Dalla diagnosi precoce alla valutazione di
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Dalla diagnosi precoce alla valutazione di
• Ricerca IDIA: ‘Inquiry into Disruption of Intersubjective equipment in early Autism’ • Screening • Diagnosi precoce • Trattamento Screening • Cerca un disturbo in un soggetto che non ha sintomi o che ha sintomi non ancora organizzati in una sindrome. • L’obiettivo non è la diagnosi • Lo strumento usato deve essere facile, accurato, sicuro, accettabile • Deve riconoscere la maggior parte dei casi (1 ogni 150 bambini?) senza molti falsi positivi • Il trattamento deve garantire un guadagno clinico rispetto ad una diagnosi tardiva Ricerca • Perché abbiamo scelto la MCHAT somministrata come intervista da parte del pediatra al bilancio di salute del 18° mese di vita come strumento di screening? Perché il 18°mese Ozonoff, 2011 Perché la M‐CHAT Perché no la CHAT CHAT at 18 months and Diagnosis 6 years later Total sample (16.235) Epidemiologia 94/16.235 (1/170) High Risk Group (38) Medium Risk Group (369) No Risk Group (15.828) Autism (10) Autism (9) Autism (31) PDD (1) PDD (13) PDD (30) Other diagnosis (7) Other Diagnosis (37) Clinically Normal (20) Clinically Normal (310) FALSI POSITIVI FALSI NEGATIVI Perché no la MCHAT compilata dal genitore La somministrazione della M-CHAT in forma di questionario per i genitori ha mostrato un numero troppo elevato di FALSI POSITIVI per essere proposto come strumento appropriato di screening Perciò viene suggerito dagli autori di fare una intervista telefonica di follow-up con i genitori di quei bambini che sono risultati positivi alla M-CHAT. In tal modo si è ottenuta una riduzione significativa dei falsi positivi La MCHAT in forma di intervista da parte del pediatra è in grado di ridurre i falsi positivi? • ASL Prato: anno 2010 • 3050 nati • 2600 scelgono il pediatra di base • 2000 MCHAT somministrate • 1950 MCHAT elaborate • 90 MCHAT positive (4.5%) • 15 bambini clinici di cui 10 con ASD (0.5% = 1x200) • • • • Robins 4797 MCHAT somministrate 466 MCHAT positive (10%) 61 confermate positive all’intervista (1.3%) • 21 ASD (0.4% = 1x250) + 17 altri disturbi Intervista M-CHAT PEDIATRA Negativa Positiva + Preoccupazione clinica del Pediatra H Intervista Telefonica di follow-up CONFERMA RISCHIO AUTISMO NON RISCHIO U B Valutazione clinica: ADOS; SCQ; Griffiths; McArthur; Vineland; CBCL; PSI AUTISM O S P O K E Altro disturbo dello sviluppo Non rischio di sviluppo Trattament o FOLLOW-UP a 36 mesi Child Behaviour CheckList PERCHÉ LA CBCL? 47 ASD (mean age: 29,4 ms; range 19-36 ms) 47 OPD (mean age: 29,5 ms; range 19-36 ms) 47 TD (mean age: 29,5 ms; range 18-36 ms). Perché il trattamento precoce Child Without Autism ? Is it a ‘must’ that is sustained by scientific literature? Is it a ‘must’ that is sustained by scientific literature? 2011 RCT Kasari (Los Angeles): JADD Rogers (Sacramento): Pediatrics Green (Manchester): the Lancet Landa (Philadelphia): JCPP Carter (Boston): JCPP Shanker (Toronto): Autism Siamo sulla strada giusta per passare da azioni empiriche alla EBM? Is the ‘must’ sustained by scientific literature? Siamo sulla strada giusta per passare da azioni empiriche alla EBM? The ABA (or Lovaas) Method Applied Behaviour Analysis – ABA J Consult Clin Psychol 1987; 55:3‐9 The Lovaas Study • • • • 40 hours/wk for 2 years of 1:1 behavioral tx Extensive parent training Inclusion into regular schools Focus on – Developing language – Increasing social behaviors – Decreasing problem behaviors • Reward and punishment were used • Recovery for 47% ( recovered children defined as with IQ in the average range and functioning in regular schools). Questo studio che continua ad essere citato a sostegno della efficacia dell’ABA è considerato uno studio di livello III nella EBM. Smith (2000) Randomised trial of Early Intensive Behavioral Intervention for 28 children with PDD • Autistic behaviors improve less than IQ • Benefits differ greatly across children: – Good outcome (1/3 of children) – Intermediate outcome (1/2 of children) – Poor outcome (1/5) • PDDNOS gain more than those with autism 80 70 60 50 40 pre-tx Post-tx 30 20 10 0 Treated Group Autism PDDNOS • Meta Analysis on 31 studies (770 participants) EIBI Interventions (Ospina, 2009) ‐ Medium‐term (12 mo) > effect than longer term (>3 years) ‐ Benefits when comparing to ‘no treatment’ but no definitive evidence suggesting EIBI over other interventions ‐ Superior to special education for a group of ASD Towards Developmental Interventions • Not all children respond to behavioral intervention • Changes in behavioral interventions (the less use of external rewards, elimination of punishment, focus on pivotal skills, following the child lead) • New knowledge on the neuropsychology of autism • Autism as a downstream effect of intersubjective and emotional difficulties • Centrality of joint attention and imitation Developmental approaches • Target the core social and communication difficulties • Based on principles drawn from typical infant development • Focus on imitation, joint attention, language and communication, reciprocity, positive emotionality, play; that are expression of complex social brain circuitry. • Delivered in a naturalistic child‐centered manner following the child’s lead. • Work with parents What can we learn from recent RCTs on Developmental Approaches? 2011 RCT Kasari (Los Angeles): JADD Rogers (Sacramento): Pediatrics Green (Manchester): the Lancet Landa (Philadelphia): JCPP Carter (Boston): JCPP Shanker (Toronto): Autism Kasari et al. (2006, JCPP; 2008, JCCP) • • • • N=58 3‐to‐4‐year olds (~20 per group); All children receiving 30 hours/week ABA program (1:1 or 1:2) Plus 30 mins therapy session daily at school for 6 weeks Three randomised groups: – (JA) Treatment focused on promoting JA skills – (SP) Treatment focused on promoting symbolic play skills – (CO) Control ‘non‐treated’ group Language and child initiation outcomes at 12 months Growth in expressive language Growth in JA initiation p<.01 p<.01 22 Kasari et al (2010) JADD • • 38 preschoolers (mean age: 30m; mean mental age: 19m) receiving other treatments Randomised to 24 caregiver‐mediated sessions (8 weeks) focused on play‐based, interactive developmental procedures. • Focus on following child lead, imitating child actions, joint action, joint engagement, expanding on what the child said, sitting close to the child, eye contact etc. • Primary outcome: engagement during caregiver‐ child free play interaction: – Unengaged and uninvolved with objects – Object engagement (alone/oblivious to people) – Joint engagement 23 − 48 toddlers (18‐30 months) − ESDM group: 15 hours per week of therapist‐ delivered intervention over 2 years with 24 month old children + Parents also taught ESDM strategies and delivered 16 hours per week − TAU È considerato nelle review attuali il miglior lavoro sino ad ora pubblicato What is the Early Start Denver Model? (Sally J. Rogers & Geraldine Dawson) • • • • A developmentally informed curriculum Teaching practices (ABC); Fuse inter‐disciplinary, developmental and behavioral orientations Focus on verbal and nonverbal communication Curriculum • • • • • Relationship‐based approach Shared engagement, real‐life materials and activities, follow the child’s lead, imitation Emphasise interpersonal exchange and positive affect Strong positive affective frame For home programs, group programs, parent training, or disciplinary therapies Teaching practices DIR context Landa et al. (2011) JCPP • Nursery‐based with 48 toddlers 29 months old; No ‘TAU’ control; 10 hours per week in nursery + parent education + home‐based parent training • Randomisation to Comprehensive developmental curriculum (AEPS) vs ‘Interpersonal Synchrony’ (many more opportunities to respond to and to initiate joint attention (IJA) to proximal and distal objects, people and events Focus on: • – socially engaged imitation (SEI) – sharing positive affects (SPA) • Outcomes at 6m + further 6m follow‐up – Social, language and cognitive gains in all participants provide evidence for plasticity of these developmental systems in toddlers with autism – Gains on IJA and SPA; but not reaching significant differences between groups – Significant differences between groups in imitation (SEI): SI much better, with generalization to unfamiliar contexts and maintained at follow‐up. • • • HMTW is a parent training designed to teach parents practical strategies to use during everyday routines to increase children’s communication. Provided by a speech/language pathologist using videofeedback Focus on affect, predictability, responding to child’s communication attempts, following child’s lead, joint routines Four goals: – Improve two‐way interaction – Enhance mature and conventional way of communication – Promote skills in communication for social purpose – Improve understanding of language Carter (2011) JCPP – Hanen More Than Words RCT • n. 62; 20 month‐olds; randomised to HMTW or TAU • Parent training programme – 8 group sessions with parents; 3 home visits over 3.5 months; outcomes at 5 months and 9 months • Interaction and social communication focus • Trend to increased parental responsivity • No effect on child communication – ESCS, parent‐child play • Baseline object interest moderated child communication outcomes – Low interest Æ Higher communication gains PACT starts from an evidence: Infants with autism impact on parental style • • Fail to establish a communicative meshing or fit – Infant communicative signals are too weak or infrequent – Reduced meshing – ‘asynchrony’ Parents are forced to recourse to didactic style – Strategies to re‐direct child’s attention – Parents ‘fill in the gaps’ or withdraw – Interactions are non‐reciprocal – Parents perplexity – Adult initiations PACT ‐ Staged programme with a focus on adapting parental communication • Eliciting shared attention, communication, enjoyment – Child’s focus, inferring intentions • Enhancing parental synchronous response – Comment, acknowledge, child’s focus, timing • Adapted communication strategies for parents – Predictable sequences, routines, repetition, rehearsed play, imitation • Developing/elaborating child communication – Expansions, elaborations, teasers Parent child interaction 0 0 PCI: percent of child acts initiation 20 40 60 80 PCI: percent of parent acts in synchrony 20 40 60 80 100 100 Method: 10 minute parent-child play session: ‘Play as you normally would with your child’ 2 key variables: 1) Parent synchrony as a proportion of parent communication acts; 2) Proportion of child initiations TAU base PACT base TAU mid PACT mid TAU end Parental synchrony PACT end TAU base PACT base TAU mid PACT mid TAU end PACT end Child initiations 0 0 PLS: Receptive language raw score 10 20 30 40 PLS: Expressive language raw score 10 20 30 40 50 50 Language (PLS) TAU baseline PACT baseline TAU endpoint PACT endpoint Receptive language TAU baseline PACT baseline TAU endpoint PACT endpoint Expressive language 0 Modified ADOS-G social-communication total 10 20 30 Primary outcome ADOS‐G TAU baseline PACT baseline TAU endpoint PACT endpoint IRCCS STELLA MARIS Early treatment in autism after first diagnosis: an observational study Risultati preliminari Progetto finanziato dal programma di ricerca finalizzata del Ministero della Salute: ‘Inquiry into Disruption of Intersubjective Equipment in Autism Spectrum Disorder in Childhood’ (IDIA) Responsabile Scientifico: Prof. Filippo Muratori Milano, 24 Ottobre 2011 Early treatment in autism after first diagnosis: an observational study 70 prescolari con ASD, reclutati in differenti centri Italiani e rivalutati dopo 6 mesi Obiettivo Studiare l’evoluzione dei bambini in corso di trattamento ‘as usual’ (o eclettico) in Italia Obiettivi secondari: ‐ Valutare il ruolo di ‐ Approcci developmental‐oriented a VS. behavioral‐oriented ‐Quantità di ore di trattamento ‐ Frequenza della scuola ‐ Coinvolgimento dei genitori nel trattamento Criteri di inclusione ‐ prima diagnosi di ASD secondo i criteri del DSM‐IV‐TR (confermati dall’ADOS‐G) ‐ età cronologica tra i 2 e i 3,11 ‐ Quoziente di performance (Scale Griffiths) ≥ 50 ‐Inizio del trattamento subito dopo la diagnosi di autismo ‐ Il trattamento ha come fuoco la cura dell’autismo Early treatment in autism after first diagnosis: an observational study Misure di Outcome Somministrati a T0 e dopo 6 mesi di trattamento: ADOS‐G (Autism Diagnostic Observation Schedule Revised); SCQ (Social Communication Questionnaire); Griffiths‐MDS; VABS‐II; MacArthur test; CBCL (Child Beahviour Checklist); PSI (Parenting Stress Index) SCHEDA ANAGRAFICA DEL PAZIENTE SCHEDA RACCOLTA DATI PER I SERVIZI IRCCS MONDINO resp. Umberto Balottin IRCCS E.Medea Polo di Bosisio Parini resp. Laura Villa Centro Autismo e DPS dell’AUSL di Reggio Emilia resp. M.L. Gallo IRCCS STELLA MARIS resp. Raffaella Tancredi IRCCS E.Medea Polo di Ostuni resp. Angelo Massagli ASL 1 MASSA E CARRARA resp. Antonella Pitanti ASL 2 LUCCA resp. Antonella Giorgi ASL 3 PISTOIA resp. Lucia Vannucchi ASL 4 PRATO resp. Marco Armellini ASL 6 LIVORNO resp. Cristina Casella ASL 11 EMPOLI resp. Annalisa Monti ASL 12 VIAREGGIO resp. Giorgio Pini Seconda Università degli Studi di NAPOLI resp. Roberto Militerni Centri di reclutamento Descrizione del Campione N = 70 Maschi 57 Femmine 13 CRITERI DI INGRESSO Età in mesi 32,70 mesi (range: 24‐47 mesi) DIAGNOSI DSM‐IV Autismo 49 DGS‐NAS 21 DIAGNOSI ADOS‐G Autismo 58 Spettro 12 LIVELLO COGNITIVO Quoziente di Sviluppo 62,2 (range 34‐89) Quoziente di Performance 75,6 (range 50‐125) ADOS‐TOT 21 F = 20.73 p < 0.001 14 7 PRE POST ADOS‐INT 16 12 F = 20.73 p < 0.001 8 4 PRE POST GRIFFITHS‐PERSONALE/SOCIALE 70 65 F = 13.49 p < 0.001 60 55 50 PRE POST GRIFFITHS‐LINGUAGGIO 60 50 F = 22.18 p < 0.001 40 30 PRE POST F = 16.44 p < 0.001 F = 47.84 p < 0.001 MacArthur‐Gesti 60 50 40 30 20 PRE F = 44.03 p < 0.001 POST F = 20.79 p < 0.001 F = 8.18 p < 0.001 F = 13.74 p < 0.001 F = 8.72 p < 0.001 F = 8.89 p < 0.001 PSI‐Child Domain 140 130 120 110 F = 14.22 p < 0.001 PRE POST RISULTATI I ‐ Outcome dei 70 bambini dopo 6 mesi di trattamento Pre‐ treatment Post‐ treatment ANOVA covariata tempo di trattamento change Mean (SD) Mean (SD) ∆ F P F P Totale 16,5 (3.8) 12,9 (4.4) ‐3,6 52.02 < 0.001 20.73 < 0.001 Linguaggio e Comunicazione 5,8 (1.6) 4,6 (2.1) ‐1,2 19.2 < 0.001 6.33 0.002 Interazione Sociale Reciproca 10,7 (2.8) 8.2 (2.9) ‐2,68 52.16 < 0.001 16.65 < 0.001 7,1 (2) 6 (1.8) ‐1,1 15.10 < 0.001 7.56 0.001 Quoziente di Sviluppo 62,2 (13.4) 77,9 (17) 15,7 2.53 0.083 2.35 0.095 Locomotorio 81,7 (16.4) 83,4 (16.4) 1,7 1.05 0.362 1.36 0.260 Personale/Sociale 55,1 (18.3) 64,1 (19.3) 9 21.63 < 0.001 13.49 < 0.001 Linguaggio 37,3 (17.3) 50,6 (26.4) 13,3 29.08 < 0.001 22.18 < 0.001 Coordinazione Oculo‐Manuale 63,4 (16.6) 70,8 (21.7) 7,4 8.83 < 0.001 7.47 0.001 Performance 75,6 (19.7) 82 (23.3) 6,4 7.02 0.001 2.09 0.127 57,6 (92.9) 129,9 (131.2) 72,3 39.95 < 0.001 16.44 < 0.001 145,1 (109.2) 226,68 (119.9) 81,58 92.76 < 0.001 47.84 < 0.001 29,9 (14.3) 42,3 (12.7) 12,4 61.50 < 0.001 44.03 < 0.001 Composito 66,9 (11.4) 73,10 (11.8) 6.2 32.56 < 0.001 13.74 < 0.001 Comunicazione 59,6 (14.4) 68,8 (15.1) 9,2 25.48 < 0.001 7.76 0.001 Abilità Quotidiane 71,3 (13.3) 78,2 (13.3) 6,9 23.87 < 0.001 20.79 < 0.001 Socializzazione 65,1 (12.4) 70,3 (11.7) 5,2 15.29 < 0.001 8.18 < 0.001 Abilità Motorie 81,1 (14.2) 84,8 (14) 3,7 3.74 0.026 0.56 0.568 ANOVA base ADOS Index Severity Score GRIFFITHS MACARTHUR Produzione Comprensione Gesti VINELAND RISULTATI I ‐ Outcome dei bambini dopo 6 mesi di trattamento SCQ CBCL Summary Scales P. Internalizzanti P. Esternalizzanti P. Totali Syndrome Scales Reattività Emotiva Ansioso/Depresso Lamentele Somatiche Ritiro P. del Sonno P. di Attenzione Comportamento Aggressivo DSM‐Oriented Scales P. Affettivi P. di Ansia P. Pervasivi dello Sviluppo P. di Attenzione e Iperattività P. Oppositivo‐Provocatorio PSI Total domain Child domain Parent domain Pre‐ treatment Post‐ treatment change Mean (SD) 17,6 (5.5) Mean (SD) 14 (5.6) ∆ ‐3,6 F 15.96 p < 0.001 F 8.72 p < 0.001 63,5 (11.5) 57,7 (12.2) 62,3 (13.6) 59,6 (9.6) 51,9 (9.5) 57,1 (10.8) ‐3,9 ‐5,8 ‐5,2 11.72 13.57 18.51 < 0.001 < 0.001 < 0.001 7.35 7.07 8.89 0.001 0.001 < 0.001 60,5 (11.3) 58,2 (9.2) 60,5 (11.9) 72,5 (10.4) 58,6 (9.9) 62 (8.8) 58,3 (11.3) 58 (8.1) 55,9 (7.6) 57,6 (7.9) 67,4 (9.2) 54,7 (6.3) 59 (7.6) 54,6 (6.8) ‐2,5 ‐2,3 ‐2,9 ‐5,1 ‐3,9 ‐3 ‐3,7 5.33 3.59 5.97 16.47 13.98 8.14 10.20 0.006 0.030 0.003 < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 4.77 2.34 6.66 6.20 7.80 7.76 5.34 0.010 0.100 0.002 0.003 0.001 0.001 0.006 61,1 (11.6) 58,8 (10) 72,2 (10.1) 58,3 (7.4) 56,8 (8.4) 58,2 (8.7) 55,5 (7) 68,3 (9.7) 55,2 (6.2) 53 (5.2) ‐2,9 ‐3,3 ‐3,9 ‐3,1 ‐3,8 8.29 8.86 11.94 7.25 14.28 < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.001 < 0.001 5.65 3.24 5.17 3.64 6.82 0.004 0.042 0.007 0.029 0.002 278,4 (62.5) 135,3 (29.7) 143,3 (36.7) 254,7 (49.3) 122,5 (23.7) 133,8 (35.7) ‐23,7 ‐12,8 ‐9,5 8.57 12.83 3.21 < 0.001 < 0.001 0.043 7.81 14.22 2.94 0.001 < 0.001 0.056 ANOVA base ANOVA covariata tempo di trattamento PRELIMINARY RESULTS (I) Early treatment in autism after first diagnosis: an observational study Cambiamenti diagnosi ADOS‐G dopo 6 mesi di trattamento (Clinical change) N = 70 57 AUT PRE POST 37 AUT 20 ASD 13 ASD 0 NO ASD 1 AUT 35% Green: PACT: 22 (30%) su 74 da autismo a spettro all’ADOS TAU: 17(24%) su 72 da Aut a Spettro + 5 (7%) su 72 da aut a non spettro 8 ASD 4 NO ASD 31% Rogers: ESDM: 7 (29%) su 24 da autismo a PDDNOS Smith (2000): 1/3 good outcome PRELIMINARY RESULTS (I) Early treatment in autism after first diagnosis: an observational study Confronto soggetti stabili vs soggetti con cambiamento di diagnosi ADOS‐G dopo 6 mesi di trattamento Baseline POST Outcome measures 57 AUT PRE 37 AUT 20 ASD 0 NO ASD 35% N =20 N = 37 p Ados‐Tot 16,5 18,6 .006 Ados‐Com 5,2 6,8 .000 MacArthur‐Produzione 165,7 97,2 .010 MacArthur‐Gesti 32,8 25,1 .044 PSI‐Tot 309,6 267,7 .018 PSI‐Parent Domain 163,9 134,5 .005 27 20,2 .002 PSI‐Attacchment 17,9 13,9 .007 PSI‐Competence 39,6 33 .006 PSI‐Spouse 21,9 17,6 .019 PSI‐Depression La presenza di stress genitoriale più alto pare un elemento favorente lo sviluppo PRELIMINARY RESULTS (I) Early treatment in autism after first diagnosis: an observational study Confronto soggetti stabili vs soggetti con cambio diagnosi ADOS‐G dopo 6 mesi di trattamento After 6 months Outcome measures 57 AUT PRE POST 37 AUT 20 ASD 0 NO ASD 35% N =20 N = 37 p Ados‐Tot 9,7 16,1 .000 Ados‐Com 3 5,9 .000 ADOS‐Int 6,7 10,1 .000 INDEX SEVERITY SCORE 5,2 7 .000 GRIFFITHS‐locomotorio 89,1 76,4 .003 GRIFFITHS‐linguaggio 53,3 39,7 .019 SCQ 12,7 15,7 .042 CBCL‐withdrawn 64,1 70,3 .015 MacArthur‐comprensione 260,8 175,2 .007 MacArthur‐gesti 46,6 37 .004 PSI‐child domain 115,1 129,1 .040 PSI‐acceptability 18,3 21,3 .013 PSI‐demanding 21,6 27,3 .000 PSI‐distraibility 25,1 28,7 .011 VINELAND‐comunicazione 76,2 63,2 .001 86 73,5 .001 78,7 69 .004 VINELAND‐ab. Quotid. VINELAND‐socializzazione TRATTAMENTI Praticati DEVLOPMENTAL‐Oriented (N = 30) BEHAVIORAL‐Oriented (N =40) DIR 9 ‐ TEACCH/ABA ‐ 5 PECS/TEACCH ‐ 6 TED 5 ‐ ABA/PECS ‐ 5 TEACCH/PECS/ABA ‐ 3 DIR‐TED‐TEACCH 1 ‐ PECS‐DTT ‐ 1 PSICOMOTRICITA’ 5 ‐ TED‐DIR‐TEACCH 1 ‐ TEACCH ‐ 4 DENVER‐TEACCH ‐ 3 PRT ‐ 10 PRT‐DENVER‐TEACCH ‐ 1 DENVER‐PRT ‐ 1 COGNITIVO‐COMPORTAMENTALE ‐ 1 ALTRO_BASATO SULLO SVILUPPO 9 ‐ RISULTATI II ‐ Confronto in basale tra trattamenti Behavioral‐Oriented vs. Developmental‐Oriented Misure di outcome primarie DEVELOPMENTAL ORIENTED N = 30 BEHAVIOURAL ORIENTED N = 40 Baseline T0 T0 p Age (in months) 33,7 36 NS ADOS_Severity Index 6,43 7,6 .012 15 17,8 .006 VINELAND Composite 65,9 68,1 NS GRIFFITHS_GQ 64,1 59,6 NS ADOS Total RISULTATI II ‐ Confronto tra trattamenti Behavioral‐Oriented vs. Developmental‐Oriented DEVELOPMENTAL ORIENTED N = 30 ORE DI TRATTAMENTO BEHAVIOURAL ORIENTED N = 40 220,36 342,36 .028 Maschi 23 36 ns femmine 7 4 GENERE ~ 9 ore sett ~ 14 ore sett RISULTATI II ‐ Behavioral‐Oriented vs. Developmental‐Oriented (covariata ‘ore di trattamento ‘) Behavioral‐Oriented (N = 40) Pre‐ treatment Post‐ treatment Mean (SD) Developmental‐Oriented (N = 30) TimeXGroup change Pre‐ treatment Post‐ Treatment change Mean (SD) ∆ Mean (SD) Mean (SD) ∆ 17,8 (3.3) 13,7 (4.2) ‐4,1 15,0 (4.1) 12,0 (4.7) Linguaggio e Comunicazione 6 (1.5) 4,8 (2.2) ‐1,2 5,5 (1.8) Interazione Sociale Reciproca 11,7 (2.4) 8,7 (2.6) ‐3 Index Severity Score 7,6 (2.1) 6,5 (1.7) Quoziente di Sviluppo 60,7 (11.9) Locomotorio F p ‐3 1.40 0.250 4,3 (1.9) ‐1,2 0.84 0.920 9,4 (2.7) 7,5 (3.1) ‐1,9 2.47 0.088 ‐1,1 6,4 (1.6) 5,4 (1.7) ‐1 0.60 0.942 69,6 (13.6) 8,9 64,1 (15.1) 69 (22.5) 4,9 2.63 0.082 82,4 (14.6) 85,6 (12) 3,2 80,8 (18.6) 80,7 (20.6) ‐0,1 0.91 0.402 Personale/Sociale 50,2 (18.9) 60,6 (14) 10,4 61,6 (68.9) 68,9 (24.1) 7,3 1.13 0.323 Linguaggio 36,5 (15.6) 52,2 (23.9) 15,7 38,3 (19.5) 48,4 (29.6) 10,1 2.79 0.065 62 (14.6) 69,5 (17.9) 7,5 65,3 (19.2) 72,6 (26.1) 7,3 0.24 0.787 75,9 (18.2) 83,1 (17.4) 7,2 75,2 (21.9) 80,6 (29.6) 5,4 0.75 0.474 57 (77.9) 132,9 (126.7) 75,9 58,5 (111.2) 125,9 (139) 67,4 0.21 0.806 150,7 (97.6) 223,7 (107.2) 73 137,7 (124) 230,5 (136.5) 92,8 1.18 0.310 28,2 (14) 40,4 (12.1) 12,2 32 (14.7) 44,8 (13.1) 12,8 0.29 0.748 Composito 67,6 (13.1) 74,6 (12.5) 7 65,9 (8.8) 71 (10.5) 5,1 0.97 0.381 Comunicazione 60,3 (16.1) 65,4 (15.8) 5,1 58,6 (12) 65,4 (15.8) 6,8 1.71 0.184 Abilità Quotidiane 72,7 (13.7) 79,6 (14.5) 6,9 69,4 (12.7) 76,4 (11.5) 7 0.40 0.671 Socializzazione 63,1 (11.7) 68,6 (11.3) 5,5 67,8 (13) 72,7 (12.1) 4,9 3.04 0.051 Abilità Motorie 82,2 (16.2) 87,1 (15.4) 4,9 79,7 (11) 81,7 (11.3) 2 1.92 0.150 ADOS Totale GRIFFITHS Coordinazione Oculo‐Manuale Performance MACARTHUR Produzione Comprensione Gesti VINELAND RISULTATI II ‐ Behavioral‐Oriented vs. Developmental‐Oriented SCQ CBCL Summary Scales P. Internalizzanti P. Esternalizzanti P. Totali Syndrome Scales Reattività Emotiva Ansioso/Depresso Lamentele Somatiche Ritiro P. del Sonno P. di Attenzione Comportamento Aggressivo DSM‐Oriented Scales P. Affettivi P. di Ansia P. Pervasivi dello Sviluppo P. di Attenzione e Iperattività P. Oppositivo‐Provocatorio PSI Total domain Child domain Parent domain Behavioral (N = 40) Pre‐ Post‐ treatment treatment Mean (SD) Mean (SD) 18,7 (5.7) 14,2 (5.5) change ∆ ‐4,5 Developmental (N = 30) Pre‐ Post‐ treatment treatment change Mean (SD) Mean (SD) ∆ 16,1 (5) 13,7 (5.7) ‐2,4 F 1.89 p 0.154 TimeXGroup 65,5 (13.3) 59,2 (13.5) 64,9 (15.4) 60,3 (11.1) 53,3 (10.2) 58,4 (11.9) ‐5,2 ‐5,9 ‐6,5 60,8 (8.1) 55,7 (10) 58,9 (10) 58,7 (7.2) 52,5 (8.7) 55,4 (9.15) ‐2,1 ‐3,2 ‐3,5 2.57 2.19 2.29 0.080 0.115 0.105 62 (13.1) 59,5 (10.2) 64,4 (12.7) 74 (12.2) 60,9 (11.7) 63,8 (9.3) 59,6 (12.7) 58,1 (8.6) 56,8 (8.7) 59,6 (8.8) 67,6 (10.1) 55,7 (7) 59,7 (8.4) 54,8 (7.7) ‐3,9 ‐2,7 ‐4,8 ‐6,4 ‐5,2 ‐4,1 ‐4,8 58,4 (8.2) 56,5 (7.4) 55,4 (8.4) 70,4 (7.1) 55,5 (5.7) 59,7 (7.6) 56,7 (9) 57,9 (7.6) 54,8 (5.8) 55 (5.7) 67,2 (8.1) 53,3 (5.1) 58,1 (6.3) 54,4 (5.6) ‐0,5 ‐1,7 ‐0,4 ‐3,2 ‐2,2 ‐1,6 ‐2,3 3.60 0.66 4.81 1.69 4.15 2.41 1.76 0.030 0.514 0.010 0.187 0.018 0.093 0.175 64,4 (13.2) 60,8 (11.1) 73,3 (11.4) 58,5 (7.3) 57,6 (8.6) 60,2 (9.6) 56,2 (7.5) 68,1 (10) 55 (6.5) 53,1 (5.2) ‐4,2 ‐4,6 ‐5,2 ‐3,5 ‐4,5 56,8 (7.2) 56,2 (7.7) 70,7 (8.1) 58,1 (7.6) 55,8 (8.1) 55,5 (6.6) 54,5 (6.1) 68,6 (9.4) 55,6 (5.8) 52,9 (5.3) ‐1,3 ‐1,7 ‐2,1 ‐2,5 ‐2,9 3.32 1.64 2.36 0.87 1.07 0.039 0.197 0.098 0.418 0.346 289,3 (71.4) 139,3 (33) 150,4 (41.4) 252,8 (60) 120,87 (27.7) 134,7 (44.3) ‐36,5 ‐18,43 ‐15,7 263,1 (44.2) 129,7 (23.7) 133,3 (26.6) 257,3 (29.4) 124,7 (16.9) 132,5 (18.9) ‐5,8 ‐5 ‐0,8 5.12 6.35 2.29 0.007 0.002 0.105 RISULTATI III ‐ Confronto in basale bambini con i genitori coinvolti nel trattamento VS. bambini con i genitori coinvolti nel trattamento Misure di outcome primarie Coinvolti (N = 36) No Coinvolti (N = 34) Baseline T0 T0 p Age (in months) 27,9 40,2 .001 ADOS_Severity Index 7,6 6,6 NS ADOS Total 17 16 NS VINELAND Composite 68 66,1 NS 60,1 64,7 NS GRIFFITHS_GQ RISULTATI III ‐ Confronto in basale bambini con i genitori coinvolti nel trattamento VS. bambini con i genitori coinvolti nel trattamento Misure di outcome primarie Coinvolti (N = 36) No Coinvolti (N = 34) Baseline T0 T0 p Age (in months) 27,9 40,2 .001 ADOS_Severity Index 7,6 6,6 NS ADOS Total 17 16 NS VINELAND Composite 68 66,1 NS 60,1 64,7 NS GRIFFITHS_GQ p .017 p .018 8 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 7 6 5 ADOS‐T0 ADOS‐T1 ADOS‐ severityScoreT0 ADOS‐ SeverityScoreT1 4 3 2 1 0 NoParents withParents NoParents withParents RISULTATI III – Genitori non coinvolti nel trattamento dei bambini vs. Genitori coinvolti nel trattamento ADOS Totale Linguaggio e Comunicazione Interazione Sociale Reciproca Index Severity Score GRIFFITHS Quoziente di Sviluppo Locomotorio Personale/Sociale Linguaggio Coordinazione Oculo‐Manuale Performance MACARTHUR Produzione Comprensione Gesti VINELAND Composito Comunicazione Abilità Quotidiane Socializzazione Abilità Motorie No Coinvolti (N = 34) Pre‐ Post‐ treatment treatment change Coinvolti (N = 36) Pre‐ Post‐ Treatment treatment Mean (SD) Mean (SD) ∆ Mean (SD) Mean (SD) ∆ F p 16 (3.9) 13,2 (5.2) 17 (3.8) 12,6 (3.7) 0.017 5,2 (2.5) 7,9 (3.4) 6,1 (2.2) 5,6 (1.6) 11,4 (2.7) 7,6 (2.1) 4 (1.5) 8,4 (2.4) 5,9 (1.4) ‐4,4 ‐1,6 ‐3 ‐1,7 4.21 5,9 (1.7) 10 (2.7) 6,6 (1.8) ‐2,8 ‐0,7 ‐2,1 ‐0,5 3.59 3.49 4.13 0.030 0.033 0.018 64,7 (12.4) 81,2 (17.6) 61,7 (14.1) 43,9 (14.6) 70,8 (16.6) 83,6 (16.3) 66,9 (15.5) 55,7 (28.5) 60,1 (14.2) 82,5 (15.4) 49 (19.9) 31,5 (17.8) 68,5 (19.2) 83,7 (16.8) 61,6 (22.4) 46,8 (23.7) 0.764 0.647 0.117 0.266 73,4 (21.2) 60,3 (17.2) 69,4 (21.8) 8,4 1,2 12,6 15,3 9,1 0.26 0.43 2.18 1.33 67,2 (15.7) 6,1 2,4 5,2 11,8 6,2 0.85 0.400 76,6 (21.5) 83,3 (24.3) 6,7 75 (21.5) 81,3 (22.7) 6,3 0.54 0.582 80,7 (109.1) 171,5 (112) 34,1 (15.3) 148,3 (145.7) 246,8 (126.4) 42,8 (14.7) 67,6 75,3 8,7 38,1 (71.7) 121,8 (104.1) 26 (12.7) 116,6 (116.3) 208,2 (114.3) 41,8 (10.9) 78,5 86,4 15,8 0.63 0.47 2.53 0.530 0.621 0.084 66,1 (13) 56,2 (17.3) 72,1 (14.4) 67,6 (12.4) 80,3 (15.7) 72,2 (11.1) 68,6 (14.2) 75,9 (12.6) 71 (10.3) 85,5 (15.5) 6,1 12,4 3,8 3,4 5,2 68 (9.7) 63,2 (10.2) 71,3 (11.9) 63 (12.3) 82,5 (12.4) 72,2 (11.1) 69,5 (15.9) 81 (13.1) 70,1 (13) 84,9 (12.1) 4,2 6,3 9,7 7,1 2,4 0.19 1.91 2.14 1.40 0.22 0.820 0.152 0.121 0.251 0.799 TimeXGroup change RISULTATI III – Genitori non coinvolti nel trattamento dei bambini vs. Genitori coinvolti nel trattamento No Coinvolti (N = 34) Post‐ Treatment Mean (SD) TimeXGroup Change Pre‐ treatment Post‐ treatment Change Mean (SD) ∆ Mean (SD) Mean (SD) ∆ F P 16,4 (5.4) 13,3 (5.8) ‐3,1 18,9 (5.4) 14,9 (5.2) ‐4 0.14 0.861 P. Internalizzanti 60,76 (10.2) 58,1 (10.8) ‐2,66 66,1 (12.3) 60,8 (8.5) ‐5,3 1.56 0.213 P. Esternalizzanti 54,2 (9.2) 51,6 (9.2) ‐2,6 60,7 (14) 54,1 (9.9) ‐6,6 2.52 0.084 P. Totali 58,6 (10.9) 55,3 (11) ‐3,3 65,6 (15.2) 58,6 (10.7) ‐7 2.47 0.087 Reattività Emotiva 57,4 (8.1) 56,9 (8.1) ‐0,5 63,5 (13.1) 58,8 (8) ‐4,7 2.68 0.072 Ansioso/Depresso 56 (6.4) 56,6 (8.4) 0,6 60,4 (10.9) 55,5 (6.9) ‐4,9 5.10 0.007 Lamentele Somatiche 57,9 (8.5) 56,2 (6.8) ‐1,7 63,1 (14) 59,1 (8.7) ‐4 1.92 0.150 Ritiro 71,8 (11) 66,2 (9.8) ‐5,6 72,9 (10.4) 68,4 (8.8) ‐4,5 0.80 0.450 P. del Sonno 56,2 (7.9) 53,7 (6.2) 60,9 (11.2) 55,7 (6.4) 1.55 0.215 P. di Attenzione 59,6 (7.8) 58,7 (8) ‐0,9 64 (9.2) 59,2 (7.3) ‐4,8 1.54 0.217 Comportamento Aggressivo 55,24 (7) 53,5 (5.4) ‐1,74 61,1 (13.7) 55,7 (7.9) ‐5,4 2.94 0.056 P. Affettivi 58,5 (9.5) 57,2 (8.8) ‐1,3 63,5 (13) 59,1 (8.8) ‐4,4 3.27 0.041 P. di Ansia 57,4 (8.6) 55,6 (7.3) ‐1,8 60,3 (11.2) 55,3 (6.8) ‐5 2.36 0.098 P. Pervasivi dello Sviluppo 71,1 (10.6) 67,1 (10.5) ‐4 73,2 (9.8) 69,3 (9.1) ‐3,9 0.62 0.537 P. di Attenzione e Iperattività 57,3 (6.2) 55,2 (6.5) ‐2,1 59,1 (8.3) 55,1 (6.1) ‐4 1.15 0.331 Pr. Oppositivo‐Provocatorio 54,8 (6.9) 52,2 (4.1) ‐2,6 58,7 (9.3) 53,8 (6) ‐4,9 1.53 0.220 Total domain 260,5 (47.7) 243,6 (42.8) ‐16,9 295,7 (71) 264 (53.9) ‐31,7 4,47 0.013 Child domain 128 (25.4) 118,3 (26.6) ‐9,7 141,8 (32.5) 125,6 (20.2) ‐16,2 0.51 0.601 133,2 (27.1) 127,5 (25.3) ‐5,7 153,6 (42.1) 139,6 (43.4) ‐14 0.28 0.596 SCQ Pre‐ treatment Coinvolti (N = 36) CBCL Summary Scales Syndrome Scales DSM‐Oriented Scales PSI Parent domain RISULTATI IV ‐ Confronto in basale tra bambini che frequentano la scuola VS. non bambini che frequentano la scuola Misure di outcome primarie SCUOLA SI (N = 57) SCUOLA NO (N = 13) Baseline p T0 T0 Age (in months) 33,5 36,2 NS ADOS_Severity Index 7,2 6,6 NS ADOS Total 16,6 16,2 NS VINELAND Composite 65,7 67,1 NS GRIFFITHS_GQ 61,6 64,7 NS RISULTATI IV – bambini che non frequentano la scuola vs. Bambini che frequentano la scuola SCUOLA NO (N = 13) Pre‐ treatment Post‐ treatment Mean (SD) Totale SCUOLA SI (N = 57) TimeXGroup change Pre‐ treatment Post‐ Treatment change Mean (SD) ∆ Mean (SD) Mean (SD) ∆ F P 16,2 (3.7) 13,8 (4.7) ‐2,4 16,6 (12.7) 12,7 (4.4) ‐3,9 1.47 0.233 Linguaggio e Comunicazione 6,3 (1.7) 4,8 (1.9) ‐1,5 5,6 (1.6) 4,6 (2.1) ‐1 0.34 0.712 Interazione Sociale Reciproca 9,9 (2.7) 9 (3.1) ‐0,9 10,9 (2.8) 8 (2.8) ‐2,9 5.22 0.007 Index Severity Score 6,6 (1.1) 5,7 (1.8) ‐0,9 7,2 (2.1) 6,1 (1.8) ‐1,1 0.50 0.605 Quoziente di Sviluppo 64, 7 (15.7) 67,1 (17.9) 2,4 61,6 (12.9) 69,8 (18) 8,2 1.67 0.193 Locomotorio 82,2 (21.7) 81,5 (19.8) ‐0,7 81,6 (15.2) 83,8 (15.8) 2,2 0.27 0.760 61 (13.2) 63,6 (18.1) 2,6 53,7 (19.1) 64,2 (19.7) 10,5 2.56 0.081 Linguaggio 36,6 (17.7) 49,8 (24.4) 13,2 37,4 (17.4) 50,8 (27) 13,4 0.24 0.780 Coordinazione Oculo‐Manuale 67,3 (18.5) 78,9 (24.3) 11,6 62,5 (16.2) 69 (20.8) 6,5 0.63 0.529 Performance 83,7 (25.3) 87,8 (27) 4,1 73,8 (18) 80,7 (22.4) 6,9 0.178 0.837 Produzione 27,5 (44.1) 108,9 (127.2) 81,4 64,5 (99.8) 134,7 (132.7) 70,2 0.18 0.770 Comprensione 96,4 (78.1) 188,3 (128.4) 91,9 156,3 (112.8) 235,5 (117.3) 79,2 0.60 0.550 Gesti 24,8 (13.7) 42,2 (12.3) 17,4 31 (14.4) 42,4 (12.9) 11,4 2.79 0.065 Composito 65,7 (8.6) 71,5 (9) 5,8 67,1 (12) 73,4 (12.3) 6,3 0.03 0.966 Comunicazione 55,5 (17.1) 67,5 (13.7) 12 60,5 (13.8) 69,1 (15.5) 8,6 0.49 0.612 Abilità Quotidiane 70,7 (10.2) 73,1 (7.5) 2,4 71,5 (14) 79,3 (14) 7,8 3.49 0.033 Socializzazione 67 (7.8) 70,5 (7.7) 3,5 64,7 (13.2) 70,3 (12.5) 5,6 0.48 0.619 Abilità Motorie 79,6 (10) 84,5 (9.8) 4,9 81,5 (15) 84,9 (14.8) 3,4 0.15 0.858 ADOS GRIFFITHS Personale/Sociale MACARTHUR VINELAND RISULTATI IV – bambini che non frequentano la scuola vs. Bambini che frequentano la scuola SCUOLA NO (N = 13) Post‐ treatment Mean (SD) TimeXGroup change Pre‐ treatment Post‐ treatment change Mean (SD) ∆ Mean (SD) Mean (SD) ∆ F P 15,2 (6) 13,2 (5.6) ‐2 18,1 (5.3) 14,2 (5.6) ‐3,9 0.66 0.514 P. Internalizzanti 60,2 (9.3) 58,7 (10.7) ‐1,5 64,2 (11.9) 59,8 (9.5) ‐4,4 1.36 0.274 P. Esternalizzanti 54 (10.4) 51,3 (10.6) ‐2,7 58,6 (12.5) 53,3 (9.4) ‐5,3 0.91 0.403 56,8 (12.4) 54,6 (13.7) ‐2,2 63,6 (13.6) 57,7 (10.1) ‐5,9 1.68 0.190 Reattività Emotiva 56,2 (7.5) 55,4 (9.8) ‐0,8 61,4 (11.9) 58,6 (7.7) ‐2,8 4.94 0.611 Ansioso/Depresso 54,7 (6.6) 56 (11.2) 1,3 59 (9.6) 55,9 (6.6) ‐3,1 2.31 0.122 Lamentele Somatiche 57,3 (8.3) 58,3 (8.6) 1 61,2 (12.5) 57,5 (7.8) ‐3,7 3.06 0.052 Ritiro 71,7 (12.4) 68,6 (11.3) ‐3,1 72,6 (10) 67,1 (8.8) ‐5,5 1.15 0.318 56 (6.4) 55,8 (8.1) ‐0,2 59,1 (10.5) 54,4 (5.9) ‐4,7 3.46 0.034 P. di Attenzione 61,6 (8.3) 57,3 (8) ‐4,3 62,1 (9) 59,4 (7.5) ‐2,7 0.46 0.627 Comportamento Aggressivo 54,7 (6.8) 54,2 (6.8) ‐0,5 59,1 (12) 54,7 (6.9) ‐4,4 1.67 0.190 P. Affettivi 58,3 (10.4) 57,9 (10.4) ‐0,4 61,8 (11.8) 58,2 (8.4) ‐3,6 1.73 0.181 P. di Ansia 54,7 (7) 55,3 (9.4) 0,6 59,8 (10.4) 55,3 (6.4) ‐4,5 3.02 0.052 P. Pervasivi dello Sviluppo 69,2 (12) 67,6 (13) ‐1,6 72,9 (9.6) 68,4 (8.9) ‐4,5 1.77 0.174 P. di Attenzione e Iperattività 60,6 (7.9) 56,6 (8.6) ‐4 57,8 (7.2) 54,9 (5.6) ‐2,9 0.15 0.854 P. Oppositivo‐Provocatorio 53,9 (4.7) 52,2 (3.3) ‐1,7 57,5 (8.9) 53,2 (5.5) ‐4,3 1.24 0.293 Total domain 263,2 (60.3) 239,9 (53.3) ‐23,3 281,1 (63) 257,3 (48.6) ‐23,8 0.25 0.779 Child domain 129,7 (24.4) 115,3 (25.7) ‐14,4 136,3 (30.6) 123,7 (23.4) ‐12,6 0.10 0.899 Parent domain 133,5 (38.7) 124,6 (32) ‐8,9 145 (36.4) 135,4 (36.4) ‐9,6 0.25 0.777 SCQ Pre‐ treatment SCUOLA SI (N = 57) CBCL Summary Scales P. Totali Syndrome Scales P. del Sonno DSM‐Oriented Scales PSI Mean age IDIA (N = 70) TAU Dawson ‐ Rogers (N = 24) ESDM Green (N = 74) PACT (32,7 months) (23.9 months) (45 months) After 6 months After 12 months After 13 months T0 T1 change T0 T1 change T0 T1 change ADOS_Severity Index 7,1 6 ‐1,1 7.2 6.5 ‐0,7 ‐ ‐ ‐ ADOS Total 16,5 12,9 ‐3,6 ‐ ‐ ‐ 19,6 15,7 ‐3,9 GRIFFITHS_GQ* 62,2 77,9 +15,7 61 76,4 +15,4 ‐ ‐ ‐ Bambini usciti dalla diagnosi di ASD 4/70 0 4/74 5,7 % 0 5,4 % Dawson, Rogers et al (2010) i punteggi si riferiscono alle scale Mullen Quattro obiettivi: 1) Misure di outcome condivise nei diversi studi 2) Misure per la valutazione del Treatment as usual 3) Misure condivise per la valutazione della reciprocità 4) Misure di fedeltà al trattamento 71 Attenuation of treatment effect on generalisation across interaction and context Screening M‐CHAT Diagnosis ADOS Treatment Child at school ? Protocollo di outcome Part of treatment followu p Social functioning in school ES= ‐0.19 CONTEXT MEASURE Quattro obiettivi: 1) Misure di outcome condivise nei diversi studi 2) Appropriata valutazione del Treatment as Usual 3) Misure condivise per la valutazione della reciprocità 4) Misure di fedeltà al trattamento 73 Change is the natural history of early autism during the first six months of treatment after diagnosis (T0 between 24 and 36 months) Tre ipotesi • I bambini non hanno un vero autismo – Ma a livello comportamentale i bambini che ‘guariscono’ non sono facilmente distinguibili dal gruppo stabile • Esistono forme di autismo che sono alleviate dal processo maturativo • Il trattamento precoce fa spostare il bambino verso forme più lievi o anche uscire dallo spettro – Poiché non tutti i bambini che ricevono il miglior trattamento disponibile migliorano, il trattamento da solo non può essere responsabile dei miglioramenti. Three not mutually exclusive answers Tra i bambini che utilizzano meno di 3 giocattoli, quelli che mostrano un outcome migliore, a T1, nelle prove di comunicazione (es. IJA in questo caso) sono quelli che svolgono il trattamento HMTW rispetto ai controlli. Al contrario , tra i bambini che utilizzano più di 5 o 6 giocattoli, quelli che mostrano un outcome migliore, a T1, nelle prove di comunicazione (es. IJA in questo caso) sono i controlli rispetto a quelli che svolgono il trattamento HMTW. Il trattamento HMTW sembra ottenere migliori risultati di outcome con i bambini che ricorrono meno all'uso di oggetti. Nei bambini che tendono ad usare un numero elevato di oggetti (giocattoli) il trattamento asusual sembra più efficace rispetto al trattamento HMTW