Il ruolo del laboratorio tossicologico
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Il ruolo del laboratorio tossicologico
UNIVERSITÀ degli Studi di Ferrara Il Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica Università degli Studi di Ferrara Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Medicina di Sanità Pubblica UOL di Medicina Legale e delle Assicurazioni Dott. Cesare Bertocco Ferrara, 22 Ottobre 2016 Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica AMBITO FORENSE E MEDICO LEGALE Intossicazioni acute mortali Violazioni del Codice della Strada Abuso/violenza Droga-correlati (SERT, p.es) Guida sotto l’influenza dell’alcool Art 186, 186 bis cds Guida sotto l’effetto di Idoneità sostanze stupefacenti/psicotrope Suicidio Veneficio Art 187 cds Protocollo «buttafuori» p.es. Guida (art.119 cds) Lavoratori con mansioni a rischio (C.U. 99/2007) (DM 06.10.2009, inserimento nell’elenco prefettizio) Ferrara, 22 Ottobre 2016 Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica AMBITO CLINICO-ASSISTENZIALE INTOSSICAZIONE ACUTA MONITORAGGIO TERAPEUTICO Molecola «parent» Riconoscimento e quantificazione xenobiotico Metaboliti attivi/inattivi Assetto genetico resp/not resp Controllo efficacia terapia Controlli successivi APPROCCIO ANALITICO EMIT NECESSITA’ DI UN PROCEDIMENTO ADEGUATO Ferrara, 22 Ottobre 2016 APPROCCIO ANALITICO ANAMNESI TOSSICOLOGICA NOTA ANAMNESI TOSSICOLOGICA IGNOTA INDAGINE GENERICA GC-MS GCHS RISULTATO QUALITATIVO GC-MS INDAGINE MIRATA Ferrara, 22 Ottobre 2016 GCHS HPLC-MS/MS RISULTATO QUANTITATIVO/ DOSAGGIO MATRICI Identificazione Dosaggio/valutazione livelli terapeutici/tossici Valutazione e controllo efficacia terapia Controlli successivi Aspirato gastrico Materiale merceologico Derivati del sangue (siero, plasma) Derivati del sangue (siero, plasma) Derivati del sangue (siero, plasma) Derivati del sangue (siero, plasma) Urina Urina Ultrafiltrato emodialisi Formazioni pilifere Ferrara, 22 Ottobre 2016 Dotazione strumentale del Laboratorio di Tossicologia Gascromatografia (GC) Cromatografia liquida ad elevate prestazioni (HPLC) GascromatografiaSpettrometria di massa (GC-MS) Cromatografia liquida ad elevate prestazionispettrometria di massa (HPLC-MS) Alta risoluzione Triplo quadrupolo (QQQ) Bassa risoluzione Trappola ionica (IT) Tempo di Volo (TOF) Media risoluzione Triplo quadrupolo-Tempo di Volo (Q-TOF) Orbitrap ® Quadrupolo (singolo Q e triplo QQQ) Trappola Ionica (IT) Tempo di Volo (TOF) Ferrara, 22 Ottobre 2016 Presupposti per la selezione di una tecnica strumentale Vantaggi GC-MS Frammentazione molecolare presuntivamente specifica («impronta digitale») Riferibilità a librerie di spettri di massa Svantaggi Tempo di analisi variabile Limitazione analisi PM/polarità molecola Analisi diretta per alcuni substrati biologici Analisi coerente con numero/tipologia «transizioni» molecolari Analisi possibile per molecole a PM > 2000-5000 Da Ridotta maneggevolezza analitica nella ricerca di «composti ignoti» LC-MS Ferrara, 22 Ottobre 2016 GENERICA GC-MS: 80 SOSTANZE RILEVABILI CON UN’ANALISI Antidepressivi e antipsicotici Citalopram Oppiacei Anfetamine Benzodiazepine Venlafaxina Morfina Anfetamina Lorazepam Sertralina Codeina Metilanfetamina Trimipramina Diazepam 6-MAM Efedrina Clomipramina Delorazepam Idromorfone Fentermina Oxazepam Mianserina Idrocodone Nordiazepam Mirtazapina Ossicodone Metilendiossianfetamine Temazepam Clotiapina Ossimorfone MDA Lormetazepam Clozapina Tramadolo MDMA Flurazepam Olanzapina Tapentadolo MDEA Zolpidem Quetiapina Metadone Flunitrazepam Aloperidolo EDDP Allucinogeni Biperidene Buprenorfina Ketamina Altri Promazina Norbuprenorfina Nor-ketamina Nicotina Clorpromazina Fentanile Fenciclidina Amantadina Levomepromazina Alfentanile Lidocaina Fluoxetina Cocainici Metadone Meperidina Amitriptilina Cocaina EDDP Orfenadrina Aloperidolo Benzoilecgonina Antiinfiammatori Tiapride Destrometorfano Cocaetilene Acido Salicilico Biperidene Barbiturici Paracetamolo Atropina Fenobarbitale Cannabinoidi Β-Bloccanti Ibuprofene Scopolamina Metoprololo Metilfenobarbitale ∆9-THC Naprossene Carbamazepina Propanololo 11-oh-THC Ferrara, 22 Ottobre 2016 Ketoprofene INDAGINE GENERICA INDAGINI MIRATE Ferrara, 22 Ottobre 2016 METFORMINA - 2016 Ferrara, 22 Ottobre 2016 INDAGINI IN AMBITO CLINICOASSISTENZIALE 1995-2016 Ferrara, 22 Ottobre 2016 Quetiapina (Seroquel®) TIAFT Meeting Agosto 2015 Ferrara, 22 Ottobre 2016 Docetaxel (Taxotere®) TIAFT Meeting Agosto 2015 Ferrara, 22 Ottobre 2016 Warfarin (Coumadin ®) Ferrara, 22 Ottobre 2016 Comitato di intesa Governo, Regioni Province autonome per prevenzione di infortuni gravi e mortali correlati all’assunzione di alcolici e di sostanze stupefacenti – Vigilanza in materia di salute e sicurezza sul lavoro ex art. 5 D. Lgs. 81/08 NUOVE SOSTANZE PSICOATTIVE (NPS) Si intendono nuove droghe o nuove sostanze psicotrope, in forma pura o contenuta in un preparato, non controllate dalla Convenzione delle Nazioni Unite del 1971 sulle Sostanze Psicotrope, ma che può̀ presentare aspetti di rischio per la sanità pubblica comparabili a quelli posti dalle sostanze incluse in queste convenzioni Il termine "nuovo" non si riferisce a nuove invenzioni, dal momento che spesso le NPS sono frutto del “riciclaggio” di molecole studiate in passato dalla farmacologia ufficiale, ma piuttosto a sostanze che sono recentemente resi disponibili Essendo molecole che erano state scartate per l’utilizzo farmacologico, gli effetti a breve e lungo termine non sono noti. Nei primi anni le NPS più comuni appartenevano alle famiglie delle fenetilamine e delle triptamine, negli ultimi anni sono comparse sul mercato sostanze derivanti da un più vasto range di “famiglie chimiche”, quali i catinoni, i cannabinoidi sintetici, le fenciclidine, i benzofurani. EMCDDA – New Psychoactive Substances in Europe. March 2015 JWH-018 AM-694 JWH-073 JWH-022 Mefedrone 4metiletcatinone Efedrone Bufedrone Dimetilamilammina Metossietamina 4-fluoroamfetamina Benzilpiperazina "Omnia venenum sunt: nec sine veneno quicquam existit. Dosis sola facit, ut venenum non fit." « Tutto è veleno, nulla esiste che non sia veleno. Solo la dose fa, dato che il veleno non fa » Ferrara, 1516 (?) Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim Paracelso Einsiedeln, 14 novembre 1493 – Salisburgo, 24 settembre 1541 Ferrara, 22 Ottobre 2016 Grazie alla «squadra»!!! Marina Alessandra Cesare, Anna, Matteo e Francesca Ferrara, 22 Ottobre 2016