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La corticale del surrene sintetizza 2 classi di steroidi
Glucocorticoidi
CORTICOSTEROIDI
(21C)
(cortisolo)
Mineralcorticoidi
(aldosterone)
ANDROGENI
(19C)
Tutti gli ormoni steroidei
derivano da una struttura di
base, che è quella del
ciclopentanoperidrofenantrene
(4 anelli)
Mineralcorticoidi
• angiotensina II e K+ extracellulare
• enzima aldosterone-sintetasi
Glucocorticoidi e Androgeni
• ACTH
• enzima17-idrossilasi (P45017) e
enzima 11-idrossilasi (P45011)
SINTESI DEGLI STEROIDI
11idrossisteroide
deidrogenasi
Cortisone
Cortisolo
Aldosterone

Recettore per i
mineralcortoicoidi

Recettore per i
mineralcortoicoidi
Non si lega
Attivazione
della trascrizione
ACTH o corticotropina
stress
bioritmo
ipotalamo
CRH
ipofisi
Corticotropina
ACTH
Recettore
ACTH
adenilatociclasi
Sintesi corticosteroidi
Asse ipotalamo-ipofisi-surrene
regolazione a feed-back
Regolazione dell’asse ipotalamo-ipofisi- surrene
1. Ritmo circadiano basale
2. Regolazione a feed-back
3. Situazioni di stress
Meccanismo di azione
Non genomico:
• responsabile degli
effetti antinfiammatori
ed immunosoppressivi;
• effetto immediato;
• Inibizione diretta dei
fattori di trascrizione
proinfiammatori (es.
NF-kB, AP-1).
Genomico:
• responsabile degli effetti
metabolici e degli effetti
antinfiammatori;
• caratterizzato da latenza;
• induzione di enzimi
responsabili delle risposte
metaboliche e di proteine
antinfiammatorie
(Lipocortina-1,
vasocortina).
MECCANISMO D’AZIONE
Recettore-mediato: regolazione dell’espressione di geni
responsivi ai corticosteroidi
 l’effetto predominante:  espressione
di geni bersagli
 esempi documentati in cui 
espressione di geni (che codificano per la
POMC, alcune citochine…)
Recettore di membrana??
Meccanismo d’azione antiinfiammatoria
aumento della sintesi di lipocortina-1 con conseguente
blocco della produzione di tutti gli eicosanoidi e del PAF;
inibizione selettiva della trascrizione della COX2
Meccanismo immunosoppressivo
Effetti biologici dei corticosteroidi
(metabolismo)
Fegato:
aumento sintesi e deposito glicogeno
aumentata conversione aminoacidi a
glucosio (gluconeogenesi)
aumento rilascio glucosio
Muscolo:
ridotta sintesi proteica,
aumento catabolismo
aumento rilascio aminoacidi
Tess . Adiposo:
aumentata lipolisi da catecolamine
aumento dei depositi di grasso
Effetti biologici dei corticosteroidi (segue)
Cuore e vasi:
aumento risposta pressoria alle CA
aumento contrattilità cardiaca
aumento tono vascolare
Osso e connettivo:
ridotta sintesi collagene
ridotta sintesi glicosaminoglicani
aumento riassorbimento osseo
riduzione sintesi tessuto osseo
Diminuita
sintesi
proteica
Effetti biologici dei corticosteroidi
(segue)
Rene:
SNC
aumento filtrazione e flusso
aumento clearance
aumento riassorb. Na+
e secrez. K+
(eff. mineralcorticoide)
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
1°Metabolismo dei carboidrati e delle proteine
 aumentato catabolismo proteico, aumentata sintesi glucosio
diminuita utilizzazione periferica di glucosio
Effetto diabetogeno
2° Metabolismo lipidico
 effetto permissivo su altre sostanze lipolitiche
ridistribuzione dei grassi nell’organismo (Cushing)
3° Bilancio idroelettrolitico
Alterato riassorbimento di sodio ed escrezione di potassio
Eccesso: ritenzione di sodio e acqua
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
4° Sistema cardiovascolare
Ipertensione da:
• regolazione renale dell’escrezione di sodio
• aumentata reattività vascolare ad altre sostanze
vasoattive
• aumentato tono vascolare
5° Elementi corpuscolati del sangue
• diminuzione n. linfociti, eosinofili, monociti e basofili
circolanti
effetto immunosoppressivo
prevenzione e soppressione della risposta infiammatoria
indotta da qualsiasi agente
Arma a doppio taglio
• aumento n. leucociti polimorfonucleati circolanti
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
6° Muscolo scheletrico
deficit: ridotta capacità di lavoro
dosi elevate: miopatia da steroidi
7° SNC
effetti indiretti
effetti diretti
8° Osso e connettivo:
ridotta sintesi collagene
ridotta sintesi glicosaminoglicani
aumento riassorbimento osseo
riduzione sintesi tessuto osseo
osteoporosi
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
9°Effetti gastrici
Stimolano produzione di acido e pepsina e inibiscono
la produzione di muco per blocco della sintesi di PG.
FARMACOCINETICA
Cortisonici a diversa durata d’azione
POSOLOGIA DEI CORTICOSTEROIDI
Prednisolone:
dosaggio medio terapia di attacco = 1 mg/Kg/die;
dosaggio terapia di mantenimento = 0,1 mg/Kg/die.
Il passaggio della dose d’attacco a quella di mantenimento deve
avvenire gradualmente. Es. diminuire di 5mg ogni 5-10 g.
Rapporto di equivalenza
Dosi
Potere anti- Potere mineralcorticoide
equivalen.
infiamm.
Idrocortisone (Frebocortid)
Cortisone (Cortone)
Prednisone (Deltacortene)
Triamcinolone (Ledercort)
Desametazone (Decadron)
Metilprednisolone (Urbason)
Fluprednisolone (Selectren)
Betametazone (Bentelan)
Deflazacort (Flantadin)
4.1
5.2
1
0.8
0.15
0.8
0.31
0.41
1.16
1
0.8
4
4
25
4
15
10
3.5
• Somministrazione a giorni alterni
• Seguendo ritmo circadiano
• Sospensione graduale
1
0.8
0.8
0
0
0
0
0
0.25
Vita biologica
media
<12h
<12h
12-36h
12-36h
>48h
12-36h
12-36h
>48h
>12h
SCARSA TOSSICITA’ DEI CORTICOSTEROIDI
SOMMINISTRATI IN ACUTO O PER BREVI
PERIODI (MENO DI UNA SETTIMANA)
SOMMINISTRAZIONE A LUNGO TERMINE
INDUCE IN TUTTI I PAZIENTI “SINDROME
DI CUSHING IATROGENA”
EFFETTI COLLATERALI DEI CORTICOSTEROIDI
1. Da sospensione di una terapia prolungata
Insufficienza corticosurrenale da soppressione
della funzione ipofisaria-corticosurrenale
2. Da somministrazione prolungata di dosi elevate
 Perturbazione del bilancio idro-salino
alcalosi ipoK+ e ipoCl+ con edemi
 Ipertensione
 Iperglicemia e glicosuria
 Aumento della suscettibilità alle infezioni (tubercolosi,
toxoplasmosi, malaria), agli stafilococchi, all’herpes
simplex e zoster, alla candida
EFFETTI COLLATERALI DEI CORTICOSTEROIDI
 Ulcere peptiche (che possono sanguinare o perforarasi)
 Osteoporosi e fratture vertebrali da compressione
 Miopatia
 Disturbi del comportamento
 Cataratte sottocapsulari posteriori
 Arresto della crescita
 Abito Cushingoide
FREQUENZA DEGLI EFFETTI INDESIDERATI IN
RELAZIONE ALLA DURATA DEL TRATTAMENTO
• Effetti subacuti (settimane)
Frequenti
Aumento di peso
Alterazioni dell’umore
Intolleranza al glucosio
Soppressione surrenalica
transitoria
• Effetti tardivi (mesi, anni)
Frequenti
Obesità del tronco
Fragilità cutanea
Miopatia
Osteoporosi
Arresto crescita
Soppressione surrenalica
Sporadici
Ipertrigliceridemia
Ulcera peptica
Pancreatite acuta
Sporadici
Necrosi asettica dell’osso
Cataratta
Glaucoma
Ipertensione
Infezione opportunistiche
CORTICOSTEROIDI TOPICI
• Deboli
Idrocortisone
• Moderatamente potenti
Clobetasone (Clobet, Visucloben)
Fluocortolone (Ultralan, Ultraproct)
• Potenti
Beclometasone (Menaderm Rinoclenil)
Betametasone (Betamesol, Diprosone)
Budesonide (Aircort, Bidien Preferid)
Flunisolide (Lunis, Syntaris)
Mometasone (Altosone, Eocon, Nasonex)
• Molto potenti
Clobetasolo (Clobesol)
Alcinonide (Halciderm)
EFFETTI COLLATERALI DEI CORTICOSTEROIDI TOPICI
 Atrofia della pelle, teleangectasia, porpora e strie
(corticosteroidi forti, medicazioni occlusive, plastica)
 Facies da corticosteroidi rosacea-simile, dermatite
periorale (corticosteroidi forti)
 Ritardo di guarigione (ulcere)
 Ipertricosi (uso prolungato)
 Mascheramento da infezione
 Assorbimento sistemico
 Glaucoma (in suscettibili, applicato attorno agli occhi)
CONTROINDICAZIONI
Assoluta:l’herpes simplex
Relativa:infezioni acute e croniche (specialmente morbillo)
gravidanza
diabete mellito
ipertensione
ulcera peptica
osteoporosi
anastomosi intestinali recenti, diverticolite
tendenze psicotiche
insufficienza renale
scompenso cardiaco congestizio, tranne quello
secondario alla cardiopatia reumatica attiva
I vaccini vivi sono controindicati nel corso del trattamento
con corticosteroidi.
PRECAUZIONE DURANTE L’USO
I pazienti vanno osservati per la comparsa di:
•
•
•
•
•
•
•
•
iperglicemia
glicosuria
ritenzione di sodio e edemi
ipertensione
ipokalemia
ulcera peptica
osteoporosi
infezioni