docclicca qui - lotus-xe
download 
Reclamo Transcript
clicca qui - lotus-xe
Tossicologia dei metalli pesanti • Pb, Hg, As, Cd – – – – cibo, acqua utensili, tubature,vernici pesticidi, farmaci aria, combustioni • Legami con gruppi reattivi (ligandi) – ossigeno, zolfo, azoto – legame coordinato Piombo • Vernici, tubature, lattine, benzina • ↓ Assunzione giornaliera: 500 → 20 μg/die • Assorbimento gastrointestinale – Aumentato in carenza di calcio, ferro • Assorbimento polmonare • Distribuzione multicompartimentale – 99% legato a emoglobina – Rene, fegato, cervello: emivita 1-2 mesi – Ossa (95%): emivita 20-30 anni • Escrezione urinaria Effetti tossici • Inibizione enzimi sulfidrilici • Interferenza con ferro, calcio, zinco • Alterazioni membrane e recettori – inibizione sintesi eme – emolisi – deficit intellettivo, neuropatia periferica • encefalopatia, coma – nefropatia, ipertensione arteriosa – tossicità riproduttiva – tossicità gastrointestinale • anoressia, stipsi, coliche addominali Effetti ematologici • Alterazioni membrane eritrociti – emolisi • Inibizione sintesi eme – ↑ protoporfirina eritrocitaria • Zn-protoporfirina – ↑ δ-ALA urinario Intossicazione da Pb inorganico • Acuta – inalazione fumi, ingestione vernici – parestesie, coliche, anemia emolitica, insufficienza renale, morte – diagnosi • Rx addominale: opacità • Cronica – coliche, neuropatia motoria, encefalopatia (irritabilità, depressione, convulsioni, ritardo psichico nel bambino), anemia, nefropatia – diagnosi • piombo ematico • fluorescenza ossea Rx • bande dense metafisi Bande dense metafisi Intossicazione da Pb organico • Piombo tetraetile o tetrametile – antidetonante nella benzina – altamente volatile e liposolubile • assorbimento cutaneo e polmonare – metabolizzazione epatica • piombo trialchile e piombo inorganico • Neurotossicità – Irritabilità, convulsioni – Concentrazioni plasmatiche normali Trattamento • Intossicazione da piombo inorganico – anticonvulsivanti, mannitolo, cortisonici – EDTA, dimercaprolo, succimer, penicillamina • trattamento prolungato • effetto rebound alla sospensione • Intossicazione da piombo organico – chelanti, solo se elevati livelli ematici Arsenico • Presente in natura • Derivato da industrie – fonderie, vetro, elettronica • Farmaci, pesticidi, erbicidi • Veleno intenzionale – – – – Assorbimento polmonare e gastrointestinale Metilazione epatica Escrezione urinaria Legame a gruppi sulfidrilici • cheratina Meccanismo d’azione • Arsenico trivalente – Inattivazione enzimi sulfidrilici • Piruvato deidrogenasi • Arsenico pentavalente – Sostituzione fosfati in ATP • Arsina (gas) – Legame ad emoglobina Intossicazione acuta da arsenico inorganico • Ipotensione, shock, edema polmonare – ↑ permeabilità capillare • • • • • • Disturbi gastrointestinali Nefropatia Pancitopenia Encefalopatia, delirio, coma Neuropatia sensitiva e motoria Diagnosi – Urine • Terapia – Dimercaprolo, succimer Intossicazione cronica da arsenico inorganico • Tumori maligni – Polmone, cute, fegato, rene • Iperpigmentazioni cutanee e ipercheratosi • Segni di tossicità acuta – Disturbi gastrointestinali, anemia, neuropatia • Diagnosi – Arsenico in peli, unghie • Possibile assorbimento postumo Intossicazione acuta da arsina • Emolisi – Astenia, cefalea, ittero, emoglobinuria • Insufficienza renale acuta – Dolore addominale, ematuria • Diagnosi – Raramente elevati livelli urinari di arsenico • Terapia – Trasfusioni, emodialisi – Inefficaci chelanti Mercurio • Mercurio elementare – vapori • Sali inorganici • Metilmercurio, Etilmercurio – Bioaccumulo nei pesci • Usi industriali • Conservante • Antisettico – Thimerosal • Amalgama dentale Esposizione a mercurio Meccanismi di tossicità • Legame a gruppi sulfidrilici – enzimi – cheratina • Interferenza canali ionici – ↓ rilascio neurotrasmettitori • Alterazioni microtubuli Neurotossicità Tossicocinetica • Mercurio elementare – – – – Assorbimento polmonare Scarso assorbimento transcutaneo, orale Distribuzione SNC Escrezione urinaria • Sali di mercurio – Assorbimento orale • catalasi • conversione da mercurio elementare – Accumulo renale • Metilmercurio – Assorbimento polmonare ed orale – Distribuzione nel SNC – Escrezione fecale • Ricircolo enteroepatico Metilmercurio Intossicazione acuta • Polmonite ed edema polmonare • Neuropatia • Gastroenterite – Sali di mercurio • Necrosi tubulare renale – Alterazioni glomerulari Intossicazione cronica • Tremori • Disturbi neuropsichici – Eretismo • Gengivostomatite • Acrodinia – Eritema, dolore degli arti • Neurotossicità fetale e neonatale – Metilmercurio – Ritardo psicomotorio – Malattie neurodegenerative ? • Tossicità cardiovascolare ? Trattamento • Vapori e mercurio inorganico – Respirazione assistita – Vomito – Chelanti • Dimercaprolo • Penicillamina • Succimer • Metilmercurio – Controindicati chelanti • Transitorio aumento concentrazioni ematiche – Resine politioliche • Diminuito ricircolo enteroepatico – Emodialisi • Somministrando cisteina o succimer Cadmio • Inquinante industriale – assunzione maggiore per via inalatoria • fumo di sigaretta – accumulo in alimenti • cereali, crostacei • Nefropatia tubulare – ↑β2-microglobulina urinaria – osteomalacia • Ipertensione arteriosa • Enfisema, fibrosi polmonare – cancro polmone, prostata • Terapia – EDTA, dimercaprolo Cadmio-metallotioneina Tossicità renale Ferro • Metallo essenziale – 1-2 mg/die • Emoglobina, mioglobina citocromi • Trasporto plasmatico – transferrina • Depositi – Fegato, macrofagi – Ferritina Andrews N. N Engl J Med 1999;341:1986-1995 Assorbimento ferro • Enterociti – Carrier Fe2+ • DMT1 – Ferroportina – Carrier eme • HCP1 – Bcrp – FLVCR – ↑ carenza ferro – ↓ eccesso ferro Andrews N. N Engl J Med 2005;353:2508-2509 Controllo livelli di ferro • Epcidina – Prodotta da epatociti • Produzione aumentata da aumento ferro – Inibisce ferroportina • Enterociti • Macrofagi • Epatociti Fleming R and Bacon B. N Engl J Med 2005;352:1741-1744 Anemia sideropenica • ↓ Sideremia, ferritina, saturazione transferrina • ↑ protoporfirina eritrocitaria • Anemia microcitica • Terapia orale – Solfato ferroso – 200 mg/die • Terapia e.v. – Ferro destrano, ferro sodio gluconato – Solo se inefficace os • Anafilassi • Reazioni anafilattoidi Sovraccarico di ferro • 2-10 g dose letale (bambini) • Trasfusioni, supplementi dietetici, utensili – accumulo ferritina • emosiderina – ↑ perossidazione lipidica • Dolori addominali, gastrite erosiva, danno epatico, acidosi, shock • Terapia – lavanda gastrica – deferoxamina Reazioni allergiche da metalli Farmaci chelanti • competizione con ligandi endogeni – donatori di elettroni • Legame di coordinazione – formazione di anelli eterociclici • Più stabili dei ligandi endogeni – maggiore affinità per il tossico • Antidotismo • Preservate strutture biologiche (enzimi, membrane) – bassa affinità per i metalli essenziali • Ca2+, Zn3+ – distribuzione in compartimenti contenenti il metallo – allontanamento del complesso Dimercaprolo • 2,3-Dimercaptopropanolo, BAL – 10 % in olio di arachidi – Intramuscolo – Eliminazione renale • dissociazione in urina tubulare • tossicità renale • Intossicazione da arsenico, mercurio, piombo • Effetti sfavorevoli – Dolore, nausea, ipertensione, trombocitopenia, disturbi della coagulazione – Ridistribuzione As e Hg al SNC Succimer • Acido dimercaptosuccinico, DMSA – Acido dimercaptopropansulfonico, DMPS • Analoghi del dimercaprolo – Migliore indice terapeutico • Assorbimento orale – Legame a cisteina • Disolfuro misto – Escrezione biliare e urinaria • Azione chelante per Pb, Hg, As • Effetti sfavorevoli – Disturbi GI, aumento transaminasi, neutropenia Penicillamina • D-Dimetilcisteina – Meno tossico di L-isomero – Chelante rame • morbo di Wilson • N-acetilpenicillamina – Intossicazione da mercurio ed altri metalli • Altri impieghi – Artrite reumatoide, cirrosi biliare, sclerodermia, cistinuria • Biodisponibilità orale – Interferenza con cibi • Effetti sfavorevoli – Nefrotossicità – Pancitopenia – Ipersensibilità • Allergia crociata con penicillina Deferoxamina • Intossicazione da ferro – alta affinità per Fe in ferritina, emosiderina – bassa affinità per ferro in citocromi, emoglobina • Somministrazione parenterale – e.v. lenta, i.m. – deferiprone attivo per os • Escrezione urinaria • Effetti avversi – anafilassi – difficoltà respiratoria – neurotossicità EDTA • Etilendiaminotetraacetato – sale sodico → ipocalcemia – sale disodico-calcico • intossicazione da piombo • chelante extracellulare – somministrazione parenterale • e.v. lenta, i.m • scarsamente assorbito per os – escrezione urinaria • Effetti sfavorevoli • nefrotossicità tubulare
