Diapositiva 1 - Ematologia La Sapienza
Transcript
Diapositiva 1 - Ematologia La Sapienza
Malattie mieloproliferative croniche Centri partecipanti al gruppo di lavoro Bergamo Milano Piacenza Valdagno Bari Savigliano Pistoia Firenze Treviso Rho Oristano Torino Milano Barletta Domanda 1 Quale è il possibile posizionamento di ruxolitinib per la terapia della PV? ELN criteria of resistance and intolerance to hydroxyurea (HU) in PV Resistance 1. Need for phlebotomy to keep Ht <45% after 3 months of >2 g/day of HU, OR 2. Uncontrolled myeloproliferation, i.e. platelet count <400,000/mL AND white blood cell count <10,000/mL after 3 months of >2 g/day of HU, OR 3. Failure to reduce massive splenomegaly by more than 50% as measured by palpation, OR failure to relieve symptoms related to splenomegaly after 3 months of >2 g/day of HU, OR Intolerance 4. Neutrophil count <1,000/mL OR platelet count <100,000/mL or Hb <10 g/dL at the lowest dose of HU required to achieve a clinicohematological response, OR 5. Leg ulcers or other unacceptable HU-related nonhematological toxicities. Barosi et al. Br J Haematol. 2010;148:961-963. Primary end point and CV events Primary Endpoint (CV death, MI, stroke, PAT, DVT, PE, TIA and abdominal thromb.) IR person/year Total CV events HCT <45% N=182 HCT 45-50% N=183 Total N=365 (95%CI) 5 (2.8) 19 (10.4) 24 (6.6) 4.12 P 0.005 (1.5411.0) 1.1 4.7 2.9 8 (4.4) 21 (11.5) 29 (8.0) (As above plus superf. thromb.) IR person/year HR 1.9 5.2 3.5 2.83 0.012 (1.256.38) Marchioli et al. NEJM 2013;368:22 Current treatment recommendations in resistant/intolerant PV patients • IFN in patients intolerant or resistant to HU. Conversely, HU for patients who are intolerant or refractory to IFN • Pipobroman, busulphan and 32P are secondline therapies reserved for patients with short life expectancy. (ELN guidelines, Barbui et al. JCO 2011; 29:761) Myeloproliferative Disorders Research Consortium (MPD-RC) MPD-RC 111 Single arm Trial of Pegylated Interferon Alfa-2a in the Treatment of High Risk Polycythemia Vera and High Risk Essential Thrombocythemia Resistant or Intolerant to Hydroxyurea therapy Givinostat plus HU in PV patients resistant or intolerant to HU monotherapy 50 mg /die Dropout (n, %) ELN Response (n, %) 2/22 (9%) 100 mg/die 3/22 (14%) 12/22 (55%) 11/22 (50%) Pruritus Response (n, %) 7/11 (64%) 8/12 (67%) WBC Response (n, %) 3/14 (21%) 3/13 (23%) PLT Response (n, %) 5/12 (42%) 3/8 (38%) HCT Normalization (n, %) 6/21 (29%) 8/22 (36%) Finazzi et al. Br J Haematol 2013; 161: 688 Report dal gruppo di lavoro Non completa aderenza nella pratica clinica ai criteri ELN di resistenza Interferone come terapia di scelta nei resistenti nel 50% dei partecipanti, negli altri idrossiurea Ruxo non i tutti i resistenti/intolleranti per costi e rischio infettivo. Criteri di scelta: età, splenomegalia, presenza di sintomi sistemici, progressione verso la mielofibrosi (BOM). Decisione orientata sul paziente Domanda 2 Si ampliano le indicazioni per Ruxolitinib nella MF ? International Prognostic Scoring System (IPSS) Adverse Prognostic Factors in 1054 Patients with Primary Myelofibrosis Age >65 years Constitutional symptoms Hemoglobin <10 g/dL WBC count >25 x 109/L Blood blasts ≥1% 0 = Low risk; 1 = Intermediate-1; 2 = Intermediate-2; ≥3 = High risk Cervantes F, et al. Blood. 2009;113(13):2895-2901. Report dal gruppo di lavoro L’estensione dell’indicazione a Ruxo ai pazienti con MF a rischio intermedio 1 è suggerita in pazienti con splenomegalia o sintomi sistemici. E’ in corso di preparazione uno studio sui pazienti con rischio intermedio 1 con l’obiettivo di migliorare gli outcomes a lungo termine Domanda 3 Si allarga lo spettro dei JAK inibitori per MF? Cervantes et al. Blood 2014;124:2635 Report dal gruppo di lavoro Possibili indicazioni diverse per diversi JAK2 inibitori in diversi pazienti, sulla base di aspetti clinici (es. effetto sulle citopenie, profilo di rischio) o prezzo. Su questo argomento, sono necessari studi clinici di confronto con Ruxo come standard of care Un altro argomento da studiare è la migliore terapia antitrombotica sia arteriosa che venosa in questi pazienti