Acne - Medi K
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CAPITOLO DUE ACNE Marta Brumana Anna Belloni Fortina Andrea Peserico DOMANDA 1 L’acne è 1) 2) 3) 4) Una patologia infettiva Una patologia infiammatoria Una patologia autoimmune Nessuna delle precedenti DOMANDA 2 Quale percentuale di adolescenti è colpita da acne? 1) 2) 3) 4) Meno del 20% 30-40% 50-60% Più del 70% Acne • Patologia infiammatoria cronica dell’unità pilosebacea • Ne è affetto il 70-87% degli adolescenti, ma può persistere o manifestarsi in età adulta, soprattutto nel genere femminile • Sedi elettive: volto, parte alta del dorso, scollato (regioni a maggiore densità di unità pilosebacee) La patogenesi dell’acne coinvolge l’interazione di quattro principali fattori, la cui durata ed entità variano da soggetto a soggetto in base a fattori genetici, endocrinologici ed immunologici individuali: Correlazione clinica Fattori favorenti Fattori ambientali: • • • • • Farmaci: ormoni (androgeni, anabolizzanti, corticosteroidi, gonadotropine), litio, vitamine del gruppo B, antidepressivi, anticonvulsivanti, farmaci contenenti alogeni (iodio e bromo) Cosmetici (acne "ritenzionale"): alcuni eccipienti usati nelle preparazioni cosmetiche, quali vaselina, paraffina semifluida, olii vegetali, prodotti oleosi occludenti. Olii e catrami Agenti meccanici: pressione, frizione, grattamento protratti e ripetuti su definite aree Fumo Fattori favorenti • • • Genetica: predisposizione, familiarità. Alcune correlazioni con polimorfismi in geni coinvolti nel metabolismo degli ormoni androgeni e in geni coinvolti nell’immunità innata ed adattativa (IL-1, TLR-2..) Stress (modulazione neuroendocrina): le ghiandole sebacee presentano recettori per CRH (corticotropin releasing hormone), ormone coinvolto nelle risposte allo stress. Dieta: ? ? ? Possibile ruolo del latte o delle diete ad alto indice glicemico • Il COMEDONE è una dilatazione dell’infundibolo del pelo contenente – Cheratina – Lipidi – Pigmenti melanici – Batteri microaerobi (p acnes) – Peli • Comedone chiuso: piccolo rilievo bianco a livello del follicolo sebaceo, il cui sbocco non è clinicamente visibile. • Comedone aperto (“punto nero”): zaffo corneo di colore scuro (per ossidazione lipidi e deposito melanina) che ostruisce lo sbocco del follicolo. • PAPULA: lesione infiammatoria dura rilevata, rosso-rosea, < 5 mm; deriva in genere da un comedone chiuso. • PUSTOLA: raccolta di materiale purulento. • NODULO: lesione solida > 5 mm, dolente, rosso-violacea, legata alla flogosi dermica profonda. Può determinare una cicatrice. • CISTE: cavità rotondeggiante, duro-elastica, ricoperta da cute normale o eritematosa; può raggiungere parecchi centimetri ed essere ripiena di materiale corneo, lipidico o purulento. • MACULA: alterazione del colorito cutaneo esito di varie lesioni infiammatorie. Il colore violaceo è determinato dalla trama vascolare sottostante che traspare attraverso la cute assottigliata. • IPERPIGMENTAZIONE: chiazza brunastra, più frequente nei soggetti con fototipo scuro. CICATRICE: esito di una infiammazione intensa e profonda. Si possono distinguere cicatrici da aumentata produzione di tessuto (ipertrofiche e cheloidi) e quelle associate a perdita di tessuto (atrofiche). Acne comedonica Acne papulo-pustolosa Acne nodulo-cistica DOMANDA 3 Nella femmina vi è in genere un peggioramento dell’acne legato al ciclo? 1) 2) 3) 4) No Sì, prima del ciclo mestruale Sì, dopo la fine del ciclo mestruale Solo se ha l’ovaio policistico Ruolo ormonale • • • Gli androgeni stimolano le ghiandole sebacee che a loro volta li producono, convertendo il DHEA-S in T e 5α- DHT (più presenti in cute acneici). • • Peggioramento premestruale nel 70% delle donne L'acne può essere una caratteristica in molti disturbi endocrini, tra cui la sindrome dell'ovaio policistico, la sindrome di Cushing, i tumori androgeno-secernenti, l’acromegalia e l’iperplasia surrenale congenita (CAH). • • Storia mestruale Esami ormonali (DHEA-S, testosterone totale e libero, 17-OH-P come primo screening) ECO ovarica Altri segni iperandrogenismo Forme particolari di Acne • Acne neonatale: su naso e guance di neonati e infanti, correlata allo sviluppo ghiandolare; transitoria, autorisolvente. • Acne escoriata: tipica delle giovani donne, legata spesso a problemi emozionali e psicologici (Disturbo ossessivo-compulsivo). • Acne fulminans: giovani maschi. Esordio acuto, acne cistica grave con suppurazione e ulcerazione; malessere, astenia, febbre, artralgie diffuse, leucocitosi e VES elevata. • Acne occupazionale: da esposizione a derivati del catrame, olii minerali, idrocarburi clorurati • Sindromi complesse (SAPHO, PAPA…) Quadri simil-acneici (Non acne: non ci sono comedoni!) • Acne steroidea: per utilizzo di glucocorticoidi topici o sistemici. Follicolite monomorfa – piccole papule eritematose/pustole . • Acne farmaco-indotta: da fenitoina, litio, isoniazide, vitamine del gruppo B, inibitori dei fattori di crescita epidermici, composti alogenati. • Acne aestivalis: eruzione papulosa conseguente a esposizione solare. • Follicolite da Gram-negativi: molteplici piccole pustole, conseguenza a volte dell’uso prolungato di antibiotici sistemici. • Altre follicoliti: S.aureus, Malassezia, Pseudomonas («hot tub») • Rosacea, dermatite periorale. DOMANDA 4 Nella terapia dell’acne quali sono i nostri obiettivi? 1) 2) 3) 4) Diminuire le lesioni cliniche Prevenire la formazione di cicatrici Migliorare il vissuto del paziente Tutte le precedenti Terapia Obiettivi • • • Diminuire il numero e la severità delle lesioni Prevenire la formazione di cicatrici Migliorare il vissuto psicologico del paziente Raccomandazioni European Evidence-based (S3) Guidelines for the Treatment of Acne (JEADV 2012) Acne comedonica Acne papuloAcne papuloAcne nodulare pustolosa lievepustolosa grave/ severa/conglobata moderata acne nodulare moderata Retinoide topico Adapalene + BPO Isotretinoina Isotretinoina o BPO+clindamicina Altro retinoide topico Acido azelaico Ab sistemici + Ab sistemici +acido o acido azelaico o o BPO adapalene o acido azelaico BPO o retinoide topico azelaico o o ab sistemico + adapalene/BPO adapalene Ab topici + retinoidi Ab sistemici + topici adapalene o acido o ab sistemici + azelaico o BPO/retinoidi adapalene/BPO In alternativa per le donne: Antiandrogeni + Antiandrogeni + ab terapia topica o ab sistemici sistemici Mantenimento: Retinoidi topici +/- BPO Terapia topica Scelta del veicolo: tipo di cute del paziente (creme vs gel), presenza di peli (mousse, spray), estensione (grandi aree: soluzioni spray). Retinoidi • • • • derivati vitamina A Normalizzano la cheratinizzazione follicolare, determinano una microesfoliazione ed hanno inoltre effetto antiinfiammatorio. Anche come terapia di mantenimento e per trattare l’iperpigmentazione. Tretinoina, Isotretinoina, Adapalene (migliore tollerabilità), Tazarotene Non in gravidanza (soprattutto Tazarotene, classe X) EC: irritazione, xerosi, fotosensibilità (non per meccanismi immunomediati) Terapia topica Antibiotici • Diminuiscono la carica batterica del P acnes, utili per acne infiammatoria. Non andrebbero utilizzati in monoterapia (associazione con zinco, BPO, retinoidi). • Eritromicina, clindamicina. • EC: irritazione, fotosensibilità. OK in gravidanza. Benzoilperossido • • Ossidante battericida, in associazione agli antibiotici diminuisce la formazione di resistenze. Ha inoltre attività comedolitica. EC: irritazione, DAC (rara), sbiancamento vestiti/capelli Acido azelaico: acido con attività antimicrobica, comedolitica, e lieve attività antiinfiammatoria. EC: bruciore Acido salicilico ed altri idrossiacidi: cheratolitici, comedolitici. Terapia sistemica Antibiotici • • • • • Diminuiscono la carica di P acnes e hanno attività antiinfiammatoria diretta (tetracicline) Durata: almeno 6-8 settimane, massimo 6 mesi Antibioticoresistenza: causa perdita di efficacia e resistenza a farmaci utili per altre infezioni (es. azitromicina per infezioni respiratorie). → Prescrivere solo se necessario, usare sempre lo stesso AB usato nei cicli precedenti, non usare AB topico insieme ma BPO Macrolidi: Eritromicina, Azitromicina. Utili in casi pediatrici. EC: GI. Tetracicline: Doxiciclina, Limeciclina, Metaciclina, Minociclina. EC: fotosensibilità (meno per metaciclina), effetti GI, ipertensione endocranica. Minociclina: vertigini, ipopigmentazione cutanea, sindrome lupus-like. No in gravidanza! Isotretinoina sistemica • • • • • È l’unica terapia che può modificare davvero il corso della malattia. Indicazioni: acne nodulo cistica, fulminans, follicoliti da Gram-negativi. Anche in forme resistenti alle terapie convenzionali, in acne con tendenza allo sviluppo di esiti cicatriziali e in caso di importante sofferenza psicologica. Solo >12 anni. Dosaggio: 0,5 mg/kg/die per il primo mese, poi aumentabile fino a 1 mg/kg/die, ai pasti. <0.2/0.3 è inefficace. Obiettivo totale 120-150 mg/kg, in genere in 5-6 mesi. Il paziente non può donare il sangue. Esami: test gravidanza, emocromo, profilo lipidico, funzione epatica e renale. Femmine: contraccezione efficace (doppia) dall'inizio della terapia fino a un mese dopo la fine della stessa. Isotretinoina sistemica • Interazioni farmacologiche: Acido acetilsalicilico (miotossicità), Tetracicline orali (IPE), Carbamazepina, Ciclosporina. Effetti collaterali • Cutanei: Cheilite, Xerosi, Sensibilità UV, Epistassi, Riduzione lacrimazione. • Ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, aumento transaminasi e CPK • Artralgie e mialgie • Cefalea • Dubbio effetto sull’umore • Teratogenicità: contraccezione sicura durante tutto il periodo della terapia e per almeno un mese dopo la fine della stessa. Terapia ormonale • • Spironolattone: ben tollerato, ma può causare ipotensione e spotting intermestruale; dosaggio: 100 mg/die. Associare contraccezione (teratogeno). Bloccanti della 5αreduttasi (finasteride): efficacia migliore per irsutismo e alopecia androgenica. Associare a E/P per rischio femminilizzazione genitali esterni nel feto maschio. • • Estroprogestinici: Alcuni progestinici hanno attività antiandrogena (Clormadinone, Ciproterone acetato, Dienogest, Drospirenone). Il ciproterone acetato è molto potente, ed è presente in vendita singolarmente o in associazione all’etinilestradiolo. Terapia..non solo farmaci! • Corretta detersione: non aggressiva, pH 5.5-7 • Idratazione • Cheratolitici • Seboregolatori • Camouflage: prodotti non comedogenici, oil-free • Fotoprotezione • Terapia fisica: laser, fototerapia, terapia fotodinamica Non traumatizzare le lesioni! DOMANDA 5 Riassumendo…in caso di acne comedonica lieve, quale può essere un buon consiglio terapeutico? 1) Utilizzare un antibiotico topico 2) Utilizzare un retinoide topico o un cosmetico a base di idrossiacidi, cheratolitici 3) Usare un detergente aggressivo per pulire a fondo la cute 4) Mai truccare il volto DOMANDA 6 In caso di terapia con isotretinoina sistemica, quale consiglio può essere molto utile al paziente? 1) 2) 3) 4) Associare antibiotici per os Idratanti per viso e labbra, eventuali lacrime artificiali Associare alfa-idrossiacidi o retinoidi topici Fotoesposizione, dato che il sole migliora la cute acneica