m.anselmo - MAF Servizi

Le infezioni batteriche in
emato-oncologia
Marco Anselmo
SC Malattie Infettive
Ospedale San Paolo
SAVONA
Cancer patients receiving cytotoxic antineoplastic theraphy
sufficient to adversely affect myelopoiesis and the integrity of the
gastrointestinal mucosa are at risk for invasive infection due to
colonizing bacteria or fungi that traslocate across mucosal surface,
patients with profound prolonged neutropenia are at particulary
high risk for serious infections
Freifeld AG, Bow EJ , Sepkowitz KA et al . Clinical practice guidelines for the use of antimicrobial agents in
neutropenic patients with cancer . Clin. Infect Dis 2011 52e56
Because neutropenic patients are unable to mount robust inflammatory
responses, serious infection can occur with minimal symptoms and signs
. In such patients , fever is often the only sign of infection.
Infections in neutropenic patients can progress rapidly , leading to
hypotension and/or other life-threatening complications.
It is critical to recognize neutropenic fever early and to initiate empiric
systemic antibacterial therapy promptly in order to avoid progression to a
sepsis syndrome and possibly death
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical practice Guidelines in Oncology, prevention and treatment of
cancer-related infections November 2014
Freifeld AG, Bow EJ , Sepkowitz KA, et al . Clinical practice guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic
patients with cancer Clin Infec Dis 2011 52e56
CONDIZIONI DI RISCHIO PREDISPONENTI ALLA INFEZIONE DA PNEUMOCOCCO

DIFETTI ANTICORPALI
Primitivi : agammaglob congenita
ipogammaglob comu variabile
def selettiva sottoclas IgG
Secondari: Mieloma multiplo
HIV Linfoma
LLC
 DIFETTO DI COMPLEMENTO

decremento o assenza C1‐C2‐C3‐C4
 INSUF NUMERO DI PMNs
primitivo: neutropenia ciclica
secondario : neutropenia iatrogena
anemia aplastica
* DIMINUITA FUNZIONE PMNs
alcolismo
cirrosi epatica
diabete mellito
trattamento steroideo prolungato
insuff. Renale cronica (IRC)
bassa avidità dei recettori di FCγII(R 131 allele)





DIFETTO CLEARANCE PN BACT
primitivi : asplenia cngenita, iposplenia
secondari : splenectomia , Sickle disease(autosplenectomy)
DIFETTI MULTIFATTORIALI infancy e aging(non vaccinati)
trattamento con corticosteroidi
malnutrizione
diabete mellito
insuff renale cronica diabete mellito
alcolismo
malattie croniche, lunga ospedalizzazione
Stress, affaticamento
Esposizione per tempo prolungato a bassa temper
ECCESSO DI ESPOSIZIONE
prigionieri
homeless che frequentano centri di accoglienza
comunità per malati psichiatrici
campi di addestramento militare
day hospital
PRECEDENTI EPISODI RESP
influenza
virosi in genere
CONDIZIONI DI INFIAMMAZIONE RESPIRATORIA
bpco
asma bronchaile
fumo
CASO CLINICO MARZO 2015
Paziente 50 enne HCV + AST/ALT 1.5V
ETILISMO SALTUARIO
TABAGISMO
LH 5 ANNI < Discrete condizioni
Sviluppo febbre DOM pom, lieve stato conf.
RICOVERO MEDICINA
Trasferito in serata Mal Inf . Esegue emocolture GB 30.200(N=92%) inizia terapia antibiotica con ceftriaxone 2 gr ev + levofloxacina 500 mg x 2 os Durante la notte stato di agitazione , dispnea, tachicardia
CASO CLINICO MARZO 2015
LUN ORE 8 paziente agitato , dispnoico, tachicardico , ipoteso, silenzio respiratorio all’emiambito sinistro SO2=87 % con Vent 50% Inserita CPAP scafandro SO2=93%
Terapia life‐training
CASO CLINICO MARZO 2015
Lieve miglioramento
dei parametri di coscienza , SO2 con CPAP si mantiene 90%
Il paziente tende a rimuoversi il casco è
sempre tachipnoico
• Ore 11 DECESSO
• 48 ore dopo crescita da 4 emocolture di Streptococco PNEum.
• SEPSI FULMINANTE
Invasive pneumococcal disease in New Zealand 1998–2005: capsular
serotypes and antimicrobial resistance
H. M. HEFFERNAN, D. R. MARTIN, [...], and T. K. BLACKMORE EPIDEMIOLOGY AND INFECTION
EPIDEMIOLOGIA DI IPD(CASIX100000) IN 8 ANNI DI OSSERVAZIONE PER FASCIA DI ETA’ E SESSO
Clinical and economic burden of invasive pneumococcal disease in adults: a
multicenter hospital-based study
Joon Young Song12, Jun Yong Choi3, Jin Soo Lee4, In-Gyu Bae5, Young Keun Kim6,Jang Wook Sohn7, Yu Mi Jo8, Won Suk
Choi9, Jacob Lee10, Kyung Hwa Park11, Woo Joo Kim12 and Hee Jin Cheong12* BMJ 2013
TREND IPD PROPORZIONE TRA IPD, IPD FATALI, SENSIBILITA’ ALLA PENICILLINA
Use of Pneumococcal Disease Epidemiology to Set Policy and Prevent
Disease during 20 Years of the Emerging Infections Program.
Moore MR, Whitney CG. Emerg Infec Dis 2015 Sept 21 (9) 1551-6
In popolazione < 5 aa
Use of Pneumococcal Disease Epidemiology to Set Policy and Prevent
Disease during 20 Years of the Emerging Infections Program.
Moore MR, Whitney CG. Emerg Infec Dis 2015 Sept 21 (9) 1551-6
In popolazione > 65 aa
Estimating the Burden of Pneumococcal Pneumonia among Adults: A
Systematic Review and Meta-Analysis of Diagnostic Techniques
Maria A. Said,1,* Hope L. Johnson,2 Bareng A. S. Nonyane,2 Maria Deloria-Knoll,2 Katherine L.
O′Brien,2 and for the AGEDD Adult Pneumococcal Burden Study Team
.
PLoS One. 2013; 8(4): e60273
CAP
eziologia
Str. Pneumoniae
Haemophilus
MSSA
GNEB
Altri (Moraxella, etc.)
Atipici
Legionella
Mycoplasma
Chlamydia
Virus
Aspirazione
15 studi nord studio BTS
americani
453 pts
min
max
20
3
60
10
60
4
75
5
3
3
5
10
1
1
5
1
3
10
5
20
2
1
8
6
4
2
6
6
15
10
studio metanalisi
AIPO Fine 1995
613 pts 7079 pts
min max
2
5
8
5
19
16
18,5
11
65,0
12
12,3
2,0
1
30
3,0
12
8,7
10
4,0
7
13,0
1,0
3
Seasonal pattern of respiratory phatogens
Radiological appearance of pneumonia
 LOBAR SEGMENTAL INTERSTITIAL CAP: IMPATTO CLINICO
 SESTA CAUSA DI MORTE NEGLI U.S.A.
 OGNI ANNO: 4.000.000 CASI
600.000 RICOVERI
75.000 DECESSI
 MORTALITA’ MEDIA PTS OSPEDALIZZATI 14%
 MORTALITA’ IN ASCESA (+22%) ANCHE SE CORRETTA PER L’ETA’
 INCIDENZA CAP OSPEDALIZZATE:
◦ 258/100.000 PERSONE/ANNO
◦ 962/100.000 PERSONE/ANNO PER ETA’ > 65 ANNI
La polmonite da Streptococcus Pneumoniae si associa alla più alta letalità (12% ) specialmente se batteriemica (20%).
Anche la polmonite da Legionella è grave: mortalità pari al 15%.
Insieme costituiscono il 70% della letalità
globale.
(Fine MJ: JAMA 274,134,1995)
Severe pneumococcal pneumonia: impact of new quinolones on
prognosis
David Olive,1 Hugues Georges,1 Patrick Devos,2 Nicolas Boussekey,3 Arnaud Chiche,3 Agnes
Meybeck,3 Serge Alfandari,3 and Olivier Leroy3 BMC INF DIS 2011 11
CANCER AND SEPSIS
Williams M.D; Braun L. A.; Copper L.M et al Hospitalized cancer patients with severe sepsis ; analysis of incidence
mortality, and associated cost of care Crit. Care 2004 Jul 5 291-298
Williams M.D; Braun L. A.; Copper L.M et al Hospitalized cancer patients with severe sepsis ; analysis of incidence
mortality, and associated cost of care Crit. Care 2004 Jul 5 291-298
Value of Serum Procalcitonin in Evaluating the Prognosis of Sepsis in Elderly Patients with Colorectal Cancer Undergoing Emergency Colorectal Surgery
Yong Li, Zhao‐Chen Jin, Yan Cai, Mu‐Sen Ji, and Jing Liu Indian J. Surg . 2013 April 75 86‐93
Kaplan‐Meir estimated patients survival in the sepsis group vs control group over 28 days
DIAGNOSIS
None of the markers currently available is specific to sepsis and a diagnosis of sepsis cannot conclusively be made on the basis of the presence of any one item. The presence of several features can help increase the diagnostic likelihood in a patient with a suggestive clinical picture
Vincent JL et al. Minerva Anestesiologica 2006;72:87‐96
POSSIBILI MARKERS di SEPSI
Conta leucocitaria
Proteina C reattiva (PCR)
Procalcitonina (PCT)
Endotossina
Citochine (IL-1; IL-2;IL-4, IL-6; IL-8; IL-10; TNF; INF,
PAF)
Antagonisti del recettore di IL-1; recettore di IL-1
Fattori del complemento
Endotelina-1
ICAM-1; VCAM-1
Fosfolipasi A2
PGE2
Lattoferrina
Neopterina
Elastasi
Nitrati/Nitriti
Vincent JL et al. Minerva Anestesiologica
2006;72:87‐96
Proteine della fase acuta
utilizzate nella pratica clinica come marcatori di stati infiammatori sistemici
(SIRS), sepsi, sepsi severa o di shock settico
• PCR (Proteina C reattiva)
• PCT (Procalcitonina)
PROCALCITONINA
•
•
•
•
•
•
Prodotta dalle cellule C della tiroide e da cellule neuroendocrine
extratiroidee:
‐ polmone
‐ intestino ‐ fegato
Emivita di 25‐30 h Prodotta selettivamente in risposta ad infezioni batteriche (stimolo più
potente è l’endotossina batterica) e in corso di MOFs
Non aumenta (se non in modo poco significativo) nelle infezioni fungine, virali, in malattie autoimmunitarie e neoplasie individuo sano: indosabile o < 0.1 ng/mL
paziente infetto: 1 ‐ 1000 ng/mL NB: mancano cutoff
Si eleva anche in corso di:
politrauma; post‐operati cardiochirurgici o di chirurgia generale
infarto miocardio; arresto cardiocircolatorio ustione
Chaftari A.M; Hachem R.; Reitzel R. et al Role o Procalcitonin and
Interleukin-6 in Predicting Cancer , and its Progression Indipendent
Of Infection PLoS One 2015 Jul 6
• La PCR, ottimo marker di infiammazione, (Struck et al., 2001),
è più aspecifica:
‐ si eleva sia in corso di infezione virale che batterica
‐ non sembra essere correlata con l’entità della sepsi (raggiunge i suoi massimi livelli anche nelle sepsi meno gravi, oppure rimane elevata per poco tempo rispetto alla severità della prognosi del paziente) (Tschaikowsky K et al., 2002).
• Una meta‐analisi (Simon et al. 2004), ha evidenziato come la
PCT sia un marker più accurato rispetto alla PCR nella distinzione fra infiammazione batterica e quella di origine non infettiva:
sensibilità dell’88% vs 75% specificità dell’81% vs 67%
Proteina C Reattiva (PCR)
• storicamente più
utilizzata
• molto sensibile
Procalcitonina (PCT)
• più specifica rispetto alla PCR nella diagnosi di sepsi
• correla in maniera significativa alla gravità
del quadro clinico
Luzzani A et al.. Crit Care Med 2003;31:1737‐41
La diagnosi microbiologica Colture appropriate devono essere sempre ottenute
prima di iniziare la terapia antibiotica.
Per ottimizzare l'identificazione degli organismi che causano
l'infezione, devono essere prelevate almeno due emocolture
(aerobi/anaerobi) di cui una per via percutanea ed una
prelevata attraverso ciascun catetere vascolare, a meno che il
catetere non sia stato introdotto di recente (< 48 ore).
E’ raccomandato il prelievo prima della terapia antibiotica e
secondo quanto richiesto dalla clinica, di colture da altri siti
come urina, fluido cerebrospinale, ferite, secrezioni delle
vie respiratorie o altri fluidi corporei.
IL FUTURO NELLA DIAGNOSTICA
LIGCYCLER SEPTIFAST è un innovativo test molecolare in PCR real time per la rilevazione nel sangue di batterie e funghi .Il test consente di identificare più di 25 microrganismi in un campione di sangue in sole 6 ore. SEPTIFAST MASTER LIST
Gram -
Gram +
Miceti
E.coli
S.aureus
C.albicans
Klebsiella
CONS
C.tropicalis
S.marcescens
S
C.parapsilosis
Enterobacter
Streptococcus
C.glabrata
Proteus
E.faecium
C.krusei
E.faecalis
Aspergillus
Ps
mirabilis
aeruginosa
Acinetobacter
S.
maltophilia
pneumoniae
fumigatus
Severe sepsis and Septic Shock treatment
• INITIAL RESUSCITATION •
•
•
•
•
early goal‐directed therapy
INFECTION DIAGNOSIS and SOURCE of INFECTION CONTROL
ANTIBIOTIC THERAPY
STEROIDS RECOMBINANT ACTIVATED PROTEIN C
GLUCOSE CONTROL
La terapia antibiotica
La terapia antibiotica deve essere iniziata
possibilmente entro la prima ora dal
riconoscimento della sepsi grave, dopo il
prelievo delle colture appropriate.
La terapia antibiotica
Il regime antimicrobico iniziale deve sempre essere rivalutato dopo 48‐72 ore sulla base dei dati microbiologici e clinici, con lo scopo di impiegare antibiotici a spettro più stretto per limitare lo sviluppo di resistenze, ridurre la tossicità, ridurre i costi. (DE‐ESCALATION)
TERAPIA ANTIBIOTICA
L’INADEGUATEZZA della terapia antibiotica empirica è correlata in maniera statisticamente significativa ad un outcome peggiore
Leibovici et al.
Antimicrob Agents
Chemother 1997
Sepsi
severashock
settico
Annane et al
Crit. Care Med
2003
MacArthur et al.
CID 2004
Mortalità
Mortalità
Mortalità
Terapia
Inadeguata
34%
78%
43%
Terapia
Adeguata
18%
56%
33%
Considerazioni microbiologiche nello shock settico
Nella sepsi severa, la prognosi dipende anche da fattori
microbiologici
I microorganismi isolati più frequentemente sono
Gram-negativi (E. coli, Klebsiella species, Pseudomonas
aeruginosa)
cocchi Gram-positivi (stafilococchi e streptococchi).
I miceti (Candida) rappresentano il 5% degli isolamenti
Considerazioni microbiologiche nello shock settico
Sepsi da Gram-negativi. – i microorganismi più
frequentemente responsabili sono Enterobacteriaceae (E. coli e
Klebsiella species), quindi Pseudomonas aeruginosa
L’origine dell’infezione è rappresentata dai
polmoni,
l’addome,
il circolo ematico,
o le vie urinarie.
Il Lipopolisaccaride (componente delle membrane dei batteri
Gram-negativi) gioca un ruolo centrale nella sepsi
CASO CLINICO M. S. ANNI 84 M.
ANAMNESI FAMILIARE NON SIGNIFICATIVA
ANAMNNESI FISIOLOGICA : ABITUDINI ALIMENTARI NORMALI EX
FUMATORE PENSIONATO
ANAMNESI PATOLOGICA REMOTA :
°RETTOCOLITE ULCEROSA IN TRATTAMENTO CON MESALAZINA
°EPATITE CRONICA HCV CORRELATA CON NODULO HCC RESECATO
NOV 2011 NON RECIDIVE
° ERNIA INGUINALE SINISTRA OPERATA 18 ANNI OR SONO
°CALCOLOSI RENALE RECIDIVANTE CON INNUMEREVOLI RICOVERI
PER COLICHE RENALI, LITOTRIPSIA
°IPERTROFIA PROSTATICA IN FOLLOW UP .
° LMC IN TRATTAMENTO CHEMIOTERAPICO
ANAMNESI PATOLOGICA PROSSIMA :
° RICOVERO IN MEDICINA NOV/DIC 2012 PER TEMPERATURA
FEBBRILE , RITENZIONE URINARIA , SOSPETTA INFEZIONE VIE
URINARIE, NON ISOLAMENTI MICROBIOLOGICI DA EMOCOLTURE ED
URINOCOLTURA, TERAPIA ANTIBIOTICA AMPIO SPETTRO CON
RISOLUZIONE DEL QUADRO FEBBRILE
CASO CLINICO M. S. ANNI 84 M.
° SUCCESSIVO RICOVERO GENNAIO 2013 CON TEMPERATURA FEBBRILE SETTICA , BRIVIDO SCUOTENTE, DISURIA E STRANGURIA
° ISOLAMENTO MICROBIOLOGICO DI KLEBSIELLA Pn .KPC DA EMOCOLTURA ED URINOCOLTURA Ampicillin
Amoxi/Clav
Pip/Tazo
Cefotaxime
Ceftazidime
Cefepime
Aztreonam
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
ESBL
>16 R
>16 R
>64 R
>16 R
>32 R
>16 R
>16 R
≤1 R
2-4 R
>4 R
positive
Amikacin
>32 R
Gentamicin
>8 R
Tobramycin
>8 R
Ciprofloxacin >32 R
Levofloxacin >32 R
TMP/SXT
>2 R
Tigecycline 1 - 2 S
Colistin
<1
CASO CLINICO M. S. ANNI 84 M.
• TERAPIA DI ASSOCIAZIONE CON TIGECICLINA 100 mg x 2 EV + COLISTINA 4.500.000 x 2 + MEROPENEM 2 gr x 4 con sfebbramento , miglioramento dei parametri infiammatori , terapia condotta x 3 settimane , successive emocolture e urinocolture di controllo negative, dimesso senza terapia in buone condizioni generali
CASO CLINICO M. S. ANNI 84 M.
• 3° ricovero febbraio 2013 con stessa sintomatologia febbrile, brivido scuotente, stranguria e disuria.(prob sepsi)
• Isolamento colturale da sangue , urine di Klebsiella KPC, nuovo trattamento secondo lo schema precedente x 21 giorni, successivi controlli microbiologici negativi. CASO CLINICO M. S. ANNI 84 M.
• COME FINIRA’ LA STORIA ?
LA PREVENZIONE DELLE INFEZIONI OSPEDALIERE OVVERO
TUTTO QUELLO CHE NON AMMAZZA…… INGRASSA !!!!
PADIGLIONE
CHIRURGIA E
CENTRO
NUTRIZIONALE
OSPEDALE DI
NGAOUNDAYE
REPUBBLICA
CENTRAFRICANA
EMERGENZE INFETTIVE DAL 1970
It is time to “close the book
on infectious diseases.”
Surgeon General William H. Stewart
Congressional testimony
by the Surgeon General
of the United States, 1969
ESBLs/AmpC and carbapenem overuse
Increased # ESBL/AmpC
Increased Carb-R
casesstrains
Increased
carbapenem
use
Cross
transmission
of Carb-R
strains
Selection of Carb-R
strains
Courtesy of Vincent Jarlier,
Sept 2009 (modified)
Emerging Carbapenemases
in Gram‐negatives
•
•
•
•
•
KPC in Klebsiella and other enterics
MBLs (IMP and VIM) in P. aeruginosa
MBLs (VIM and NDM) in enterics
OXA‐23/24/58 in Acinetobacter
OXA‐48 in K. pneumoniae and E. coli
KPC-2
KPC-2
K.
K. oxytoca
oxytoca
Yigit et al. AAC 2003
Brooklyn, New York …
Klebsiella pneumoniae
Due to spread of KPC carbapenemases
22% of isolates resistant to:
- Aminoglycosides
- Fluoroquonolones
- 3rd 4th gener. Cephems
- Carbapenems
Susceptibility only to:
- Colistin
- Tigecycline
Landman et al – JAC 2007
Globalization of KPC
-producing
KPC-producing
K. pneumoniae
Nordmann et al - Emerg Infect Dis 2011
PubMed database, accessed on Oct 30,
2013
K. pneumoniae: percentage of invasive isolates resistant to carbapenems in 2010 and in 2011
2010
2011
Data source: EARS-Net
KPC-type carbapenemases: emerging in Italy
Oct 2008: KPC-3 positive K.
pneumoniae ST258 isolated from a
cIAI (high-level carbapenem
resistance)
 No epidemiological link with areas of
endemicity, but patient cared for by a
trainee from Israel
Florence
Giani et al - JCM 2009
 May 2009: KPC positive K. pneumoniae
Lecco  Patient transferred from another hospital
 Large outbreak ongoing in that hospital
(26 patients colonized or infected),
variable carbapenem resistance
Luzzaro et al - unpublished
Santoriello et al - unpublished
 Mostly by clonal spread (ST258), but at
least two clones and also in Enterobacter
 Additional reports
COLONIZZAZIONE
Pazienti colonizzati/infetti
Andamento negli ultimi 2011‐2014
2014
Distribuzione pazienti
Il grafico si riferisce al primo isolamento di Klebsiella MDR per paziente
SEPSI
REVISIONE ANNI 2013‐
2014
Proporzione isolamenti da sangue rispetto ad altri materiali
Altro: principalmente isolamenti urine
Distribuzione dei pz nei 2 aa
n TOT = 68
20
8
Decessi = 50%
Distribuzione dei pz per anno e reparto
14
8
6
25
GRAFICO SEPSI 2013‐2014‐
2015(9 MESI)
Sensibilità alla colistina
R
7
2
40
19
2013
2014
S
Sensibilità tigeciclina Savona Cairo
OBIETTIVO DELLO STUDIO
Valutazione dell'incidenza di sepsi da KPC e dei fattori
di rischio associati alla mortalità nel presidio ospedaliero
Savona-Cairo Montenotte valutando la mortalità a 28
giorni e le correlazioni con età, resistenza alla colistina,
reparto di provenienza e terapia utilizzata.
POSTI LETTO
NUMERO RICOVERI
• TOTALI 420
• ANNO 2013: 17461
• ANNO 2014: 17114
MATERIALI E METODI
 Abbiamo esaminato gli episodi settici da KPC occorsi nel biennio 2013/2014 nei seguenti dipartimenti:
‐ MEDICINA (MED)
‐ CHIRURGIA (CHIR)
‐ TERAPIA INTENSIVA (RIA)
SUDDIVISIONE DEI TRATTAMENTI COME
SEGUE
TERAPIA
FARMACI
ADEGUATA (AA)
REGIME DI ASSOCIAZIONE CONTENENTE
TIGECICLINA, COLISTINA, AMINOGLICOSIDE
INADEGUATA (AI)
ALTRO
NON NOTA (NN)
FARMACI NON NOTI
RISULTATI (1)
NUMERO DEGLI EVENTI
PERIODO
NUMERO EVENTI SETTICI
INCIDENZA
2013
21/17461
0,12%
2014
47/17114
0,27%
TOTALE
68/34575
0,2%
SUDDIVISIONE PER REPARTI
RISULTATI (2)
la mortalità globale a 28 gg è stata del 50%, senza rilevanti
differenze nei due anni considerati.
PAZIENTI
ETA’ MEDIA
SOPRAVVISSUTI
70 ANNI
DECEDUTI
72 ANNI
GLOBALE
71 ANNI
MIC COLISTINA
NUMERO EPISODI
MORTALITA’
>2
10
50%
<2
58
50%
RISULTATI (3)
In rapporto ai regimi terapeutici la mortalità a 28 giorni è stata sovrapponibile nei
due gruppi di pazienti (terapia adeguata/ inadeguata).
MORTALITA’ PER REPARTO
Mortality Rates According to Treatment Regimens
30
Mortality Rate %
25
20
15
10
5
0
2 Active
Drugs
One Active
Drug
No Active
Drug
GL Daikos et al , Antimicrob Agents Chemother 2009;53:1868
Italian experience on KPC 50
0
25
Survival, %
75
100
Kaplan-Meier survival estimates of 125 patients who received adequate therapy
0
10
20
30
Days
Combination therapy
Monotherapy
Tumbarello M, Viale PL, Viscoli C, Bassetti M et al. Clin Infect Dis, 2012;
Sorveglianza MDR
Modalità:
criticità
1‐Refertazione esame da microbiologia (Laboratorio)
2 ‐Segnalazione mediante scheda predisposta inviata in Direzione Sanitaria(Medici reparto degenza) ,inserimento ALERT
3‐Contestuale messa in atto misure di contenimento (Personale Sanitario reparto degenza)
4‐Verifica ed elaborazione dati retrospettiva (Medico Direzione/IP
dedicato/Infettivologo)
5‐Report annuali + eventuali interventi mirati su reparti «caldi» o su richiesta personale(Direzione con IP dedicato, Infettivologo)
Punti critici
• Rapporto positività colturali/segnalazioni (Nessuna segnalazione=nessuna misura di contenimento?)
• Andamento pattern S colistina
• Solo in ICU colture di sorveglianza (punta iceberg?)
• Durata mantenimento misure di contenimento
AVIBACTAM
• Inibitore delle beta‐lattamasi
• Riabilita l’effetto battericida dei beta‐lattamici verso gli enterobatteri produttori di enzimi di classe A (ESBL), classe C (espressione di AmpC), classe D
• Studiato in combinazione con due cefalosporine, ceftaroline e ceftazidime
CEFTAZIDIME + AVIBACTAM
• L’associazione con ceftazidime sembra avere una migliore attività anti‐Pseudomonas, mancando della copertura su MRSA data da ceftaroline
• Attualmente in fase 2 di studio per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e della infezioni intra‐addominali
PLAZOMICINA
APPROVATO NEL LUGLIO 2015 DALLA FDA PER IL TRATTAMENTO DI MDR KPC
• Nuovo aminoglicoside semisintetico
• Attività in vitro verso enterobatteri produttori di carbapenemasi e resistenti a colistina e tigeciclina
• Studio di fase 3 iniziato nel 2014 (studio di superiorità per il trattamento di infezioni del torrente ematico e polmoniti, farmaco confrontato con regime contenente colistina)
MK‐7655
• Nuovo composto attivo verso alcune classi di carbapenemasi con una buona attività in vitro ed in vivo in associazione ad imipenem
• Buon profilo farmacocinetico se somministrato in associazione ad imipenem + cilastatina (studio fase I)