Gender differences in arrhythmias

INTERHEART (EHJ 2008)
Gender differences in arrhythmias
Rosanna Pes, Sassari
ELECTROPHYSIOLOGY DIFFERECENCES
1
Higher heart rates at rest (3-5 beats/min)
2
Shorter sinus node recovery
3
QT interval
ELECTROPHYSIOLOGY DIFFERECENCES
Higher heart rates
Indipendent autonomic system:
persisted after autonomic blokade with propanolo and
atropine suggesting an intrinsic differences in the
sinus node recovery
ELECTROPHYSIOLOGY DIFFERECENCES
QTc interval
longer than men
Male and female schoolchildren similar
At the time of puberty the male QTc shortens
As men age the QTc increases, but never
reaches the duration of the women
Rautarharaju, Can J Cardiol. 1992
ELECTROPHYSIOLOGY DIFFERECENCES
QTc interval
formula di Bazett = QT/√ RR
♂ 450 msec
♀ 470 msec


effetto diretto sul tessuto di conduzione
effetto indiretto sul sistema autonomico
(simil-digitalico del 17 beta-estradiolo ?)


allungamento del potenziale d’azione a livello
del nodo AV e fascio di His
effetto sui canali ionici del K e rallentamento dei
canali del Ca
canale
Ionico per il Na
canale
Ionico per il K
Lipid raft
esterno
interno
0
1
2
3
4
Na
K Cl
K Ca
K
K Na
esterno
interno
+15
1
PDA cellule
Na dipendenti
1-2
PDA cellule
Ca dipendenti
mVolt
I to
0
2
I Cal
0
I Na
0
I Kr, IKs
3
I Kur
-90
3
4
4
Women
Men
SVT
Accessory pathways
Atrial fibrillation
LQTS
Brugada syndrome
2
1,5
1.0
1,5
2.0
3.0
Ormonal effects:
Pregnancy
Luteal phase of
menstrual cycle
Cyclical variation in
SVT inducibility
AV nodal rientrant tachycardia

increases with age

men 1,5 fold higher risk than women

absolute number of women with AF is greater in
holder age
Higher heart rates and longer episodes
More embolic strokes
Increasing risk for death (1.5 for ♂ 1,9 for ♀)
EURO HEART SURVEY ON AF
(Dagres, JACC 2007)
older
hypertension
diabetes
valvular dis. hypertiroidism
5333 enrolled patients, 42% females
1 ear outcome:
♀
♂
stroke
2.2
1.2
p= 0.011
major bleeding
2.2
1.3
p=0.028
mortality
5.1
5.4
p=0.567
5 year Risk Score for stroke
age
55-59
60-62
63-66
67-71
72-74
75-77
78-81
82-85
86-90
91-93
>93
points
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
PAS
<120
120-139
140-159
160-179
>179
prior stroke or TIA
sex
Men
Women
0
1
2
3
4
0
6
No
Yes
0
6
diabetes
No
Yes
0
5
The Framingham Heart Study
JAMA, 2003
total
points
0-1
2-3
4
5
6-7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
risk %
5
6
7
8
9
10
11
12
13
16
18
19
21
24
26
28
31
34
37
41
44
48
51
55
59
63
67
Long QT Syndrome
Sudden cardiac death risk

congenital

acquired
congenital Long QT Syndrome
ion channel disease
canale
Ionico per il Na
LQTS3
gain of function
Malattia genetica
Penetranza incompleta
canale
Ionico per il K
LQTS1
LQTS2
loss of function
Espressione variabile
Quadro clinico variabile
QT Long Syndrome
mutazione
LQTS3
Na
persistenza
della corrente
depolarizzante
mutazione
Kr
LQTS1
Ks
LQTS2
ritardo della
ripolarizzazione

LQT1
eventi aritmici più precoci

LQT3
più eventi letali
inizio R/T e complesso particolare
Long QT Syndrome


18 years old
syncopes up to children
Long QT Syndrome: studio genetico
<
Padre
Madre
Sorella
Long QT Syndrome
QT lungo acquisito : farmaci

antibiotici
eritromicina – claritomicina – azitromicina – trimetoprim
– clindamicina – moxifloxacina – altri

antiaritmici
chinidina – procainamide – disopiramide – sotalolo
– ibutilide – amiodarone – dofetilide – adenosina

neurologici/antipsichiatrici
tiozoradina – clorpromazina – proclorperazina – aloperidolo
– sertralina – citalopram – fluoexetina – antid. triciclici

vari
cisapride – famotidina – salmeterolo – indapamide
– nicardipina – probucol – sumatriptan – metadone
Acquired LQTS
pace maker
 sotalolo
 dizziness

DE
QTc = 540 msec
UC
Mortality 5-20%
40-50% for cardiac reasons
(arrhythmias or HF)



regolazione autonomica
modificazioni strutturali
modificazioni funzionali



bradicardia < 50/min
heart rate variability
QT lungo
stato di
inedia
lavoro
cardiaco
riduzione di T3
(Galetta,2002)
Iperattività
vagale
atrofia
cardiaca
ipopotassiemia
alterazioni
muscolari
e collagene
alterazioni
elettriche
QT lungo
ipopotassiemia
QT lungo
bradicardia
aritmie
 morte improvvisa

classica inversione di polarità
dei complessi
possibile degenerazione in FV
ANORESSIA
Era sempre più magra e, dopo uno svenimento
dal quale era riuscita a fatica a riprendersi, aveva
promesso alla madre di sforzarsi a mangiare.
Ma lo stomaco indebolito dal lungo digiuno
non tratteneva altro che
il poco pane e le verdure a cui era abituato, provocanole
dolori fortissimi non appena il pasto fosse più abbondante
o più ricco……….
più oltre
…… e mentre il corpo emaciato tremava, fremeva,
sudava copiosamanete, Caterina vomitava tutto ciò
che aveva inghiottito
S. Caterina da Siena 1347-80
testimonianze dell’epoca
4. Ventricular arrhythmia
in patients with CAD and AICD
(Lampert, JACC 2004)
70
men
women
percent.)
60
50
P<0.05
40
30
20
10
0
all
sustained VT
VF/arrest
ICD indication
MADIT/MUSTT
5% 3%2%
5%
10%
2% 2%
10%
45%
80%
19%
Women had lower incidence than men
½ in all age ( Kannel, Framingham Study 1996)
Asystole and PEA
VT and VF