psa: dobbiamo richiederlo?

PSA: DOBBIAMO RICHIEDERLO?
IL PROBLEMA
Il tumore della prostata è la neoplasia non-cutanea più diagnosticata negli Stati Uniti; con
233.000 diagnosi anno è la seconda causa di morte cancro-correlata tra gli uomini in US. Fino
ad ora la diagnosi precoce è sembrata essere la strategia ottimale per migliorare il tasso di
mortalità dato che i tumori localizzati sono curabili in modo ottimale con terapia focale-mirata al
contrario di quelli metastatici che invece hanno una sopravvivenza piuttosto bassa, del 20-25%
a 5 anni.
Il Psa
L’antigene specifico prostatico è stato approvato nel 1994 per fare screening su uomini
asintomatici con tumore della prostata. Assieme all’esplorazione rettale il PSA ha incrementato
di molto le possibilità di rilevare tumori prostatici. Nelle ultime 2 decadi la mortalità da questa
patologia si è ridotta del 40% ed alcuni esperti ritengono che questo sia in buona parte merito
dell’introduzione del PSA come test di screening di popolazione. Ma sarà davvero così?
Vediamolo assieme
GLI STUDI
1
”L’European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC)” ha
randomizzato
182.000 uomini
di età compresa tra 50 e 74 anni provenienti da 8 paesi europei confrontando i pazienti
sottoposti a screening con quelli non sopposti a screening. Come endpoint primario è stata
usata la mortalità. Lo screening con PSA è stato quindi eseguito ad un intervallo di 2-4 anni. I Risultati
Dopo 13 anni di follow up, il "rate ratio" per l'incidenza di cancro prostatico tra i pazienti
sottoposti a screening
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è stato di 1,57
(95% CI, 1.51-1.62) e quello per la
mortalità di 0,79
(95% CI, 0.69-0.91) indicando un
vantaggio nella capacità di identificare il tumore ed una ridotta mortalità
. Il Number Needed to Screen per prevenire 1 morte da tumore della prostata è risultato di 781
(95% CI, 490-1929), questo significa che
sono necessari 781 test del PSA per prevenire un unico decesso da cancro prostatico
; mentre il numero di diagnosi da effettuare per prevenire un decesso è risultato di 27 (95% CI,
17-66).
2
Il “Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial” ha eseguito uno studio
randomizzato su
76.00
0 uomini
di età compresa tra 55 e 74 anni. La popolazione è stata anche in questo caso suddivisa in 2
gruppi: soggetti sottoposti a screening con PSA e soggetti non sottoposti al test.
I Risultati
Dopo 13 anni di follow up, il "rate ratio" per l’incidenza di tumore della prostata tra soggetti
sottoposti a screening è stato dell’1,12
(95% CI,
1.07-1.17) mentre per la mortalità dell’1,09 (95% CI, 0.87-1.36) suggerendo da una parte un
lieve vantaggio nella capacità di rilevare il tumore ma dall’altro un piccolissimo e
paradossale svantaggio di sopravvivenza nei soggetti sottoposti a screeening con PSA
. Dallo studio risulta quindi assenza di reale beneficio dall’utilizzo del test.
VANTAGGI E SVANTAGGI
Gli studi sopra riportati risultano emblematici del grande dibattito che caratterizza l’utilizzo del
PSA come test di screening. Da questi studi sono state tratte alcune conclusioni, categorizzate
in “vantaggi” e “svantaggi”:
Vantaggi
- Il beneficio primario dell’utilizzo del PSA include un 30% di rischio ridotto di sviluppare
metastasi ed un 21% di riduzione della mortalità cancro correlata
. 2/7
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Svantaggi
- Tra gli svantaggi si ricorda come 1 uomo su 5 che si sottopone a screening risulta
avere un PSA fuori range
di normalità. - Tra gli uomini sottoposti a biopsia prostatica per riscontro di PSA elevato il 75% non
hanno una diagnosi di cancro
- Il tasso di falsi positivi appare molto alto
- Nella restante parte in cui invece si pone diagnosi di tumore il 50-75% ha una malattia a
basso grado
(Gleason
- Le biopsie sono manovre invasive e potenzialmente associate a dolore, ansia ed
infezione (5% dei casi)
- Il trattamento di tutti i tumori della prostata presuppone una certa quota di sintomi e
disturbi urinari, sessuali ed intestinali
- Lo screening per il tumore prostatico ha generato un grande incremento per la spesa
sanitaria
CONCLUSIONI
Il PSA ha delimitato un’area di vivo dibattito in tutta la letteratura medica. Chi si definisce
contrario all’uso di questo mezzo di screening argomenta sostenendo che i rischi e gli svantaggi
legati alla tecnica superano di molti i benefici. Chi invece si definisce a favore sostiene come lo
screening sia stato in gran parte responsabile del 45-70% della riduzione della mortalità cancro
correlata riscontrata nelle ultime due decadi.
Sono quindi state analizzate due principali linee guida:
1
AUA (American Urology Association )
2
USPSTF (U.S. Preventive Services Task Force ). 3/7
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La bontà di queste linee guida è stata valutata secondo JAMA sulla basi di alcuni parametri
come indicati nella tabella che segue:
Sebbene le raccomandazioni delle linee guida sopra citate non siano sovrapponibili,
entrambe
concordano
nel fatto che
lo screening per il tumore della prostata debba essere pesantemente modificato
.
In cosa concordano le linee guida? C’è uniformità nel consenso riguardo ad alcuni punti: 4/7
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- l’esecuzione del PSA “a tappeto” su tutta la popolazione senza un pretesto clinico
dovrebbe essere
abbandonato
- lo screening negli uomini con età superiore a 70 anni dovrebbe essere rivisto ed
utilizzato solo in rari casi
- una prospettiva di vita inferiore a 10-15 anni dovrebbe precludere lo screening
- un valore di PSA elevato dovrebbe prevedere la ripetizione del test e la diagnosi di
cancro prostatico non dovrebbe significare automaticamente “trattamento”
(visto il recente fenomeno di overdiagnosis di questi anni che ha portato al trattamento di
tumori che non avrebbero mai causato problemi di salute)
In cosa differiscono le linee guida?
L’USPSTF scoraggia l’uso del PSA come test di screening
Dove il grado "D" sta per:
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evidenza
In
fasce
contrasto
diroutinario
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è di
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l’AUA
che
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uno
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solo
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in
assoluto
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evidenza
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in
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inferiore
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con
età
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IN
SINTESI
Da
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PSA
debba
della
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essere
riconsiderato
più
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CURIOSITA’
Nuove Prospettive
Tra i nuovi approcci in sviluppo si ricordano:
1. PCA3 (RNA-based urine test): è un gene che esprime un RNA non codificante. Il PCA3
è espresso solo nel tessuto prostatico umano ed il gene è altamente iperespresso nel tumore
della prostata.
2. prostate health index: misura i livelli di pro-PSA integrandoli tramite algoritmi con il PSA
totale e con il PSA libero. 3. 4k score (serum test) : un test che combina un pannello con 4 callicreine
prostate-specifiche in un algoritmo in grado di individuare la percentuale di rischio individuale di
avere un tumore della prostata aggressivo prima dell’esecuzione della biopsia.
4. risonanza magnetica multiparametrica. 5. Minimizzazione dell’overtreatment tramite:
1) l’utilizzo della sorveglianza attiva della gran parte del tumori low-grade e di alcuni
intermediate-grade
2) l’utilizzo del profilo genomico sulla biopsia e il trattamento ablativo del tumore (focal
therapy).
AUTORE
Daniele Angioni
BIBLIOGRAFIA:
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Journal of America Medical Association, August 25, 2015: Prostate cancer screening Scott E.
Articolo al Link :
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IMMAGINE DI COPERTINA
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