centro per la diagnosi e cura della malattia di parkinson e dei

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CENTRO PER LA DIAGNOSI E CURA DELLA MALATTIA DI
PARKINSON E DEI DISTURBI DEL MOVIMENTO
A) LA MALATTIA DI PARKINSON ED I DISTURBI DEL MOVIMENTO.
DIMENSIONI DEL PROBLEMA
Il numero dei pazienti affetti da Malattia di Parkinson ed altri disturbi del movimento è
sicuramente elevato ed atteso, con l’innalzamento dell’età media e dell’aspettativa di vita della
popolazione generale, in aumento nella nostra Regione. Nella nostra isola si stima la presenza di
oltre 3500 pazienti affetti da Malattia di Parkinson. Altri disturbi del movimento (ad esempio, le
distonie focali e generalizzate o tremore essenziale), non sono comunque da considerare come
rari (essendo, tra l’altro, stati individuati proprio dal nostro gruppo diversi “clusters” familiari di
individui Sardi con particolari caratteristiche genetiche, affetti da tali patologie) e sono ad oggi
“orfani”, non esistendo nell’ambito regionale strutture dedicate alle quali i pazienti possano fare
riferimento.
B) ATTUALE ORGANIZZAZIONE FUNZIONALE DEL CENTRO PER LA
DIAGNOSI E CURA DELLA MALATTIA DI PARKINSON E DEI DISTURBI DEL
MOVIMENTO
Il Centro per la Diagnosi e Cura della Malattia di Parkinson e dei Disturbi del Movimento è
operativo da diversi anni all’interno dell’U.O. di Neurologia. Il responsabile dell’attività è il dott.
Giovanni Cossu, dirigente medico con considerevole esperienza nel campo delle patologie
extrapiramidali, maturata attraverso una pluriennale frequenza presso alcuni tra i Centri di
riferimento europei per tali patologie.
L’attività del Centro è imperniata sulla diagnosi ed il trattamento delle patologie causanti disturbi
del movimento, associata ad un’intensa ricerca clinica rivolta soprattutto agli ambiti
epidemiologico, genetico e di innovazione terapeutica.
Nell’ambito dei disturbi del movimento la patologia sicuramente più rilevante è la Malattia di
Parkinson. Molta energia è stata profusa nel tentativo di fornire risposte alle problematiche
cliniche caratteristiche di ciascuna della diverse fasi del disturbo. Infatti, oltre a moderni approcci
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terapeutici (inclusi trials con terapie sperimentali neuroprotettive) indicati per le fasi iniziali della
malattia, è stata posta particolare attenzione all’applicazione di protocolli terapeutici farmacologici
e non farmacologici innovativi per la gestione delle complicanze presentate dal paziente in una
fase evolutiva avanzata della patologia che includono:
•
l’utilizzo della tossina botulinica per la cura della ipertonia muscolare distonica e
dell’iperattività ghiandolare. L’ambulatorio per l’infiltrazione con tossina botulinica
(070/539794) viene effettuato settimanalmente (giovedì 11-13.30) in collaborazione con la
dott.ssa Giannina Melis.
•
la terapia con levodopacarbidopa per infusionale intraduodenale mediante
Gastrostomia Endoscopica Percutanea (PEG), metodica che consente di infondere la
formulazione direttamente all'interno della cavità duodenale attraverso una stomia (primo
centro in Sardegna a praticare tale metodica);
•
la gestione di un gruppo sempre crescente di pazienti (al momento circa 30) sottoposti ad
intervento di Neurochirurgia funzionale cerebrale con elettrodi di profondità (unico
centro in Sardegna ad offrire tale servizio).
La collaborazione con i colleghi del Centro per la Diagnosi e Cura dei Disturbi del Sonno della ns.
U.O., divenuta fattiva negli ultimi anni, ha permesso di diagnosticare e trattare un considerevole
numero di parasonnie (disturbi del comportamento del sonno REM, Restless Legs Sindrome,
Ipersonnolenza Diurna) che con estrema frequenza ricorrono in pazienti con disturbi del
movimento, contribuendo ad impoverirne ulteriormente la già scadente qualità di vita. Percorsi
privilegiati sono stati concordati con i colleghi dell’U.O. di Riabilitazione per garantire ai pazienti
con disturbi del movimento protocolli mirati per ridurre la disabilità da problematiche articolari,
disturbi deambulatori e posturali tipici e per incrementare l’autonomia funzionale.
Tale attività clinica e di ricerca, oltre ad aprire l’Ambulatorio anche a popolazioni di pazienti con
disturbi del Movimento diversi dalla Malattia di Parkinson (distonie, tremori e parkinsonismi
farmacoresistenti) lo ha, di fatto, reso punto di riferimento regionale per queste patologie. Circa il
50% dei pazienti che settimanalmente afferisce ai servizi dell’ambulatorio proviene da province
diverse da quella di Cagliari. Ad oggi sono seguiti presso la ns. U.O. oltre 500 pazienti affetti da
varie forme di Malattia di Parkinson, parkinsonismi e tremore e 150 pazienti, affetti da
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varie forme di distonie provenienti da tutto il territorio regionale. La maggior parte di tali
soggetti accede con cadenza trimestrale alla ns. U.O. per essere sottoposto a controlli clinici e/o a
trattamento con tossina botulinica; altri sono stati avviati ad un protocollo chirurgico o sottoposti
ad impianto di PEG per l’infusione continua di farmaci dopaminergici e vengono periodicamente
sottoposti ad una verifica del funzionamento dell’apparato e ad una revisione dei parametri di
stimolazione o infusione. E’ fattiva la collaborazione con la principale associazione di pazienti
operante sul territorio regionale (Associazione Italiana Parkinson AIP- sezione SardaCoordinatore dott. Giorgio Rocca).
Se, come già sottolineato, nell’ambito dell’attività del Centro il gruppo dei pazienti numericamente
più cospicuo è sicuramente quello costituito dagli affetti da Malattia di Parkinson e Parkinsonsimi,
sempre crescente è, però, il numero di pazienti affetti da forme di tremore non parkinsoniano
(tremore essenziale, tremore distonico, tremore iatrogeno…) che chiede di essere visitato e
seguito presso il ns. Ambulatorio.
Per meglio rispondere alle esigenze di questo cospicuo numero di pazienti, con problematiche
cliniche ed esigenze assistenziali e terapeutiche peculiari e del tutto differenti da quelle degli affetti
da M. di Parkinson, si è deciso di istituire, dal gennaio 2010, un Ambulatorio specificamente
indirizzato alle patologie tremorigene. Tale Ambulatorio rappresenta l’unica realtà assistenziale
operante in Sardegna specificamente dedicata a tali disturbi.
L’attività dell’Ambulatorio del Tremore prevede, al momento, la visita di 8 pazienti per settimana
(tra prime visite e controlli).
Tale attività ambulatoriale viene effettuata in collaborazione con la dott.ssa Daniela Murgia
attualmente impiegata a contratto presso l’UO di Neurologia. La dott.ssa Murgia ha maturato una
importante esperienza nell’ambito della diagnosi e del trattamento (farmacologico e con tossina
botulinica) del Tremore grazie alla frequenza di oltre un anno presso il Sobell Department of
Motor Neuroscience and Movement Disorders, Queen Square, London centro di riferimento
mondiale per la patologia tremorigena.
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C) COLLABORAZIONI ATTIVE DEL CENTRO
•
COLLABORAZIONI INTERNAZIONALI
•
Department of Clinical Genetics, Erasmus Rotterdam The Netherlands
•
Department of Neurology, Hospital Clinic, University of Barcelona, Spain
•
Sobell Department of Motor Neuroscience, Institute of Neurology UCL, Queen Square,
London
•
Université Paris VI, CHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
•
•
UNIVERSITA’
•
Università di Bari – Clinica Neurologica
•
Università di Roma La Sapienza -Istituto Malattie Nervose e Mentali
•
Università di Napoli Federico II– Dipartimento di scienze Neurologiche
•
Università di Verona – Dipartimento di Scienze Neurologiche e della Visione
•
Università di Genova – Clinica Neurologica ed Ematologica
•
Università di Pisa – Clinica Neurologica
•
Università di Cagliari - Dipartimento di salute Pubblica
•
Ospedale Microcitemico – Centro per la diagnosi e cura delle Talassemie
IRCCS
•
Centro Parkinson - ICP Milano
•
Fondazione Santa Lucia, Roma
•
Istituto Neurologico Besta, Milano
•
Istituto Neuromed, Pozzilli (IS)
•
Istituto S. Raffaele, Milano
•
I.N.R.C.A. Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Ancona
D) PROTOCOLLI DI RICERCHE IN CORSO
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•
Fattori di predispozione genetica per lo sviluppo della M. di Parkinson in pazienti Sardi: “a genome-wide
study”. In collaborazione con Department of Clinical Genetics, Erasmus Rotterdam The
Netherlands.
•
Studio osservazionale multicentrico sulla prevalenza delle distonie focali nella popolazione di Cagliari. In
collaborazione con la Cl. Neurologica dell’Università di Bari, Dipartimento di Igiene
Università di Cagliari, Federazione Italiana Medici Medicina Generale - Sezione di Cagliari.
•
Ricorrenza di REM behaviour disorders in disturbi del movimento sinucleinopatici e non-siucleinopatici.
•
Growth hormone stimulation tests in the differential diagnosis of Parkinson's disease. In collaborazione
con Università di Napoli Federico II– Dipartimento di scienze Neurologiche
•
Studio osservazionale multicentrico PRIAMO (obiettivo primario la valutazione, tra i pazienti
affetti da Parkinson e Parkinsonismi, dei segni e sintomi più frequenti, con particolare
attenzione verso quelli non motori, e l’osservazione a 12 e 24 mesi del decorso clinico). 50
Centri coinvolti a livello nazionale.
•
Studio di prevalenza della “Restless Legs Sindrome”in popolazioni di pazienti “a rischio”. In
collaborazione con le UU.OO. di Nefrologia e Dialisi e Diabetologia.
•
“Sicurezza ed efficacia del Deferiprone nel trattamento dei depositi intracerebrali di ferro in pazienti con
PKAN”. Studio multicentrico in collaborazione con la Clinica Neurologica ed
Ematologica dell’Università di Genova e con il Centro per la diagnosi e cura delle
Talassemie dell’Ospedale Microcitemico.
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CURRICULUM FORMATIVO E PROFESSIONALE del dott. COSSU
(aggiornato al gennaio 2010)
DATI ANAGRAFICI
Giovanni Cossu
nato a Cagliari il 15/11/1967
residente a Cagliari (09129)
in via Scano, 11
telefono: 070/3510562 (privato)
070/539639 (lavoro)
E-mail: [email protected]
TITOLI
- 19/07/1993: Diploma di Laurea in Medicina e Chirurgia conseguito presso l’Università degli
Studi di Cagliari, in data, e votazione finale di 110/110 e lode con tesi sperimentale in
Neurofisiologia (relatore: prof. F. Marrosu) dal titolo ‘Ruolo del CRF nella regolazione dell’attività
elettrica cerebrale’.
- 28/12/1993: Iscrizione all’Albo dell'Ordine dei Medici della Provincia di Cagliari.
- 3/12/97: Specializzazione in Neurologia conseguita presso l’Università degli Studi di Cagliari
con la votazione di 50/50 e lode.
LINGUE
- Italiano; Inglese; Spagnolo.
BORSE DI STUDIO
- Ottobre ’96:Vincitore Borsa “Erasmus”
- Gennaio ’98: Vincitore di una Borsa di Studio Regionale per la Ricerca in Neurologia.
- Giugno 1998: Vincitore Borsa di Studio concessa della Fundaciò Clìnic per la Ricerca Biomedica
dell’Università di Barcellona della durata di 12 mesi (1.6.98 – 31.5.99), finalizzata al progetto di
investigazione: “Studio dei reperti neurofisiologici nel malato di Parkinson prima dopo intervento
di Stimolazione Intracerebrale Profonda”
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ESPERIENZE PROFESSIONALI
-Dal 01/02/2001 a tutt’oggi è di ruolo in qualità di dirigente Medico di I° livello presso la
Divisione Neurologia dell’A.O. G. Brotzu di Cagliari. Nel Gennaio 2003 la Direzione Ospedaliera
gli ha conferito l’incarico di Alta Specializzazione in “Diagnosi e Terapia dei Disturbi
Extrapiramidali”.
Dal Novembre 2009 è stato designato Responsabile del “Centro Per la
Diagnosi e Cura della Malattia di Parkinson e Disturbi del Movimento” istituito all’interno
dell’A.O. Brotzu.
- Dal 1/4/2000 al 31/01/2001 è di ruolo in qualità di dirigente Medico di I° livello presso il
Modulo di Neurologia Dipartimento di Medicina Interna dell’Ospedale “Sirai” di Carbonia (CA)
-Dal 1/8/99 al 31/3/2000 è stato impiegato, con un contratto a tempo determinato, presso la
Div. Neurologia dell’A.O. G. Brotzu di Cagliari con la qualifica di Dirigente Medico di 1° livello.
- Negli corso del periodo 2004-2007 ha svolto numerosi e prolungati stage presso l’Istituto Besta
di Milano finalizzati al perfezionamento di metodiche di neurostimolazione cerebrale profonda in
pazienti con Disturbi del Movimento.
-Dal Ottobre ’96 al Luglio ’97 e dal Giugno 1998 al Maggio 1999, ha prestato servizio, presso la
Clinica Neurologica dell’ Hospital Clinic di Barcelona (dirett. Prof. E. Tolosa) dove si è occupato
di neurofisiologia clinica (Elettromiografia e Potenziali Evocati - responsabile dr. J. Valls-Solè) e
di assistenza clinica ai pazienti (seguendo, in particolare, le attività della Unità per lo studio dei
Disordini del Movimento), partecipando a diversi progetti di investigazione.
-Dal Gennaio ’98 al Luglio ’99 è stato impiegato come borsista presso il Centro Regionale per la
diagnosi e cura della Sclerosi Multipla dell’Università degli Studi di Cagliari
-Dal ’93 al ’97 ha prestato servizio, come specializzando, presso la Clinica Neurologica
dell’Università degli Studi di Cagliari (dirett.: Prof. M. Giagheddu).
-Dal 5/5/94 al 05/08/95 ha svolto il servizio di leva come Ufficiale Medico presso il III BTG
allievi CC in Iglesias (CA) con la qualifica di Dirigente del Servizio Sanitario.
- Nell’estate ‘92 e ‘93 ha prestato servizio come medico volontario presso l’ambulatorio Caritas di
Bilaj (Albania).
CAMPI D’INTERESSE
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- Esperienza clinica particolarmente profonda nel campo della diagnosi e terapia Parkinson e
della patologia dei gangli della base. Attualmente i principali campi di interesse e ricerca sono
rivolti, in particolare, allo studio degli aspetti genetici ed epidemiologici dei disturbi del
movimento in Sardegna, al trattamento delle fasi avanzate della malattia di Parkinson e dei
parkinsonismi comprendente la terapia infusionale continua di farmaci agonisti dopaminergici,
l'uso della tossima botulinica ed il trattamento chirurgico con stimolazione cerebrale profonda.
- Neurofisiologia: elettromiografia; potenziali evocati; stimolazione magnetica corticale;
applicazione delle tecniche neurofisiologiche nella pratica clinica e nel monitoraggio
intraoperatorio nelle patologie del Sistema nervoso centrale, periferico e dei gangli della base.
PARTECIPAZIONI A SOCIETÀ NEUROLOGICHE
- Dal 2007 ad oggi è componente del Direttivo Nazionale del Gruppo di Studio dei Disturbi del
Movimento della Società Italiana di Neurologia (DISMOV-SIN).
- E’ socio della Società Italiana di Neurologia (SIN), Sociedad Española de Neurologia (SEN),
Società Italiana Neurologi Ospedalieri (SNO), Lega Italiana contro il Morbo di Parkinson
(LIMPE), Movement Disorders Society, Gruppo di Studio Italiano Stimolazione Cerebrale
Profonda (è stato chiamato a contribuire alla stesura delle linee guida nazionali).
PUBBLICAZIONI
CAPITOLI DI LIBRI
1. Cossu G, Valls-Solé J. Reflex responses of hemifacial muscles at the onset of regeneration
after facial palsy in: Brainstem Reflexes and Functions. Editors: J Valls-Solé and E Tolosa
p 258 (1998)
2. Cossu G. Malattia di Hallervorden-Spatz in La malattia di Parkinson ed i disturbi del
movimento Seconda edizione. CIC Edizioni Internazionali. Editor: C Colosimo. pp. 233243 (2005).
ARTICOLI RECENSITI
3. Colosimo C, Morgante L, Antonini A, Barone P and PRIAMO STUDY GROUP (Cossu
G + 81). Non-motor symptoms in atypical and secondary parkinsonism: the PRIAMO
study. J Neurol. 2010 Jan;257(1):5-14. Epub 2009 Aug 9.
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4. Onofrj M, Bonanni L, Cossu G, Manca D, Stocchi F, Thomas A. Emergencies in
parkinsonism: akinetic crisis, dyskinetic state, and polyneuropathy during L-Dopa gel
treatment. Parkinsonism and Related Disorders 2009;15(S3):S233–S236
5. Manca D, Cossu G,* Murgia D, Molari A, Ferrigno P, Marcia E, Melis M. Reversible
encephalopathy and axonal neuropathy in Parkinson’s disease during Duodopa therapy.
Mov Disord 2009 Nov 15;24(15):2293-4. *corrisponding author
6. Santangelo G, Morgante L, Savica R, Marconi R, Grasso L, Antonini A, De Gaspari D,
Ottaviani D, Tiple D, Simoni L, Barone P; PRIAMO Study Group (Cossu G + 58).
Anhedonia and cognitive impairment in Parkinson's disease: Italian validation of the
Snaith-Hamilton Pleasure Scale and its application in the clinical routine practice during
the PRIAMO study. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Sep;15(8):576-81. Epub 2009 Apr
10.
7. A. Di Fonzo, E. Fabrizio, , A. Thomas, E. Fincati, R. Marconi, M. Tinazzi, G. Breedveld,
E. Simons, H. F. Chien, J. J. Ferreira, M. W. Horstink, G. Abbruzzese, B. Borroni, G.
Cossu, A. Dalla Libera, G. Fabbrini, M. Guidi, M. De Mari, L. Lopiano, E. Martignoni, P.
Marini, M. Onofrj, A. Padovani, F. Stocchi, V. Toni, C. Sampaio, E. R. Barbosa, G. Meco,
The Italian Parkinson Genetics Network, B. A. Oostra, and V. Bonifati. GIGYF2
mutations are not a frequent cause of familial Parkinson's disease. Parkinsonism Relat
Disord. 2009 May 30 [Epub ahead of print]
8. Deriu M, Cossu G*, Molari A, Murgia D, Mereu A, Ferrigno P, Manca D, Contu P Melis
M. Restless legs syndrome in multiple sclerosis: a case-control study Mov Disord 2009
Apr 15;24(5):697-701 *corrisponding author
9. Santangelo G, Morgante L, Savica R, Marconi R, Grasso L, Antonini A, De Gaspari D,
Ottaviani D, Tiple D, Simoni L, Barone P; PRIAMO Study Group (Cossu G + 95)
Anhedonia and cognitive impairment in Parkinson's disease: Italian validation of the
Snaith-Hamilton Pleasure Scale and its application in the clinical routine practice during
the PRIAMO study. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Sep;15(8):576-81.
10. Healy DG, Falchi M, O'Sullivan SS, Bonifati V, Durr A, Bressman S, Brice A, Aasly J,
Zabetian CP, Goldwurm S, Ferreira JJ, Tolosa E, Kay DM, Klein C, Williams DR, Marras
C, Lang AE, Wszolek ZK, Berciano J, Schapira AH, Lynch T, Bhatia KP, Gasser T, Lees
AJ, Wood NW; International LRRK2 Consortium (Cossu G + 69). Phenotype, genotype,
and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson's disease: a casecontrol study. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):583-90.
11. Antonini A, Colosimo C, Marconi R, Morgante L, Barone P; PRIAMO study group
(Cossu G+58). The PRIAMO study: background, methods and recruitment. Neurol Sci.
2008 Apr;29(2):61-5.
12. Pellecchia MT, Longo K, Manfredi M, Lucetti C, Cossu G, Petrone A, Spampani A, Sensi
M, Epifanio A, Eleopra R, Marchese R, Scaravilli T, Abruzzese G, Morgante L, Marconi
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R, Bonuccelli U, Donati E, Pivonello R, Colao A, Barone P. Arginine GH stimulation test
in bradykinetic-rigid parkinsonisms. Mov Disord. 2008 Jan 30;23(2):190-4
13. Fantini ML, Cossu G, Molari A, Cabinio M, Melis M, Cilia R, Antonini A, Ferini-Strambi
L. Sonno e attività motoria durante il sonno REM nella PKAN. Riv It Neurobiologia.
Suppl 1, 2008:491-2
14. Fiorio M, Gambarin M, Valente EM, Liberini P, Loi M, Cossu G, Moretto G, Bhatia KP,
Defazio G, Aglioti SM, Fiaschi A, Tinazzi M. Defective temporal processing of sensory
stimuli in DYT1 mutation carriers: a new endophenotype of dystonia? Brain. 2007 Jan;130
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15. Cossu G. Disturbi psichiatrici e parkinsonismo giovanile: l’esempio della PKAN. J
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16. G Cossu, M van Doeselaar, M Deriu, M Melis, A Molari, A Di Fonzo, Ben A. Oostra, V
Bonifati, LRRK2 mutations and Parkinson’s disease in Sardinia – A Mediterranean genetic
isolate. Parkinsonism Relat Disord. 2007 Feb;13(1):17-21.
17. G Cossu, A Mereu, M Deriu, M Melis, A Molari, G Melis, L Minafra, T Pisano, C
Cianchetti, E Ortu, G Sau, I Aiello, M Fresu, MG Marrosu, P Contu. Prevalence of
primary blepharospasm (BSP) in Sardinia, Italy. A service-based survey. Mov Disord. 2006
Nov;21(11):2005-8
18. G. Cossu, D. Murgia, M. Deriu, L. Secchi, G. Melis. La tossina botulinica nel trattamento
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19. Antonini A, Goldwurm S, Benti R, Prokisch H, Ebhardt M, Cilia R, Zini M, Righini A,
Cossu G, Pezzoli G. Genetic, clinical, and imaging characterization of one patient with
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20. Ciccone A, Gatti A, Melis M, Cossu G, Boncoraglio G, Carriero MR, Iurlaro S, Agostoni
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22. G. Cossu, C. Cella, M. Melis, A. Antonini, G.L. Floris, L. Ruffini, A. Spissu. [123I] FP-CIT
SPECT findings in two Hallervorden-Spatz patients with homozygous mutation in PANK
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shoulder-elevation dystonia: Report of a case and literature review. Mov Disord 2004
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Creutzfeldt-Jakob disease associated with high titer of anti-thyroid autoantibodies. Case
report and literature review. Neurol Sci 2003;24(3):138-40
28. Cossu G, Melis M, Floris GL, Hayflick SJ, Spissu A. Hallervorden-Spatz sindrome
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MM, Giagheddu M. Chronic delusional hallucinatory psychosis in early onset Parkinson’s
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30. Marrosu F, Puligheddu M, Giagheddu M, Cossu G, Piga M. Correlation between cerebral
perfusion and hyperventilation enhanced focal spiking activity Epilepsy Research 40
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31. Cossu G, Valls-Solé J, Valldeoriola F, Muñoz E, Benitez P, Aguilar F. Reflex excitability
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33. Valls-Solé J, Valldeoriola F, Molinuevo JL, Cossu G, Nobbe F. Prepulse modulation of
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Nov 129:1 49-56
34. Valls-Solé J, Valldeoriola F, Cossu G. Examenes neurofisiologicos en el sindrome
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