2011 Nov 28. 2. AN ESTROGEN RECEPTOR Β SELECTIVE
AGONIST EXERTS ANTI-NEOPLASTIC EFFECTS IN EXPERIMENTAL INTRA-HEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA. Marzioni M., Torrice A., Saccomanno
S., Rychlicki C., Agostinelli L., Pierantonelli I., Rhönnstad P., Trozzi L., Apelqvist T., Gentile R., Candelaresi C., Fava G., Benedetti A., Gaudio
E.,Franchitto A.,Onori P.,Demonicis S., Carpino G., Kallin E., Alvaro D., Nilsson S. Digestive and Liver Disease 2012 Feb. 3.THE FETAL LIVER AS
CELL SOURCE FOR THE REGENERATIVE MEDICINE OF LIVER AND PANCREAS. Semeraro R., Cardinale V., Carpino G., Gentile R., Napoli C., Venere
R., Gatto M., Brunelli R., Gaudio E., Alvaro D. Ann Transl Med 2012 4. MULTIPOTENT STEM/PROGENITOR CELLS IN THE HUMAN FOETAL BILIARY
TREE. Semeraro R, Carpino G, Cardinale V, Onori P, Gentile R, Cantafora A, Franchitto A, Napoli C, Anceschi M, Brunelli R, Bosco D, Torrice A, Reid
L, Gaudio E, Alvaro D. J. Hepatol. 2012 Jul. 20 CONGRESSI 1. AN ESTROGEN RECEPTOR ß SELECTIVE AGONIST EXERTS SPECIFIC PRO-APOPTOTIC
EFFECTS AND PROMOTES TUMOR REGRESSION IN A RAT MODEL OF INTRA-HEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA. Marzioni M., Torrice A., Rychlicki C.,
Agostinelli L., Pierantonelli I., Rhönnstad P., Trozzi L., Saccomanno S., Apelqvist T., Gentile R., Candelaresi C., Fava G., Benedetti A., Gaudio E.,
De Minicis S., Kallin E., Alvaro D., Nilsson S. Abstracts XVII National Congress of Digestive Diseases - Italian Federation of Societies of Digestive
Diseases – FISMAD. Torino, Italy 05-09 March 2011. 2. AN ESTROGEN RECEPTOR ß SELECTIVE AGONIST EXERTS SPECIFIC PRO-APOPTOTIC
EFFECTS AND PROMOTES TUMOR REGRESSION IN A RAT MODEL OF INTRA-HEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA. Marzioni M., Torrice A., Rychlicki C.,
Agostinelli L., Pierantonelli I., Rhönnstad P., Trozzi L., Saccomanno S., Apelqvist T., Gentile R., Candelaresi C., Fava G., Benedetti A., Gaudio E.,
De Minicis S., Kallin E., Alvaro D., Nilsson S. Poster XVII National Congress of Digestive Diseases - Italian Federation of Societies of Digestive
Diseases – FISMAD Torino, Italy 05-09 March 2011. 3. SUCCESSFUL ISOLATION, CULTURING AND DIFFERENTIATION IN VITRO AND IN VIVO OF
MULTIPOTENT STEM CELLS (MPS) FROM HUMAN FETAL BILIARY TREE. R Semeraro, A Torrice, C Napoli, V Cardinale, R Gentile, M Gatto, G
Carpino, U Di Tondo, R Brunelli, MM Anceschi, E Gaudio, D Alvaro . Abstracts of the International Liver Congress™ 2011 – the 46th annual
meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL). Berlin, Germany, March 30-April 03, 2011 4. GALLBLADDER IS A HIGHLY
AVAILABLE SOURCE OF STEM CELLS WITH MULTIPLE ENDODERMIC MATURE FATES POTENTIALITY. G. Carpino1,2*, V. Cardinale1, R. Gentile1, P.
Onori1, R. Semeraro1, A. Franchitto1, D. Bosco1, A. Iossa1, C. Napoletano1, G. D'Argenio3, M. Nuti1, N. Caporaso3, P.B. Berloco1, L. Reid4, E.
Gaudio1, D. Alvaro1. EASL, The International Liver Congress 2012, Barcelona, Spain. 5. HUMAN GALLBLADDER IS A HIGHLY AVAILABLE SOURCE
OF STEM CELLS WITH MULTIPLE ENDODERMIC MATURE FATES POTENTIALITY. R. Gentile, G. Carpino, V. Cardinale, P. Onori, R. Semeraro, A.
Franchitto, D. Bosco, A. Iossa, C. Napoletano, G. D’Argenio , M. Nuti, N. Caporaso, P. B. Berloco, L. Reid, E. Gaudio, D. Alvaro. 18° Congresso
Nazionale delle Malattie Digestive, Napoli, 28 – 31 Marzo 2012 6. HUMAN GALLBLADDER IS A HIGHLY AVAILABLE SOURCE OF STEM CELLS WITH
MULTIPLE ENDODERMIC MATURE FATES POTENTIALITY V. Cardinale, G. Carpino, R. Gentile, P. Onori, R. Semeraro, A. Franchitto, D. Bosco, A.
Iossa, C. Napoletano, G. D’Argenio , M. Nuti, N. Caporaso, P. B. Berloco, L. Reid, E. Gaudio, D. Alvaro. 45° Annual Meeting of the Italian
Association for the Study of the Liver – AISF. Roma , 23-24 Febbraio 2012. 7. AN ESTROGEN RECEPTOR BETA-SELECTIVE AGONIST EXERTS ANTINEOPLASTIC EFFECTS IN EXPERIMENTAL INTRAHEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA. Marzioni M, Torrice A, Saccomanno S, Rychlicki C, Agostinelli L,
Pierantonelli I, Rhonnstad D, Trozzi L, Apelqvist T, Gentile R, Candelaresi C, Fava G, Semeraro R, Benedetti A, Gaudio E, Franchitto A, Onori P, De
Minicis S, Carpino G, Kallin E, Alvaro D, Nilsson S. Digestive and Liver Disease 2011, Jul 20.
premi:
FRANCESCA CECI (XXVII)
titolo della tesi: Impiego di protesi macroporose con barriera antiaderenziale per la riparazione dei difetti della parete addominale. Studio
comparativo sperimentale in IPOM ventral hernia repair
altre pubblicazioni: a. Pubblicazioni 1. Negro P., Gossetti F., Ceci F., Manto O., D’Amore L. “Davide Fieschi : a pioneer of plug repair in groin
hernia surgery” Hernia 2013 Jul 12, DOI 10. 1007/s10029-013-1136-1 b. Congressi 1. 116 Congresso nazionale della societa’ italiana di
chirurgia , Roma ottobre 2014 2. Master di I livello presso Scuola italiana di chirurgia dell’ernia e della parete addominale, ISHAWS, Roma
febbraio 2014 3. La pressione negative “Next steps”. Napoli, maggio 2014. 4. Il trattamento delle Ernie Incisionali in Campi Infetti in Chirurgia
D’Urgenza: L’utilizzo della rete biologica Periguard. Roma gennaio 2014.
premi:
CECILIA CERIBELLI (XXVII)
titolo della tesi: Resezioni epatiche con tecnica mininvasiva. Chirurgia robotica versus laparoscopica: messa a confronto delle due tecniche al fine
di individuare le eventuali differenze nell’outcome intra e post-operatorio in uno studio retrospettivo e prospettivo
altre pubblicazioni: 1. AFC (congrés francais de chirurgie - Parigi 1-3/10/2014) 2. SFCD (sociétè francaise de chirurgie digestive – Parigi 2628/11/2014)
premi:
FEDERICA CERINI (XXVII)
titolo della tesi: Effetti del trattamento anticoagulante nell’ipertensione portale
altre pubblicazioni: a. Pubblicazioni 1. OBESITY, GENDER, LIVER DISEASE AND DECOMPENSATION Berzigotti A, Casu S, Cerini F. Sex, liver
disease, and response to antiviral therapy - Women in hepatology – 2nd edition. HOT TOPICS IN VIRAL HEPATITIS: Issue 27, 2013. 2.
RELIABILITY OF THE ESTIMATION OF TOTAL HEPATIC BLOOD FLOW BY DOPPLER ULTRASOUND IN PATIENTS WITH CIRRHOTIC PORTAL
HYPERTENSION. Berzigotti A, Reverter E, García-Criado A, Abraldes JG, Cerini F, García-Pagán JC, Bosch J. J Hepatol. 2013 Oct;59(4):717-22. 3.
THROMBOPROPHYLAXIS WITH HEPARIN IN HOSPITALIZED PATIENTS WITH CIRRHOSIS: FRIEND OR FOE. Cerini F, Garcia-Pagán JC. Liver Int.
2014 Aug;34(7):971-3. b. Congressi 1. EFFECTS OF ENOXAPARIN ADMINISTRATION ON CCl4 CIRRHOTIC RATS WITH PORTAL HYPERTENSION
Federica Cerini, Jorge Gracia-Sancho, Aina Rodriguez-Vilarrupla, Jaume Bosch, Juan Carlos Garcia-Pagán. Accepted poster at the EASL
International Liver Congress Amsterdam on 24-28 th of April 2013. Journal of Hepatology 2013 April, vol. 58, Supplement 1, S236. 2. CLINICAL
OUTCOMES OF PATIENTS WITH PORTAL HYPERTENSION NOT DUE TO CIRRHOSIS: A SINGLE-CENTRE EXPERIENCE S. Gioia, E. G. Onori, C.
Marzano, S. Angeloni, F. Cerini, I. Pentassuglio, S. Nardelli, M. Merli, A.F. Attili, O. Riggio Journal of Hepatology, Vol. 60, Issue 1, S227. 3. IMPACT
OF ANTICOAGULANT THERAPY ON UPPER GASTROINTESTINAL BLEEDING (UGI) IN PATIENTS WITH LIVER CIRRHOSIS. RESULTS FROM A
RETROSPECTIVE MULTICENTRIC CASE–CONTROL STUDY F. Cerini, J. Martínez Gonzalez, Á. Puente, M. Casas, C. Vinaixa, M. Berenguer, C.
Villanueva, S. Augustin, E. Llop, R. Bañares, A. Albillos, J. Bosch, V. Hernández-Gea, J.C. Garcia-Pagan. Journal of Hepatology, Vol. 60, Issue 1, S8
4. The International Liver Congress™ 2014, 49th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver April 9-13, 2014 London,
United Kingdom. Oral communication.
premi:
MICHELA GIUSTO (XXVII)
titolo della tesi: Sarcopenia associated with liver cirrhosis: clinical aspects and experimental models
altre pubblicazioni: a. Pubblicazioni 1. Giusto, M., Lattanzi, B., Di Gregorio, V., Giannelli, V., Lucidi, C., Merli, M. Changes i nutritional status after
liver transplantation (2014) World Journal of Gastroenterology, 20 (31), pp. 10682-10690. 2. Giusto M, Lattanzi B, Albanese C, Galtieri A,
Farcomeni A, Giannelli V, Lucidi C, Di Martino M, Catalano C, Merli M. Sarcopenia in liver cirrhosis: the role of computed tomography scan for the
assessment of muscle mass compared with dual-energy X-ray absorptiometry and anthropometry. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015 b.
Congresso 1. ISHEN 2014- Corso aggiornamento. Ascot UK 10-13 Settembre 2014.
premi:
LORETA KONDILI (XXVII)
titolo della tesi: Modelli preclinici per lo studio di meccanismi virali e dell’ospite che inducono la persistenza virale e lo sviluppo di
epatocarcinoma: il modello animale Marmota Monax
altre pubblicazioni: a. Pubblicazioni 1. Hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients with transjugular intrahepatic portosystemic shunt: a
retrospective case-control study. De Santis A, Iegri C, Kondili L, et al Dig Liver Dis. 2014 Aug;46(8):726-30. 2. Woodchuck Hepatitis Virus Core
gene deletions and proliferative response of peripheral blood mononuclear cells stimulated by an immunodominant epitope. A viral immune escape
in Woodchuck model of chronic hepatitis B? Taffon S, Kondili L, Giuseppetti R, et al Archives in Virology 2014 (in press). b. Congresso In qualità di
Docente/ Relatore 1. Master di II livello su “La gestione del paziente con neoplasia primitiva del fegato” Università la Sapienza in qualità di docente
per la tematica Infezione cronica da HBV e HCC, 31 Gennaio 2014 Roma 2. Epicentro Istituto Superiore di Sanità Roma La Piattaforma Italiana per lo
Studio delle Epatiti Virali (PITER), 14 Luglio 2014 3. HCV Un problema di salute globale: il progetto PITER fa luce sui numeri Aula Senato Roma, 25
Settembre 2014 In qualità di Partecipante -Gli Incontri della Verità VIII Il FEGATO: La tua Salute -6/7 Marzo 2014 -Centre for Human virology
Launch University of Birmingham -7/8 Aprile 2014 -Annual Meeting “European Association for the study of the Liver Londra -913/Aprile 2014 -The 3rd World Congress on Controversies in the Management of Viral hepatitis Berlin 1-3 Maggio 2014 -Women in Hepatology
Modena -9-10 Maggio 2014 -High Level meeting Economic crisis and healthcare ensuring access to public health services . The case of Hepatitis
B and C Athens -3-4 Giugno 2014 -Hepatitis Journey Post-EASL Breaking News in Hepatology Roma 24 Giugno 2014 -Annual Meeting American
Association for the Study of the Liver -7-11 Novembre 2014
premi:
QUIRINO LAI (XXVII)
titolo della tesi: Ruolo dell’alfafetoproteina e dei markers infiammatori come predittori di recidiva tumorale dopo trapianto di fegato per
epatocarcinoma
altre pubblicazioni: a. Pubblicazioni 1. Levi Sandri GB, Lai Q, Bosco S, Berloco PB. Liver splenosis mimicking hepatocellular carcinoma in cirrhotic
liver. Liver Int, 34(1): 162 (2014). 2. Pinheiro RS, Herman P, Lupinacci RM, Lai Q, Mello ES, Coelho FF, Perini MV, Pugliese V, Andraus W, D
´Albuquerque LC, Cecconello I. Tumor growth pattern as predictor of colorectal liver metastasis recurrence. American Journal of Surgery,
207(4): 493-498 (2014). 3. Lai Q, Castro Santa E, Rico Juri JM, Pinheiro RS, Lerut J. Neutrophil and platelet to lymphocyte ratio as new
predictors of drop out and recurrence after liver transplantation for hepatocellular cancer. Transplant International, 27(1): 32-41 (2014). 4. Lai
Q, Lerut J. Reply to: Cancer inflammation and inflammatory biomarkers: can neutrophil, lymphocyte and platelet counts represent the complexity
of the immune system? Transplant International, 27(5): e34-35 (2014). 5. Pinheiro RS, Lai Q, Dahrenmoller C, Lerut J. Complex hepatic outflow
reconstruction in domino liver transplantation. Hepatobiliary Pancreat Dis Int; 13(1): 98-100 (2014). 6. Lai Q, Avolio AW, Graziadei I, Lerut J.
Response to locoregional treatment and alpha-fetoprotein trend in liver transplant candidates for HCC: dwarfs standing on the shoulders of
giants. J Hepatol; 60(6):1331-1332 (2014). 7. Lai Q, Lerut J. "Reply to “Neutrophil and platelet-to-lymphocyte ratio: new predictors of dropout
and recurrence after liver transplantation for hepatocellular cancer?” Transpl Int, 27(8): e82-83 (2014). 8. Darius T, Rivera J, Fusaro F, Lai Q,
de Magnée C, Bourdeaux C, Janssen M, Clapuyt P, Reding R. Risk factors and surgical management of anastomotic biliary complications after
pediatric liver transplantation. Liver Transpl; 20(8): 893-903 (2014). 9. Lai Q, Lerut J. Hepatocellular cancer: How to expand safely inclusion
criteria for liver transplantation. Curr Opin Organ Transplant, 19(3):229-234 (2014). 10. Levi Sandri GB, Lai Q, Rossi M, Berloco PB. Portal vein
thrombosis before liver transplantation does not alter post-operative patient and graft survival. Exp Clin Transplant, 12(3):238-240 (2014). 11.
Lai Q, Lerut J. Alpha-fetoprotein and hepatocellular cancer recurrence: a paradigm of the chaos theory. Liver Transpl, 20(10):1283 (2014). 12.
Lai Q, Lerut J. Inflammation-based scores and hepatocellular carcinoma: “faithful friends are hard to find”. Liver Transpl, 20(12):1527-1528
(2014). 13. Lai Q, Spoletini G, Pinheiro RS, Melandro F, Guglielmo N, Lerut J. From portal to splanchnic venous thrombosis: What surgeons
should bear in mind. World Journal of Hepatology, 6(8):549-58 (2014). 14. Lai Q, Lerut J. Waiting time and transplantation for hepatocellular
cancer: a balancing between tempus fugit and carpe diem. Hepatology, (2014). Ahead of publication. 15. Ghinolfi D, Marti J, De Simone P, Lai Q,
Pezzati D, Coletti L, Catalano G, Tincani G, Carrai P, Campani D, Filipponi F. Use of octogenarian donors for liver transplantation: a survival
analysis. Am J Transplant, 14 (9):2062–2071 (2014). 16. Lerut JP, Pinheiro RS, Lai Q, Stouffs V, Orlando G, Rico Juri JM, Ciccarelli O, Sempoux
C, Roggen FM, De Reyck C, Latinne D, Gianello P. Is minimal, [almost] steroid-free immunosuppression a safe approach in adult liver
transplantation? Long-term outcome of a prospective, double blind, placebo-controlled, randomized, investigator-driven study. Ann Surg, 260
(5):886–892 (2014). 17. Ghinolfi D, Lai Q, De Simone P, Pezzati D, Filipponi F. “Liver transplantation with aged donors in patients with hepatitis
C virus: Authors’ reply. American Journal of Transplantation, (2014). Ahead of publication. b. Congressi 1. Vincitore di una borsa di studio in
qualità di Young Invastigator all’EASL Monothematic Conference: Liver Tumors, Ginevra 2014. 2. Vincitore di un Young Invastigator Award all’11°
World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association (IHPBA World Congress), Seoul 2014. 3. Partecipazione al XX Congresso
Internazionale dell’ILTS (International Liver Transplant Society), Londra 2014. 4. Partecipazione al XXXVIII Congresso Nazionale della SITO
(Società Italiana dei Trapianti d’Organo), Siena 2014.
premi:
MARIACATIA MARINO (XXVII)
titolo della tesi: Effetti immunologici di gliadine modificate sulle cellule mononucleate del sangue periferico di soggetti affetti da malattia celiaca:
attivazione specifica in vitro
altre pubblicazioni: 1. Picarelli A, Di Tola M, Marino M, Libanori V, Borghini R, Salvi E, Donato G, Vitolo D, Tiberti A, Marcheggiano A, Bassotti G,
Corazziari E (2013). Usefulness of the organ culture system when villous height/crypt depth ratio, intraepithelial lymphocyte count, or serum
antibody tests are not diagnostic for celiac disease. TRANSLATIONAL RESEARCH, vol. 161, p. 172-180, ISSN: 1931-5244, doi:
10.1016/j.trsl.2012.10.010 2. Picarelli A, Di Tola M, Sabbatella L, Mercuri V, Pietrobono D, Bassotti G, D'Amico T, Donato G, Picarelli G, Marino M,
Borghini R, Centanni M, Gargiulo P (2013). Type 1 diabetes mellitus and celiac disease: endothelial dysfunction. ACTA DIABETOLOGICA, vol. 50
(4) , p. 497-503 , ISSN: 0940-5429, doi: 10.1007/s00592-011-0301-1. 3. Picarelli A, Di Tola M, Tabacco F, Marino M, Borghini R, D’Amico T,
Lubrano C, Gargiulo P (2013). Enhancing treatment of obesity by using a distracting mini-meal: a new approach to an old problem. HORMONES,
vol. 12, p. 101-110, ISSN: 1109-3099. 4. Picarelli A, Di Tola M, Borghini R, Isonne C, Saponara A, Marino M, Casale R, Tiberti A, Pica R, Donato
G, Frieri G, Corazziari E (2013). Colonic involvement in celiac disease and possible implications of the sigmoid mucosa organ culture in its
diagnosis. JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, vol. 33, p.1250-1256, ISSN:0271-9142, doi: 10.1007/s10875-013-9920-3 5. Di Tola M, Marino
M, Amodeo R, Tabacco F, Casale R, Portaro L, Borghini R, Cristaudo A, Manna F, Rossi A, De Pità O, Cardelli P, Picarelli A (2014). Immunological
characterization of the allergic contact mucositis related to the ingestion of nickel-rich foods. IMMUNOBIOLOGY, vol. 219, p. 522-530, doi:
10.1016/j.imbio.2014.03.010 6. Di Tola M, Amodeo R, Marino M, Tabacco F, Casale R, Bove M, Rossi A, Cardelli P, Picarelli A (2014). Peripheral
blood lymphocyte typing as a useful tool to objectify the oral mucosa patch test in the diagnosis of allergic contact mucositis to nickel. BIOL
TRACE ELEM RES, vol. 159, p. 81-86, doi: 10.1007/s12011-014-9991-x
premi:
SILVIO PORZIO (XXV)
titolo della tesi: Fattori endocrino-metabolici nell’evoluzione della fibrosi nelle epatiti virali e steatoepatiti
altre pubblicazioni: 1. Simone Carotti, Silvio Porzio, Umberto Vespasiani-Gentilucci, Giuseppe Perrone, Andrea Onetti-Muda, Antonio Picardi,
Sergio Morini. The hepatic expression of GH/IGF1 axis components is impaired with fibrosis progression in patients with HCV-related chronic
hepatitis. Italian Journal of Anatomy and Embriology. 2014, 119, 1(suppl.):36. 68th Meeting of the Italian Society of Anatomy and Histology,
Ancona 18-20 September 2014.
premi:
LORENZO VALESINI (XXVII)
titolo della tesi: Fisiopatologia del trauma epatico: percorsi clinici, trattamento conservativo ed invasivo
altre pubblicazioni:
premi:

EPATO-GASTROENTEROLOGIA SPERIMENTALE E CLINICA

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