Significato ed evoluzione delle farmacopee

Significato ed evoluzione delle
farmacopee
Maurizio Cignitti e Alessia Simonelli
Segretariato Farmacopea Ufficiale
Istituto Superiore di Sanità
Roma
ISS - STFU
Significato ed evoluzione
delle farmacopee
La Farmacopea.
-
Ruolo
Che cosa è
Come si legge
Revisione costante e dinamica
Armonizzazione internazionale
ISS - STFU
Ruolo della Farmacopea
Direttive europee per richiesta di AIC
(D.L. 24 aprile 2006 n. 219)
- Common Technical document.
document.
- Standards di qualità: riferimento alla farmacopea.
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Farmacopea europea e Farmacopee Nazionali degli Stati
Membri
Il riferimento alla farmacopea di un Paese terzo può essere
autorizzato.
- Processo di fabbricazione:GMP.
ISS - STFU
Che cosa è la Farmacopea
Insieme di norme relative alla qualità delle preparazioni
farmaceutiche, dei singoli costituenti e contenitori, a garanzia della
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Tali norme sono rivolte
-
alle autorità di registrazione e di controllo dei medicinali,
ai produttori di materie prime per uso farmaceutico,
a chi produce industrialmente prodotti medicinali,
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magistrali ed officinali).
ISS - STFU
Come si legge la Farmacopea
Complementarità tra diversi testi.
Riferimenti, sempre meno usati, non esaustivi.
- Le Prescrizioni Generali si applicano a tutte le monografie.
- Le Monografie Generali si applicano alle sostanze e preparazioni
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monografia generale stessa.
- Le monografie generali delle Forme Farmaceutiche si applicano a
tutte le preparazioni del tipo in esse definite.
ISS - STFU
Come si legge la Farmacopea
Monografie di preparazioni farmaceutiche nella Eur. Ph.
Ph.
Tranne alcune eccezioni non sono presenti (ostacolo
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Per i prodotti finiti il riferimento include
- le monografie generali delle Forme Farmaceutiche
- i metodi generali di saggio.
Monografie di singole materie prime nella Eur. Ph.
Ph.
Insieme di specifiche ottimali suddivise in più Sezioni.
Specifiche: procedure analitiche e limiti di accettabilità
(definiscono qualitativamente e quantitativamente le
caratteristiche delle singole sostanze).
ISS - STFU
Revisione costante e dinamica
della Farmacopea
I testi che costituiscono le norme di farmacopea richiedono un
continuo adeguamento nei confronti di
- progresso scientifico e tecnologico,
- problemi emergenti,
- nuove disposizioni regolatorie.
regolatorie.
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Progresso scientifico e
tecnologico
Monografie nuove o recentemente revisionate.
•
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Metodi analitici adeguati.
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La sezione Impurezze è suddivisa in
impurezze specificate
Impurezze limitate con un criterio di accettazione; qualificate
(sulla base della sperimentazione clinica) al limite indicato per
per la
dose massima giornaliera autorizzata.
altre impurezze rivelabili
Impurezze potenziali rivelabili con i metodi descritti nella
monografia. Se presenti, lo sono in quantità non superiore alla
soglia di identificazione; il produttore/utilizzatore ha la
responsabilità di verificare se debbono essere
identificate/qualificate in funzione del loro contenuto, natura e
dose massima giornaliera.
ISS - STFU
Revisione costante e dinamica
della Farmacopea
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• Metodi analitici superati; ad esempio la TLC ha una sensibilità
non adeguata ai limiti oggi richiesti per una qualità di
farmacopea.
• Può non essere presente la sezione Impurezze.
Impurezze.
• Revisione in stretta collaborazione tra Autorità di Farmacopea
ed Autorità di Registrazione.
Gli utilizzatori di queste monografie devono comunque far
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ISS - STFU
Problemi emergenti
API fuori brevetto prodotti, a livello globale, mediante nuovi
processi di sintesi.
Le impurezze descritte in una monografia di un API sono quelle
connesse con i processi di sintesi noti al momento della stesura
della monografia stessa. Questa monografia può non essere in
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Gli utilizzatori di tali principi attivi devono far riferimento alla
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ISS - STFU
Problemi emergenti
Certificato di adeguatezza delle monografie della Eur. Ph.
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ISS - STFU
Nuove disposizioni regolatorie
- Fabbricazione di un medicinale: osservanza GMP
- Sostanze per uso farmaceutico (monografia generale):
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•Chi commercia API deve operare in un sistema di
Assicurazione di Qualità.
ISS - STFU
Armonizzazione internazionale
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medicinali richiede standards di qualità globali (evoluzione delle
farmacopee). Al riguardo, nel 1990 sono stati istituiti:
- Pharmacopoeial
Discussion
Group
(PDG)
formato
da
rappresentanti di Eur. Ph.,
Ph., USP e JP.
Armonizzazione di alcuni testi presenti nelle tre
farmacopee.
- International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
Use (ICH) formato da rappresentanti delle autorità di
registrazione e delle industrie farmaceutiche di Europa, Usa e
Giappone.
Definire raccomandazioni comuni (linee guida) relative agli
aspetti scientifici e tecnici connessi con la registrazione dei
medicinali.
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Armonizzazione internazionale PDG
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A pharmacopoeial general chapter or other pharmacopoeial
document is harmonised when a substance or preparation tested by
the harmonised procedure yields the same results, and the same
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Sulla base di questa definizione sono iniziati i lavori del PDG (che
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su monografie di eccipienti e metodi generali proposti dalle linee
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guida ICH Q6A e Q6B.
Monografie sugli API escluse in quanto
- gli eccipienti vengono usati essenzialmente da tutti i fabbricanti,
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controllo delle impurezze negli API.
ISS - STFU
Armonizzazione internazionale
PDG
EUEU-USA Transatlantic Administrative Simplification Workshop
(Bruxelles –2007)
Progetto pilota bilaterale per armonizzare monografie di API.
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Ph. per il controllo delle
impurezze negli API nuovi sembra convergere sulla base della
linea giuda ICH Q3A (R).
Le monografie coinvolte nel progetto saranno scelte tra quelle
messe a punto dalla Eur. Ph.,
Ph., gruppo P4 (API ancora sotto brevetto).
ISS - STFU
Armonizzazione internazionale
PDG
Il progetto prevede tre imperativi non negoziabili
- il rispetto della politica della commissione della Eur. Ph.
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- la protezione della confidenzialità inerente la procedura P4,
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ISS - STFU
Armonizzazione internazionale
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ICH ha spesso sottolineato che il riconoscimento e la conseguente
conseguente
applicazione di alcune linee guida come le Q6A e Q6B
(Specifications:
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Specifications: Test Procedures and Acceptance Cr
dipende in maniera significativa dalla armonizzazione delle connesse
connesse
procedure presenti nelle tre farmacopee.
Ciò ha portato (novembre 2003) alla istituzione di un Expert
Working Group per la messa a punto della linea guida (ICH Q4B) dal
titolo
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Armonizzazione internazionale
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La linea guida (Step
(Step 4), approvata dal CHMPCHMP-EMEA lo scorso anno,
descrive il processo di valutazione e raccomandazione dei testi di
farmacopea da prendere in considerazione (Q6A e Q6B)
sottolineando il continuo dialogo tra PDG e Q4B EWG.
Per ciascun testo di farmacopea valutato favorevolmente sarà
formulato uno specifico annesso alla linea guida.
Al momento sono stati pubblicati 8 annessi (Step
(Step 4 e Step 2) tutti
relativi ai capitoli generali Q6A
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Armonizzazione internazionale
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Armonizzazione internazionale
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Armonizzazione internazionale
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Armonizzazione internazionale
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