Patrizia Colombo
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Patrizia Colombo
Case History applicazione di tecniche analitiche in supporto alla formulazione P. Colombo M.Nebuloni Problema • Forma farmaceutica (tablet) con problemi di fragilità (Crumbling -Erosion) • Difficolta’ di compressione diretta del principio attivo nella formulazione di una compressa • Diversa scorrevolezza dell’API • Fragilità del cristallo Approccio allo studio Analisi lotti di produzione Ricerca di un parametro di correlazione Caratterizzazione dell’API Problema Indagine delle cause delle non conformità Definizione di un metodo di screening rapido Suggerimento per la risoluzione della non conformità Problema Analisi proprietà fisiche Ottimizzazione del processo di cristallizzazione ed essiccamento Controllo della morfologia Drug product conforme Tecniche analitiche impiegate: Tecniche off line classiche •SEM (Microscopia Elettronica a Scansione) •Granulometria delle polveri •Microscopia ottica •XRPD (Diffrattometria Raggi X sulle polveri) •DSC (Calorimetria Differenziale a Scansione) SEM (Scanning Electron Microscopy) API performante SEM (Scanning Electron Microscopy) API ben comprimibile, ma poco scorrevole SEM (Scanning Electron Microscopy) API non performante SEM (Scanning Electron Microscopy) API comprimibile e scorrevole, con nucleo compressa fragile SEM (Scanning Electron Microscopy) API non performante Presenza di particelle fini PSD (Particle Size Distribution) Volume (%) ParticleSizeDistribution 10 100 8 80 • Ricerca di un parametro di 6 correlazione 4 2 0 0.01 60 40 20 0.1 1 10 Particle Size (µm) 100 0 1000 3000 PSD (Particle Size Distribution) 120 100 80 Particelle fini 60 40 20 0 1 -20 10 100 1786 cumulativa 938 cumulativa 5445 cumulativa 1000 Linearizzazione frazione fine Gruppo 1 Gruppo 2 Gruppo 3 Rapporto di forma e dimensione Rapporto di forma e dimensione Cristallizzazione Monitoraggio onon-line della cristallizzazione e dell’essiccamento Messa a punto del processo di cristallizzazione ed essiccamento Controllo offoff-line API in specifica Controllo off-line API ottenuti a seguito della messa a punto di cristallizzazione e controllo on-line / off-line Conclusioni sem Analisi morfologica granulometria OFF LINE Strumento di Controllo della cristallizzazione ON LINE Lasentec Conclusioni GRAZIE PER L’ATTENZIONE !