Splenomegalia e febbre - ASST Papa Giovanni XXIII
Transcript
Splenomegalia e febbre - ASST Papa Giovanni XXIII
Ospedale Papa Giovanni XXIII - FROM 7 maggio 2014 Splenomegalia febbrile: una diagnosi difficile Con il contributo di: USC Anatomia Patologia USC Chirurgia 3 USC Ematologia USC Malattie Infettive USC Microbiologia USC Medicina Interna Splenomegalia & Febbre • Diametro massimo nell’adulto: – US > 13 cm (o spessore > 5 cm) – TC > 10 cm • Peso nell’adulto: – femmina > 180 g – maschio > 200 g • T >38,3 °C (= 101 °F) Splenomegalia febbrile 2 Matacia-Murphy GM, Sacher RA. Splenomegaly differential diagnosis Medscape, 20/12/2012 • • • • • • • • • • • • • • • • • Leishmaniasis Malaria Myeloproliferative disease Portal vein obstruction Schistosomiasis Bacterial sepsis Sickle cell anemia Hereditary spherocytosis Splenic abscess Systemic lupus erythematosus Alpha thalassemia Beta thalassemia Tuberculosis Angioimmunoblastic lymphadenopathy Banti disease Congestive heart failure Serum sickness syndromes • • • • • • • • • • • • • Splenomegalia febbrile Gaucher disease Histiocytosis X Hyperlipidemias Idiopathic splenomegaly Immune hemolytic anemias Leukocyte disorders Lymphomas Mucopolysaccharidosis Niemann-Pick disease Ovalocytosis Splenic vein obstruction HIV infection Trypanosomiasis 3 Splenomegalia massiva • • • • oltre la linea mediana sino allo scavo pelvico >8 cm sotto il margine costale >1,000 g • Chronic myeloid leukemia • Myelofibrosis, primary or secondary to polycythemia vera or essential thrombocytosis • Gaucher disease • Lymphoma, usually indolent, including hairy cell leukemia • Beta thalassemia major • Hyperreactive malarial splenomegaly syndrome, also called tropical splenomegaly syndrome • AIDS with Mycobacterium avium complex • Istoplasmosi • Leishmaniasis Splenomegalia febbrile 4 O'Reilly RA Splenomegaly in 2,505 patients at a large university medical center from 1913 to 1995. 1963 to 1995: 449 patients. West J Med. 1998;169(2):88. * At SFGH AIDS x4 UCSF (MAC 73%) Splenomegalia febbrile 5 Bedu-Addo G, Bates I Causes of massive tropical splenomegaly in Ghana Lancet 2002;360(9331):44. 221 pts with spleen size >10 cm •Hyper-reactive malaria splenomegaly 91 (41%) •B-lymphoproliferative disorders 48 (22%) •Other haematological disorders 32 (14%) •Undiagnosed 50 (23%) Splenomegalia febbrile 6 Splenomegalia Donna nata nel 1952, di origine danese, lavora come impiegata in ditta famigliare (mangimi per cani); risiede in piccolo comune della bassa Bergamasca. - Tonsillectomia. - Safenectomia destra. - Nel 2005 quadrantectomia mammaria sx+RT e tamoxifene. - Nell’aprile 2011 valvuloplastica mitralica per insufficienza valvolare Da ottobre 2012 astenia Esegue esami per f.u. ca mammario: - splenomegalia (diametro 20 cm) - pancitopenia moderata Valutazione ematologica: - agoaspirato midollare: non diagnostico - PET (23/1/13): splenomegalia tenuemente e diffusamente captante il tracciante. 7 Splenomegalia Valutazione collegiale ematologica: indicazione a splenectomia Ricoverata dal 26/2 al 9/3/13 presso la Chirurgia III il 26/02/13 splenectomia laparotomica Ricovero complicato da desaturazione per versamento pleurico sx (toracentesi), iperpiressia secondaria a raccolta in ipocondrio sx posizionato drenaggio con risoluzione della febbre; su liquido da drenaggio amilasi elevate (4000 U/L), rare colonie di CoNS in coltura. Controllo ecografico: non più raccolte. Dimessa con drenaggio in sede (circa 50 cc giornalieri). EI milza: parenchima splenico a struttura conservata con lieve fibrosi sottocapsulare, espansione reticolo-endoteliale della polpa rossa, lieve atrofia della polpa bianca con follicoli linfatici normostrutturati, mantello mantenuto; non evidenza di linfoma. 8 Peripheral blood smear 06/05/2014 Splenomegalia febbrile 9 FROM - Ospedale Papa Giovanni XXIII - 7 maggio 2014 Splenomegalia febbrile: una diagnosi difficile La splenectomia (il punto di vista del chirurgo) D.Pinelli - 3 Chirurgia generale - HPG 23 CHIRURGIA delle MILZE PATOLOGICHE STUDIO PREOPERATORIO Indicazione Vaccinazioni Profilassi antibiotica/antitrombotica TECNICA CHIRURGICA Tipo di accesso chirurgico SEQUELE POSTOPERATORIE Complicanze Mortalità Long term risk SEQUELE POSTOPERATORIE - FONTI BIBLIOGRAFICHE Morbidity- and mortality-related prognostic factors of nontraumatic splenectomies Rajesh Gianchandani Moorjani* Asian Journal of Surgery 37, 73-79 (2014) Management of Postoperative Complications Following Splenectomy Yikun Qu* Int Surg;98:55–60 (2013) High incidence of thrombosis of the portal venous system after laparoscopic splenectomy: a prospective study with contrast – enhanced CT scan Ikeda M* Ann Surg241:208-16 (2005) Laparoscopic splenectomy: the clinical practice guidelines of the European Association for Endoscopic Surgery (EAES) Habermalz B* Surg Endosc 22:821-48 (2008) Overwelming post-splenectomy infection (OPSI) : a case report and review of the litterature Morgan TL* The Journal of Emergency Medicine 43,758–763 (2012) SEQUELE POSTOPERATORIE TECNICA CHIRURGICA World J Surg 2012 LAPAROSCOPIA VS LAPAROTOMIA 38 studi (2914 pazienti) selezionati : 1 solo randomizzato SPLENECTOMIA LAPAROSCOPICA vs LAPATOROMICA = Mortalità Perdite ematiche Necessità di resezione di milze accessorie PRO: Minori complicanze chirurgiche Minore dolore postoperatorio Minore degenza ospedaliera Migliore cosmesi CONS: Maggiore Tempo Chirugico (*) Splenomegalia > tasso di conversione, lungo tempo chirurgico, > degenza, > perdite ematiche, > complicanze (*) Maggiori complicanze tromboemboliche *La meta-analisi non conferma tali tendenze anche se ha chiari limiti metodologici (solo 7 studi– 342 pazienti con splenomegalia) World J Surg 2012 TECNICA CHIRURGICA SPLENECTOMIA: LAPAROSCOPIA vs LAPAROTOMIA Splenectomia laparoscopica : riferimento in caso di milze piccole Obiettivi: Morbilità <10% e Mortalità < 3% I risultati ematologici sono identici (diverso accesso…) Non si devono lasciare milze accessorie Non si deve rompere la milza in addome Splenectomia laparotomica: riferimento in splenomegalie maggiori (possibile utilizzo di tecniche hand-assisted) SPLENOMEGALIA: Definizione • The “normal spleen size” is up to 12 cm • Anything larger than that is classified as splenomegaly Moderate Splenomegaly : 11-20 cm Severe Splenomegaly : > 20 cm • Splenomegaly = long axis exceeding 15 cm (*) • Splenomegaly = weight > 1000 g R. Gianchandani Moorjani et al. Asian Journal of Surgery 2014 (*) EAES - Habermalz B et al. Surg Endosc. 2008 SPLENOMEGALIE: Possono essere operate in laparoscopia? Oltre quale volume non si deve proporre la laparoscopia? Rischio chirurgico aumentato? Con la tecnica Hand-assisted anche le splenomegalie massive possono essere approcciate con la chirurgia mininvasiva Outcome è simile alla convenzionale laparoscopia Gli Autori considerano indicata questa tecnica rispetto alla laparoscopia convenzionale per milze di diametro superiore a 20 cm Pietrabissa, Arch Surg. 2011 TROMBOSI SPLENO-PORTALE POST SPLENECTOMIA Relationship Between Splenic Weight and Portal System Thrombosis Con l’aumento delle dimensioni della milza aumentano i rischi di sviluppare una trombosi splenoportale postchirurgica Pietrabissa Arch Surg. 2011 RISCHIO TROMBOTICO POST-SPLENECTOMIA •Generico = chirurgia addominale (DVT arti inferiori ed EP) 2) Specifico = chirurgia milza (Trombosi spleno/portale) FATTORI FAVORENTI Patologia ematologica sottostante (+/- pro-coagulante) Riduzione flusso venoso portale (>Splenomegalia) Attivazione piastrinica Mancata funzione di filtro dei sinusoidi splenici di materiale particolato e globuli rossi danneggiati (pro-coagulante) Tecnica chirurgica CHIRURGIA LAPAROSCOPICA ED EVENTI TROMBOEMBOLICI Posizione Pneumoperitoneo >Tempo chirurgico Rallentato flusso ematico venoso Attivazione sistema emostatico > complicanze tromboemboliche Secondo alcuni autori la tecnica chirurgica non influisce nell’incidenza della trombosi spleno portale, mentre altri riportano una incidenza significativamente maggiore di complicanze dopo chirurgia laparoscopica . European Ass. Endoscopic Surgery - Habermalz B et al. Surg Endosc. 2008 No RCT Prospective or retrospective cohort studies Case reports Haematologica 2008 Incidence of splenic/portal vein thrombosis after splenectomy Prospective studies (all adults) Krautk. Haematologica 2008 Incidence of splenic/portal vein thrombosis after splenectomy Prospective studies Retropective studies Krauth. Haematologica 2008 Incidence of “symptomatic “ splenic/portal vein thrombosis after splenectomy according to the underlying disease (prospective and retrospective studies) Krauth: Haematologica 2008 Time points of “symptomatic “ splenic/portal vein thrombosis after splenectomy Mediana : 11 giorni Follow-up (n=90) 63.3 % 13.3 % 7.7 % 15.5 % Complete Resolution Partial resolution of the thrombus Thrombus persisted Cavernoma or portal hypertension Krauth. Haematologica 2008 Long-term risks of splenectomy Largest follow-up study to date of cancer-free splenectomized subjects 8,149 male veterans 1,831 trauma patients 1,094 (13%) were diagnosed with cancer during the follow-up Relative risk estimates (RR) and 95% confidence intervals were calculated using time-dependent Poisson regression methods for cohort data Kristinsson -Haematologica 2014 “Selected disease” Risk of being hospitalized RR RR: relative risk Risk of dying RR Risk of being hospitalized (by latency) 2-5y RR 5-10y RR >10y RR Kristinsson -Haematologica 2014 “ Cancer” Risk of being hospitalized RR RR: relative risk Risk of dying RR Risk of being hospitalized (by latency) 2-5y RR 5-10y >10y RR RR Kristinsson -Haematologica 2014 Selected “hematologic” tumors Risk of being hospitalized RR RR: relative risk Risk of dying RR Risk of being hospitalized (by latency) 2-5y RR 5-10y RR >10y RR Kristinsson -Haematologica 2014 “Solid tumors” Risk of being hospitalized RR RR: relative risk Risk of dying RR Risk of being hospitalized (by latency) 2-5y RR 5-10y >10y RR RR Kristinsson -Haematologica 2014 Long-term risks of splenectomy “In summary, we found that cancer-free splenectomized patients have an increased risk of infections, thromboembolism, and possibly cancer. Risks were increased after a long latency period (>10 years) underscoring the importance of life-long follow-up including vaccination and thromboprophylaxis” Kristinsson -Haematologica 2014 CHIRURGIA MILZE PATOLOGICHE OSPEDALE PAPA GIOVANNI XXIII – 3 CHIRURGIA GENERALE PERIODO: 2006-2013 Splenectomie Non Traumatiche (n=109) 1 •Milze Patologiche •Spleno-pancreasectomie 2 CHIRURGIA MILZE PATOLOGICHE OSPEDALE PAPA GIOVANNI XXIII – 3 CHIRURGIA GENERALE PERIODO: 2006-2013 Tecnica chirurgica Durata intervento (min) VLS OPEN 118 127 CONVERSIONI LAPAROTOMICHE (6,1%) CHIRURGIA MILZE PATOLOGICHE OSPEDALE PAPA GIOVANNI XXIII – 3 CHIRURGIA GENERALE PERIODO: 2006-2013 Tecnica chirurgica CHIRURGIA MILZE PATOLOGICHE OSPEDALE PAPA GIOVANNI XXIII – 3 CHIRURGIA GENERALE PERIODO: 2006 - 2013 Risultati Precoci Mortalità 1/68 1,5 % Degenza (gg) Totale VLS Open media mediana range 11 5 15 5 3 8 2-95 2-27 2-95 CHIRURGIA MILZE PATOLOGICHE OSPEDALE PAPA GIOVANNI XXIII – 3 CHIRURGIA GENERALE PERIODO : 2006-2013 Complicanze chirurgiche NORMALE DECORSO totale (< 7gta p.o.) 44 NORMALE DECORSO VLS (n=33) 27 (82%) 3 mediana NORMALE DECORSO OPEN (n=35) 17 (48%) 6 mediana 65% 4 mediana COMPLICANZA N° % Dimissione EMORRAGIA (1 decesso p.o. 15 °) 2 3% 27 p.o.d 3 (1) 4,4% 27-10-37 p.o.d Infezioni (polmoniti, versamento pl) 3 4,5% 8-8-37 p.o.d. Infezione ferita 2 3% 15-17 p.o.d Pancreatite (1 res.coda pancreas di necessità) 2 3% (15+39) ; 17 p.o.d. Ascite refrattaria 1 1,5% 10 Trombosi portale (sintomatica) CHIRURGIA MILZE PATOLOGICHE OSPEDALE PAPA GIOVANNI XXIII – 3 CHIRURGIA GENERALE PERIODO: 2006-2013 Risultati a distanza Successivo ricovero (HPG23) 40 (40/68 = 58,8%) Mortalità per ricoveri successivi 7 (7/40 = 17,5%) PATOLOGIA N° % Latenza (mediana) Decesso (*) INFEZIONI 13 32,5 476 3 PAT. VASCOLARE 2 5 760 - GASTROENTEROLOGICA 4 10 324 - Trombosi portale (sintomatica) 1 2,5 21 - Nuova Neoplasia 5 12,5 463 - Decesso per nota neoplasia ematologica 4 10 77 4 (*) Pazienti deceduti durante un successivo ricovero c/o HPG 23 Splenomegalia - cause infettive • • • • • • • • • • • • • Mononucleosi infettiva Endocardite infettiva Infezioni piogeniche gravi Febbre tifoide Tubercolosi Sifilide MAC in AIDS Brucellosi Malaria Leishmaniosi Istoplasmosi Tripanosomiasi africana Schistosomiasi • • • • • • • • • • • • • Sierologia Emocolture, Ecocardiogramma Emocolture, Imaging Emocolture PPD/IGRA, Microb., Imaging, Sierol. EPID., Sierologia HIVAb, emocolture per micobatteri EPID., Sierologia, Coltura EPID., Esame emoscopico + Ag EPID., Sierol, BOM, Coltura, PCR EPID., Es. microscopico, Coltura EPID., Es. microscopico (lnf, sangue) EPID., Coproparassit., Sierologia Splenomegalia - cause infettive • • • • • • • • • • • • • Mononucleosi infettiva Endocardite infettiva Infezioni piogeniche gravi Febbre tifoide Tubercolosi Sifilide Brucellosi MAC in AIDS Istoplasmosi Malaria Leishmaniosi Tripanosomiasi africana Schistosomiasi Splenomegalia massiva: •oltre la linea mediana •sino allo scavo pelvico •>8 cm sotto il margine costale •>1,000 g Splenomegalia massiva – cause infettive • • • • • (Infezioni a trasmissione verticale: lue, CMV, …) Leishmaniosi Malaria Istoplasmosi Schistosomiasi (S. mansoni e S. japonicum) VOLUME 10 - NUMBER 1 / January - March 2008 Multicentric Castleman’s Disease in HIV Infection: a Systematic Review of the Literature Eleni E. Mylona, Ioannis G. Baraboutis, Lazaros J. Lekakis, Ourania Georgiou, Vasilios Papastamopoulos and Athanasios Skoutelis Carbone A, De Apoli P, Gloghini A, Vaccher E. KSHV-associated multicentric Castleman disease: A tangle of different entities requiring multitarget treatment strategies Int J Cancer 2014 Apr 27. doi: 10.1002/ijc.28923. [Epub ahead of print] Nessun risultato conclusivo * eseguiti: •Rx torace •Eco addome •PET total body * non eseguito: •Ecocardiogramma Negativi: • mieloaspirato • BOM • esame istologico milza Quali esami ora? Caso clinico: Splenomegalia febbrile parte seconda Splenectomia: tutto risolto? 45 Splenomegalia febbrile 15/3/2013: torna in PS per puntata febbrile con brivido, dispnea - esami ematici: GB 10420/mmc, PCR 1.3 mg/dL, AST 80 U/L, amilasi/lipasi 216/189 U/L - emocolture - Rx torace: minimo versamento pleurico dx - Ecografia addome: epatomegalia, colecisti con sedimento biliare, esiti di splenectomia, non versamento addominale - TTE: esiti di plastica mitralica con ispessimento dei lembi mixomatosi e rimaneggiamento post chirurgico, valvola continente, non evidenti immagini sospette per vegetazioni (se clinicamente indicato TEE) Ricovero dal 16/3 al 23/4/2013 46 Splenomegalia febbrile Esegue: Emocolture, urinocoltura, coltura liquido drenaggio TC torace con mdc: non embolie Terapia con piperacillina/tazobactam, octreotide, idratazione, enoxaparina Colture negative (solo 2 isolamenti diversi di CoNS a bassa carica da liquido addominale) •febbre in riduzione (febbricola) •drenaggio liquido addominale costante (circa 150-200 cc/die, con amilasi su liquido a valori elevati) •PCR tendenzialmente bassa (<2 mg/dL) 47 Splenomegalia febbrile TC addome (19/3/13 e 28/3/13): non franche raccolte e/o ascessi al primo esame “esiti di recente splenectomia, sottile falda fluida e piccole bolle aeree attorno all'estremità della coda del pancreas dove è la punta del drenaggio addominale; versamento peritoneale di entità non elevata nella scavo pelvico; fegato, pancreas, surrene dx e reni nei limiti; invariati i linfonodi dell'ilo epatico di dimensioni superiori alla norma (diametri del più grande 23 x 14 mm); nodulo (diametro 18 mm) con omogeneo enhancement del surrene dx, senza componenti di densità del grasso e pertanto non tipizzabile con certezza come adenoma, reperto invariato rispetto a TC del 15/1/13; aorta regolare, non significative alterazioni delle arterie renali; versamento pleurico basale bilaterale (spessore 2 cm circa)” 48 Splenomegalia febbrile Dopo 10 giorni riduzione output drenaggio addominale (10 cc) - ripresa di puntate febbrili con nausea e vomito - PCR (13 mg/dL) - toracentesi esplorativa sx: liquido di tipo essudatizio con caratteristiche simili a quelle del liquido addominale, coltura negativa - emocolture negative Modificata empiricamente terapia antibiotica con meropenem e clindamicina Remissione della febbre dopo la ripresa di fuoriuscita di materiale da drenaggio addominale (circa 600 cc di materiale corpuscolato, poi circa 200 cc al giorno) 49 Splenomegalia febbrile Discussione collegiale - Terapia antiinfiammatoria steroidea - Approfondire causa splenomegalia e incremento indici colestasi epatica BIOPSIA EPATICA parenchima parenchima epatico epatico con con architettura architettura lobulare lobulare conservata, conservata, sede sede di di discreta discreta quantità quantità di di infiltrato infiltrato infiammatorio infiammatorio prevalentemente prevalentemente portale portale costituito costituito da da linfociti, linfociti, istiociti istiociti ee rare rare plasmacellule, plasmacellule, minima minima fibrosi fibrosi portale, portale, epatociti epatociti lievemente lievemente polimorfi polimorfi con con steatosi steatosi mista mista macrovescicolare macrovescicolare (5%) (5%) ee microvescicolare microvescicolare (5%), (5%), focolai focolai di di necrosi necrosi confluente confluente di di tipo tipo ischemico ischemico in in sede sede pericentrale, pericentrale, iperplasia iperplasia delle delle cellule cellule di di Kupffer, Kupffer, proliferazione proliferazione duttulare duttulare biliare biliare ed ed evidenzia evidenzia di di lesioni lesioni flogistiche flogistiche dei dei dotti dotti biliari biliari interlobulari, interlobulari, in in sede sede lobulare lobulare evidenza evidenza di di microgranulomi microgranulomi senza senza necrosi: necrosi: quadro riferibile aa processo flogistico epatico con aspetti quadro riferibile processo flogistico epatico con aspetti microgranulomatosi; microgranulomatosi; inoltre inoltre necrosi necrosi ischemico-emorragica ischemico-emorragica centrolobulare. centrolobulare. 50 (9/4/2013) Splenomegalia febbrile FARMACI? INFEZIONE? EPATITE GRANULOMATOSA + SPLENOMEGALIA NEOPLASIA? MALATTIA SISTEMICA? 51 Splenomegalia febbrile EPATITE GRANULOMATOSA? Infettive: micobatteri (tubercolosi, lebbra, micobatteriosi atipiche, BCG) batteri (brucellosi, m. da graffio di gatto, febbre Q, m. di Whipple, febbre tifoidea, m. di Lyme, lue, inf. da Chlamydia e Yersinia, actinomicosi, nocardiosi) virus (CMV, EBV, HCV) miceti (candidosi, aspergillosi, istoplasmosi) parassiti (giardiasi, toxoplasmosi, leishmaniosi, infestazioni es. schistosomiasi, Larva migrans viscerale) Malattie sistemiche: granulomatosi (sarcoidosi, m. di Crohn, m. di Wegener, m. di Horton) LES 52 Splenomegalia febbrile EPATITE GRANULOMATOSA? Neoplasie: m. di Hodgkin, linfomi, carcinomi Farmaci: allopurinolo, sulfamidici, sulfaniluree, penicilline, fenitoina, carbamazepina, alfametildopa, metamizolo Danni epatici o biliari di altra natura: cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante, ostruzioni biliari extraepatiche, epatopatia alcolica, diabete mellito, obesità post trapianto (rigetto acuto) Granulomatosi da corpo estraneo Granulomatosi idiopatiche Valla DC, 2005; Lagana SM et al, 2010; Geri G, Cacoub P, 2011; Coash M et al.53 2012 Splenomegalia febbrile IgG/IgA/IgM 1440/311/159 mg/dL Immunofissazione sierica e urinaria neg ANA, ASMA, ANCA neg Fattore reumatoide 28.6 UI C3/C4 107/34 mg/dL ACE 109 U/L Beta2microglobulina 5589 ng/mL sierologia per C. burnetii : Calcemia 8.6 mg/dL Sierologia per B. henselae neg IgG 1/4096, IgM <1/16 Sierologia per B. burgdorferi neg Reaz. Widal Wright neg (anticorpi diretti contro Ag di fase Ab incompleti per Brucella neg Emocolture per micobatteri neg Test IGRA (T-spot) per M. tuberculosis neg Ricerca di micobatteri (esame diretto, in coltura e con PCR) su liquido ascitico neg Sierologia per Leishmania neg Striscio per malaria e ricerca di Ag neg HBsAg, HCVAb neg HIVAb neg I) 54 Splenomegalia febbrile Dopo steroide: - non febbre - indici di flogosi completamente normalizzati - riduzione leucociti e di amilasi su liquido da drenaggio - riduzione output da drenaggio addominale rimosso (18/4/13) Ecocardiogramma transtoracico pre-dimissione: FE 40-45%, per ipocinesia diffusa e discinesia settale post chirurgica, esiti di plastica mitralica in assenza di insufficienza residua, non segni di endocardite su valvola mitrale, valvola aorta tricuspide Dimessa il 23/04/2013 55 Splenomegalia febbrile Dopo la dimissione: - sospensione a scalare dello steroide in 1 mese - controllo TC addome - esami ematici TC addome (7/5/13): esiti di splenectomia, raccolta fluida in loggia splenica (43x46 mm) che prende rapporti con le clips chirurgiche ed è indissociabile dalla coda pancreatica, tumefazione surrenalica sx (16 mm), fegato di aspetto regolare, vena porta pervia, non adenopatie Il 20/5/13: Gb 8400/mmc, N40%, Hb 11.1 g/dL, PLT 451000/mmc, AST 59 U/L, ALT 35 U/L, FA 94 U/L, gGT 57 U/L, amilasi 139 U/L, PCR 3.7 mg/dL 56 Splenomegalia febbrile Benessere fino a settembre 2013 poi 3 episodi febbrili di breve durata, regrediti con sintomatici. Il 30/9/13: Gb 7080/mmc, N25%, L63%, Hb 10.5 g/dL, PLT 310000/mmc, AST/ALT 173/131 U/L, amilasi 102 U/L, PCR 0.7 mg/dL sierologia sierologia per per Coxiella burnetii IgG IgG 1/16384, 1/16384, IgM IgM <1/16. <1/16. 57 Splenomegalia febbrile Biopsia epatica (17/10/2013) parenchima epatico con architettura lobulare conservata, caratterizzato da severo infiltrato infiammatorio costituito da linfociti, plasmacellule e granulociti eosinofili, con interessamento portale e lobulare; a livello lobulare l'infiltrato assume la tendenza a formare microgranulomi epitelioidei; epatociti lievemente polimorfi con focali aspetti di degenerazione idropica del citoplasma; immagini di necrosi confluente. Iperplasia delle cellule di Kupffer che mostrano accumulo intracitoplasmatico di pigmento di necrosi; minima fibrosi portale associata ad edema; le indagini immunoistochimiche mostrano un infiltrato flogistico linfocitario costituito pressoché completamente da linfociti T CD3 positivi (quadro di flogosi epatica diffusa con aspetti granulomatosi) ecocardiogramma transtoracico: non vegetazioni endocarditiche PET: non accumuli di tracciante 58 Splenomegalia febbrile Infezione cronica da Coxiella burnetii: causa infrequente di epatite granulomatosa e splenomegalia 59 Splenomegalia febbrile TERAPIA con DOXICICLINA e IDROSSICLOROCHINA Dal 15/11/2013 17/12/2013: Sierologia per Coxiella IgG 1/16384 e IgM <1/16 11/3/2014: Sierologia per Coxiella IgG 1/8192 e IgM <1/16 Febb. 2014 ecocardiogramma transesofageo: non vegetazioni 60 Splenomegalia febbrile 61 Splenomegalia febbrile 62 Peripheral blood smear 06/05/2014 Splenomegalia febbrile 63 Mourad O, Palda V, Detsky AS. A comprehensive evidence-based approach to fever of unknown origin Arch Intern Med 2003;163:545-551 (review; 11 studi) Q fever serology (if exposure factors exist) Definition of terms used in the proposed modified Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis (IE). Li J S et al. Clin Infect Dis. 2000;30:633-638 single positive blood culture for Coxiella burnetii or antiphase I IgG antibody titer >1:800 Febbre Q • • • • • • • Fenollar F et al Risk factors and prevention of Q fever endocarditis Clinical Infectious Diseases 2001 Raoult et al Natural history and pathophysiology of Q fever Lancet Infectious Diseases 2005 Parker NL et al Q fever Lancet 2006 Million M et al Fievre Q: actualités diagnostiques et thérapeutiques Médecine et Maladies Infectieuses 2008 Hartzell JD et al Q fever epidemiology, diagnosis, and treatment Mayo Clinic Proceedings 2008 Tissot-Dupont H et al Q fever Infectious diseases Clinics of North America 2008 Delsing CE et al Q fever: still more queries than answers Advances in Experimental MedicineSplenomegalia and Biologyfebbrile 2011 66 Febbre Q • Coxiella burnetii è un coccobacillo Gram negativo, intracellulare obbligato; si moltiplica nei fagolisosomi delle cellule infette (nei vertebrati: macrofagi). • Tra gli ospiti: ruminanti (bovini, ovini, caprini), ma anche cani, gatti, uccelli, rettili, zecche. • Sopravvive a lungo nell’ambiente esterno. • La malattia da C. burnetii è una zoonosi ubiquitaria; usualmente acquisita per via respiratoria, digestiva, percutanea, a seguito del contatto con feci, urine, latte, ed annessi fetali di animali gravidi o dei loro nati. Splenomegalia febbrile 67 da Raoult et al, 2005 Splenomegalia febbrile 68 Febbre Q • Infezione acuta – asintomatica – sindrome febbrile indifferenziata – polmonite «atipica» – epatite granulomatosa – meningite, encefalite – pericardite, miocardite 60% 8% 15% 25% 1% 1% • Infezione cronica (1-5%; latenza: 1 mese - alcuni anni) – – – – – endocardite infettiva* (preesistente valvulopatia, immunod.) 73% arterite, infezione protesi vascolari 8% complicanze ostetriche 6% epatite* 3% osteomielite, artrite 2% * N = 8/313 SEI (Studio Italiano Endocarditi): 1.722 episodi EI: C. burnetii 7 casi (0,41%) Splenomegalia febbrile 69 OORRBG / HPG23 Malattie Infettive ed altri reparti giugno 2012 – maggio 2014 • ? 62aa: splenectomia (fistola pancreatica) febbre Q • ? 50aa: iter di 6 mesi; BOM, biopsia linfonodale LES • ? 39aa, allevatore (brucella?): BOM, biopsia splenica, biopsia epatica NHL • ? 62aa: exitus (autopsia) ? • ? 50aa, burkinabè: biopsia epatica (emoperitoneo), BOM; exitus (autopsia ) HIV (1° risc.) + KSHV + EBV + linfoistiocitosi emofagocitica + asperg. polm. • ? 40aa, senegalese: BOM, biopsia epatica, exeresi lnf ascellare, splenectomia (milza 1006 g, Ø 20 cm); exitus in 15°g per emoperitoneo (autopsia) CMV + linfoistiocitosi emofagocitica Splenomegalia febbrile 70 Linfoistiocitosi emofagocitica • Henter J-I et al 2004 Splenomegalia febbrile 71 Kraus MD, Fleming MD, Vonderheide RH The spleen as a diagnostic specimen A review of 10 years’ experience at two tertiary care institutions Cancer 2001;91:2001-2009. 1.280 splenectomie (St Louis & Boston) – indicazioni: •diagnosi 122 ( 9,5%) •stadiazione 258 (20,2%) •terapia 564 (44,1%) •secondaria ad altre procedure 336 (26,3%) Splenomegalia febbrile 72 segue Kraus MD, Fleming MD, Vonderheide RH 122 diagnostic splenectomies: •Lymphoma/leukemia •Metastatic carcinoma/sarcoma •Cyst/pseudocyst •Benign/malignant vascular neoplasm •Undiagnosed Splenomegalia febbrile 57% 11% 9% 7% 5% 73 segue Kraus MD, Fleming MD, Vonderheide RH Subgroup of 41 patients without a splenic mass lesion or evidence of a lymphoproliferative disorder: •lymphoma/leukemia was still the most common pathologic diagnosis (58%) Splenomegalia febbrile 74 Carr JA, Shurafa M, Velanovich V Surgical indications in idiopathic splenomegaly. Arch Surg. 2002;137(1):64. 18 had idiopathic splenomegaly despite prior workup with computed tomography, peripheral smear, bone marrow biopsy, and laboratory testing. All patients were symptomatic and displayed varying degrees of cytopenia. (Detroit) •Sarcoidosis •Castleman disease •Lymphoma •“Benign hypersplenism” •Undiagnosed 4 pts 1 pt 7 pts (39%) 6 pts 0 Splenomegalia febbrile 75 Pottakkat B, Kashyap R, Kumar A, Sikora SS, Saxena R, Kapoor VK Redefining the role of splenectomy in patients with idiopathic splenomegaly. ANZ J Surg. 2006;76(8):679. 41 diagnostic splenectomies (Lucknow, India) •lymphoma 15 pts (37%) •tuberculosis 5 pts (12%) •other lesions 5 pts (12%) •congestive splenomegaly 16 pts (39%) Postoperative complications: 17 pts (41%) •bleeding 3 •death 1 Splenomegalia febbrile 76 Pugalenthi A et al Splenectomy to treat splenic lesions: an analysis of 148 cases at a cancer center J Surg Oncol. 2013 148 splenectomies for splenic lesions (Memorial Sloan-Kettering) Malignancy 93 (63%) •Metastatic cancer 84 •Primary splenic cancer 9 Benign tumors 55 (37%) • • • • hemangioma 21 cyst 3 lymphangioma 6 others 25 • • • • ovarian cancer 39 Melanoma 14 colorectal cancer 9 others 22 • lymphoma • angiosarcoma Splenomegalia febbrile 7 2 77 McInnes MD et al Percutaneous image-guided biopsy of the spleen: systematic review and meta-analysis of the complication rate and diagnostic accuracy Radiology 2011 • Core Needle Biopsy (4 studi, 639 pazienti) sensibilità 86,8% specificità 96,8% • Complicanze maggiori (9 studi, 741 pazienti) 1,9% 1,3% se G <18 (= biopsie di altri organi solidi addominali) Splenomegalia febbrile 78 Sammon J et al Image-guided percutaneous splenic biopsy and drainage Semin Intervent Radiol 2012 Splenomegalia febbrile 79 Cadili A et al Complications of splenectomy Am J Med 2008 • Sepsi – batteri capsulati: 0,5% per anno (letalità 50%) – altri batteri – protozoi (malaria!) • Trombosi portale • Carcinogenesi? Splenomegalia febbrile 80 Machado NO Splenectomy for haematological disorders: a single center study in 150 patients from Oman Int J Surg 2009 • Complicanze post-operatorie • Mortalità (media follow-up 4,6aa) Splenomegalia febbrile 8,6% 0 81 I vaccini • Antipneumococcico • Antimeningococcico (ACWY + B) • Antiemofilo Splenomegalia febbrile 82 Review of guidelines for the prevention of infections in patients with an absent or dysfunctional spleen. British Committee for Standards in Haematology (2011) Summary of vaccinations •If splenic dysfunction occurs aged <2 years and unvaccinated or partially vaccinated - give all routine immunisations including boosters. One month after the Hib/meningitis C (Hib/MenC) and pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) booster doses, a dose of MenACWY conjugate vaccine should be given and, after the child's second birthday, further additional doses of Hib/MenC and pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV) should be given. •If splenic dysfunction occurs aged 2-5 years and fully vaccinated (with PCV7) including booster - give booster dose of Hib/MenC vaccine and PCV13, followed one month later with one dose of MenACWY conjugate vaccine and PPV (at least two months after PCV13). •If splenic dysfunction occurs aged 2-5 years and fully vaccinated (with PCV13) including booster - give booster dose of Hib/MenC vaccine and PPV, followed one month later with one dose of MenACWY conjugate vaccine. •If splenic dysfunction occurs aged 2-5 years and unvaccinated or partially vaccinated with PCV7 - give booster dose of Hib/MenC vaccine and PCV13, followed one month later with one dose of MenACWY conjugate vaccine. This should be followed later by a second dose of PCV13 and then PPV (at least two months after PCV13). •If splenic dysfunction occurs aged >5 years and regardless of previous vaccination history give booster dose of Hib/ MenC vaccine and a single dose of PPV followed at one month with a single dose of MenACWY conjugate vaccine. •Influenza vaccination - annual influenza vaccination is recommended. •If validated assays are available then it is recommended that response to pneumococcal vaccination and timing for repeat doses be checked. Splenomegalia febbrile 83 Immunisation against infectious disease. The Green Book Dept of Health (20 March 2013) Splenomegalia febbrile 84 Review of guidelines for the prevention of infections in patients with an absent or dysfunctional spleen. British Committee for Standards in Haematology (2011) Lifelong prophylactic antibiotics •These are recommended in patients at high risk of pneumococcal infections and the antibiotics of choice are oral penicillin V or macrolides. Patients developing infection, despite measures, must be given systemic antibiotics and admitted urgently to hospital. •Risk factors for high risk in hyposplenism include: age <16years or >50 years; poor response to pneumococcal vaccination; previous invasive pneumococcal illness; underlying haematological malignancy resulting in splenectomy (increased risk if immunosuppressed). •Risk is greatest in the first two years post-splenectomy but continues throughout life (it certainly doesn't stop at age 16). •Use penicillin V (adult 250-500 mg bd - although 500 mg od may be more realistic if compliance is a particular problem), amoxicillin (adult 250-500 mg daily), erythromycin (adult 250-500 mg daily) orally. Reduce the dose for children. Antibiotics may need to be altered due to differing local antibiotic sensitivities - on the advice of the local public health department. •Consider recommending that the patient take a full therapeutic dose of antibiotics if they develop infective symptoms such as pyrexia, malaise, shivering, etc. and seek medical advice immediately. •Allowing patients to have a reserve supply of antibiotics at home or on holiday may also seem appropriate. •Pneumococcal resistance to penicillins remains low in the UK. Knowledge of local resistance patterns should be used to guide the choice of antibiotic. •If not deemed to be high risk then the pro’s and con’s of taking lifelong antiobiotic prophylaxis needs to be discussed with each individual patient. •UK Primary Care seems rather bad at implementing these guidelines. Only 54% of a sample of 974 post-splenectomy patients had received pneumococcal and Hib vaccinations and were taking antibiotic prophylaxis. A case can therefore be made for the establishment of a disease register of hyposplenic patients and regular auditing. The British Committee for Standards in Haematology recommends the following: – patients should be given written information and carry a card to alert health professionals to the risk of overwhelming infection; – patients should wear an alert bracelet or pendant; – patients should be aware of the potential risks of overseas travel, particularly with regard to malaria and unusual infections, eg those resulting from animal bites; – patient records should be clearly labelled to indicate the underlying risk of infection. Vaccination and re-vaccination status should be clearly and adequately documented. Splenomegalia febbrile 85 Conclusioni - 1 • Sindromi complesse ed eterogenee. • Competenza multidisciplinare • E' necessario tenere aperte più ipotesi diagnostiche, in particolare in occasione di procedure invasive (campioni per esami citologici/istologici, campioni per esami microbiologici, campioni da conservare per eventuali future necessità) • Può essere necessario ripetere accertamenti già eseguiti (la diagnosi può emergere a mesi od anni dalla prima valutazione) Splenomegalia febbrile 86 Conclusioni - 2 • Può essere necessario rivalutare dati già raccolti, e sottoporre a revisione campioni bioptici. • Sono spesso necessarie ripetute procedure bioptiche (midollo osseo, milza, fegato, linfonodi, ....). • Talvolta ripetute procedure bioptiche non sono conclusive, e può essere necessario ricorrere a splenectomia diagnostica; anche l'esame istologico e microbiologico della milza in toto può non essere dirimente. • Le più rilevanti complicanze della splenectomia sono quelle infettive: occorre programmare un adeguato piano vaccinale, di profilassi antimicrobica, di terapia antimicrobica. Splenomegalia febbrile 87 … la storia continua Dal marzo 2014 progressiva anemizzazione: il 7/5/14 Hb 8.8 g/dL, GB 7900/mmc, PLT 321000 U/L, AST/ALT/LDH 104/52/970 U/L, PCR 0.1 mg/dL, aptoglobina <5 mg/dL, test di COOMS diretto positivo (IgG 1+); crioagglutinine neg, crioglobuline neg. Anemia emolitica aspirato midollare + immunofenotipo: non patologia primitivamente ematologica su striscio di sangue periferico presenza di emazie frammentate Anemia emolitica a possibile genesi immunomediata + possibile rottura meccanica dei globuli rossi Splenomegalia febbrile 88 … la storia continua Inizia terapia con steroide in associazione a doxiciclina+idrossiclorochina: temporaneo e parziale miglioramento dell’anemia (il 5/6/14 Hb 9.5 g/dL), permane elevato valore di LDH e aptoglobina consumata Anemia emolitica da farmaci: Idrossiclorochina: dosaggio G-6-P-DH nella norma Doxiciclina: rarissime segnalazioni di anemia emolitica Il 9/7/14 sospende doxiciclina+idrossiclorochina -7/7/14: Hb 8.4 g/dL, LDH 1273 U/L (>2.7 v.n.) -16/7/14: Hb 8.5 g/dL -23/7/14: Hb 8.6 g/dL, LDH 2.3 v.n. -30/7/14: Hb 8.9 g/dL, LDH 2.3 v.n. -11/8/14: Hb 8.4 g/dL, LDH 1.7 v.n. Splenomegalia febbrile 89 … la storia continua ? Splenomegalia febbrile 90